李楚源在微博上同时表示，这是广药白云山科技创新的重大成功，也是白云山大南药从市场创新向科技创新转型升级的标志。
公开资料显示，辉瑞公司的伟哥明星药“万艾可”是用于治疗男性性功能障碍（ED）的重磅炸弹，2012年万艾可在华销售额已经冲刺10亿元。目前该药品在国内尚无企业生产，参与仿制药竞争的上市公司还包括常山药业、联环药业、乐普医疗、海王生物等。
业内人士认为，在上述多个国产伟哥申报企业中，白云山优势最明显－－质量技术优势、OTC渠道优势、品牌优势。华泰证券研报显示，白云山借助公司终端OTC 渠道优势，迅速铺货伟哥，未来有望成为5-10亿大品种，为公司制药业务注入弹性。
2、欧盟批准BMS抗凝剂Eliquis新适应症 发布日期：2014-07-30 来源：新药汇 浏览次数：0
百时美施贵宝（BMS）7月29日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Eliquis（apixaban，阿哌沙班）用于成人患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的治疗及复发性DVT和PE的预防。
欧盟委员会的批准适用于所有欧盟成员国，包括冰岛和挪威。此外，在欧盟，Eliquis已获批用于已接受择期全髋关节或膝关节置换术的成人患者预防静脉血栓栓塞（VTE）、用于具有1个或多个脑卒中风险因素的非瓣膜性心房颤动（NVAF）成人患者预防中风和全身性栓塞。在欧盟，每年约有100万患者确诊为静脉血栓栓塞（VTE），一旦VET发生，约33%的患者可能会在10年内经历病情复发。Eliquis新适应症的获批，是基于2项关键III期临床试验AMPLIFY和AMPLIFY-EXT的积极数据。Eliquis是一种口服选择性Xa因子抑制剂，Xa因子是一种关键的凝血蛋白，通过抑制Xa因子，Eliquis能够减少凝血酶的生成及血液凝块的形成。Eliquis是唯一一种在中风及全身性栓塞、严重出血、全因死亡率等3个重要预后中与华法林相比表现出卓越风险降低的口服抗凝血剂。目前，Eliquis已获欧盟及美国在内多个国家批准，用于非瓣膜性房颤（NVAF）患者降低卒中和全身性栓塞的风险。此外，该药还获欧盟及一些国家批准，用于已接受择期髋关节或膝关节置换手术成人患者预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。
英文原文：European Commission Approves Eliquis (apixaban) for the Treatment of Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE), and Prevention of Recurrent DVT and PEIn the AMPLIFY trial, Eliquis was shown to be non-inferior for the treatment of recurrent venous thromboembolism (VTE)/VTE-related death and was statistically superior in the primary safety endpoint of major bleeding vs. enoxaparin/warfarinIn the AMPLIFY-EXT trial, Eliquis demonstrated a superior reduction in VTE/all-cause death with no statistical difference in major bleeding events vs. placeboTuesday, July 29, 2014 7:00 am EDT
"The European Commission’s approval of Eliquis for the treatment of DVT and PE and the prevention of recurrence is an important milestone and demonstrates Bristol-Myers Squibb and Pfizer’s ongoing commitment to bringing innovative medicines to patients who need them"
PRINCETON, N.J. & NEW YORK--(BUSINESS WIRE)--Bristol-Myers Squibb Company (NYSE:BMY) and Pfizer Inc. (NYSE
FE) today announced that the European Commission has approved Eliquis for the treatment of DVT and PE, and the prevention of recurrent DVT and PE in adults. The European Commission approval applies to all European unio (EU) member states as well as Iceland and Norway. Eliquis is also approved in the EU for the prevention of venous thromboembolism (VTE) in adults who have undergone elective total hip or knee replacement surgery, and for the prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) with one or more risk factors.“Every year, approximately one million patients in the EU are diagnosed with VTE,” said Dr. Elliott Levy, senior vice president, head of Specialty Development, Bristol-Myers Squibb. “once a VTE has occurred, approximately 33 percent of patients may experience a recurrence within 10 years.”The marketing authorization for Eliquis follows the positive opinion issued by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency, and is supported by two pivotal Phase 3 clinical trials, AMPLIFY and AMPLIFY-EXT. AMPLIFY (Apixaban for the initial Management of PuLmonary embolIsm and deep vein thrombosis as First-line therapY) was designed to demonstrate the efficacy and safety of Eliquis for the treatment of DVT and PE versus enoxaparin 1 mg/kg twice daily subcutaneously for at least 5 days (until INR≥ 2) and warfarin (target INR range 2.0-3.0) orally for six months. AMPLIFY-EXT (Apixaban after the initial Management of PuLmonary embolIsm and deep vein thrombosis with First-line therapY-EXTended treatment) was designed to demonstrate the efficacy and safety of Eliquis compared to placebo for the prevention of recurrent DVT and PE following six to 12 months of anticoagulant treatment for DVT and/or PE.“The European Commission’s approval of Eliquis for the treatment of DVT and PE and the prevention of recurrence is an important milestone and demonstrates Bristol-Myers Squibb and Pfizer’s ongoing commitment to bringing innovative medicines to patients who need them,” said Steve Romano, senior vice president, head of Medicines Development Group for Global Innovative Pharmaceuticals, Pfizer Inc.about the Clinical Trial ProgramAMPLIFYAs described in the SmPC, in the AMPLIFY study a total of 5,395 patients were randomized to treatment with Eliquis 10 mg twice daily orally for seven days followed by Eliquis 5 mg twice daily orally for six months, or enoxaparin 1 mg/kg twice daily subcutaneously for at least five days (until INR≥ 2) and warfarin (target INR range 2.0-3.0) orally for six months.The mean age was 56.9 years and 89.8 percent of randomized patients had unprovoked VTE events.In the study, Eliquis was shown to be non-inferior to enoxaparin/warfarin in the combined primary endpoint of adjudicated recurrent symptomatic VTE (nonfatal DVT or nonfatal PE) or VTE-related death.Eliquis efficacy in initial treatment of VTE was consistent between patients who were treated for a PE [Relative Risk 0.9; 95 percent CI (0.5, 1.6)] or DVT [Relative Risk 0.8; 95 percent CI (0.5, 1.3)]. Efficacy across subgroups, including age, gender, body mass index (BMI), renal function, extent of index PE, location of DVT thrombus, and prior parenteral heparin use was generally consistent.For patients randomized to warfarin, the mean percentage of time in therapeutic range (TTR) (INR 2.0-3.0) was 60.9. The effect of Eliquis on recurrent symptomatic VTE or VTE- related death was consistent across the different levels of center TTR; within the highest quartile of TTR according to center, the relative risk for Eliquis vs enoxaparin/warfarin was 0.79 (95 percent CI, 0.39, 1.61).The primary safety endpoint was major bleeding. In the study, Eliquis was statistically superior to enoxaparin/warfarin in the primary safety endpoint [Relative Risk 0.31, 95 percent confidence interval (0.17, 0.55), P-value <0.0001].The adjudicated major bleeding and clinically relevant non-major (CRNM) bleeding at any anatomical site were generally lower in the Eliquis group as compared to the enoxaparin/warfarin group. Adjudicated International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) major gastrointestinal bleeding occurred in 6 (0.2 percent) Eliquis-treated patients and 17 (0.6 percent) enoxaparin/warfarin-treated patients.AMPLIFY- EXTAs described in the SmPC, in the AMPLIFY-EXT study a total of 2,482 patients were randomized to treatment with Eliquis 2.5 mg twice daily orally, Eliquis 5 mg twice daily orally, or placebo for 12 months after completing six to 12 months of initial anticoagulant treatment. Of these, 836 patients (33.7 percent) participated in the AMPLIFY study prior to enrollment in the AMPLIFY-EXT study.The mean age was 56.7 years and 91.7 percent of randomized patients had unprovoked VTE events.In the study, both doses of Eliquis were statistically superior to placebo in the primary endpoint of symptomatic, recurrent VTE (nonfatal DVT or nonfatal PE) or all-cause death.Eliquis efficacy for prevention of a recurrence of a VTE was maintained across subgroups, including age, gender, BMI, and renal function.The primary safety endpoint was major bleeding during the treatment period. In the study, the incidence in major bleeding for both Eliquis doses was not statistically different from placebo. There was no statistically significant difference in the incidence of major, clinically relevant non-major, minor, and all bleeding between the Eliquis 2.5 mg twice daily and placebo treatment groups. The recommended dose of Eliquis for the prevention of recurrent DVT and PE is 2.5 mg taken orally twice daily.Adjudicated ISTH major gastrointestinal bleeding occurred in 1 (0.1 percent) Eliquis-treated patient at the 5 mg twice daily dose, no patients at the 2.5 mg twice daily dose, and 1 (0.1 percent) placebo-treated patient.about EliquisEliquis (apixaban) is an oral selective Factor Xa inhibitor. By inhibiting Factor Xa, a key blood clotting protein, Eliquis decreases thrombin generation and blood clot formation. Eliquis is approved to reduce the risk of stroke and systemic embolism in adult patients with NVAF in the United States, European unio, Japan and a number of other countries around the world. Eliquis is approved for the prophylaxis of VTE in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery in the United States, European unio and a number of other countries around the world. Eliquis is not approved for this indication in Japan. Eliquis is approved for the treatment of DVT and PE, and prevention of recurrent DVT and PE in the European unio. Eliquis is not approved for this indication in the United States.
3、强生抗癌药Imbruvica获CHMP积极意见 发布日期：2014-07-30 来源：新药汇
强生近日宣布，欧盟CHMP已建议批准抗癌药Imbruvica，该药是一种首创的口服BTK激酶抑制剂。该药的补充新药申请（sNDA）于昨日获FDA批准。
强生（JNJ）7月25日宣布，抗癌药Imbruvica（ibrutinib）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见。CHMP建议批准Imbruvica用于复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者的治疗、既往接受过至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗、携带del 17p删除突变或TP53突变且不适合化疗-免疫疗法的CLL成人患者的一线治疗。CHMP的积极意见，是基于在CLL患者中开展的III期RESONATE（PCYC-1112-CA）研究和Ib/II期研究(PCYC-1102)以及在MCL患者中开展的II期研究（PCYC-1104）的积极数据。套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见侵袭性B细胞淋巴瘤，该病难以治疗且预后很差。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种源于骨髓白血细胞（淋巴细胞）的血癌。染色体异常删除突变del 17p和TP53突变与癌症的恶化和耐药性相关。Imbruvica（ibrutinib）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK是B细胞受体信号复合体中的一种关键信号分子，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路。FDA分别于2013年12月和2014年2月批准Imbruvica用于经治讨套细胞淋巴瘤（MCL）患者和经治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。强生旗下杨森生物科技与Pharmacyclics于2011年12月签署授权协议，共同开发和商业化Imbruvica。
英文原文：Janssen Receives Positive CHMP Opinion Recommending IMBRUVICA™ for use in the Treatment of Two Forms of Blood CancerBEERSE, BELGIUM (July 25, 2014) – Janssen-Cilag International NV (Janssen) announced today that the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) adopted a positive opinion recommending the granting of a marketing authorisation for IMBRUVICA™ (ibrutinib) in the European unio. The recommendation is for the treatment of adult patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL), or adult patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) who have received at least one prior therapy, or in first line in the presence of 17p deletion or TP53 mutation in patients unsuitable for chemo-immunotherapy.1 The positive opinion of the CHMP was based on data from the Phase 3 (RESONATE™ PCYC-1112) and Phase 1b-2 (PCYC-1102) studies in CLL, and the Phase 2 study (PCYC-1104) in MCL.Ibrutinib is being co-developed by Janssen and Pharmacyclics Switzerland GmbH. once approved, Janssen will market ibrutinib in EMEA (Europe, Middle East, Africa) as well as the rest of the world, except for the United States, wher both companies co-market it.MCL is a rare and aggressive type of B-cell lymphoma that can be challenging to treat and is associated with a poor prognosis.2,3 CLL in most patients is a slow-growing blood cancer, starting from white blood cells (called lymphocytes) in the bone marrow.4 Chromosomal abnormalities deletion 17p (del17p) and TP53 mutation are associated with aggressive, treatment-resistant disease.5Ibrutinib is a novel, investigational compound that could offer a new approach to treating these blood cancers, as part of a class of medicines called Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) inhibitors. Studies have shown ibrutinib works by blocking BTK, a protein that helps certain cancer cells live and grow.6“We are working to bring new therapies to patients living with complex and challenging-to-treat blood cancers. We’ve been closely collaborating with the CHMP on the IMBRUVICA submission and are delighted to receive the positive opinion earlier than expected. There is a high unmet medical need and recent clinical trials have demonstrated positive results for IMBRUVICA,” said Jane Griffiths, Company Group Chairman, Janssen, Europe, Middle East and Africa (EMEA). "The CHMP opinion brings us one step closer to offering new treatment options for CLL and MCL patients.”CLL Study and Efficacy Results
RESONATE™ (PCYC-1112) is a Phase 3, multi-centre, international, open-label, randomised study that examined ibrutinib monotherapy versus ofatumumab monotherapy in relapsed or refractory patients with CLL (n=391).The results from the study showed single agent ibrutinib significantly improved progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and overall response rate (ORR) in this difficult-to-treat patient population, regardless of baseline characteristics.7The median PFS in the ofatumumab arm was 8.1 months and was not reached in the ibrutinib arm because progression events occurred more slowly. The PFS results represent a 78 percent reduction in the risk of progression or death in patients treated with ibrutinib compared to ofatumumab.7 The OS median was not reached in either arm, but the results represent a 57 percent reduction in the risk of death in patients receiving ibrutinib versus those in the ofatumumab arm. Results were consistent across all baseline sub-groups, including those with del17p.MCL Study and Efficacy Results
The efficacy of ibrutinib in patients with relapsed or refractory MCL was evaluated in an open-label, multi-centre, single-arm Phase 2 study (PCYC-1104) of 111 treated patients. A response rate of 68 percent was observed, with a complete response rate of 21 percent and a partial response rate of 47 percent. With a median follow up of 15.3 months, the median duration of response was 17.5 months; the median progression-free survival was 13.9 months.8CLL and MCL Safety Results
The most commonly occurring adverse reactions (≥ 20%) were diarrhoea, musculoskeletal pain, upper respiratory tract infection, bruising, rash, nausea, pyrexia (fever), neutropenia (abnormally low number of white blood cells) and constipation. The most common grade 3/4 adverse reactions (≥ 5%) were anaemia, neutropenia, pneumonia and thrombocytopenia (low platelet count).7,8The CHMP's positive opinion will now be reviewed by the European Commission, which has the authority to grant marketing authorisation for medicines in the European Economic Area. A final decision on ibrutinib by the European Commission is anticipated later this year.about the CHMP
The CHMP is the committee responsible for the scientific assessment of products seeking centralised marketing authorisation throughout the European unio. The positive opinion for ibrutinib is now referred for approval to the European Commission (EC) who will decide on whether to follow its guidance and grant authorisation for commercialisation of ibrutinib.about ibrutinib
Ibrutinib is a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor. BTK is an important protein involved in mediating the cellular signalling pathways which control B cell maturation and survival. In malignant B cells, there is excessive signalling through the B cell receptor (BCR) signalling pathway, which includes BTK. The malignant cell ignores the natural signal to die and continues to develop and proliferate. Malignant cells migrate and adhere to protective environmental areas such as the lymph nodes wher they proliferate and survive.3,9-11 Ibrutinib is specifically designed to target and inhibit BTK. Ibrutinib forms a strong covalent bond with BTK, which inhibits the excessive transmission of cell survival signals within the malignant B cells and stops their excessive build-up in these protected environmental areas.6,12 Ibrutinib is an investigational agent being studied alone and in combination with other treatments, in several blood cancers including CLL, MCL, Waldenstrom's macroglobulinemia (WM), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma (FL) and multiple myeloma (MM).IMBRUVICA® received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November 2013 for the treatment of patients with MCL and in February 2014 for the treatment of CLL, in patients who have received at least one prior therapy. IMBRUVICA® is also approved in Israel for the treatment of adult patients with MCL who have received at least one prior therapy.about Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL)
CLL is a slow-growing blood cancer of the white blood cells called lymphocytes with a median age of diagnosis of 72.4,13 The disease often eventually progresses and patients are faced with fewer treatment options. Patients are often prescribed multiple lines of therapy as they relapse or become resistant to treatments. The incidence rates among men and women in Europe are approximately 5.87 and 4.01 cases per 100,000 persons per year, respectively.14 CLL is a chronic disease; median overall survival ranges between 18 months and more than 10 years according to the stage of disease.15Deletion 17p (del17p) and TP53 mutation are associated with aggressive, treatment-resistant disease. The deletion results in the loss of a key gene, TP53. TP53 senses the presence of abnormal DNA and triggers either DNA repair mechanisms or cell death and is important in tumour suppression.5 Approximately seven to 13 percent of patients have del17p or TP53 mutation at diagnosis. However, incidence rises to more than 30 percent in patients who have relapsed or refractory disease.16 The median predicted survival for patients with the deletion 17p mutation or TP53 mutation is just two to three years.17about Mantle Cell Lymphoma (MCL)
MCL is considered a rare disease, characterised by high unmet need and small patient populations impacting fewer than one in 2,000 people in Europe and with a median age at diagnosis of 65.18,19 Median overall survival is typically three to four years, and only one to two years in patients following the first relapse.20 MCL typically involves the lymph nodes, but can spread to other tissues, such as the bone marrow, liver, spleen and gastrointestinal tract.18 This challenging disease is associated with poor prognoses.
4、FDA正式批准再生元眼科药物EYLEA（阿柏西普）新适应症 发布日期：2014-07-30 来源：大智慧阿思达克通讯社
美国再生元公司（Regeneron）7月29日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准公司眼科药物EYLEA（阿柏西普）的新适应症 。此次申请的新适应症为糖尿病黄斑水肿。
EYLEA（阿柏西普）是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，能抑制血管增长。该药最早于2011年获得FDA批准，用于老年性黄斑变性以及视网膜中央静脉阻塞所导致的黄斑水肿。 此次新批的适应症是基于有862名患者参与的临床III期研究基础上。临床试验数据显示，共862位患者在使用阿柏西普注射液一年之后，在原先视力基础上，最佳矫正视力数值为至少15个字母，远远超过激光治疗的0.2个字母。 糖尿病黄斑水肿是糖尿病患者最常见的并发症之一，经常会导致患者视力下降并最终致盲。
5、全球抗感染药物市场增长将步入慢节奏
分析表明，由于研发乏力，以及部分国家的合理规范使用，总体来看，全球抗感染药物市场增长将步入慢节奏。
英国Visiongain商业信息研究所发布的名为《抗菌药物：全球市场预测2012～2022》报告称：2010～2022年，全球抗菌药物市场复合年均增长率仅为2.2%；2016年，该类药物全球市场规模约为438亿美元，其中，头孢菌素类将达116.71亿美元。 2012年，原卫生部颁布《抗菌药物临床应用管理办法》；2013年，卫生与计划生育委员会印发《2013年抗菌药物临床应用专项整治活动方案》，建立健全抗菌药物临床应用管理长效工作机制，科学规范合理应用抗菌药物。 格局生变 目前，我国临床使用的抗菌药主要有β-内酰胺类、大环内脂类和氨基糖苷类等，其中，种类最多及临床使用率最高的是β-内酰胺类。据样本医院数据，β-内酰胺类药物占抗生素80%以上份额，该类药物包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯类和青霉烯类酶抑制剂等。 近两年，在被誉为史上“最严限抗令”下，医院全身用抗细菌药物市场得到有效约束。据米内网数据，2012年，国内16城市样本医院全身用抗细菌药用药金额为133.50亿元，比上一年下滑16.34%；2013年，国内样本医院抗菌药用药金额为130.42亿元，比上一年下滑2.31%，表现出稳中有降的态势。 今非昔比 按照WHO分类法，全身用抗感染药物可分为14个亚类。其中，全身用抗细菌药通常分为8个亚类，分别为头孢类、青霉素类、大环内酯及林可类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、硝基咪唑类和其它抗感染药物等。据米内网数据，2013年，国内16城市样本医院全身用抗细菌药8个亚类全线负增长，其中，用药量较大的头孢及头孢复方制剂49个药物同比下降13.37%；下滑较大的类别还有硝基咪唑类，下降21.45%；大环内酯及林可类下降10.60%；氨基糖苷类下降10%。 而3年前，医院抗菌药市场却是另外一番景象。2010年，仅有氨基糖苷类1个亚类出现负增长。 在2012年样本医院抗生素用药中，头孢抗生素、复方半合青霉素、复方头孢制剂、氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类等亚类均出现负增长。2013年，样本医院头孢抗生素前五大品种头孢替安、头孢硫脒、头孢呋辛、头孢孟多和头孢西丁用药金额均平稳下滑。 头孢替安领军 头孢替安属于第二代头孢抗生素，近年来在抗生素市场上均名列前茅。第二代头孢的特点是引入了肟基，提高了对β-内酰胺酶的稳定性，在临床上多用于病原菌不太明确的情况。 头孢替安原为日本武田药品工业株式会社研制开发上市的药物。我国头孢替安研制开发较早，上海四药于1994年获准生产粉针制剂，目前是上海新先锋药业旗下的骨干品种，以商品名“锋替新”上市。2004年，哈药集团制药总厂的原料药和粉针剂也获准生产，商品名为“萨兰欣”。与此同时，韩国大熊化学公司的“海替舒”、韩国韩美药品公司的“复仙安”进入我国市场，分别由重庆市庆余堂制药、北京韩美药品分装生产。 在新老头孢类药物激烈角逐下，2006年以后，头孢替安一路增长，2010年，其样本医院销售额就已达到6.58亿元的高位。近3年，在“限抗令”导向下，头孢替安市场表现出逐年下滑的态势。2013年，国内16城市样本医院头孢替安用药金额为4.19亿元，比上一年下滑3.63%。预测国内市场规模已从顶峰时期的30多亿元下降到20多亿元。 头孢硫脒仍具潜力 头孢硫脒是我国自主研发的品种，由广州白云山制药股份有限公司开发上市，已被载入2005版《中国药典》。生产厂家沿着高端市场，采取独家及专利产品开发策略，强调产品独创性与同类品种质量差异性。 头孢硫脒是第一代头孢类抗生素，但其抗菌作用强，特别是对肠球菌的作用超过了临床所用同类品种。目前，头孢硫脒已成为临床应用成熟的品种，也使白云山与仙力素的声誉得到了同步提升。 近5年来，头孢硫脒销售额一路上扬，2012年在国内16城市样本医院用药金额达4.5亿元，比上一年增长16.75%。在“限抗令”政策导向下，2013年，该品种同样出现下滑态势，比2012年下降14.64%。在临床上，头孢硫脒具有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的作用，且比抗MRSA感染的传统药物万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等安全性高，在市场上仍具有一定潜力。 多品种下滑 头孢呋辛属于第二代广谱头孢菌素类药物，由葛兰素威康公司开发成功，20世纪70年代末上市。目前，国内已批准上市的头孢呋辛制剂有注射剂、片剂、胶囊、分散片和干混悬口服制剂。其中，注射剂是国内市场上的主导品种，而口服制剂则是社区医院的主要抗生素品种。近年来，头孢呋辛在市场中一直居于前位。 但是在大环境影响下，头孢呋辛也表现出用药金额下降的趋势。2013年，该品种在国内16城市样本医院用药金额达3.83亿元，比上一年降低12.11%。主要厂家是葛兰素史克、意大利伊赛特、麦道甘美、苏州中化、深圳致君和深圳立健。 在头孢抗生素前十品种中，下滑较大的是头孢孟多。头孢孟多酯钠为新型半合成头孢菌素，属于第二代头孢菌素。在国外，由美国礼来公司首先研制成功， 国内由上海新先锋最先上市。头孢孟多具有抗革兰氏阳性菌作用，兼有抗革兰氏阴性菌作用强的特点，因此倍受医生青睐，曾是增长迅猛的头孢品种。但在政策调控下，头孢孟多用药增速同样受到“束缚”：2013年，国内16城市样本医院用药金额为3.65亿元，比上一年降低24.85%，比2010年顶峰时期下降了38%。
6、奥曲肽的“小时代” 发布日期：2014-07-30 来源：医药经济报
诺华公司的奥曲肽上市后便一直保持稳定增长的趋势，2007年突破10亿美元的销售大关。2014年6月，该药美国专利到期。2008年，印度制药企业Sun公司的奥曲肽仿制药获得FDA批准，但是诺华公司的奥曲肽2013年仍然实现销售额15.89亿美元。据悉，梯瓦、迈兰等公司的仿制药也相继获得批准。
奥曲肽在临床上主要用于治疗应急性消化道溃疡及出血、重型急性胰腺炎、消化系统内分泌肿瘤、食管静脉曲张出血、突眼性甲亢症、肢端肥大症等。 疗效获肯定 1968年，Krulich等人证实下丘脑因子可以调节生长激素的分泌，随后在1973年，Guillemin博士从绵羊下丘脑分离出生长抑素。生长抑素在体内分布很广，如中枢神经系统、下丘脑、周围神经系统、胰岛D细胞等等，而生理活性也是多样的。 正是由于生长抑素具有广谱生理作用，因此，在临床上可改善许多疾病的症状，能调节胃肠道多种内、外分泌功能，降低内脏尤其是肝脏的血流量，因而被认为能够用于治疗某些胃肠道及外科疾病。但生长抑素的体内半衰期非常短（1~7分钟），且无器官特异性，停药后易引起生长激素等分泌过度，长期应用生长抑素可导致肠道吸收不良和葡萄糖耐受性降低，因此，生长抑素的临床作用一直受到限制。 诺华公司旗下山德士公司在对生长抑素结构改造的基础上，合成了新一代生长抑素类似物奥曲肽（Octerotide），药效类似于天然生长抑素，但没有生长抑素临床上的一些缺点。 1987年，FDA批准奥曲肽上市，商品名为Sandostatin，用于转移性类癌和血管活性肠肽瘤，并对其在肢端肥大症上的疗效也给予肯定。1998年，诺华公司的奥曲肽长效制剂――注射用奥曲肽微球获得FDA批准，商品名为Sandostatin LAR。 寄希望于替代者 诺华公司的奥曲肽被开发用来治疗一种罕见的内分泌紊乱疾病――肢端肥大症。为了应对奥曲肽美国专利2014年6月到期，诺华公司正试图将小分子靶向抗肿瘤药物Afinitor（依维莫司、everolimus）用于治疗此类适应症。此外，诺华公司另外一个生长抑素类药物Signifor（帕瑞泰、pasireotide）在一次测试肢端肥大症治疗试验中击败了Sandostatin。 善宁/善龙国内占主导 1994年，山德士公司的注射用奥曲肽获准在我国上市，商品名为“善宁”（Sandostatin）。2003年，注射用醋酸奥曲肽微球在我国上市，商品名为“善龙”（Sandostatin LAR）。山德士公司于1993年9月23日获得奥曲肽的行政保护，到2001年3月24日行政保护期满后，不再享有独占权。 2003年，成都天台山制药有限公司的奥曲肽获得批准，商品名为“益谱柠”。随后，北京四环制药、成都信立邦生物制药、长春金赛药业和吉林一心制药开发的奥曲肽也获准生产。目前，共有12家国内制药企业生产这一品种。而进口企业大军中，又增加了印度太阳药业的“启文”。其中，诺华制药的善宁/善龙占国内市场份额的一半以上，另一半则由国产药和印度太阳药业的“启文”瓜分。在众多国产品牌中，成都天台山制药的“培新”、吉林一心制药股份的“力尔宁”和北京四环制药的“依普比善”处于领先地位。
7、人红是非多 Sovaldi面临一大波诉讼 发布日期：2014-07-30 来源：fiercepharma
目前的一桩诉讼把吉利德、艾伯维、默沙东及其收购的Idenix制药都卷入其中。这些公司都拥有自主研发的丙肝治疗产品。《华尔街日报》报道说：“这样的专利诉讼之前多发生在医药行业以外的高科技行业中，医药行业多数是针对仿制药公司的诉讼。”
吉利德科学推出的丙肝药Sovaldi抢占了无需配合干扰素使用的丙肝口服药物的先机，预计到2020年为止，该药的销售额可达200亿美元。但随着销售额疯涨，其他制药公司都希望借诉讼从中分得一块“蛋糕”。 高赢律师事务所的律师Theresa Kavanaugh对《华尔街日报》记者说：“自从Sovaldi一鸣惊人之后，各种诉讼纷至沓来，不论是来自科研领域还是来自投资领域。” Theresa Kavanaugh本人与丙肝药诉讼无关。 用“空前绝后”来形容Sovaldi的销售量一点也不夸张，吉利德还未公布第二季度的销售数据，但第一季度的销售结果已经大大超出了分析师的预期，达到了23亿美元，今年的最终销售收入很有可能达到110亿美元。 在其中一个诉讼中，默沙东要求吉利德将销售收入的10%交给默沙东，因为Sovaldi之前使用了默沙东的两项专利。Idenix公司在法国、德国和英国对吉利德提出了诉讼，理由是吉利德侵犯了最近欧洲专利局授予该公司的专利，之后还打算就此问题在美国对吉利德提出诉讼。 RBC资本市场分析师Michael Yee说：“即使默沙东自主研发的产品能很快上市，也不能保证其能够达到Sovaldi的治疗效果，也不能保证其具有Sovaldi那样广泛的治疗人群和短暂的治疗周期。” 而另一桩和艾伯维有关的诉讼中，艾伯维称其有Sovaldi和Ledipasvir联合用药的使用方法专利。吉利德目前打算通过这两个药物的联合用药来治愈丙肝。艾伯维说：“虽然公司并没有实际拥有药品，但我们拥有药品使用方法方面的专利，如果吉利德要向市场推出相应的联合用药方案，应该给我们相应的补偿。” 当然，吉利德会认为其他公司的说法没有根据，完全是节外生枝。吉利德对《华尔街日报》表示，该公司拥有Sovaldi完全独立的知识产权以及产品在市场上的独家销售权，而艾伯维及其母公司雅培所说的专利，完全是一种利用时间差的恶意行为。吉利德认为雅培的行为完全就是为了打压竞争对手，而且这样的行为对于创新和科学进步毫无意义。
8、重磅药专利到期 创新不止
对现有成功产品进行“二次开发”，以延长产品的生命周期，成为各企业研发的热点之一。
全球制药巨头每年将其处方药约18%的收入用于研发投入。研发是各大公司最重视的环节。一个新药从发现到上市往往需要10多年的时间，而且花费巨大。对企业来说，想获得一个新化合物不是一件简单的事。更棘手的是，研发的成功率极低，往往只有不到10%的新药在进入临床研究后可成功上市。 因此，对现有成功产品进行“二次开发”，以延长产品的生命周期，成为各企业研发的热点之一。 利培酮的N轮创新 利培酮是强生公司治疗精神疾病的重磅药物，1993年获得FDA批准上市。它属于新一代抗精神病药物，其作用强而迅速，对偏执型和紧张型患者疗效较优。由于疗效显著，强生在1993年推出片剂后，陆续于1996年及2003年推出其口服溶液及口崩片。由于市场反应良好，2006年其销售额达到41.83亿美元的峰值。 但是,由于2008年专利到期，市场陆续有梯瓦、阮氏制药（Dr.Reddy）等数十家仿制药企业的产品出现，2009年利培酮销售额下降至8.99亿美元，损失惨重。 2003年强生的利培酮长效注射剂获批，迅速补偿了利培酮专利到期造成的部分损失。利培酮长效注射剂（Risperidone Consta）是通过先进技术将利培酮包封于生物降解聚合物制成的微球混悬水溶液，给药方法是每2周肌肉注射1次，大大提高了患者用药的顺应性。 以利培酮为基础的创新研发脚步还没有停止。 2006年，强生又推出利培酮的活性代谢物-帕潘立酮（9-羟基利培酮），一种完全5-HT2受体和部分多巴胺D2受体的拮抗剂。帕潘立酮是由强生的子公司杨森公司开发的，商品名Invega，它是自2003年以来FDA批准的第一个治疗精神分裂症的处方药。此次采用的是渗透泵缓释技术，药物基本可以达到零级释放，也就是可以持续恒速地释放药物进入血液，无峰谷现象，在保证药效的同时可以大大降低药物的副作用。 2009年，杨森公司又推出商品名为Invega Sustenna/XEPLION的用于肌肉注射的棕榈酸帕潘立酮缓释混悬剂，它是借助于Elan公司专有的NanoCrystal（纳米晶体）技术开发而来，NanoCrystal技术能将药物转化成纳米微粒，从而进一步改善药物生物利用度。 2011年，XEPLION获欧盟批准，是欧盟委员会批准采用NanoCrystal技术的第一种注射制剂，其用法是每月只需注射一次，因而可以帮助患者坚持持续的治疗，减少复发的可能性，从而显著提高患者的总体生活质量。经过不断的技术创新，回报是理想的，米内网跨国公司业绩数据显示，XEPLION的业绩在2013年正式进入重磅药行列，前景远大。 新剂型成就重磅药 通过现有产品成功地开发出适合市场规律的新品，强生很快从利培酮专利到期的创伤中恢复过来。在开发新兴市场方面，强生的利培酮系列产品也取得了不错的业绩，目前利培酮相关剂型在国内均有销售，但帕潘立酮暂时还没有进口。 由于专利早已过期，国内有数家企业涉足利培酮相关产品生产，但均属于常规剂型，创新性剂型也已经在申报进行中。今年2月，强生的注射用利培酮微球（商品名：恒德，规格为25mg/瓶及50mg/瓶）获得CFDA批准进口，山东绿叶于2011年以2类新药申报该产品的情况会不会发生改变还有待观察。 事实上，对于重磅药专利到期的应对策略，各大药企不约而同地想到了开发长效制剂。对于精神病药物市场而言，此类剂型极为适宜。有报道指出，到2018年，缓释制剂产品有可能占到整个精神类治疗药物市场的近1/3。 针对精神科用药领域的产品研发创新，多数制药巨头都在现有品种基础上，通过寻找衍生物、剂型创新等措施，来实现延长重磅产品的生命。比如阿斯利康在其重磅抗精神病药思瑞康专利到期后，思瑞康的缓释片剂(Seroquel XR)迅速上位成为新重磅药；辉瑞在其抗抑郁药文拉法辛（通过收购惠氏而得）销售高峰过后，又推出其缓释剂型和其后续替代药物去甲文拉法辛Pristiq等。 在通往无限风光的险峰的崎岖山路上，人们披荆斩棘以期获得最美风景；但如果放慢脚步，身边的小溪花石同样景色旖旎。有时候，换一个角度看风景，其实也可以很美，药物研发亦如是。
9、亚盛医药董事长杨大俊:打破中国不能做新药的偏见 发布日期：2014-07-30 来源：中国经济网 作者：秦陆峰
江苏亚盛医药开发有限公司董事长杨大俊博士；“中国这么大一个国家,过去60年属于中国原创新药只有三个半,我们现在还要做的就是打破中国不能做新药的偏见”
江苏亚盛医药开发有限公司董事长杨大俊 杨大俊表示,生物医药研发的整个特点就是高风险、周期长、高投入。以美国为例,做出一个新药物要花平均10年时间,投入10亿美元。杨大俊直言,目前,中国的医药工业对研发新药的积极性并不高。除上述因素外,还存在三方面原因,第一,审批的时间特别长。第二,难入医保,社会对新药的认同度较低,不能进入医保,这意味其销量有限,研发成本较难收回，而仿制药反而因其有较长时间的应用,已被广泛接受,所以比较容易进入医保。第三,上市难,企业要想在中国上市,必须要有盈利的，而新药企业在研发阶段是没有利润的,即使研发成功,在进入市场的初期其利润也很低,这样,投资者的积极性被大大降低了。 据杨大俊介绍,全球的医药市场,美国占42-43%左右的份额;欧洲占20-30%;按照IMS最新统计,中国排名第三,最多也就是占了10-15%。按照真正的新药(全新原创的化学药或生物制剂)来算,过去60年,以美国为主的研发机构总共开发了1200多种新药,中国只有三个半。 “中国这么大一个国家,而由中国研发的新药却很少。我们给中国做的贡献,就是说药在中国,中国不要总是去吃别人专利过期了,20年以后的药,外国进口的药物,买的很贵,老百姓吃不起” 杨大俊说。 杨大俊表示,在中国,他们要做两件事情,第一,真正打破中国不能做新药的偏见;第二,我们要在中国让老百姓吃得起新药。 杨大俊介绍,目前,他的公司已掌握了多项国际先进的核心技术。其中,原创药物AT-101已进入美国及中国的二期临床研究;原创药物AT-406已进入美国一期临床研究;原创药物AT-219于2010年6月以近4亿美元转让给了全球第三大制药公司赛诺非·安万特。“我们的定位是一个世界公司,现在中国医药市场有限,我们90%的市场是在国际上,我们的钱要到国际上去赚,要让中国老百姓吃得起”。 杨大俊说。
10、GCP平台建设下一步怎么走？ 发布日期：2014-07-30 来源：南方GCP微沙龙 作者：许重远
国家“十一五”和“十二五”重大新药创制专项计划也给予了大力支持，大手笔支持GCP平台建设。下一步怎么走？如何建设好这个平台？我们准备好了吗？
| 南方医科大学南方医院国家药物临床试验机构办主任、药物临床试验中心主任兼Ⅰ期临床试验研究室主任 许重远 |
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“从表面上看，CRO、SMO提供的服务减轻了临床研究者的负担，有的临床试验甚至被剥离得仅剩下筛选受试者的活给研究者了，这是值得警惕的一个问题 ‘机构’的概念给人模糊不清的印象，过于笼统，建议改成院内普遍接受的‘中心’。对应多中心临床试验的概念，称药物临床试验中心似乎更合适 建议专业和项目多的机构设置GCP中心药房，配备药师发药及管理药物” 近年来，药物临床试验在国内得到蓬勃发展，无论临床试验机构（以下简称机构）的数量和规模，还是承接新药开发项目的数量和质量都有了大幅提升。 我国药品监管部门对临床试验高度重视，从2003年《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的出台，到2006年的专项检查，以及飞行检查和注册核查的实施，再到认定复核标准的提高，一系列举措使得国内机构运行管理水平不断提高，正逐步由“兼职”走向专职和专业化的道路。 靠外包服务真能减负吗 一方面，作为研究者和临床医生的我们太忙，忙于应付本职工作，我们还没来得及全面思考如何在医院构建GCP平台，哪些核心业务应该掌握在我们手中？而当前临床试验实际操作中还存在不少技术难点和疑点，缺乏相关指南；还有不少模糊地带，缺少相关规定；2003版GCP已走过了十年，当前临床试验中不少新的情况和问题，也在目前GCP中无法找到相应规定或答案。 另一方面，CRO、SMO（临床试验机构管理组织）等临床研究外包服务公司像雨后春笋般涌现，轰轰烈烈地参与到临床试验的多个方面，业务接触面越来越广，涉入度越来越深。凡是可以不放在医院开展的环节都被其剥离走，从实验室检查、临床研究协调员（CRC）派驻到统计等。 对此，许多机构和研究者却表示欢迎。因为，从表面上看，CRO、SMO提供的服务减轻了他们的负担，乐得轻闲，有的临床试验甚至被剥离得仅剩下筛选病人的活给研究者了，这是值得警惕的一个问题。 作为机构管理者，要思考如何采取相应的举措来规范操作，规避其中可能的风险。这需要大家共同探讨当前出现的新情况和新问题，以及未来可能的发展模式。 那么，该如何调整目前的机构结构，加快机构建设，构建新型GCP机构平台？在此，笔者就所在机构运行管理中的一些体会，及实际工作中遇到的一些困惑和难点进行讨论。 建议机构更名为“中心” 关于法规条例中“药物临床试验机构和机构办公室”这两个名称，“机构”的概念给人模糊不清的印象，过于笼统。此前被称为“临床药理基地”，现在很多场合下，我们还是习惯简称“基地”。建议将来能统一改成“药物临床试验中心”。 原因在于，当前在医院已存在很多专科中心，对“中心”二字容易理解和接受。另外，对应“多中心临床试验”的概念，称“药物临床试验中心”似乎更合适。名称很重要，所谓“名不正，言不顺”。 在人员设置方面，现有管理文件和标准中只提到机构负责人、办公室主任和秘书。建议在新的认定标准中考虑增加相应条例，机构可根据自身情况设置专职质控员、CRC、伦理助理、GCP药师、档案管理员等。 国内机构办公室隶属于药剂科、科教科、医务处和科研处等情况不一。建议将来能单列设置为职能科室或多功能学科，允许多个系列专业人员的存在，解决人员发展及职称晋升问题。 优化配置临床专科团队 国内医院的各临床专科大多是围绕看病与治病，按照传统的诊疗职能来设置的。还没有临床研究型专科团队。主要研究者（PI）太忙，接到项目往往交给手下医生，项目多了就“包产到户”。没有全职的临床试验研究医师，大部分参加项目的研究医师都是在承担正常繁重临床工作之余，兼顾临床试验项目。临床试验很多具体工作都是由研究护士和研究生完成的，有些还缺少GCP知识的培训，没有GCP的意识，责任心不强。 不少机构或科室没有自己全职的临床试验研究护士（Study Nurse）。有些是外部派驻的CRC。这样就容易造成临床试验相关工作滞后，受试者依从性差，没有完全按照方案规定进行试验等不规范的问题。 对此，建议专业科室应加强对临床试验项目管理，设置GCP秘书或助理协助负责科室项目管理，及时向PI汇报情况。培养和设置专职的研究护士辅助研究医生的工作。 不少机构还存在药物管理和发放由研究医生一手包办的情况，有的配备护士协助管理，但由于身兼数职，无法很好执行，导致药物管理与发放混乱。而大多护士都不是专职的研究护士，正常的临床工作繁重，没有足够时间顾及临床试验项目，容易造成临床试验药品温度湿度登记、药品发放回收记录漏登记的情况。试验药物的接受、发放、回收、退还和销毁记录始终存在信息记录不全、数量不准等情况。 建议专业和项目多的机构应设置GCP中心药房，配备药师发药及管理药物。其余项目少的机构也应设置专职的研究护士负责，并设定相对固定专职的研究护士。加强培训，强化药物管理规定和意识，同时，机构药师应赋予职责加强对在研项目的稽查，及时发现问题并进行规范改正。 抓住质量练好内功 在医学伦理委员会设置方面，由于各伦理委员会的操作规程不同，审查标准不同，水平参差不齐，一个中心IRB/EC批准同意的方案和知情同意书，在另外中心的IRB/EC遭到否决，或如认为有必要修改，在可操作层面上将面临挑战。 短期有的可通过知情同意书修改解决，有些问题属方案实施上的不同意见，则必须修改方案，否则只能选择退出。提倡研究者尽可能参与方案设计，保证在各分中心的可行性。 总体而言，目前国内临床试验操作过程欠规范，不少SOP可操作性不强。我们的做法是，在机构的管理和协调下，进行试验前方案和相关SOP培训，所有参与临床试验人员均参加培训，增强研究者对方案及本专业SOP的认识，一项好的临床试验SOP是保障之一，及时修订SOP，增强其可操作性，并严格执行。 建议统一设置机构质控员或委托第三方稽查，加强对在研项目的稽查，及时发现问题并进行规范改正。从实际出发，不再要求三级质控，科室和课题组的两级质控大多是流于形式，起不到真正的作用。
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