审评认证参考信息[2020]第28期（总第188期）
发布时间：2020-07-31
本 期 要 目
[疫情动态]
截至7月30日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况
[监管动态]
国家药监局发布2019年度药品审评报告
药物警戒快讯第6期（总第206期）
国家药监局发布加强不良反应监测评价体系建设意见 2025年完成6大目标
2020年新增和修订的免于进行临床试验医疗器械目录征求意见
[综合分析]
9款新药获批临床
4款创新药获批中国上市
第28批通过一致性评价名单
1235项国内Ⅲ期临床试验梳理
[国外信息]
美国FDA授权首个COVID-19检测用于筛查无症状人群
2020年中回顾：FDA+EMA=33 +41种新药获批，仍有20种被拒
FDA 固体口服制剂分包装有效期指南定稿
治疗社区获得性肺炎 欧盟批准近20年来首个新型抗生素
疫情动态
截至7月30日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况
7月30日0—24时，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例127例，其中境外输入病例4例（广东3例，天津1例），本土病例123例（新疆112例，辽宁11例）；无新增死亡病例；新增疑似病例1例，为境外输入病例（在上海）。
当日新增治愈出院病例17例，解除医学观察的密切接触者279人，重症病例较前一日增加8例。
境外输入现有确诊病例78例（其中重症病例3例），现有疑似病例2例。累计确诊病例2063例，累计治愈出院病例1985例，无死亡病例。
截至7月30日24时，据31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例684例（其中重症病例41例），累计治愈出院病例78974例，累计死亡病例4634例，累计报告确诊病例84292例，现有疑似病例2例。累计追踪到密切接触者787335人，尚在医学观察的密切接触者18461人。
31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者11例（境外输入5例）；当日转为确诊病例36例（无境外输入）；当日解除医学观察9例（境外输入2例）；尚在医学观察无症状感染者246例（境外输入93例）。
累计收到港澳台地区通报确诊病例3664例。其中，香港特别行政区3151例（出院1660例，死亡25例），澳门特别行政区46例（出院46例），台湾地区467例（出院440例，死亡7例）。
来源：国家卫生健康委员会官方网站
监管动态
国家药监局发布2019年度药品审评报告
2019年是药品监管法律建设史上具有里程碑意义的一年，新制定的《疫苗管理法》是世界首部综合性疫苗管理法律，新修订的《药品管理法》是近20年来的一次全面修订，《疫苗管理法》《药品管理法》将党中央、国务院的部署，人民群众的期盼，审评制度改革的经验，以法律的形式固定下来，为巩固和推进药品审批审批制度改革提供了有力的法律保障。这一年，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称药审中心）在国家药品监督管理局（以下简称国家局）的坚强领导下，认真学习贯彻《药品管理法》《疫苗管理法》，持续推动药品审评审批制度改革，积极构建药品审评以流程为导向的科学管理体系，坚持依法依规、公开透明、服务为本、科学规范审评，切实保障药品安全有效可及，维护人民群众健康权益。
2019年，药审中心受理新注册申请8082件（含器械组合产品5件，以受理号计，下同），其中需技术审评的注册申请6199件（含4907件需药审中心技术审评和行政审批的注册申请），直接行政审批（无需技术审评）的注册申请1878件。
来源：国家药监局
药物警戒快讯第6期（总第206期）
内容提要
欧盟警示噻嗪类及类似噻嗪类利尿剂的脉络膜积液风险
加拿大修改羟基脲产品说明以增加间质性肺疾病的风险提示
英国发布冠状病毒流行期间丙戊酸钠妊娠预防方案管理的临时建议
欧盟警示噻嗪类及类似噻嗪类利尿剂的脉络膜积液风险
2020年4月6日，欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会（PRAC）发布信息，警示噻嗪类及类似噻嗪类利尿剂和其复方制剂的脉络膜积液风险。
根据欧洲药品不良反应监测数据库及文献中所获得的证据，PRAC已同意上市许可持有人应在信息发布2个月之内提交含噻嗪类及类似噻嗪类利尿剂药品（单方和固定剂量复方）的说明书修订版本，修订内容参照下文中的下划线部分。在噻嗪类和类似噻嗪类利尿剂药品说明书的4.4节关于急性近视和继发性闭角型青光眼的警示信息中，应增加脉络膜积液的风险。若当前说明书中没有包含该警示信息，则应添加完整。消费者包装说明书的第2节和第4节中应加上“在眼睛血管层有液体积聚（脉络膜积液）”的警示信息。若当前包装说明书中没有包含该警示信息，则应添加完整。
药品说明书修订内容（下划线部分）：
4.4 使用时的特别警告和注意事项
脉络膜积液，急性近视，继发闭角型青光眼:
磺胺或磺胺衍生物药物可引起特异质反应，这会导致脉络膜积液合并视野缺损、短暂性近视和急性闭角型青光眼。症状包括急性视力下降或眼痛，通常在开始用药后数小时至数周内发生。急性闭角型青光眼未经治疗可导致永久性视力丧失。首要的治疗方法是尽快停止使用药物，如果眼压仍然无法控制，可考虑立即进行内科或外科治疗。急性闭角型青光眼的风险因素可能包括磺胺或青霉素药物过敏史。
4.8 不良反应
含氢氯噻嗪、氯噻酮和吲达帕胺的产品:
眼部疾病：脉络膜积液（发生率未知）。
含苄氟噻嗪、西氯他宁、氯帕胺、环戊噻嗪、氢氟噻嗪、美托拉宗、西帕胺的产品（脉络膜积液尚未报道，但被认为是一个类反应）：
C.特定不良反应的描述：
使用噻嗪类及类似噻嗪类利尿剂后，已经有脉络膜积液合并视野缺损的病例报告。
如果将来有这类产品的病例报告产生，应适时更新药品说明书信息。
消费者包装说明书修订内容（下划线部分）:
2.使用该药品之前患者需获知：
警告和注意事项：
服用该药品前请咨询相关医务人员。
若感到视力下降或眼睛疼痛，这可能是在眼血管层有液体积聚（脉络膜积液）或眼内压力增加的症状，可在服用该药品后数小时至数周内发生。如果不治疗，可能导致永久性视力丧失。若患者有青霉素或磺胺类药物过敏史，则发生此类不良反应的风险会更高。
4.可能的不良反应
由于眼压过大，会出现视力下降或眼睛疼痛（眼血管层积液（脉络膜积液）或者急性闭角型青光眼的可能症状）。
（EMA网站）
加拿大修改羟基脲产品说明以增加间质性肺疾病的风险提示
加拿大卫生部（Health Canada）在2020年4月的Health Product InfoWatch中发布了羟基脲（hydroxyurea，商品名Hydrea）的产品说明更新信息，在“警告、药品不良反应和消费者信息”部分增加间质性肺疾病的风险提示。
此外，还在“适应症和临床使用”部分删除了黑色素瘤对本品产生肿瘤反应报告的有关描述。羟基脲在加拿大的当前获批适应症为：与放射疗法联合使用，治疗头颈部（唇部除外）原发性鳞癌（表皮样癌）患者。在抵抗性慢性粒细胞白血病中，有对本品产生肿瘤反应的报告。
致医务人员的关键信息：
在接受羟基脲治疗的骨髓增生性肿瘤患者中已有间质性肺疾病的报告，包括肺纤维化、肺浸润、肺部炎症、肺泡炎/过敏性肺泡炎（包括死亡病例）。
出现发热、咳嗽、呼吸困难或其他呼吸道症状的患者，应予以密切监测、调查和治疗。患者应立即停用羟基脲，并应使用皮质类固醇激素治疗以缓解肺部事件。
（加拿大卫生部Health Canada网站）
英国发布冠状病毒流行期间丙戊酸钠妊娠预防方案管理的临时建议
2020年5月6日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布冠状病毒流行期间丙戊酸钠预防怀孕计划（Pregnancy Prevention Programme，PPP）管理的临时建议，对专科医生在女性患者中处方丙戊酸钠、进行年度评估和妊娠测试以指导，以支持在大流行病期间遵守PPP的要求。
怀孕期间使用丙戊酸钠是有害的。在子宫内暴露于丙戊酸钠的儿童发生先天性畸形（10%的风险）和神经发育障碍（30-40%的风险）的风险很高。因此，除非满足PPP的条件，否则丙戊酸类药物（任何适应症）都禁止用于有生育潜力的女孩和妇女。
在冠状病毒（COVID-19）大流行期间，为了支持可能服用丙戊酸钠的任意年龄的女孩和育龄妇女遵守PPP的要求，MHRA意识到可能需要改变PPP的正常运作方式，特别是对因其他健康状况而正在被隔离的患者。
MHRA已向专家顾问寻求建议，包括管理丙戊酸钠患者的医务人员，以及在怀孕期间受到丙戊酸钠危害影响的患者代表。MHRA发出以下临时意见，以确保能安全地满足PPP的规定。一旦MHRA认为这些临时建议不再必要，将发布最新信息。
开始使用丙戊酸钠
在有生育潜力的任意年龄的女孩和妇女中开始使用丙戊酸钠需要面对面的咨询（保持一定的社交距离），除非患者因其他健康状况而被隔离。当患者被隔离时，在由临床主治医生开展的个体风险评估的基础上，可考虑远程会诊。需要记录风险评估情况。
现有患者的年度评估
根据丙戊酸钠药品的使用规定，经历初潮的患者每年必须经处方专家进行最少一次审查，以重新评估丙戊酸钠治疗的必要性及考虑其他治疗方案。
不应因疾病大流行而推迟年度审查。
在没有和医生商量之前，任何妇女或女孩都不应该停止服用丙戊酸钠。
应该考虑到需要一个“负责人”来支持讨论。这里是指父母/法定监护人或能够代表患者表示同意或承认治疗符合患者最佳利益的人，他们代表了未成年人或那些没有能力作出知情决定的人。
年度评估的安排
对于使用丙戊酸钠的有生育潜力的女孩（任何年龄）和妇女，处方的医师应按照流程优先与患者进行视频模拟会诊或电话咨询。
妊娠检查
如果不能进行面对面的咨询，但又需要进行妊娠检查，在听取临床医生的建议下，可接受居家妊娠检查，但须符合以下最低标准：
提供足够的指导和支持。验孕测试应由诊所发给患者，其中应包括至少一个备份，以防需要确认结果或一项测试被损坏或误用。在特殊情况下，医务人员应向患者提供认可的可以购买到的检测试剂盒清单。
妊娠测试符合最低要求的灵敏度(25mIU/mL)。
妊娠测试结果由处方医师确认。
（英国药品和健康产品管理局MHRA网站）
来源：国家药监局
国家药监局发布加强不良反应监测评价体系建设意见 2025年完成6大目标
国家药监局发布《关于进一步加强药品不良反应监测评价体系和能力建设的意见》，提出到2025年健全药品不良反应监测评价体系的6项目标，并提出9项重点推进的工作任务，其中要求：药品上市许可持有人（包括医疗器械注册人、备案人和化妆品注册人、备案人）应当依法履行产品安全主体责任，加强药品医疗器械化妆品全生命周期管理，建立健全监测评价体系，依法开展上市后不良反应监测，主动收集、跟踪分析、及时报告疑似不良反应信息，对已识别风险的药品医疗器械化妆品及时采取风险控制措施。省级药品监督管理部门应当采取有效措施指导和督促持有人落实直接报告不良反应等要求，加大对持有人及其代理人监测评价工作的检查力度，强化持有人安全主体责任。强化监测评价与注册审评工作的有机衔接，将不良反应监测情况纳入产品再注册（延续注册）的重要审查要素。
来源：国家药监局
2020年新增和修订的免于进行临床试验医疗器械目录征求意见
7月29日，国家药监局医疗器械技术审评中心网站发布关于征求《2020年新增和修订的免于进行临床试验医疗器械目录（征求意见稿）》意见的通知。
来源：国家药监局器审中心网站
综合分析
9款新药获批临床
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，多款新药获得临床试验默示许可。这些产品中有三款PD-L1抗体、VEGF抑制剂、PARP抑制剂、重组抗IgE单抗等，其中有不少已获批的明星产品，它们正在中国积极拓展新的适应症。本文节选部分产品介绍，涉及企业包括阿斯利康（AstraZeneca）、拜耳（Bayer）、恒瑞医药、罗氏（Roche）、石药集团等。
1、阿斯利康：PD-L1抗体度伐利尤单抗/PARP抑制剂奥拉帕利片、质子泵抑制剂艾司奥美拉唑镁肠溶颗粒
度伐利尤单抗：是一款人源PD-L1单克隆抗体，该药物已在全球多个国家获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌、晚期膀胱癌等癌种的治疗。在中国，度伐利尤单抗于去年12月获批，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期NSCLC患者的治疗，是首款在中国获批的PD-L1单抗。
奥拉帕利：是由阿斯利康与默沙东（MSD）共同研发的一款PARP抑制剂。在美国，奥拉帕利已获批治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者、乳腺癌和前列腺癌适应症。在中国，奥拉帕利已获批用于治疗卵巢癌，另外正在开展针对前列腺癌、乳腺癌、晚期胃癌等适应症的多项临床试验。
本次在中国获得临床试验默示许可的是度伐利尤单抗和奥拉帕利联合用药的临床研究。根据CDE公示信息，这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照3期研究，旨在评估一线卡铂和紫杉醇联合度伐利尤单抗，随后在维持期使用度伐利尤单抗联合或不联合奥拉帕利治疗新诊断为晚期或复发性子宫内膜癌患者的有效性。
艾司奥美拉唑：是一种奥美拉唑的S-异构体，为质子泵抑制剂类抑酸药物，主要用于治疗反流性食管炎等胃酸相关性疾病。与其它类别质子泵抑制剂药物相比，艾司奥美拉唑具有起效更快、抑酸效果更持久等特点。艾司奥美拉唑已在全球多个国家和地区获批上市。根据阿斯利康财报，艾司奥美拉唑2019年全球销售额为14.83亿美元。在中国，该药于2003年获批，剂型为口服肠溶片。本次获批临床研究的是艾司奥美拉唑镁肠溶颗粒剂型，针对的适应症为：1-11岁儿童胃食管反流病（GERD）等。
2、拜耳：VEGF抑制剂阿柏西普眼内注射溶液
阿柏西普（aflibercep，英文商品名Eylea）是拜耳和再生元（Regeneron）通过重组DNA技术生产的融合蛋白，是一款血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，可同时抑制VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PLGF）。在全球，阿柏西普眼内注射溶液已斩获五项适应症，包括糖尿病性黄斑水肿、新生血管性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、以及病理性近视性脉络膜新生血管引发的视力损害等。
在中国，阿柏西普于2018年首次获批进口。目前，该药被批用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿、成人新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性两种适应症，并被纳入了2019年版国家医保目录。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，适用于治疗成人的新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）。
3、恒瑞医药：PD-L1抗体SHR-1316注射液
SHR-1316是恒瑞医药自主研发的一款PD-L1抗体，已在中国获批多项临床研究。目前该产品处在3期临床阶段，是恒瑞医药生物药在研产品线中进展较快的产品之一。根据中国药物临床试验登记信息公示平台信息，恒瑞医药正在中国开展7项关于SHR-1316的临床试验，包括两项针对小细胞肺癌和非小细胞肺癌的3期临床试验。其中一项为SHR-1316/安慰剂联合卡铂和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌试验。此外，该药还在澳大利亚、美国进行临床研究。
联合疗法是该产品临床开发的主要策略之一。此前，SHR-1316的五项不同联合疗法已在中国获得临床默示许可，搭档包括PARP抑制剂氟唑帕利、伊立替康脂质体、单抗药物SHR-1704、IL-15抗体SHR-1501等，涉及多种实体瘤。此次，SHR-1316在中国获得临床试验默示许可，拟开发适应症为SHR-1316联合依托泊苷+铂类同步化放疗一线治疗局限期小细胞肺癌。
4、罗氏：PD-L1单抗阿替利珠单抗、CD20单抗利妥昔单抗
阿替利珠单抗（atezolizumab）：是罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司开发的抗PD-L1单抗。该药物通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，既帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。
在中国，阿替利珠单抗已于今年2月获批联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。此外，该药用于一线治疗晚期肝细胞癌的新适应症上市申请也已被NMPA纳入优先审评。本次，该药获批的临床研究针对的是一项新适应症——阿替利珠单抗联合化疗用于早期复发性三阴性乳腺癌患者的治疗。
利妥昔单抗：是罗氏旗下基因泰克公司开发的一种CD20单克隆抗体。目前，该药已在全球范围内获批治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、寻常型天疱疮、华氏巨球蛋白血症等多种适应症。2019年，利妥昔单抗的全球销售额为64.77亿瑞士法郎。
在中国，利妥昔单抗最早于2000年获批进口。2019年12月，该药又在中国获批两个新适应症：①用于初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及②与氟达拉滨和环磷酰胺联合，治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。
本次在中国，该药获批的临床研究针对的适应症为：①先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，应与化疗联合使用；②初治滤泡性淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；③复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。
5、石药集团：注射用重组抗IgE单克隆抗体
免疫球蛋白E（IgE）是过敏性疾病的重要标志，以往研究已充分表明IgE在过敏性疾病的炎症反应中起重要作用，通过调节IgE产物来治疗过敏性疾病作为一项重要的治疗战略。抗IgE单克隆抗体能与循环IgE结合并阻断IgE与效应细胞膜表面受体作用，从而达到治疗疾病的目的。
研究显示，石药集团的注射用重组抗IgE单克隆抗体能降低这些患者的哮喘加重率。此次该产品在中国获得临床试验默示许可，拟用于：治疗确诊为IgE（免疫球蛋白E）介导的哮喘患者；成人和青少年（12岁及以上）患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。
参考资料：
来源：药明康德
4款创新药获批中国上市
7月30日，根据NMPA药品批件发布通知显示，4款创新药获批中国上市，分别为歌礼丙肝药拉维达韦、先声脑卒中药依达拉奉右旋莰醇、默沙东降糖药艾格列净和辉瑞湿疹药克立硼罗。
1、丙肝新药拉维达韦
拉维达韦是歌礼自主研发的第二个抗丙肝1类创新药，获十三五国家科技重大专项“重大新药创制”专项立项支持，其临床试验申请亦被国家药品监督管理局纳入优先审评程序。歌礼生物于2018年7月宣布向中国NMPA递交了拉维达韦的上市申请，联合其抗丙肝1类创新药戈诺卫用于作为丙肝治愈方案（RDV/DNV 治疗方案），在中国大陆地区已经完成的 II/ III 期临床试验结果显示，经过12周治疗，RDV/DNV 治疗方案在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）达99%，且针对基线发生 NS5A 耐药突变的患者，100%实现 SVR12。值得一提的是，拉维达韦曾被世界卫生组织纳入丙肝治疗指南。
中国工程院院士、北京大学医学部庄辉教授表示：“热烈祝贺歌礼在丙肝治疗领域取得又一重大进展。RDV/DNV 治疗方案的临床研究数据非常令人振奋，特别是这一方案作为中国首个 DAA 全口服无干扰素治疗方案，且疗效不受基线 NS5A 耐药突变的影响，这对提高中国广大丙肝患者的诊断率、治疗率，进而在中国全面控制、消除丙肝具有重要意义。”
2、脑卒中新药依达拉奉右旋莰醇
依达拉奉右旋莰醇注射液是一种创新的神经保护剂，以4：1的配比组合科学配伍了两种活性成分依达拉奉和右旋莰醇，应用两种成分清除自由基、抗炎以及改善血脑屏障等多重作用机制，可显著降低和改善急性缺血性脑卒中引起的脑神经损害。CDE官网显示，2018年11月承办了依达拉奉右旋莰醇的NDA上市申请。
一项涉及1200例急性缺血性脑卒中患者的随机、双盲、阳性对照、头对头比较的III期研究表明，对比单方依达拉奉注射液，依达拉奉右莰醇注射液显示出明确的疗效优势，临床安全性相似，并大幅度将现有治疗窗从24小时延长到48小时。
3、糖尿病新药艾格列净
艾格列净片是默沙东和辉瑞（Pfizer）合作研发的SGLT-2抑制剂，此次获批，艾格列净成为继达格列净、恩格列净和卡格列净之后，国内第四款获批的SGLT-2抑制剂。
艾格列净（ertugliflozin）在临床试验中展现出了良好的疗效和安全性。已公布的两项3期临床试验数据显示：与安慰剂对照组相比，无论是和二甲双胍联用，还是和Januvia（sitagliptin）联用，ertugliflozin都能显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。基于这些结果，美国FDA在2019年批准了Ertugliflozin（商品名Steglatro）单药疗法治疗2型糖尿病。
4、湿疹新药克立硼罗
克立硼罗（Crisaborole）是辉瑞旗下一款非甾体局部PDE4抑制剂。根据NMPA药品批件发布通知显示，辉瑞（Pfizer）的克立硼罗软膏（受理号：JXHS2000008）获得批准上市，治疗特应性皮炎（湿疹）；在中国，克立硼罗被纳入《第二批临床急需境外新药》名单，适应症为2岁及以上轻度至中度特异性皮炎；该产品的上市申请已于今年2月10日获CDE受理。2016年12月在美国首次获批用于治疗轻度至中度湿疹（又名特应性皮炎），成为10年来首个获批上市的特应性皮炎处方药，也是首个抑制皮肤PDE4的非甾体外用药物。
特应性皮炎（AD）是一种慢性炎性皮肤病，通常被称为“湿疹”——它是几种皮肤类型炎症的一般术语。特应性皮炎是众多类型湿疹中最常见的，并且通常在儿童期开始发作，可以持续至成年。特应性皮炎的致病原因是遗传、免疫和环境因素的组合。在特应性皮炎中，皮肤发展成红色、鳞状和结皮状隆起，往往非常瘙痒；患者刮伤患部时可导致皮肤肿胀、开裂、渗流透明液体；最终，病人皮肤会粗化和增厚。
来源：药明康德
第28批通过一致性评价名单
通过一致性评价品种名单
Insight 数据库独家整理了第 28 批通过一致性评价的品种名单，共 21 个受理号，名单整理自企业发布的获批公告。
全部待评价品种启动率为 14.5%
Insight 一致性评价数据库统计，全部待评价品种目前启动率为 14.5 %，290 个品种有相关企业首家通过一致性评价。
每月承办一致性评价受理号
2020 年 7 月截止到 20 号， CDE 承办了 91 个新申报的一致性评价受理号。
通过企业达 3 家品种
Insight 数据库、统计，一致性评价品种通过企业达 3 家的品种已经有 85 个。
1235项国内Ⅲ期临床试验梳理
Ⅲ期临床试验，是药品上市前的最后一道关口。在研药品的Ⅲ期临床试验基本代表了未来2-3年内的药物上市走向，是新药上市的关键风向标。
虽然有部分药品根据Ⅱ期临床试验结果，即可实施有条件批准，但是这类药品仍是少数。另一方面，获得有条件批准的药品仍然要继续接受Ⅲ期临床试验的检验，如果Ⅲ期临床试验失败，药品批件仍会被撤销。
动脉网对截至7月15日为止，在CDE药物临床试验登记与公示平台上处于在研状态的1235项Ⅲ期临床试验进行了简要的统计和分析，尝试探寻未来几年内我国的药物上市走向。
来源：动脉网
国外信息
美国FDA授权首个COVID-19检测用于筛查无症状人群
近日，美国FDA紧急授权了首个COVID-19诊断测试用于广泛筛查，包括检测没有表现出任何症状以及不曾接触过确诊病例的人员，并允许合并样本测试。
获得这项紧急使用授权（EUA）的是LabCorp COVID-19 RT-PCR测试。今年3月16日，LabCorp公司的新冠病毒诊断测试首次获得FDA授权，但仅适用于处方，用于检测显示早期病毒感染迹象（如发烧）的人群，以及高危人群和一线医护人员。
而此次监管再次授权将该测试扩展到任何人。LabCorp提供了科学数据，表明其测试能够在一般无症状人群中检测SARS-CoV-2。此外，再次授权还包括允许一次组合和分析多达五个样本，样品池允许总体上运行较少的测试，从而节省了资源，并有可能更快地评估更多样品，加快筛选工作。
大多数诊断方法还没有被证明足够准确，包括无法接受的假阳性或阴性结果，无法对大量人群进行筛查。根据此次FDA审查的数据表明，LabCorp测试在更广泛的无症状人群中的准确性与疑似COVID-19人群的准确性相同。
FDA局长Stephen M. Hahn在一份声明中表示：“FDA授权针对任何人的首个诊断测试，这是朝着广泛筛查的方向迈出的一步，可以帮助确保雇员、患者、学生和其他人的安全。同时，合并样本增加了患者更快速获得结果的可能性，还节省了重要的测试用品。”
FDA上周首次向Quest Diagnostics发出了样本合并检测的EUA，为美国应对流感大流行的新的长期监测阶段做好准备。整体来看，LabCorp和Quest提供了美国一半以上的商业实验室测试服务。
然而，批量测试策略在病毒流行率较低的地区效果最好，它将测试保留给个人，直到第一次测试返回阳性结果。但目前在美国许多地区，感染率仍在飙升，每天新增上万病例。
据悉，目前Quest和LabCorp的测试仍然需要处方才能进行。另外，LabCorp提醒：混合测试的阴性结果不应被视为是确定的，因为这种方法会降低测试的敏感性。此外，只有医疗专业人员收集的拭子才能作为一批进行测试。
参考来源：
1、FDA authorizes first COVID-19 test for screening people without symptoms
2、Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Diagnostic Test for Screening of People Without Known or Suspected COVID-19 Infection
来源：新浪医药新闻
2020年中回顾：FDA+EMA=33 +41种新药获批，仍有20种被拒
2020年截至6月底，美国FDA已经批准了33种新药，依照这一趋势来看，2020年的新药审批情况或与过去两年基本一致（2018年批准了62种新药，2019年为54种）。
与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也忙得不可开交，该监管机构上半年批准了41种药物，其中27种为新疗法。
在FDA批准的33种新药中，药物审评和研究中心（CDER）审准了25种新分子实体和新的治疗性生物制品，其中几乎一半（12种）是肿瘤药物。EMA批准的新药中肿瘤领域（10种）药品同样占主。
根据FDA和EMA上半年批准新药的适应症和市场竞争力进行分析后，Pharma Compass近日预测了销量TOP10的药物，如下表：
有条件批准的Remdesivir成为今年最大赢家
吉利德Remdesivir（瑞德西韦）无疑是今年谈论最多的药物之一。尽管该药部分研究仍在临床评估中，但美国FDA、欧洲EMA和日本厚生劳动省（MHLW）均为这种药物提供市场准入。
今年5月1日，FDA根据所获得的全部科学证据，率先签发了紧急使用授权书（EUA），认为Remdesivir可能对治疗Covid-19有效，且治疗Covid-19的已知和潜在益处大于其风险。6月25日，EMA人用药品委员会（CHMP）发布了积极意见，建议授权该药（欧洲商品名Veklury）“有条件”销售。
Remdesivir一上市便供不应求，美国购买了超过50万剂，这是吉利德公司7月份100%、8-9月90%的产量，因此几乎没有留给英国和欧洲多少库存。在127个低或中等收入国家，吉利德允许非专利制药商供应该药，进一步扩大供应。
除了Remdesivir以外，大部分药物均依照先美国后欧盟的顺序获批，如三药组合Trikafta（美国商品名），因出色的临床数据在上市申请提交后3个月（2019年10月）就获得了FDA批准。今年6月，EMA采纳了CHMP的积极意见，也授予该组合药物Kaftrio（欧洲商品名）营销权。又如诺华/Avexis的Zolgensma、诺华Piqray、辉瑞Staquis和Daurismo等，均于2019年获得FDA批准。
多款“首个”药物获批
今年也见证了近20年来第一个非他汀类药物在美国获准销售。该药物名为Nexletol（bempedoic acid），由Esperion Therapeutics生产，旨在帮助数百万不能忍受或不能从广泛使用的他汀类药物（如立普妥和可定）中获得满足的患者降低胆固醇。这种新药将作为他汀类药物的附加疗法，通过抑制有害胆固醇或低密度脂蛋白（LDL）在肝脏中的合成从而降低其总量，能够针对心血管高危患者。此外，bempedoic acid与另一种降低胆固醇药物ezetimibe联合应用也获得批准。
而Trodelvy作为FDA批准的第一个用于复发或难治性mTNBC的抗体药物偶联物（ADC）药物，也是第一个抗糖蛋白Trop-2的ADC药物，对激素疗法和HER2靶向疗法（如Trastuzumab）均无效的TNBC患者带来了希望。该药物通过抗体与大多数乳腺癌细胞上表达的 TROP-2 抗原结合，将化疗药物伊立替康直接递送至肿瘤细胞微环境中，还能够将药物递送到不表达 Trop-2 的肿瘤细胞附近，从而降低以往系统性给药所带来的毒性作用。
近20种药品未获得批准
在疫情挫折下，有些药物的审批也并非顺利。今年上半年约有20种新药遭到了FDA的拒绝信函，包括百时美施贵宝（BMS）和蓝鸟生物用于复发性和难治性多发性骨髓瘤的CAR-T疗法idecabtagene-Vicleuel（ide cel），FDA认为其生物制品许可证申请（BLA）的化学、制造和控制（CMC）模块需要提供进一步的细节以完成审查，但不需要额外的临床或非临床数据。
此外，Intarcia Therapeutics的2型糖尿病长期植入式药物ITCA-650在收到拒绝两年后再次被拒，据悉该植入物被设计成一个小的渗透泵，可以在皮肤下滑动，并连续提供6个月剂量的GLP-1激动剂exenatide（艾塞那肽）。
FDA也没有批准Intercept制药的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗药物obeticholic acid，原因是不相信该药的益处大于潜在的风险。
在以630亿美元收购了艾尔建后，艾伯维希望针对新生血管（湿）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的实验性DARPin®疗法Abicipar pegol成为获得批准的首批药物之一。然而FDA的研究指出，在给药后观察到患者眼内炎症率增加，产生了不利的效益-风险比，因此拒绝了该药。
总结
当所有人的注意力都集中在Covid-19大流行的时候，监管部门则忙着让新药上市。到了年中的时候我们意识到，FDA和EMA似乎有望在今年创造批准记录，因为今年6月之前获批的药物数量几乎是去年同期批准数量的两倍。
虽然批准数量不减，但Covid-19大流行却对药品顺利上市形成了阻碍，进而造成销售损失。BMS的多发性硬化症治疗药物Zeposia（ozanimod）目前在美国和欧洲都获得了批准，是今年最令人期待的药物批准之一。同时，该药物也是BMS花费740亿美元收购新基（Celgene）、并为两家公司投资者获得收益回报的核心产品。然而由于疫情全球爆发，Zeposia上市将被推迟。
在目前全球这样一个流动性可能受到限制、人际和商业往来大幅减少的情况里，企业如何调整其销售和营销战略，仍有待观察。
参考资料
1、New Drug Approvals by FDA & EMA (Mid-2020 Recap)
2、US secures world stock of key Covid-19 drug remdesivir
3、Bristol Myers Squibb and bluebird bio Provide Regulatory Update on Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma
4、INTERCEPT RECEIVES COMPLETE RESPONSE LETTER FROM FDA FOR OBETICHOLIC ACID FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS DUE TO NASH
来源：药智网
FDA 固体口服制剂分包装有效期指南定稿
美国 FDA 于 7 月 29 日发布《固体口服制剂单位剂量分包装产品有效期》定稿指南，指南可以让企业在大多数情况下无需进行额外的稳定性研究即可将固体口服制剂从原始容器分包装到单位剂量包装中。
FDA 在指南中指出，近几十年来，各种医疗机构对于固体口服制剂分包装到单位剂量容器（包括一定量的药品用于单位剂量给药）的需求不断增加，已经引发了关于这些分包装产品的稳定性研究和适当有效期的相关问题。指南介绍了 FDA 不打算对这些在包装产品强制要求稳定性研究的条件以及关于分配有效期的规定。
定稿指南更新了 FDA 于 2017 年 8 月发布的修订指南草案。FDA 表示其收到了对修订指南草案的一些反馈意见，并对指南进行了以下几个方面的修订：
(1) 说明为什么不包括液体制剂；
(2) 指出进行稳定性研究时可采用的方法；
(3) 进行编辑性更改以更新参考文献并提高清晰度。
液体制剂比固体制剂更容易降解。由于存在固有的稳定性风险，FDA 不打算对 21 CFR 211.137（有效期）和 211.166（稳定性试验）中关于分包装液体制剂的稳定性和有效日期的规定行使执法自由裁量权。
定稿指南与草案版本基本相同。对于固体口服制剂，如果满足以下条件，FDA 通常不打算强制要求通过稳定性研究确定有效期：
“如果这些产品已被分配有效期并贴有标签，则分包装后的有效期不超过 (1) 分包装之日起 6 个月；或 (2) 分包装之日与原始生产商产品容器上的有效日期之间时间的 25%，以上述两者中较短期限为准。”
超出这些限制的有效期必须具有使用可靠的科学原理得出的充分的稳定性数据，以支持偏离指南中规定的限制。但是在任何情况下，有效期都不能超过生产商的原始有效期。
指南还概述了必须满足的其它标准，包括：
（1）单位剂量容器符合 USP 通则<671>《容器 – 性能测试》“固体口服制剂单剂量容器和单位剂量容器的包装容器系统分类”中所述的 A 类或 B 类标准。
（2）如果药品如生产商标示对光敏感（例如，标签上的“避光”），单位剂量分包装容器密封系统提供等同或大于药品原始容器密封系统的光防护。
（3）药品的原始容器先前未曾开封 , 并且对容器中的所有内容物一次性全部分包装。
（4）分包装和贮存发生在与原始药品标签中描述的条件一致的环境中。
（5）药品标签中不含禁止分包装。
需要重申的是，指南仅适用于固体口服制剂，不适用于任何类型的液体制剂。如果正在执行或曾经将液体产品分包装到单位剂量容器中 , 那么现在可能是重新评估这些做法的好时机。此外，配药房和外包机构的分包装也不在该指南范围之内。
另外 , 随着该指南的定稿，将取代 1995 年修订的《合规政策指南 480.200 单位剂量重新包装药品的有效期》。
来源：识林
治疗社区获得性肺炎 欧盟批准近20年来首个新型抗生素
当地时间7月28日，Nabriva Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）已正式批准其创新抗生素Xenleta（lefamulin，来法莫林），用于社区获得性肺炎（CAP）成年患者。Nabriva表示，这是近20年来欧洲批准的首个新型抗生素，为CAP患者提供了重要的治疗选择。
Xenleta由Nabriva发现并开发，是一款同类首创半合成截短侧耳素（pleuromutilin）类抗生素。通过与细菌核糖体的肽基转移酶中心（PTC）相结合，抑制细菌的蛋白合成，从而达到抑制细菌生长的效果。该药物与细菌的结合靶点不同于其他抗生素，这种特殊的结合具有高度的亲和力与特异性。鉴于这种新颖的作用机制，其诱导耐药性发生的可能性较低。
2019年8月，Xenleta获美国FDA批准上市，用于社区获得性细菌性肺炎（CABP）成年患者，这也是近20年来首款获得FDA批准的具有创新作用机制的抗生素。
此次欧盟对于Xenleta的批准是基于两项关键性3期临床试验（LEAP 1、LEAP 2）的积极疗效数据，以及来源于1242名患者的安全性数据。LEAP 1、LEAP 2研究评估了静脉注射和口服Xenleta相对于莫西沙星（moxifloxacin ）治疗CABP成人患者的疗效和安全性，共有1289名患者参与试验。两项研究中，Xenleta均被证明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和欧洲药品管理局（EMA）治疗CABP的主要和次要疗效终点。
EMA的共同主要终点为在两项试验中以及改良治疗意向（mITT）群体中，进行治愈访视（TOC）时的研究者评价的临床反应（IACR）。在汇总分析中，mITT人群TOC时IACR的成功率，Xenleta治疗组为85%，莫西沙星组为87.1%（ 治疗差异-2.2%，95%CI:-5.9,1.6）。在全部临床可评估人群当中，这一成功率在Xenleta组为88.5%，莫西沙星组为91.8%（治疗差异 -3.3%；95%CI:-6.8,0.1）。研究中，静脉注射和口服Xenleta均表现出良好的耐受性。
《2015年全球疾病负担研究》数据显示，包括肺炎在内的下呼吸道感染是全球第三大最常见的死亡原因，也是全球最常见的传染性死亡原因，每年夺走300万人的生命。在老年患者中，与CAP相关的发病率和死亡率与年龄增长有关，数据显示约有90％的肺炎死亡发生在65岁以上的人群中。在欧盟，每年大约有三至四百万例肺炎病例。
参考来源：NABRIVA Receives European Approval for XENLETA® (lefamulin) for Treatment of Community-Acquired Pneumonia (CAP)
来源：新浪医药新闻
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