2021-8-13 【开始 】最新医药动态总动员【不断更新】

            2021-8-13最新医药动态总动员
本帖带你了解最新的医药动态，跟我一起往下看
1、天演药业申报CTLA-4前抗体

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

8月13日，天演药业在国内申报新型抗CTLA-4全人源IgG1抗体前药ADG126，该产品目前已在全球开展I期临床研究。

                               
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ADG126是一款新型CTLA-4全人源IgG1前抗体，由Adagene的公司领先SAFEbody™ 技术平台开发，抗体在肿瘤微环境中被特定酶有条件激活后，才能与CTLA-4特异性结合。

ADG126设计原理是将优化后的掩蔽肽附着到轻链的N端，其功能是阻断ADG126与CTLA-4结合。然而，在被已知在肿瘤组织中高表达和活跃而在正常组织中不存在的蛋白酶切割后，掩蔽肽被释放，随后抗体被激活并结合并抑制CTLA-4。与传统抗体相比，这有可能最大限度地减少副作用并扩大治疗窗口。

                               
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非临床药理学研究表明，被激活的ADG126能够与 CTLA-4 独特且保守的表位结合，有效阻断 CTLA-4/B7 配体相互作用。此外，临床前动物研究中观察到ADG126主要通过ADCC介导效应功能，消除CTLA-4表达细胞，特别是调节性T细胞。ADG126的这些作用可以增强肿瘤浸润T效应细胞的激活和增殖，降低调节性T细胞的功能，这可能有助于增强T细胞的反应性，包括增强抗肿瘤免疫反应。下图展示了激活的ADG126的作用机制。

                               
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ADG126作为单药治疗，在不同的小鼠肿瘤模型中均能抑制肿瘤生长。

                               
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在Lewis肺癌同基因小鼠模型中，ADG126与抗PD-1抗体协同产生的抗肿瘤反应比ADG126或单独使用抗PD-1抗体更强。

                               
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今年3月，天演药业已开展ADG126全球性I期临床研究，用于治疗晚期实体瘤。7月，天演药业与默沙东达成合作，共同开展两项开放标签、剂量递增和扩大临床研究，以评估ADG126和天演药业另一款抗CTLA-4单抗ADG116联合默沙东帕博利珠单抗用于晚期/转移性实体瘤患者的疗效。

2、福安药业子公司盐酸右美托咪定注射液获药品注册证

8月13日，福安药业发布公告称，全资子公司庆余堂于近日收到国家药品监督管理局签发的盐酸右美托咪定注射液药品注册证书，同时全资子公司广安凯特与庆余堂该品种关联申报的原料药同步通过了CDE审评审批。

                               
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盐酸右美托咪定注射液主要适用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静；用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。根据国家药监局相关信息平台显示：截止目前，盐酸右美托咪定注射液国内

已批该规格生产厂家14家，庆余堂系国内第五家按新注册分类申报获得该品种注册证书（视同通过一致性评价）。该品种原料药国内目前共有16家企业已通过审评审批。

3、最新汇总！大批药品被“踢出”医保 超10亿明星药等该转战何方

近日，贵州、浙江发文，公布省增补医保消化名单。目前省增补医保品种清退工作进行得如火如荼，云南计划调出品种数达837个，安徽、湖南、重庆等均超过400个。纳入增补医保省份越多的品种，被清退后影响越大，米内网数据显示，41个品种纳入省份数达15个及以上，含多个超10亿大品种。退出省增补医保的品种，未来还有哪些机会？

最新汇总！省增补医保品种“清退”进行中

8月3日，浙江省、贵州省发文，公布省增补医保消化名单。浙江省明确，自2022年1月1日起，将118个药品调出浙江省医保目录。贵州省明确，从2022年1月1日起，将339个药品调出《药品目录》。

2019年8月20日，国家医保局发文，明确省级医保不得自行制定目录或用变通的方法增加目录内药品，也不得自行调整目录内药品限定支付范围。对原省级增补乙类药品，应在3年内以40%、40%、20%的比例逐步消化。

目前甘肃、宁夏、新疆、广西、浙江、陕西、云南、湖南、吉林、天津、河北、安徽、西藏、北京、重庆、江苏、青海、四川、河南、山东等20多个省市已落地执行地方增补目录调出政策。

按照国家医保局要求，地方医保增补品种需在2022年6月底前完成三批清退工作，并没有提出统一的标准和规则。从各省市公布的调整情况看，基本做到了重点监控药品率先调出医保，而在需消化的品种数、具体品种调整顺序以及相应的时间节点有一些差异。

但也有一些省市在规则制定上存在共性，如云南、重庆、湖北、安徽等省市，在调整时主要考虑了药品的使用情况，优先调出无销量或采购量小的药品。

从各省市的消化品种数量看，云南省需调出的品种数最多，达837个，安徽、湖南、重庆等省市的品种数均超过400个。而从调出的品种看，不乏超10亿大品种、独家品种、部分企业的核心产品等。

部分省增补医保品种清退情况（单位：个）

                               
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来源：各省医保局

多个超10亿品种在列，41个品种增补省份超15个

纳入增补医保省份越多的产品，被清退后所受到的影响越大。米内网数据显示，除去已被纳入国家医保的品种，有41个品种增补的省市达15个及以上（12个达20个及以上），其中有35个为化学药，6个为中成药。

乙类增补医保省市达15个及以上的品种

                               
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来源：米内网中国医保目录大全数据库

脑苷肌肽注射剂、头孢哌酮他唑巴坦注射剂、奥拉西坦注射剂、炎琥宁注射剂、神经节苷脂注射剂、胸腺五肽注射剂、磷酸肌酸钠注射剂、钠钾镁钙葡萄糖注射剂、头孢地嗪注射剂、大株红景天注射剂、头孢孟多注射剂等13个品种在2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额超过10亿元。

11个为国家重点监控产品，不少已于2020年陆续调出，如脑苷肌肽注射剂（四川、山东、宁夏、安徽等）、奥拉西坦注射剂（山东、宁夏、安徽等）、复合辅酶注射剂（山东、青海、安徽等）、转化糖电解质注射剂（四川、青海、宁夏等）、磷酸肌酸钠注射剂（青海、安徽、宁夏等）等。

其余品种中，大多数品种已有省市发文，明确调出日期，如头孢哌酮他唑巴坦注射剂（云南、青海、宁夏、江苏、山东、湖南等）、红花黄色素注射剂（重庆、青海、宁夏、山东、吉林、湖南、广西等）、甘露聚糖肽注射剂（重庆、云南、宁夏、湖南、山东、四川等）、头孢曲松他唑巴坦注射剂（重庆、四川、山东、天津、吉林等）、曲克芦丁脑蛋白水解物注射剂（青海、吉林、山东、安徽等）、炎琥宁注射剂（重庆、云南、天津、湖南等）、小牛脾提取物注射剂（云南、青海、江苏、贵州等）、钠钾镁钙葡萄糖注射剂（四川、重庆、湖南、山东等）、头孢噻利注射剂（重庆、吉林、山东、四川等）等。

被调出省级增补医保的品种，未来还有哪些机会？

纳入医保是产品实现放量的主要途径之一，对于被清退的省级增补医保品种来说，要么争取调进国家医保目录，要么离开医保渠道，开辟新的市场。但总的来说，在三医联动“腾笼换鸟”的政策背景下，药企还是要积极推进研发创新。

对于省增补医保品种，尤其是已被纳入基药目录的品种，通过做好二次开发、循证医学等，证实其疗效与安全性，那么是有很大几率可以纳入全国医保目录。

而对于放弃医保渠道的品种，走自费药是需要考虑的路径，零售/电商渠道也是不错的选择。

药品在未进入医保前就是自费药，而对于省增补医保品种，虽然部分省份可以走医保，但在某些省份的药品销售也得走自费模式。如何根据产品的单价，剂型、操作模式等，在以前的经验和其他省的经验去总结提升，是企业需要思考的问题。

医保并非是决定药品销售规模的唯一因素，除了医院市场外，零售路径、电商渠道也是市场拓展的重要渠道。米内网数据显示，近几年来，网上药店药品市场规模高速扩张，2020年达243亿元，同比增长75.6%。实体药店虽然受到医药电商、医保趋严等因素影响而增速放缓，但处方外流、DTP药房等院外渠道为其发展带来新的动力。被清退的省增医保品种，尤其是OTC产品，在零售及电商渠道也能有很大的机会。

近年来在三医联动政策背景下，医保基金“腾笼换鸟”初见成效，那些临床疗效不明确、有其他可替代药品的产品退出医保已是大势所趋，除了通过循证研究、二次开发争取纳入全国医保，以及开辟自费药、零售、电商等新市场外，相关企业还得加大力度开发新产品，丰富产品梯队，改善产品结构，培养新的利润增长点，唯有坚持研发创新，才能在今后的医药市场中越走越远。

来源：米内网数据库、各省医保局

5、美国FDA批准辉瑞疫苗上市 预防蜱传脑炎

辉瑞公司（Pfizer）日前宣布，美国FDA已批准TicoVac（蜱传脑炎疫苗）上市，用于在1岁以上个体中预防蜱传脑炎（TBE）。新闻稿指出，TicoVac是美国FDA批准的首款TBE疫苗。当访问或生活在TBE流行地区时，有助于保护**和儿童免受TBE病毒的侵害。

TBE是一种大脑和脊柱的病毒感染，可通过被病毒感染的蜱虫的叮咬传播给人类。1/3的TBE患者可能产生长期影响，持续数月或数年，包括认知变化、肌无力或永久性瘫痪，在极少数情况下（0.5-2%）可导致死亡。迄今为止，TBE已在欧洲和亚洲的35多个国家被发现。在美国以外地区辉瑞TBE疫苗的使用时间已经超过45年，自1976年以来，已分发超过1.7亿剂疫苗。

辉瑞的TBE疫苗，在欧洲以FSME-immune和TicoVac的商品名上市，在美国以TicoVac的商品名上市，使用与自然界中发现的TBE病毒相似的“种子”病毒开发。它能够诱导抗天然TBE病毒的中和抗体。

临床试验在两个年龄组（1-15岁和>16岁）中评估了TicoVac的安全性和免疫原性。在这些研究中，3次接种后，1-15岁儿童的血清阳性率为99.5%，>16岁**的血清阳性率为98.7-100%。临床研究表明，TicoVac通常耐受性良好，未观察到非预期不良事件或疫苗相关严重不良事件。两个年龄组中最常见的不良反应为局部压痛、头痛、局部疼痛、发热、坐立不安、疲乏和肌肉疼痛。来自奥地利的真实世界研究表明，该疫苗对接种过至少3剂疫苗的人的有效率为96-98.7%。

参考资料：

[1] U.S. FDA Approves TICOVAC™, Pfizer’s Tick-Borne Encephalitis (TBE) Vaccine. Retrieved August 14, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210813005441/en

来源：药明康德

6、捷思英达ERK激酶抑制剂获批临床

8月16日，捷思英达捷思英达宣布收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验通知书》，其细胞外调节激酶（ERK）抑制剂JSI-1187胶囊获准开展用于治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的临床试验。捷思英达JSI-1187胶囊IND递交从CDE受理到获得临床试验通知书，仅仅用时41个工作日。

ERK信号通路在肿瘤发生和诸如细胞周期进程、细胞增殖、迁移、生存、分化、衰老、代谢、蛋白质合成和血管生成等关键细胞过程的调控中发挥着关键作用。ERK激酶作为节点通过磷酸化激活下游细胞质和核靶点来控制ERK信号通路的输出，促进细胞周期调节和负反馈机制形成。在大约30%的人类癌症中，ERK通路通过RAS、 RAF或MEK的突变而异常激活，因此该信号通路一直是癌症靶向治疗的热门研究领域。

此外，在已上市的BRAF、MEK、KRAS、ALK、CDK4/6、TRKA和EGFR抑制剂的继发性耐药中ERK通路的异常激活也很常见。因此，靶向ERK激酶是一种极具潜力的治疗多种ERK通路突变的肿瘤治疗策略。

JSI-1187是捷思英达自主创新研发的口服，高选择性ERK1和ERK2小分子激酶抑制剂，主要用于针对MAPK激酶通路突变恶性实体瘤的精准治疗。目前JSI-1187在美国进行临床I期试验，临床试验登记号为：NCT04418167。

注：原文有删减

来源：药明康德

7、美国FDA授予Vivet/辉瑞VTX-801快速通道资格

辉瑞（Pfizer）与临床阶段生物技术公司Vivet Therapeutics近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Vivet公司基因疗法VTX-801治疗威尔逊病（Wilson s disease，WD）的快速通道资格（FTD）。之前，VTX-801已被美国FDA和欧盟EMA授予孤儿药资格（ODD）。WD又称肝豆状核变性，是一种常染色体隐形遗传的铜代谢障碍疾病。该病是一种罕见的、降低肝脏和其他组织调节铜水平能力的遗传性疾病，可导致严重的肝脏损伤、神经症状和潜在的死亡。

快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。在研药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。

VTX-801是一种新型研究性基因疗法，将在1/2期GATEWAY试验（NCT04537377）中进行评估，以确定单次静脉输注治疗威尔逊病**患者的安全性、耐受性和药理活性。辉瑞正在与Vivet合作，为1/2期临床试验提供VTX-801。

威尔逊病（WD）是一种罕见的遗传性疾病，由编码ATP7B蛋白的基因突变引起，降低了肝脏和其他组织调节铜水平的能力，导致严重的肝损伤、神经症状和潜在的死亡。K-F环（Kayser-Fleischer ring，即角膜色素环）是威尔逊病的最重要特征，见于95-98%的患者，绝大多数为双眼。

VTX-801是一种新型的、基于重组腺相关病毒（rAAV）的研究性基因治疗载体，旨在提供一种微型化ATP7B转基因编码蛋白，该功能蛋白已被证明可恢复铜稳态、逆转肝脏病理学并减少威尔逊病小鼠模型大脑中的铜积累。VTX-801的rAAV血清型是根据其对转导人肝细胞的倾向性而选择的。

GATEWAY试验（NCT04537377）是一项多中心、非随机、开放标签1/2期临床试验，旨在评估在背景WD治疗撤出前后，单次静脉输注VTX-801对威尔逊病**患者的安全性、耐受性和药理活性。

该试验将在美国和欧洲6个领先的临床中心开展，预计将入组多达16名威尔逊病**患者。患者将参加给药前观察期，并将接受预防性类固醇方案。该试验的主要终点是评估VTX-801单次静脉输注后52周的安全性和耐受性，其他终点包括疾病相关生物标志物的变化，包括游离血清铜和血清铜蓝蛋白活性，以及放射性铜相关参数及VTX-801应答者状态的变化。

注：原文有删减

原文出处：VTX-801 Receives U.S. FDA Fast Track Designation for the Treatment of Wilson Disease

本文来源自生物谷

8、辉瑞蜱传脑炎疫苗在美获批 用于≥1岁人群主动免疫接种

辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准蜱传脑炎（TBE）疫苗TICOVAC，用于≥1岁个体主动免疫接种，预防TBE。值得一提的是，TICOVAC是FDA批准的唯一一种疫苗，用于帮助美国成年人和儿童在访问或生活在TBE流行地区时抵御TBE病毒。在FDA批准后，美国疾病控制和预防中心（CDC）免疫实践咨询委员会（ACIP）预计将讨论关于安全和适当使用TICOVAC的建议。

TBE是一种大脑和脊柱的病毒XG染，通过受感染蜱虫叮咬传播给人类。通过摄入未经高温消毒的牛奶或受感染动物的奶制品传播的频率较低。最初可能被误认为是夏季流感，但该病可以是一种严重的疾病，并可能产生长期后果。1/3的人可能会有持续数月或数年的长期影响，包括认知改变、肌无力或永久性瘫痪，在罕见情况下可能死亡（0.5-2%；在俄罗斯高达20%）。TBE会影响到在蜱感染TBE流行国家进行户外活动时接触蜱的所有年龄段人群。

尽管迄今为止TBE在美国不是地方病，但已在欧洲和亚洲超过35个国家被发现。目前，欧洲疾病预防和控制中心（ECDC）建议生活在或前往TBE风险地区的人接种TBE疫苗。

辉瑞TBE疫苗在美国以外地区已有超过45年的使用经验，自1976年以来，已分发了超过1.7亿剂疫苗。该公司TBE疫苗，以FSME Immun®和TicoVac品牌名在欧洲销售、以TICOVAC品牌名在美国销售，该疫苗使用了一种与自然界中发现的TBE病毒相似的主“种子”病毒（主种子批（master ‘seed’ virus）开发，能够诱导针对天然TBE病毒的中和抗体，因为病毒亚型的序列和结构与自然界中发现的相匹配。

在临床试验中，TICOVAC的安全性和免疫原性在2个年龄组（1-15岁，>16岁）中进行了评估。在这些研究中，接种3剂后，1-15岁人群和>15岁**的血清阳性率分别为99.5%和98.7-100%。临床研究表明，TICOVAC一般耐受性良好，未观察到意外不良事件或与疫苗相关的严重不良事件。2个年龄组最常见的不良反应为局部压痛、头痛、局部疼痛、发热、躁动、疲劳和肌肉疼痛。来自奥地利的12项现实世界研究表明，该疫苗对至少接受过3剂疫苗的人群有效率为96-98.7%。

原文出处：U.S. FDA Approves TICOVAC™, Pfizer’s Tick-Borne Encephalitis (TBE) Vaccine

本文来源自生物谷

9、新疆发布药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序的公告

8月13日，新疆维吾尔自治区药监局发布关于《新疆维吾尔自治区药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序（试行）》的公告。

                               
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原文如下：

为进一步深化“放管服”改革，满足我区药品上市许可持有人（含原料药登记人，以下简称持有人）对药品上市后变更类别确定的需求，规范持有人与我局药品上市后变更管理类别沟通交流，根据《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品上市后变更管理办法（试行）》等法律法规规定，我局制定了《新疆维吾尔自治区药品上市后变更管理类别沟通交流工作程序（试行）》，现予公告。

新疆维吾尔自治区药品上市后变更管理

类别沟通交流工作程序（试行）

为加强我区药品上市后变更管理，规范药品上市许可持有人（含原料药登记人，以下简称持有人）与新疆维吾尔自治区药品监督管理局（以下简称区局）药品上市后变更管理类别的沟通交流,根据《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品上市后变更管理办法（试行）》等法律法规，制定本程序。

一、适用范围

药品上市后变更存在以下情形之一的，持有人可向区局申请沟通交流：

（一）法律、法规、规章或技术指导原则中未明确变更管理类别，且持有人在充分研究、评估和必要的验证基础上无法确定变更管理类别的；

（二）降低技术指导原则中明确的变更管理类别；

（三）降低持有人变更清单中的变更管理类别。

二、工作程序

（一）沟通交流的提出。持有人通过邮寄和电子邮件形式向区局提交沟通交流申请资料，至少应包括《沟通交流申请表》（附件1）及沟通交流申报资料（附件2）。纸质资料邮寄地址：乌鲁木齐市新市区西八家户路518号（注册管理处），邮编：830054；电子邮箱zhangyun@yjj.xjaic.gov.cn。

持有人应对相关变更类别提出自评估意见，拟参加沟通交流的人员应熟悉相关技术法规，具备交流研讨专业问题的经验和能力。同一药品的同一变更事项，原则上不得重复提交沟通交流申请。

（二）沟通交流的准备。区局注册管理处签收沟通交流申请资料后5日内完成审核,对符合沟通交流要求的,通知持有人并商定沟通交流的方式、时间和要求;不符合要求的,通过电子邮件通知持有人,并说明理由。

根据变更事项的复杂程度，区局注册管理处与持有人共同商定沟通交流形式。沟通交流的形式包括：网络沟通、电话沟通、书面沟通和会议沟通。

需要召开沟通交流会议的，与持有人共同商定会议相关事项，确认时间、地点、议程等信息。参会人员从区局相关处室及事业单位业务骨干中抽取，必要时邀请相关领域专家参加沟通交流。与会人员应在沟通交流会议前对相关资料进行全面审核，并初步形成变更类别的意见。

（三）沟通交流的实施。沟通交流依照事先确定的议程进行，对申报资料提出的有关问题逐一进行讨论。沟通交流结束后，区局在20日内将沟通交流意见（附件3）反馈持有人。

（四）沟通交流会议的延期或取消。确定以会议形式实施的沟通交流，存在下列情形之一的，会议延期：关键参会人员无法按时参会的；其他不可抗力因素等。因持有人原因会议延期超过2个月的，视为不能召开会议，持有人需另行提出沟通交流。

确定以会议形式实施的沟通交流，存在下列情形之一的，会议取消：持有人提出取消会议的；持有人的问题已得到解决或已通过其他交流方式回复的。

三、结果运用

（一）按照《药品上市后变更管理办法（试行）》等有关规定，持有人与区局进行沟通交流，意见一致的，应按照变更程序提出补充申请、备案或者报告。

（二）对是否属于审批类变更意见不一致的，持有人应当按照审批类变更，向国家药监局药品审评中心提出补充申请。

（三）对是否属于备案类变更和报告类变更意见不一致的，持有人应当按照备案类变更，向区局备案。

附件：1.沟通交流申请表

2.沟通交流申报资料

3.沟通交流意见反馈表

                               
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药审中心就 ICH S12 基因治疗产品的生物分布研究征求意见。WHO 发布医药产品研究和研发设施的良好实践以及试验用药品 GMP 等多篇指南修订草案，发布人类基因组编辑建议。PIC/S 发布基于风险的变更管理相关的药品质量体系有效性指南以及新冠风险评估指南。识林发布 5-6 月 FDA 和 EMA 药品批准和补充申请报告。。

上周热点资讯：

• ICH Q13 连续制造指南即将发布
• 法院驳回对雷尼替丁仿制药商和药房关于亚硝胺杂质致癌风险的诉讼
• 美国众议院两委员会开始调查渤健阿尔茨海默新药的获批及定价过程
  

【WHO】发布人类基因组编辑以促进公共卫生的新建议

WHO 顾问委员会的第一份报告“Human genome editing: a framework for governance”侧重于管治问题。该报告将基因组编辑分解为五个不同的领域：在人出生后对体细胞（**细胞）进行更改；在子宫内改变体细胞；改变生殖细胞（卵子、精子、胚胎）；不改变 DNA 编码本身，而是改变其表达方式；做出改变不是为了治疗疾病，而是为了增强个人的基因组。每个领域，委员会都概述了假设情形，并提出了关于潜在监督机制如何为在每个领域发挥作用的问题，包括如何考虑不同社会的价值观、道德困境和财务现实。第二份报告“Human genome editing: recommendati**”，列出了供 WHO 直接采纳的建议清单，包括召开会议探讨使用专利池和其它道德许可机制，建立供研究人员报告不安全或不道德的基因编辑研究举报系统，以及发布政策声明限制人类基因组编辑研究和商业企业在该技术受到监管的国家开展业务。详见资讯： WHO 顾问委员会敦促全球努力规范基因组编辑并给出建议 。

【PIC/S】PI 054-1 如何评估和证明药品质量体系在基于风险的变更管理方面的有效性建议

PIC/S 的这份指南旨在为 GMP 检查员提供 PQS 有效性和变更管理的“实用指南”，目标是更及时地管理产品质量和患者安全风险，以及更好的质量和生产性能、持续改进和创新。指南提供了一份检查员应预期会发生变更的生命周期要素清单，包括新产品的引入、升级、物料变更、检测方法变更、制造工艺和能力的改进、质量问题的纠正、法规变更、改进倡议以及涉及 PQS 的信号。

【FDA】FDA 通知 Amgen 其生物制品 Neulasta 因虚假或误导性促销信息而贴错标签

FDA 指出，Neulasta 的横幅广告（banner ad）引用了一项研究，声称当使用预充式注射器而不是 Amgen 特殊的放置在皮肤上的 Onpro 注射器时，患发热性中性粒细胞减少症（一种危及生命的癌症治疗并发症）的风险在统计学上显著更高。FDA 指出广告中引用的研究有“多重限制”。例如，研究设计并未确保适当识别发热性中性粒细胞减少症患者，无法将这些患者纳入分析。具体来说，研究使用了一种未经验证的算法来识别研究参与者。该误导性声明可能会导致医疗保健提供者（医生）得出结论 , 通过 Onpro 注射器递送的 Neulasta 比通过预充注射器递送的 Neulasta 更有效，或者认为比生物类似药更有效，因为生物类似药只能通过预充注射器递送。详见资讯： FDA 斥责 Amgen 误导性广告可能妨碍相关生物类似药的使用 。

新冠疫情监管应对

【WHO】WHO、UNICEF 的新数据显示 , COVID-19 大流行导致儿童疫苗接种严重倒退

【WHO】在国际卫生条例 (2005) 紧急委员会第八次会议上关于冠状病毒 (COVID-19) 大流行的声明

【WHO】疫苗效力、有效性和保护

【PIC/S】PI 055-1 用于国家常规现场检查的 COVID-19 风险评估

【EMA】EMA 和 ECDC 关于 COVID-19 的更新

【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：2021年7月16日

【FDA】tocilizumab 和已获批准产品的未获批准用途的紧急使用授权 (EUA) 的 CDER 审评

【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：2021年7月13日

【FDA】Janssen COVID-19 Vaccine 未经批准的产品审评备忘录紧急使用授权（EUA）附录

【FDA】Janssen COVID-19 疫苗同意函

【FDA】鉴于 COVID 大流行，CURE ID 转向自动数据收集

【FDA】将在 SBIA REdI 年会上讨论 COVID-19 对医疗产品运营的影响

【FDA】对 65 岁及以上人群进行 COVID-19 疫苗近实时安全监测的初步结果

【FDA】Janssen COVID-19 疫苗预防18岁及以上人群 COVID-19 的紧急使用授权接种者和医护人员信息资料

【FDA】Janssen COVID-19 疫苗预防 COVID-19 的紧急使用授权 (EUA) 医护人员信息资料 更新

【FDA】Janssen 授予 EUA 增补函

识林资料

【中译】FDA 指南定稿 视网膜疾病的人类基因治疗

【PDA】PUPSIT 除菌过滤器使用前灭菌后过滤器完整性测试考虑要点

【文献】2005—2020 年申请临床试验中药新药的审评审批情况分析

【文献】中药新药用于慢性稳定性劳力型心绞痛主要终点的考虑

【文献】创新单抗药物申报临床阶段药学研究关注点

【识林报告】2021年5-6月FDA和EMA药品批准和补充申请报告

国际GMP检查报告和措施

【FDA】进口禁令 66-40 新增印度 Jubilant Generics Limited

其它主要更新

国内要闻

【NMPA】对十三届全国人大四次会议第2387号建议的答复

【NMPA】关于发布医用康复器械通用名称命名指导原则等6项指导原则的通告（2021年第48号）

【NMPA】关于盐酸氨溴索缓释片等4种药品处方药转换为非处方药的公告 (2021年第92号)

【NMPA】关于柳薄樟敏搽剂处方药转换为非处方药的公告 (2021年第93号)

【NMPA】江西省2021年第3期药品监督抽检信息公告

【NMPA】关于批准注册163个医疗器械产品公告(2021年6月)(2021年第91号)

【NMPA】公开征求医疗器械强制性标准优化意见

【NMPA】新疆维吾尔自治区药品质量公告

【NMPA】关于政协第十三届全国委员会第四次会议第4450号 (医疗体育类522号) 提案答复的函

【NMPA】陡脉冲治疗仪获批上市

【NMPA】药品常见问题解答（四）

【NMPA】医疗器械常见问题解答（四）

【CDE】关于公开征求《溃疡性结肠炎治疗药物临床试验技术指导原则》意见的通知

【CDE】关于公开征求ICH指导原则《S12：基因治疗产品的生物分布研究》意见的通知

【CDE】关于开展 "建模模拟在外推儿科人群PK中的应用" 培训的通知

【商务部】关于印发《深化 "证照分离" 改革进一步激发市场主体发展活力工作实施方案》的通知

【中检院】国家药品标准物质供应新情况（2021年第五期）

【中检院】化学对照品大车前苷停用通知

【北京市】关于对《药品零售经营许可审批改革有关工作的通知(征求意见稿)》公开征集意见的反馈

【上海】关于开展第五批全国药品集中采购上海地区中选药品挂网工作的通知

【上海】关于开展上海药品集中采购（SH-DL2021-1）中选药品挂网工作的通知

【上海】关于公布上海药品集中采购（SH-DL2021-1）中选结果的通知

【上海】关于2021年度部分中药饮片质量抽检不合格的公告(第二期)

【安徽省】关于安徽省中药配方颗粒标准草案 (第一批14个品种) 的公示

【广东省】聚焦三大关键点出台认定中药饮片不符合药品标准尚不影响安全性有效性指导原则

【辽宁省】关于做好《**注册管理办法》实施有关工作的通知

【药典会】关于三乙醇胺药用辅料标准草案的公示（第二次）

【药典会】关于《中国药典》微生物检验技术实操培训班（2021年第一期）重启的通知

【药典会】新增5篇中药标准草案的公示

国际要闻

【WHO】QAS/20.865/Rev.1 医药产品研究和研发设施的良好实践

【WHO】发布新的艾滋病预防、治疗、服务提供和监测综合指南

【WHO】QAS/21.875/Rev.1 医用气体 GMP

【WHO】QAS/21.885/Rev.1 WHO/UNFPA 天然橡胶乳胶避孕套稳定性研究指南

【WHO】QAS/20.863/Rev.1 试验用药品的 GMP

【WHO】QAS/21.894 多替拉韦分散片

【WHO】QAS/20.867/Rev.2 医用氧气

【FDA】基于真实世界证据批准移植药物的新用途

【FDA】FDA 批准 belumosudil 用于慢性移植物抗宿主病

【FDA】西司他丁钠；亚胺培南；瑞来巴坦 BE 指南

【FDA】Woodcock 博士在 FDA 2021 财年仿制药科学与研究计划公共研讨会上的讲话

【FDA】FDA 批准 daratumumab 和 hyaluronidase-fihj 联合 pomalidomide 和 dexamethasone 治疗多发性骨髓瘤

【FDA】FDA D.I.S.C.O. Burst 版：FDA 批准 Rylaze（菊酶欧文氏菌天冬酰胺酶-重组）用于治疗1个月或以上对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶过敏的**和儿童患者的急性淋巴细胞白血病和淋巴细胞淋巴瘤

【EMA】亚硝胺杂质 内容更新

【EMA】程序时间表 内容更新

【EDQM】邀请 CEP 持有人就欧洲药典33.3中的各论草案发表意见

【EDQM】实施欧洲药典增补10.6 - 给 CEP 持有人的通知

【EDQM】单一来源抗 TNF-α 单克隆抗体新各论在欧洲药典征求意见

【视频】Module 8: The EDQM 检查计划

【视频】Module 7: 杂质控制: CEP 方法

【MHRA】MHRA将于2021年与中国药品监管机构举办合作研讨会 , 并于6月举办具有里程碑意义的双边会议

【MHRA】联合审评以促进临床研究试验的更快建立

【TGA】治疗产品（合格评定机构确定申请表）2021年批准

【TGA】治疗产品（药品短缺和停产 - 通知表）2021年批准

上周资讯

【周末杂谈】基因治疗的新希望？

ICH Q13 连续制造指南即将发布

FDA 斥责 Amgen 误导性广告可能妨碍相关生物类似药的使用

制药商因价格欺诈和勾结串通获英国巨额罚单

FDA 概述“既定条件”试点计划的经验教训

美国众议院两委员会开始调查渤健阿尔茨海默新药的获批及定价过程

WHO 用于预防传染病的 mRNA 疫苗质量、安全性和有效性评估指南草案

法院驳回对雷尼替丁仿制药商和药房关于亚硝胺杂质致癌风险的诉讼

WHO 顾问委员会敦促全球努力规范基因组编辑并给出建议

FDA 要求对羟乙基淀粉产品添加新标签警告

FDA 代理局长敦促临床研究要走出象牙塔，走进社区

PIC/S指南汇编(英文原版，中文提要)

中国药品出口的瓶颈之一是国际认证。要想进入国际主流市场，首先要过GMP检查和认证这一关，而这就不得不提及PIC/S及其指南。

国际药品监查合作计划组织（The Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme, 简称PIC/S ）成立于1995年11月，为世界上唯一的由各国GMP检查监管机关组成的国际合作组织，成立的宗旨为了消除药品贸易中的障碍，提高药品获取许可的一致性，确保药品质量，促进国际GMP法规标准及检查质量的一致化。组织内会员国拥有一致的GMP规范与检查系统，且相互承认检查結果，该组织颁发的GMP**在PIC/S组织成员国之间相互认可，通过某一成员国的PIC/S-GMP认证，也就意味着跨进了其它几十个成员国的第一道门槛，所以，是进入国际市场的快捷通道之一。

PharmLink对PIC/S指南进行了整理汇编，并对每个文件进行中文提要说明。

共计6大系列，45个文件：

6大系列

1.PIC/S GMP指南 PIC/S GMP Guide2. 工厂主文件 Site Master Files3. GMP检查指南文件 Guidance documents4. GMP检查员指南文件 Inspectorates5. 问答指南 Q&A Documents6. 备忘录 Aide-Memoires

系列1：PIC/S GMP指南 PIC/S GMP Guide

第1部分：药品基本要求

PIC/S GMP指南前身可以追溯到1972年的“ PIC基本标准”，这是源自WHO的GMP指南，并经过进一步发展以符合PIC/S国家严格的生产监管要求，以涵盖新的领域（例如生物制品，放射性药物等），并适应科学和工业技术的发展需求（例如生物技术，参数放行等）。PIC/S GMP指南的目的是，确保按照PIC公约和 PIC/S标准，生产高质量的药品。

**，欧盟通过了自己的GMP指南，就GMP要求而言，该指南等同于PIC/S GMP指南。自那时以来，EU和PIC/S GMP指南是并行开发的，每当对一个指南进行更改时，都会对另一个指南进行修改，使得这两个指南实际上是等同的。

但是，这两个指南之间存在一些差异，体现在PIC/S GMP指南：

1）保留了PIC公约第1条中药品的定义；

2）删除了对欧盟指令以及MRA的引用；

3）对于质量受权人，PIC/ S指南中使用了“authorised person”一词，而欧盟指南中使用了“Qualified Person”一词；

4）并非所有参与机构都是欧洲药典的缔约国，因此指南中对“欧洲药典”的提及已修改为“欧洲或其他相关药典”。

第2部分：API基本要求

PIC/S委员会于2001年5月22日采用了由ICH制定的“APIGMP指南（ICH Q7A）”，作为单独的指南（PE 007）。这个GMP指南的初稿是由PIC/S准备，然后才转移到ICH进行讨论。PIC/S委员会在2006年会议上决定将其作为本指南的第二部分。

1

指南清单：

1.1_GMP附录1：无菌产品生产咨询意见稿（2020年2月）      

2ND TARGETED C**ULTATION DOCUMENT ON REVISION OF ANNEX 1 (MANUFACTURE OFSTERILE MEDICINAL PRODUCTS)

1.2_GMP附录2A：ATMP生产咨询意见稿

DRAFT ANNEX 2A (MANUFACTURE OFATMP) TO PICS GMP GUIDE FOR PUBLIC C**ULTATION

1.3_GMP附录2B：生物制品生产咨询意见稿

DRAFT ANNEX 2B (MANUFACTURE OFBIOLOGICAL MEDICINALS) TO PIC/S GMP GUIDE FOR PUBLIC C**ULTATION

1.4_GMP指南（介绍）

PIC/S GMP GUIDE (INTRODUCTION)

1.5_GMP指南（第1部分：药品基本要求）

PIC/S GMP GUIDE (PART I: BASICREQUIREMENTS FOR MEDICINAL PRODUCTS)

1.6_GMP指南（第2部分：API基本要求）        

PIC/S GMP GUIDE (PART II:BASIC REQUIREMENTS FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS)

1.7_GMP指南（相关附录）

PIC/S GMP GUIDE (RELATEDANNEXES)

系列2：工厂主文件 Site Master Files

1993年4月，PIC/S首次发布了工厂主文件相关的指导文件，作为药企编写工厂主文件的技术指南。工厂主文件主要用于，向药品进口国药品管理部门阐述本企业的生产设施及生产活动，以证明本企业始终如一地遵守适宜的质量管理规范，可随时接受检查人员的现场检查，是检查人员制定现场检查计划和开展现场检査的依据和参考。

2

指南清单：

2.1_关于药品生产商准备工厂主文件（SMF）的说明

EXPLANATORY NOTES FORPHARMACEUTICAL MANUFACTURERS ON THE PREPARATION OF A SITE MASTER FILE (SMF)

2.2_血浆库房的工厂主文件（SMF）

SITE MASTER FILE (SMF) FORPLASMA WAREHOUSES

2.3_原料血浆采供机构的工厂主文件（SMF）

SITE MASTER FILE (SMF) FORSOURCE PLASMA ESTABLISHMENTS

系列3：GMP检查指南文件 Guidance documents

PIC/S的工作宗旨是“引导药品领域统一GMP标准和检查员体系的建立、执行和维持”。为了实现这一宗旨，PIC/S制定了多个GMP检查相关的指南文件，目的是促进促进药品监管当局和国际组织间GMP检查的一致性，协调GMP检查员和相关专家的培训；同时对于制药行业，也是非常有意义的指导文件，帮助企业理解GMP检查的相关要求和关注点，从而确保在GMP检查时，企业与监管机构在相关主题上，具有相同的理解和认识。

3

指南清单：

3.1_GMDP监管环境中数据管理和完整性的良好实践草案

DRAFT PIC/S GOOD PRACTICES FORDATA MANAGEMENT AND INTEGRITY IN REGULATED GMP/GDP ENVIRONMENTS

3.2_关于如何评估PQS下基于风险变更管理的建议草案

DRAFT PIC/S RECOMMENDATION ONHOW TO EVALUATE/DEM**TRATE THE EFFECTIVENESS OF A PHARMACEUTICAL QUALITYSYSTEM IN RELATION TO RISK-BASED CHANGE MANAGEMENT

3.3_GXP监管环境中计算机系统的良好实践        

GOOD PRACTICES FORCOMPUTERISED SYSTEMS IN REGULATED GXP ENVIRONMENTS

3.4_GMP缺陷分类指南

GUIDANCE ON CLASSIFICATION OFGMP DEFICIENCIES

3.5_参数放行指南

GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE

3.6_用于无菌处理和无菌测试的隔离器

ISOLATORS USED FOR ASEPTICPROCESSING AND STERILITY TESTING

3.7_概念注释：关于如何评估PQS下基于风险的变更管理的建议

PIC/S CONCEPT NOTE ON ARECOMMENDATION ON HOW TO EVALUATE/DEM**TRATE THE EFFECTIVENESS OF A PHARMACEUTICALQUALITY SYSTEM IN RELATION TO RISK-BASED CHANGE MANAGEMENT

3.8_血液设施GMP指南

PIC/S GMP GUIDE FOR BLOODESTABLISHMENTS

3.9_药品良好分配规范（GDP）指南

PIC/S GUIDE TO GOODDISTRIBUTION PRACTICE (GDP) FOR MEDICINAL PRODUCTS

3.10_原料血浆采供机构和血浆库房检查指南

PIC/S GUIDE TO INSPECTI** OFSOURCE PLASMA ESTABLISHMENTS AND PLASMA WAREHOUSES (INSPECTION GUIDE)

3.11_接触限值指南

PIC/S GUIDELINE ON EXPOSURELIMITS

3.12_辅料GMP风险评估指南

PIC/S GUIDELINES ON EXCIPIENTGMP RISK ASSESSMENT

3.13_人用活性物质GDP指南

PIC/S GUIDELINES ON GDP OFACTIVE SUBSTANCES FOR HUMAN USE

3.14_关于基于风险检查计划的建议

PIC/S RECOMMENDATION ONRISK-BASED INSPECTION PLANNING

3.15_无菌测试建议

RECOMMENDATION ON STERILITYTESTING

3.16_GMP指南修订版附录1的技术解释

TECHNICAL INTERPRETATION OFREVISED ANNEX 1 TO PIC/S GMP GUIDE

3.17_验证主计划，IQOQ，非无菌工艺，验证清洁验证

VALIDATION MASTER PLANINSTALLATION AND OPERATIONAL QUALIFICATION NON-STERILE PROCESS VALIDATIONCLEANING VALIDATION

3.18_无菌工艺验证

VALIDATION OF ASEPTICPROCESSES

系列4：GMP检查员指南文件 Inspectorates

本部分是针对GMP检查员的指南文件，涉及审计活动的清单、检查报告的格式要求，不同监管机构如何进行联合检查等。本部分还描述了对海外设施GMP符合性进行远程评估的过程，即在不进行现场检查的情况下，从如何使用其他监管机构的检查活动，来确认GMP符合性。

4

指南清单：

4.1_GMP检查依赖性指南

GUIDANCEON GMP INSPECTION RELIANCE

4.2_审计清单

PIC/SAUDIT CHECKLIST

4.3_因质量缺陷触发的快速警讯和召回处理程序

PROCEDUREFOR HANDLING RAPID ALERTS AND RECALLS ARISING FROM QUALITY DEFECTS

4.4_药品检查员的质量体系要求

QUALITYSYSTEM REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICAL INSPECTORATES

4.5_检查报告格式SOP

STANDARDOPERATING PROCEDURE PIC/S INSPECTION REPORT FORMAT

4.6_团队检查SOP

STANDARDOPERATING PROCEDURE TEAM INSPECTI**

系列5：问答指南 Q&A Documents

在本部分，以问答的方式，对相关指南或关键事宜进行进一步分解释。

5

指南清单：

5.1_API分销活动的问答指南（2010年5月）

QA DISTRIBUTION ACTIVITIES FORAPIS - MAY 2010

5.2_医用气体可追溯性的问答指南

QA ON TRACEABILITY OFMEDICINAL GASES

系列6：备忘录 Aide-Memoires

PIC/S发布的“备忘录”，对GMP规范进行了深度解读，有助于指导企业进行日常操作。

6

指南清单：

6.1_质量风险管理（QRM）实施评估的备忘录

AIDE MEMOIRE ON ASSESSMENT OFQUALITY RISK MANAGEMENT (QRM) IMPLEMENTATION

6.2_临床试验样品GMP特殊性的备忘录

AIDE MEMOIRE ON GMPPARTICULARITIES FOR CLINICAL TRIAL PRODUCTS

6.3_生物制品检查的备忘录

AIDE MEMOIRE ON INSPECTION OFBIOTECH

6.4_QC实验室检查的备忘录

AIDE MEMOIRE ON INSPECTION OFQUALITY CONTROL LABORATORIES

6.5_公用系统检查的备忘录

AIDE-MEMOIRE INSPECTION OFUTILITIES

6.6_共享设施中交叉污染的的备忘录

AIDE-MEMOIRE ON CROSS-CON**INATIONIN SHARED FACILITIES

6.7_医用气体的备忘录

AIDE-MEMOIRE ON MEDICINALGASES

6.8_包装检查的备忘录

AIDE-MEMOIRE ON PACKAGING

6.9_API检查的备忘录

AIDE-MEMOIRE ON THE INSPECTIONOF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS (APIS)