中药标准煎液科学问题的探讨

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作者：张水寒，梁雪娟，刘浩，万丹，户田光胤，陈林，周融融，黄璐琦

        中药是中华民族的瑰宝，数千年来为中华民族的繁荣昌盛做出了巨大贡献。汤剂是中药煎煮后去渣取汁制成的液体制剂，是临床应用最成熟、范围最广的药物服用方式，其临症配伍的组方形式最能反映中医辨证论治的特色。然而，临床应用中个性化煎煮导致传统汤剂质量均一性差、疗效不稳定，严重影响中医药防病治病的疗效。为适应新时期中药服用方式的新发展，有“净、便、小、惠、精、稳”优势的中药配方颗粒应运而生，但因缺乏规范的生产工艺、质量标准及精准的临床用量而在进一步发展中受到制约。基于传统汤剂制备过程和服用方式，笔者提出中药标准煎液的概念，旨在以中药标准煎液为模式标准，固化产品形式，标化生产过程，建立中药配方颗粒质量标准体系，确保中药配方颗粒质量稳定、均一，临床应用安全、有效。

1

中药配方颗粒发展历程

1.1

中药入药形式的演变

        先秦地理典籍《山海经》记载药物 126 种，大多一药治一病，如栎“食之已痔”等。《神农本草经》载药 365 种，记载了每味中药的气味所主。商代汤液出现之前以单味生药应用为主，之后，药物入药形式开始由生药转变为熟药，由大剂量的单味药转为适量的复方。东汉时，张仲景撰用神农本草，论广伊尹汤液，撰成《伤寒论》，被誉为“方书之祖”，载方 113 首，冠以“汤”名者 100 首，且在方后注明详备的药材加工与煎煮方法，对煎煮溶媒、加水量、煮取量、煎煮时间、先煎后下等进行规定，详细论述了煎服的过程，形成了成熟的中药煎煮方法与理论。后世医家在此基础上，适应时代发展衍变，魏晋以来铁质工具广泛应用，《雷公炮炙论》记载的药材加工以切、剉、细剉法替代简单的捣碎。宋金元时期因社会动荡，南北阻隔，煮散剂以药量小，制作简单，便于携带而兴盛，但因药少力薄的缺点，待到药材供应问题解决，煮散剂即逐渐衰败；此时溶媒用的量具也变成“碗”、“盏”等生活用具，沿用至今。明清时期随着商品经济的发展，药材从临用切制逐渐变化为按照一定规格切制成饮片的形式售卖，以待临证组方；此时对于不同疗效方剂的煎煮时间、火候、用具的认识也更加深入。

1.2

中药配方颗粒的发展

        长期以来，传统中药煎煮方式虽在入药形式、煎煮器具、方法等方面逐步细化完善，但仍存在药材来源多样、家庭个性操作、煎煮过程粗放、量化指标缺乏、携带服用不便等弊端。为解决这些问题，近代中医药工作者们进行了不断探索。从 20 世纪 50 年**始，先后出现了单味中药水剂，以及与煮散相类似的中药颗粒型饮片，但皆因为使用不便、缺乏适用性而未得到推广应用。到了 20 世纪 60~80 年代，日本将《伤寒论》经方，遵循古方制法结合现代制药技术制备成汉方颗粒，成为日本汉方药厂的主要产品，后被韩国和TW等地效仿，TW称“科学中药”。日韩“汤剂”固化中采用减压浓缩、喷雾干燥能最大限度减少药材损失，便于服用，但原料药材未经过炮制，多数汤药根据《伤寒论》的原方生产，种类有限，配方固定，不能临证加减，难以充分发挥中医辩证施治的优势。20 世纪 90 年代，中药配方颗粒即将单味中药饮片经水提、浓缩、干燥，制成规定量的干颗粒开始受到关注。2001 年，中药配方方颗粒被纳入到中药饮片管理范畴，国食药监注〔2001〕490 号及〔2001〕211 号文批准了 6 家中药配方颗粒试点生产企业。2015 年 12 月国家食药总局下发了《中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）》，对中药配方颗粒的试点生产限制性放开，2016 年 2 月中药配方颗粒纳入国务院《中医药发展战略规划纲要2016-2030 年》，8 月国家药典委员会发布关于《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）》的通知。在国家政策推进的良好趋势下，中药配方颗粒作为一个新兴产业正蓄势待发。据统计，2006 年至 2015 年，中药配方颗粒市场规模由 2.28 亿元增长至 81.75 亿元，复合增长率高达 48.84%，增速远高于同期中药饮片整个行业 26.74%的增长。

1.3

中药配方颗粒发展的必要性

        随着时代的发展和科技的进步，中药配方颗粒把握国际社会现代药物需求，从众多形式中脱颖而出，被国内外越来越多的医生和患者接受，成为中药打开国际中医药大门的钥匙。第一，中药配方颗粒把握了现代人对药物“三效、三小、五方便”的基本要求，改革传统用药方式，服用便捷，随时取用，保证了中药用药的及时性和连续性，顺应现代人的消费与生活需求，也易被国外消费者认可和接受。第二，单味中药配方颗粒本身蕴含了中药固有的气味、归经、功效，在遵循中医药理论配伍原则基础上，实现了临床配方临证加减、辨证施治的用药准则，体现了中医药千百年来遵循的最核心特质。第三，中药配方颗粒采用现代制药技术和工业化的生产，使制定国际认可的原料标准、生产标准、质量标准及安全评价标准成为可能，有利于中药向科学化、产业化、标准化方向发展，促进中药制药同国际制药市场接轨，已经成为中药汤剂现代化改革的新力量。

1.4

中药配方颗粒发展中存在的问题

        在中药配方颗粒发展的强劲势头下，不少大型中药企业纷纷布局中药配方颗粒领域。为此课题组前期收集国内已批准6个配方颗粒生产厂家的淫羊藿配方颗粒和大黄配方颗粒(每个厂家20个批次样本)，采用UPLC检测方法对其指纹图谱进行研究，结合模式识别分析(随机森林算法)(见图2)和共有峰的聚类分析(图3)发现，6个厂家淫羊藿配方颗粒和大黄配方颗粒均存在显著差异。产品的差异源于原料的差异和工艺的差异，最终导致质量和疗效的差异。在中药配方颗粒即将开放生产的市场竞争形势下，如何统一标准，开放竞争?如何保证不同厂家和批次间的稳定性、均一性?如何保证临床应用的安全性和有效性?是亟待解决的关键问题。

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