▲临床研究数据 . O% o, }" G' {; U& {. I5 N$ ?7 @2 W$ N0 p% s) n0 ~# X
在两个促成Alecensa批准的其中一个研究中，一天两次用药，使87名参与者中的38%肺肿瘤缩小，这一效果持续了平均7个半月。在第二份研究中（也是由基因泰克资助），138名患者中44%的患者肿瘤缩小了，这一效果持续了平均大约11个月。所有参与研究的患者之前都用过克唑替尼，但是已经无效了。7 @- p: f( `7 V6 Q! g! ^6 v
6 s' I* i& ?: v. S% Z0 ] 两个研究也都测试了Alecensa（化学上称alectinib）对已经蔓延到大脑的肿瘤的效果，在这类病人中，这种肿瘤转移经常发生。根据FDA的结果，两项研究中61%的患者脑部肿瘤缩小或消失了，效果平均持续大约九个月。& _3 ?0 A, P, R6 u7 R
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批准日期：2015年12月11日 - q( e* k: r Y0 r; M& _ $ d* O( k/ I6 n5 {! v6 \# [* Q5 z Alecensa(阿雷替尼alectinib)胶囊，供口服使用。3 ^) j* Z+ q& ]" F1 K
- x/ [, O6 C) F+ ` ▲作用机制% P0 j1 r5 A, U. b5 o
; \3 ]( E. y' s Alectinib是一种酪氨酸激酶抑制剂靶向ALK和RET。在非临床研究，alectinib抑制ALK磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，和在窝藏ALK融合，扩增，或激活突变多种细胞系减低肿瘤细胞活力。Alectinib的主要活性代谢物，M4，显示相似体外效力和活性。Alectinib和M4显示体外和体内对多种ALK酶突变型，包括有些用克里唑蒂尼已进展患者NSCLC肿瘤内鉴定的突变体，在移植携带ALK融合肿瘤的小鼠模型中，给予alectinib导致抗肿瘤活性和延长生命，包括颅内植入来自有ALK-肿瘤细胞系小鼠模型。 ) |6 G5 c2 J9 M; ]4 w$ F# X$ w" t/ t/ d( q* J% R* n6 F- P
▲适应症和用途! w+ p2 P# r6 [9 b- S- N
0 k9 o4 u/ n L) \ Alecensa是一个激酶抑制剂适用为的治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性，转移非小细胞肺癌(NSCLC)进展对或是对克里唑蒂尼耐受的患者的治疗。这个适应证是在加快审批下被批准根据肿瘤反应率和反应时间。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的验证和描述。& R1 A& q- q e: r9 V
4 i( E" E# a8 t/ s- Y' r) i ▲剂型和规格 X' k7 s' |; h$ }" O: x- M) v
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胶囊：150mg 5 a4 I9 k2 d* \& [5 L 6 o6 ~# g( O! p" ? ▲剂量和给药方法1 p! T- s0 h! s* c* M6 [1 b
{. V( [9 I7 S$ ^$ s1 K 600mg口服每天2次。与食物给予Alecensa。# [0 N7 f8 b( K) u' n- l, i
f8 D. S( z/ q0 U$ X ▲警告和注意事项4 @; L0 j+ W3 a+ ?8 Y7 z# W, P6 q$ F
& n7 w: t% C6 d- i3 C l! t ·肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止Alecensa。/ M: ~: h# Z; h! k# A. s
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·间质性肺病/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。; N1 N4 y; ~. L/ `# G+ }( d2 `
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·心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给Alecensa然后减低剂量，或永久地终止。 # @5 N+ I' j% q: J; e+ H, Y9 H& m) N- k- x9 y
·严重肌痛和肌酸磷酸激酶升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给，然后恢复或减低剂量。 6 m; h! ?' F" E8 [4 W# n( j7 G u4 B# q+ \2 s# ~4 b
·胚胎胎儿毒性：Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。: F; R; V7 G8 r, U
# r: i, M/ g M. q( n ▲FDA批准的3个ALK靶向抑制剂：Xalkori，Zykadia，Alecensa 1 o7 x6 X3 _: ?0 z9 e 8 G) g) V5 q0 Q$ d7 m Xalkori是由辉瑞研发的全球首个间变性淋巴瘤激酶（ALK）靶向治疗药物，于2011年获FDA批准用于ALK阳性转移性NSCLC的治疗。该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori不再响应，则鲜有治疗方案，Zykadia和Alecensa将成为这一群体的重要治疗选择。' q# M0 ^2 r0 D# z$ f! _; m
5 ]% Z: A) |7 S; h( J9 a Zykadia和Alecensa均为第二代ALK抑制剂，均获得了FDA的突破性药物资格。其中，Zykadia分别于2014年和2015年获美国和欧盟批准，用于之前经Xalkori治疗后病情进展的ALK+NSCLC**患者。此次批准，使Zykadia成为美国和欧洲既往接受Xalkori治疗失败的ALK+NSCLC患者群体的首个治疗方案。Alecensa则于2015年12月获FDA加速批准用于既往接受Xalkori治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的AL+NSCLC患者。, V2 d; C2 f0 ^2 z2 Z! W
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