【干货】中试生产放大经验总结

我是今天小编xiaoxiao,但在这个公众平台上xiaoxiao看到不错的都及时给大家分享些干货哈，网络社会xiaoxiao能看到原创少之又少，网络大抄家很多很多。进入今天的分享主题《中试生产放大的经验总结》：

1.注意没生产之前要把所有的详细小试过程要考虑到,生产时,要跟踪,以便能找到问题原因,再一个就是要多和工厂的技术员交流,毕竟他们的生产经验要比你丰富.

2.关键是做小试时就要考虑生产中试可能出现的问题,所谓放大效应对于不同的反应其影响因素也不同,比如对于非均相反应就要考虑放大后搅拌效果的问题,而吸热或放热反应就应考虑传热的问题等,这些都应在做小试时做一些极端实验来考察其影响的大小.

3.生产中每一步产物均要留样,以便于下一步分析原因,这很重要的!

4.从我做生产的经验来看，一般直接的放大的因素原因不多，主要还是考虑不周所致。小试和生产的差别主要有两方面，一方面是时间因素，一般生产过程的时间会比小试长，估计每个操作步骤所需要的的时间，然后在小试中，尽量模拟生产中的情况，再重复一遍。关键的地方要考察不同时间对反应的影响。另一方面是传质因素，特别是有不同相的反应，这点差别可能会比较大。还有一些放热反应，生产中会体现的更明显一些。对一些容易飞温的产品，特别要注意。还有，物料的分离有时也会相差很大，有时所有的过程都很顺利，和小试过程很吻合，但最后过滤或干燥出现了问题。很另人生气。

5.尽量考虑周全,原料要检测,核对,原料性质熟悉,是否腐蚀设备,降温设备是否齐全

6.中试和小试还是有区别的，小试时要注意你的后处理方式能否在中试中进行，不能仅为做出东西而做，要考虑操作的可行性，比方说油状物的处理，在小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麽办？一般中试都希望只进行固态或液态的转移，后处理方式要尽量满足这个要求。

7.小试一定要做好，问题尽量考虑周全。安全是第一位的，其他可以大胆试。原料中间体一定要检测，否则死都不知道怎莫死的。第一两批要做好失败的预案，不要做得太快。遇到问题要保持冷静，千万不要蛮干。我的经验是表面越复杂的问题越可能是简单的问题，有时一个阀门就可以搞得你一天不痛快。

8.安全第一,呵实验做透就可以了,先几克再几十克再几百克,再几KG,再大生产.

9.中试只要不出安全问题，其它问题出现越多，对你以后大生产都有好处。如果中试很顺利，而等大生产才出现问题，那时才是真正的烦。

10.关键是在小试中要做好物料恒算，尤其是后处理中的问题，一定要有经济，成本的头脑，在中试，大生产中，工作要有计划性以及预见性，提前预防！如果方法得当，那么剩下的就是能力问题了！有问题，不解决，辞职！

11.没中试过的可能对中试多少有些畏惧情绪，这很正常，生产上的许多细节都是特别重要的，没中试过可能想不到，但经过之后就不一样了，每个工程师都要走这一步的。小试几乎很少注意的过滤，传热，容器材质，物料的凝结，乳化，管路直径等等都很可能会困扰我们好久。多与工人交流，他们其实很了得的，我们绝不能忽视他们呀,否则很不好办的  

12.中试设计是中试是否成功的先决条件,非常重要,要考虑到操作步骤的每一步,有时一个取样点设计不妥可以毁掉你一釜料的试验. 连续化流程的动量估算也听重要,否则可能流程都走不通. 在小试中考虑中试的才质选择也很重要

12.同时在实验室方面，在中试之前就要做好时间、温度等各个反应要素的边缘实验和破坏性实验，这些工作如果做的塌实，那么在中试中万一不幸出现异常，也应该是你已经碰到过的了。

13.结合自己多年中试的一些问题，总结以下几点注意事项，见笑了：

1、放大效应，就是三传问题和时间差异，传热冷却和搅拌尤其要注意，三传速率和小瓶里

差异太大，有特殊要求的要用到特殊设备。

2、量的差异，小试时不足为患的问题量一多可能就成大问题了，所以要反复核对和考虑整

个过程中可能出现的异常情况，早做好防备，否则的话就不是倒掉重来的问题了。

3、过程跟踪，有时候放大过程中会出现莫名其妙的问题，你怎么都凭空想象不出来的，所

以要仔细认真的跟踪过程中的每个细节，尤其是异常情况不要放过，否则非常麻烦。

4、谨慎操作，这对收率能耗和成本估算都有益处，最重要的是小命要紧，一个闪失可能就

OVER了，尤其是有危险操作和危险物料时。

5、详细记录，不要有先入为主的思想，将客观的数据向小试的数据靠拢，两者有差异是肯

定的，中试交出的数据与大生产更加接近。

6、认真分析，包括对每个中间体的检测和整个流程可否连贯简化的分析，在大的釜面前你

更加容易想到这些问题，因为你无法凑合操作。

14.小试工艺成熟后，必须完成工艺报告。中试不单是小试的简单的放大，中试搅拌、传热、浓缩、过滤、干燥的过程均与小试不同，小试时尽量摸拟中试的条件去做，另外，切记每一步须做破坏性试验。弄清中试的设备，物料的物化特性。安全第一。中试前小试跟踪。

15.还是那句老话"安全第一"，中试特别要注意安全，跟实验室不一样：打个瓶子可能没问题。说小试跟着中试走，可能是作小试时没有过多的了解中试设备，没有考虑中试的生产程序。

小试时特别要注意反应的放热（量需要专门的仪器－热量仪，不一定需要，但是可以感觉放热的剧烈程度，根据放热的程度可以确定冷却介质）、反映速度、投料顺序（好的投料方式有时可以避免副产物的生成）等。在生产是均向反应容易些。

中试的反应（除苛刻的高压、强热量等外）开始比较容易控制的，但是后处理就要特别注意了：水洗分液注意计算液位量、反应釜的体积；重结晶注意控制搅拌速度、冷却时的速度温差等；干燥时注意物料的熔点、开始真空后加热（但是如果溶剂易挥发时，不要只真空而是溶剂结冰，可以低温热水加热）。

16.中试前，最好将所有的原料都再实验室小试一次，即使这样，在加料的时候还是要去看看，我做过一个硼氢化纳还原反应，当时实验室用的硼氢化纳是粉末状，作出的效果很好，中试投料时我没有去，这下做坏了，原因是他们在取硼氢化纳时，连成块的都用上了，都是失效的！还好最后又补加了一些才反应完全，要不然，几百万的东西可就没有了！很玄！

另外在小试做破坏性实验很重要，包括产物的稳定性，反应的稳定性等等，呵呵！

17.小试试验做得充分能为中试奠定成功的基础，在小试过程中要对关键工艺参数进行详细的考察，对关键原料和中间体的质量标准制定要合理，同时要多作一些破坏性试验。在中试前要确认使用的原料是否与你的小试原料标准一 致，设备改造是否达到工艺要求，SOP是否详细准确，是否对操作工进行SOP和关键操作点的培训及原料理化性质等安全培训。同时特别要注意设备的清洁工作，这是确保质量的关键，对阀门、管道的死角清洁要特别注意。生产过程技术人员要全方位的跟踪指导，生产中出现问题也很正常，首先要冷静处理，分析问题的原因，同时在实验室对原因进行证明，再进行培训，在生产中调节参数再进行验证。

18.在做小试时就应考虑到大生产或中试容不容易，比如无水无氧操作，金属离子对反应的影响等。选定的试剂在加料过程是否容易操作，是否因加料顺序、快慢等会影响安全，力求安全系数要高。做合成，合成一种东西，只要条件好，时间不紧的话，就不难，难的就是放大，也许这就是瓶颈。

19.在小试成熟的工艺基础之上，首先要熟悉车间里的各设备以及各设备可能出现的一系列问题，如漏水、漏盐水，没有达到无水要求，设备的搅拌速度问题以及各设备的清洁程度。把开工前的一系列问题都妥善考虑，不可有一丝疏忽，一锅坏料可能是锅未清洗干净或留有残渣造成副反应。

我们以往在中试过程中出现的问题通常是设备方面的原因

20.充分考虑放大实验的效应,如温度是否和小试一样快速达到均匀,反应浓度的均匀,搅拌的速度,放热的大小,产生气体的还要注意气体的量哦

21.几点个人经验：

1.一定要将小试做细致，采集到所有可能采集到的数据，考察可能出现问题的地方。

2.一定要进行反应整个过程的跟踪，便于找到问题的出处。

3.一定要结合生产设备状况来做小试。例如:升温、降温、搅拌等方面的差异一定要考虑到。

22.想练手，本人有个很好的注意：

厂子里不是有现成的生产线嘛，现在就假设你仅仅知道该生产线的所生产产品的工艺参数，让你来设计一条生产线，你就按照自己的想法去做，把整个生产线的东东全设计好了，形成定稿文件。然后带着你的文件到车间检查你的设计就可以了。然后再修改你的设计，再检查.....多重复几次，你就有很好的经验了！要是你能做上三条线，5～6个产品，^_^，你就是高手了。

23.１）在做中试前，应该确认小试已经稳定．包括温度，投料比，放热效应，收率等。

2 ) 考虑放大效应，包括放热，副反应。

3） 设备。包括搅拌，传热，传质，还有设备的材质是否适合本工艺。

4） 投料前，想一想哪些地方最容易出错，哪些步骤可能发生危险，做好防范准备。

5） 认真操作就可以了。

24.1.原料：原料就不要用什么分析纯的了，因为这种物料和你实际生产中的工业原料会有差别，这种差别要通过小试来做几次验证，找出它和分析纯等试剂级原料的差别；

2.工艺：工艺的设计必须从工业的实际出发，也就是上面很多同志所说的工艺服从设备和工业操作。举个简单的例子，小试的时候做一个反应一直认为160-170度比较理想，但是在生产中这个温度需要导热油，而140度以下可以考虑使用蒸汽加热，那就方便多了，也许你更换一些简单的催化剂就可以实现。

3.分工合作：尽量不要一个人进行中试指挥，要有良好的分工和合作，这一点非常的重要，这样可以最大的避免那些非工艺因素的问题出现，举个例子，工人最好是车间主任负责，如果是三班倒，那班长也很重要，工人做中试的一般都比较有经验，而且应变能力比较好，原因很简单，中试出现的问题最多，他们见到的问题也最多，所以，以车间主任为首的这个团队在中试中发挥着非常重要的作用，如果你刚刚毕业，他们每个人都有你值得学习的地方，你要虚心请教。说完工人了，也该说说你了，不要认为工人团队很重要了，你就不重要了，你才是整个中试的核心，或者或你就是CPU，一个产品是你做的小试，所以你比他们任何人都明白这个中试中有可能出现的问题，你对整个中试承担着最大的责任，你要有很强的应变能力，这一点至关重要。至于领导和老板，能争取的尽量争取，把困难说出来，让他们知道你们的工作。

4.中试要多出工艺问题，这一点也很重要，因为设备开车很耗钱，所以真正正常生产了，要有一套经得住的工艺，中试过程中暴露的问题多，才能让你的工艺经得起考验，当然，这要建立在一个基础之上，你要有解决问题的能力。

5.自己：每件事情尽量自己做，别把自己当人，自己就像一台机器一样工作，还有，设备开车前，要把所有的设备自己看一遍，虽然，有的时候工人会跑过来跟你说设备都准备好了，但是你还是要好好看看每个设备，摸摸反应釜是不是干净，看看每个设备的状态，查查阀门的状态，试试温度计有没有问题等等，这些问题你要根据自己的产品情况好好查。

25.1 操作规程

在试产前起草全面简洁的操作规程。包括小试工艺描述，工艺安全信息等。

2设备日志

建立车间主要设备（反应釜、过滤器、干燥器、泵等）的操作和维护日志。包括批记录、清洗记录、验证记录和其它维护记录。

3 样品数据库

建立样品数据库，收集整理每一个样品数据。包括生产批号、采集时间、分析结果等。这些数据具有重要参考价值，收集整理可以保证数据不遗失。放大过程是收集数据最好的机会，不能错过。

4样品保存

保存样品，干燥、避光、低温。

5合作

在工艺路线选择的早期，工程师和化学家要互相交流。成功地放大源于不同专业人员的合作。

6固定工艺

在试产前确定和解决相关问题。在扩产中变更工艺是危险的。

7工艺风险评估

在新工艺试产前要进行风险评估。应有不同部门人员组成评估组，对于整个工艺安全和预防措施进行详细审核。

8原材料

实验采用工业级原料，在扩产前对所有原料进行小试实验。这样如果放大不成功，可以直接消除原材料的原因。

9把握机会

最大利用每批生产机会。收集尽可能多的样品以备将来解决问题。收集质量平衡数据、验证能量平衡数据和分析方法。对生产进行详细的总结分析形成报告以备将来参考。

26.1简单

避免使用非常特殊的设备的反应。或者非常危险需要安全设施的反应，如硝化。如果可能，外包给专业的公司。

2加热

不能在没有搅拌的情况下加热反应釜。也不能停搅拌直到反应结束并冷却到安全温度。

3降解

不要在已知反应物降解温度50度内进行反应，以免反应失控。

4固体添加

避免将固体投入反应混合物。人工投料是很危险的。同样不要将固体投入正在回流或热的反应混合物。

5蒸发

避免将反应混合物蒸干的工艺。大多数反应釜的有大约20%最小搅拌体积。

6放热

避免将所有反应物一起加入再升温反应。同样不要最后投料后再加入催化剂。

7时间

避免反应后必须马上淬灭和分离的反应。大生产中时间会加倍延长。

8溶剂

避免使用环境和安全危害的溶剂。

9过滤

避免对饱和溶液进行热过滤，这常会使过滤器和管道堵塞。

10提取

避免分层的上层是废液。

11色谱

避免采用色谱提纯，这需要大量溶剂。最好发展成盐或结晶的纯化工艺。

12安全

不要冒险把有限的原料一次性反应完。要预备可能的失败尤其是对于新工艺。

来源：网络汇总

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