高密度警报！药企临床试验三大“扎堆”趋势

　临床项目成本一升再升，企业选择启动临床项目也越来越慎重。因此，通过分析哪些项目启动临床、哪些项目未启动临床，可以判断出企业的项目取向与偏好，更能找出其中存在的问题。

　　截至2017年6月15日，CDE药物临床试验登记与信息公示平台2017年公示的登记号共有410条。口服剂型为主要的剂型，片剂（含缓释片、口腔崩解片等）181条，胶囊（含软胶囊、缓释胶囊等）65条，注射剂88条。注射剂方面，已有产品开始了再评价，如马来酸桂哌齐特注射液和依诺肝素钠注射液。

趋势一：

热门仿制药扎堆启动试验

　　从临床登记号数来看，2017年最受欢迎的仿制药为富马酸替诺福韦二吡呋酯片，2017年启动临床试验的重庆药友制药、山东新时代药业、江西青峰药业、浙江南洋药业、湖南千金湘江药业、上海汇伦江苏药业和四川海思科制药都在2017年启动临床试验，再加上上文未提及的2016年启动临床但没上市的生产厂家四川科伦药业、石家庄龙泽制药、神威药业、苏州特瑞药业、安徽贝克生物制药、安徽安科恒益药业和江苏正大天晴药业。可见，2015年以来，CFDA仿制药质量一致性评价改革和临床数据自查核查政策，对仿制药扎堆申报产生了影响，申报厂家数从原来的20多家以上下降到目前的10家左右，但竞争依然激烈。

　　2015年下半年起，不少产品批量获批临床。咸达数据V3.2回顾批量获批临床的仿制药在2016年后启动临床的情况发现，江苏恒瑞和正大天晴是热门仿制药中启动项目数最多的企业。

　　鉴于项目成本提升，市场规模和市场潜力较大的产品仍然存在扎堆启动临床的现象，如他达拉非片和布洛芬注射液。他达拉非片在2017年启动临床的受理号数仅次于富马酸替诺福韦二吡呋酯片。

　　竞争对手较多、产品潜力有限、已上市厂家数相对较多的产品（如瑞格列奈片），则无企业启动临床。

　　硫酸氢氯吡格雷片是唯一在2018年必须要完成一致性评价的289产品目录之中的热门仿制药，已上市仿制药厂家目前只深圳信立泰药业在打产品保卫战，好产品永远不缺竞争厂家，目前已有4家未上市厂家启动临床。

　　阿托伐他汀钙片虽然没在289产品目录之中，但是已上市的2个生产厂家浙江新东港药业和北京嘉林药业已经开始打产品保护战了。

表1 获批临床批件较多的热门仿制药启动临床现状

                               
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趋势二：

PPI抑制剂光学异构体扎堆

　　2016年调整化学药品注册分类类别后，将2类调整为“境内外均未上市的改良型新药”。其中2.1类包括“含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成分的光学异构体且具有明显临床优势的原料药及其制剂”。注射用右旋兰索拉唑就符合改良型新药的标准，江苏奥赛康药业在2017年4月正式启动临床。

　　除了注射用右旋兰索拉唑，不少属于国内未上市仿制药的PPI抑制剂的光学异构体也在2017年启动临床：江苏奥赛康药业启动注射用右旋雷贝拉唑钠，正大天晴药业启动右旋兰索拉唑缓释胶囊临床，湖南明瑞制药分别启动注射用左旋泮托拉唑钠和左旋泮托拉唑钠肠溶片的临床。

　　PPI抑制剂中的艾司奥美拉唑就是奥美拉唑的左旋体。笔者大胆推测，以上PPI抑制剂光学异构体项目就奔着复制艾司奥美拉唑的成功去的。

　　天津武田的富马酸沃诺拉赞片（TAK-438）国际多中心试验在2017年继续开展。TAK-438是一种属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的新一类PPI抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。预计2018年将在国内上市。

趋势三：

肿瘤仍大热，扎堆NSCLC

　　从临床分类而言，无论是仿制药还是创新药，抗肿瘤药依然是我国临床试验的大热领域， 2017年近四分之一的临床登记号数对应适应症为癌症。其中，肺癌特别是非小细胞肺癌（NSCLC）则更是热点，2017年近二分之一的抗肿瘤药临床登记号数对应适应症为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌的临床试验90%为创新药。

表2 2017年启动肺癌临床试验的药品

                               
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　　糖尿病用药是第二大热的分类，60%的临床试验为生物等效性试验，对应的产品有阿卡波糖片、苯甲酸阿格列汀片、非诺贝特片（Ⅲ）、格列美脲片、磷酸西格列汀片、瑞格列奈二甲双胍片、维格列汀片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍片。

小结<<<

　　从2017年临床试验的数据来看，笔者觉得“扎堆”可以作为关键词总结：创新主要还是扎堆在抗肿瘤药，而且主要扎堆在非小细胞肺癌；仿制药开始有重新扎堆的迹象，PPI抑制剂的光学异构体临床也扎堆。

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