FDA黑框警告：丙戊酸缓释胶囊（Stavzor）

FDA黑框警告：丙戊酸缓释胶囊（Stavzor）

2014-07-01 药物不良反应杂志 药物不良反应ADR

                               
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美国食品和药品管理局（FDA）于2014年3月发布黑框警告，提示丙戊酸缓释胶囊肝毒性为威胁生命的不良反应。

一般人群可因服用丙戊酸及其衍生物出现肝衰竭，通常发生在治疗初期6个月内。发生严重和致死性肝毒性前，患者可表现非特异性症状，如乏力不适、嗜睡、面部水肿、厌食和呕吐；癫痫患者可出现痫性发作。该药治疗时，应严密监测患者是否出现上述症状；肝功能检查应在给药前和给药后定期进行，尤其是治疗初期的6个月内。

2岁以下儿童出现致死性肝毒性的风险相当高，尤其是合用多种抗惊厥药物、先天性代谢紊乱、重度癫痫伴智力发育迟缓、脑器质性变化患儿。用药前应充分权衡利弊；给予上述患者应用丙戊酸缓释胶囊应相当谨慎，并保持单药治疗。随着年龄增长，致死性肝毒性发生风险可减低。

线粒体DNA聚合酶（POLG）基因突变所致遗传性神经代谢综合征患者应用丙戊酸发生急性肝衰竭并因此致死的风险升高，丙戊酸缓释胶囊（Stavzor）禁用于该类患者以及临床怀疑有线粒体疾病的2岁以下儿童。对于临床怀疑为遗传性线粒体疾病的2岁以上患者，丙戊酸缓释胶囊（Stavzor）应在其他抗惊厥药治疗无效的情况下考虑使用。

FDA于2013年6月发布警告，丙戊酸可导致胎儿先天性畸形，尤其是神经管缺陷（如脊柱裂）。另外，丙戊酸子宫暴露可引起IQ评分降低。因此，妊娠妇女禁用丙戊酸预防偏头疼（X类）。仅在其他药物无效或不耐受时，丙戊酸才可用于治疗妊娠妇女癫痫或躁郁症。

药物的不良反应是不可忽视的问题