2017年5月4日-5月8日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

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这几天的医药全资讯和小编看看有什么值得我们关注的内容
【医药行业信息】
1、重磅！美国FDA今日批准22年来首款ALS疗法
今日，美国FDA宣布批准MT Pharma America的新药Radicava（edaravone）上市，治疗肌萎缩性侧索硬化（ALS）。值得一提的是，这是美国FDA 22年来批准的首款ALS疗法。

ALS以“渐冻人症”之名为人所熟知，它是一种罕见的渐进性神经退行性疾病。据估计，美国大约有12000-15000名ALS患者，他们由于神经细胞受损或死亡，导致无法控制特定的肌肉。因此，他们的肌肉不断变弱，最终使得患者瘫痪。由于这种疾病的渐进性特性，患者的症状会不断恶化。大部分患者会在症状首次出现的3-5年内由于呼吸衰竭而死亡。尽管这项疾病异常致命，目前能够治疗它的药物却非常有限。慈善组织也于前几年举行“冰桶挑战”，呼吁社会为这种恶疾报以更多的关注，以期带来新的疗法。
今日获批的edaravone是一款神经保护剂，它能强效清理自由基，使神经免于氧化应激（oxidative stress）和神经元凋亡（neuronal apoptosis），因此有望为ALS患者带来益处。先前，它已于日本上市，并曾获得美国FDA颁发的孤儿药资格。

“听说edaravone在日本上市治疗ALS后，我们迅速与药物的开发者接洽，讨论递交美国上市申请事宜，”FDA药物评估与研究中心神经学产品部副主任Eric Bastings博士说道：“这是多年以来美国FDA批准的首个ALS新疗法，我们很高兴能让ALS患者有全新的治疗手段。”
在一项于日本进行的为期6个月的临床试验中，edaravone治疗ALS的效果得到了验证。试验里，137名患者被随机分为两组，一组接受edaravone，一组接受安慰剂。在研究的第24周，与对照组相比，接受edaravone治疗的患者日常运动能力的下降幅度更低。基于这一结果，FDA今日批准edaravone上市。

“我们相信Radicava为ALS患者带来了新希望，也彰显了MT Pharma America为美国那些生命受疾病威胁的患者带来创新疗法的承诺，” MT Pharma America的总裁Atsushi Fujimoto先生说道：“我们深知这款疗法对ALS患者的重要性，并承诺将帮助他们获得这一重要治疗手段，并使他们的开销降到最低。”

“这对于ALS患者来说是个重要的时刻。Radicava的批准让我们有望看到更多新疗法的问世，”ALS协会（ALS Association）的总裁兼首席执行官Barbara Newhouse女士说道：“我们向MT Pharma America和FDA的努力表示赞扬，他们用史无前例的速度，将这款新药送到了患者手中。”

我们祝愿这款新药能改善ALS患者的生活质量，也希望更多新药能够问世，造福患者。

参考资料：
[1] MT Pharma America Announces FDA Approval of RADICAVA™ (Edaravone), the First New Treatment Option for ALS in More Than 20 Years
[2] FDA approves drug to treat ALS

2、全球最贵药物将撤市！卖不动的心酸谁懂（附天价药Top 7）
　　uniQure公司的创新基因疗法即将走到尽头，该疗法的黯淡落幕为盯住超级罕见病治疗领域的其他制药公司提供了教训。
　　
　　经过数年努力后，西方国家首款获批的基因药物Glybera成功获得了商业销售的机会，但如今，uniQure公司宣布要放弃这种超级昂贵的疗法。uniQure公司表示，今年10月销售授权到期时，公司将不再请求欧洲当局延长Glybera的销售期限。这款基因疗法定价高达100多万美元。
　　　　
有价无市
　　
　　问题出在哪儿？缺乏需求。UniQure公司首席执行官马修·卡普斯塔（Matthew Kapusta）在一次新闻发布会上透露，自从2012年在欧洲获批以来，该药的用途极其有限。更糟糕的是，UniQure公司预计，未来几年这款药物的需求仍然疲软。
　　
　　此外，根据Glybera最初获批时的条款，公司要想延期销售的话，就必须支付一些现金。根据要求，这家生物技术公司要为病人建立长期监护登记表，还要完成一项售后调研，设置新的风险管理程序，又要接受监管机构一年一度的重新评估。
　　
　　此外，要求这家公司维护制药基础设施，并保持与监管方的沟通……这一切都是为了一款卖不动的天价药物！
　　
　　去年5月，《麻省理工学院技术评论》杂志报道称，Glybera用于极其罕见的遗传疾病——家族性脂蛋白脂肪酶缺乏症，自从2012年获批以来，只有一个病人接受过该药的治疗。为了获得医保报销，那位病人的医生不得不提交厚厚的一沓文字资料，并亲自给一家德国保险公司的CEO打电话。
　　
　　事实上，Glybera的治疗效果十分显著：自从那位病人接受治疗以来，她再也没有去过医院，而在使用Glybera之前，她住院治疗过几十次。
　　　　
超罕见病药定价难题
　　
　　Glybera撤市也为研发超级罕见疾病治疗方案的其他制药公司提供了教训。尽管这些制药公司有能力使那些很少有选择或别无选择的病人大大受益，但是此类药物的定价必须要控制在能够担负起的范围内。
　　
　　去年，葛兰素史克（GlaxoSmithKline）的基因疗法Strimvelis在欧洲获批，用于治疗重症联合免疫缺陷症，这款药物比Glybera便宜得多，定价为66.5万美元，且GSK拿出了一笔无效退款保证金。超级昂贵的药物为医疗预算造成了压力，对于此类药物，退款保证金制度是一种潜在的支付方式。
　　
　　卡普斯塔表示，Glybera的业务结束后，uniQure公司将把精力转移到对抗B型血友病上，公司计划推进这一项目进入关键性的试验阶段。该公司还计划把亨廷顿氏舞蹈病招募的受试者进一步纳入临床概念验证研究中，并且与百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）合作重点研究心血管疾病。

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　　如果必须为最昂贵的处方药自掏腰包，那么每年花费将超过购买一辆法拉利488蜘蛛或一辆保时捷911卡雷拉的代价。最贵药品有两个共同点：它们都用于治疗罕见病和危重疾病，每年花费都高达数十万美元。
　　
NO.1  Glybera
年费用：100万美元
　　　　
　　Glybera（Alipogene tiparvovec）是一种基因治疗药物，可治疗被诊断出患有家族性脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）的成年患者，这是一种罕见的遗传疾病，导致大量脂肪在血液中积聚，可引起严重的胰腺炎。该药由荷兰制药公司Uniqure开发，每年花费高达100万美元。
　　
　　Glybera在2012年赢得欧洲药品局批准。目前美国人不能直接获得此药，FDA要求进行额外的临床试验，而Uniqure公司决定不进一步开展这些试验。
　　
NO.2  Ravicti
年费用：79.4万美元
　　　　　　
　　Ravicti（甘油苯丁酸酯）是一种用于治疗先天性尿素循环障碍（UCD）的药品，它通过排除氨，防止身体中氨的有害积累而起作用。这种有毒物质的积累可导致脑部损伤和死亡。按照Horizon制药公司的定价，每名患者的年费用近79.4万美元。
　　
　　在美国，估计有2000人患有尿素循环障碍。Ravicti可治疗7种类型UCD，而Ravicti是否能安全有效地治疗N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症的特别罕见类型，尚无定论。
　　
NO.3  Spinraza
年费用：75万美元
　　
　　脊髓性肌萎缩（SMA）用药Spinraza（Ninsinersen），是最贵处方药中的新成员。它是一种反义寡核苷酸先导化合物，能与突变的RNA结合。
　　
　　该药最初由Ionis Pharmaceuticals开发，2016年12月23日由百健公司获得FDA批准。
　　
　　SMA是一种罕见的、常常致命的遗传疾病，影响肌肉力量和运动。Spinraza是获准治疗此症的首个药物，第一年治疗花费75万美元，但一年后年花费可降至37.5万美元，因为第一年需要比随后数年注射更多次数。
　　
NO.4  Lumizyme
年费用：62.6万美元
　　　　
　　Lumizyme（alglucosidase alfa，重组阿葡糖苷酶α）用于替代庞培病（Pompe disease，Ⅱ型糖原贮积症）患者体内一种丢失或缺乏酶。庞培病是由身体细胞中被称为糖原的一种糖积聚所引起的遗传疾病。该药由赛诺菲上市，每年花费超过62.6万美元。
　　
　　庞培病发病率估计在每4万名活产婴儿中有1名，非洲裔美国人中发生率更高，大约1/1.4万。2006年，赛诺菲的Myozyme获准用于治疗庞培病。但是，当该公司准备将生产Myozyme的生物反应器扩容时，FDA要求单独履行批准程序。这促使2010年Lumizyme的获准和上市。
　　
NO.5  Carbaglu
年费用：58.5万美元
　　　
　　Carbaglu（Carglumic acid，卡谷氨酸）用于治疗尿素循环障碍（UCDs）患者。然而，与Ravicti不同的是，Carbaglu专门针对N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症。该药物的开发者Recordati罕见病公司对Carbaglu的定价是每名患者每年不低于58.5万美元。
　　
　　Carbaglu是FDA批准用于治疗所有年龄段NAGS缺乏患者的引起的高氨血症的唯一药物。UCD有7种类型，尽管每种类型患者很少，但由NAGS缺乏引起的病例最为罕见。由于对NAGS缺陷的诊断是不够的，受UCD影响的实际人数仍然未知。
　　
NO.6  Actimmune
年费用：57.2万美元
　　　　
　　Actimmune（Interferon gamma-1b，干扰素γ-1b）可以治疗两种罕见的遗传疾病：慢性肉芽肿病（CGD）和严重的恶性骨质疏松症（SMO）。Horizon制药公司对Actimmune的定价为每名患者每年57.2万美元。
　　
　　该药是一种生物方法制造的干扰素γ蛋白质。CGD在美国的发病率为1人/20万人，而SMO发生率1人/25万。
　　
NO.7  Soliris
年费用：54.3万美元
　　　　
　　还在不久前，Soliris（Eculizumab，艾库珠单抗）是全球最昂贵药品，现在位列第七，年花费接近54.3万美元。
　　
　　Soliris治疗两种罕见疾病：阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。PNH摧毁患者的红细胞，在北美和欧洲估计约有8000～10000名患者。aHUS以可能导致严重并发症（包括血块）的方式影响身体的免疫系统，被诊断出患有该疾病的患者只有1500名，但世界范围aHUS患者可能多达4.1万名。
　　
结语
　　
　　上述最昂贵的7种药品只是天价药品的冰山一角。根据2015年的数据，有90多种处方药每年治疗花费超过10万美元。
　　
　　罕见病药只针对有限的患者人群，分摊研究开发投入和生产经营开支，开出高价无可厚非。但是，目前罕见病药定价的虚高引发多方关注，美国已经启动对罕见病药法案被滥用的调查。

3、盘点：恒瑞在美国获得的那些ANDA药物

作者： Ms.Modern
前言
近年来国内制药企业纷纷开始进军国际市场，不仅有利于开拓我国制药行业的市场机会，更有利于提高我国整体制药行业水平，有利于我国制药产品与国际接轨、受重于广大人民群众。FDA在美国乃至全球都有极其巨大的影响，国际很多厂商都以追求获得 FDA 认证作为产品品质的最高荣誉和保证。恒瑞医药是国内制药行业的创新领头羊，现在也开始向国际市场拓展，目前已获得7个FDA批准的ANDA(不含1个预批准产品)，剂型上主要集中于注射剂，适应症上主要集中于抗癌产品。
ANDA概况
产品：多西他赛注射液
英文：Docetaxel injection
ANDA：203170
适应症：广谱抗癌药
规格：40mg/ml
批准时间：2017年02月15日
多西他赛是一种半合成的紫杉醇衍生物，近年来多用于治疗多种恶性肿瘤，被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一。多西他赛的抗肿瘤机制与紫杉醇相同，都是通过促进细胞微管聚合而阻止微管正常的生理解聚、最终影响细胞的有丝分裂过程，对多种肿瘤均有良好的生长抑制和诱导凋亡的作用，它的抗肿瘤效果和毒副作用明显优于紫杉醇。多西他赛在临床上治疗乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤中已取得较好的疗效，也是目前公认的治疗晚期乳腺癌最有活性的药物之一，并被WHO列为基本药物之一。多西他赛注射液的原研公司为Sanofi，于1996年05月14日首次获得FDA批准的NDA，商品名为TAXOTERE®。多西他赛注射液目前有4个ANDA号。根据IMS数据，多西他赛注射液2015年美国市场销售额为1.54亿美元，中国市场销售额为3.18亿美元。
产品：(无防腐剂型)苯磺顺阿曲库铵注射液
英文：Cisatracurium besylate injection
ANDA：204960
适应症：肌肉松驰
规格：EQ 2mg base/ml
批准时间：2017年01月27日
顺阿曲库胺是最新一代神经肌肉阻滞剂，是一种起中介作用的非去极化型肌肉松弛剂，它对血压和心率无明显影响，不会引起明显的组胺释放，在气管插管、肝肾功能障碍等外科手术中能辅助用于麻醉作用。1989年阿曲库铵首次被合成出来，直到1994年它的完整的临床开发才完成，1996年获得FDA的批准。顺阿曲库铵的原研公司为GSK，1995年Abbvie以type-2获得苯磺顺阿曲库铵注射剂的NDA，商品名为Nimbex® (EQ 2mg base/ml)和Nimbex Preservative free® (EQ 10mg base/ml和EQ 2mg base/ml)。目前苯磺顺阿曲库铵注射剂有5个ANDA，其中无防腐剂型的有3个。根据IMS数据，2015年苯磺顺阿曲库铵注射剂在美国市场销售额为0.51亿美元，中国市场销售额为1.65亿美元。
产品：七氟烷吸入剂
英文：Sevoflurane Inhalation
ANDA：203793
适应症：麻醉
批准规格：100%
批准时间：2015年11月03日
七氟烷是一种新型的卤族吸入麻醉药，与其他吸入麻醉药相比，具有诱导快、呼吸道刺激小、溶解度低，并且吸收和清除迅速，苏醒快、麻醉深度易调节、对循环抑制轻、有一定的肌松作用等优点，目前已较广泛应用于临床麻醉，适合于所有年龄段的病人，在小儿外科及门诊手术中更具有显著优势，许多著名麻醉学专家将其誉为吸入麻醉的里程碑式药物。七氟烷首先由Ross Terrell发现，于1968年由Bernard M Regan合成分离，1986年完成三期临床试验，1990年首先由日本的药监部门批准于临床使用，而AbbVie公司则将它推向了全世界广泛使用。1995年AbbVie公司获得FDA批准的NDA，商品名为ULTANE®。七氟烷吸入剂目前有4个ANDA。据兴业证券的数据，吸入用七氟烷在美国的市场规模约为3.7亿美元。
产品：环磷酰胺注射液
英文：Cyclophosphamide Injection
ANDA：204555
适应症：广谱抗肿瘤药
批准规格：500MG/VIAL、1GM/VIAL和2GM/VIAL
批准时间：2014年10月31日
环磷酰胺是烷化剂类抗肿瘤药，也是细胞毒性免疫抑制剂，它既是对白血病和实体瘤均有效的广谱抗肿瘤药，也是目前应用的各种免疫制剂中作用最强应用最多的药物之一，具有良好的临床效果。环磷酰胺在体外无抗肿瘤活性，进入体内后，先在肝脏中转化为醛磷酰胺，不稳定的醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解为对肿瘤细胞有细胞毒性作用的磷酰胺氮芥，继而产生抗肿瘤作用。环磷酰胺的原研公司为百特(BAXTER)，1959年获得FDA批准的制剂产品环磷酰胺片和环磷酰胺注射剂，商品名为CYTOXAN®，现均已撤市。2013年West Ward公司获得环磷酰胺胶囊的NDA。环磷酰胺注射剂目前有8个ANDA号，其中6个已撤市。值得一提的是，环磷酰胺注射液是以零缺陷的高标准通过了美国FDA的GMP现场检查，开创了美国FDA在华认证的新纪录。根据IMS Health数据，截止到2014年9月的12个月内，环磷酰胺注射液在美国的销售总额为4.2亿美元。
产品：奥沙利铂注射液
英文：Oxaliplatin Injection
ANDA：203869
适应症：结肠癌
批准规格：50mg/10ml (5mg/ml)和100mg/20ml (5mg/ml)
批准时间：2014年06月18日
奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药，其疗效更好、毒性更低，且于顺铂和卡铂无交叉耐药，一般用于结肠癌，也可与氟尿嘧啶或亚叶酸联用用于治疗晚期癌症。奥沙利铂在多种肿瘤模型系统(包括在人结直肠癌模型)中，均表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。奥沙利铂被WHO列为基本药物之一，1976年由日本名古屋市立大学的Yoshinori Kidani教授发明的，1979年被授予美国专利。1994年 Sanofi获得奥沙利铂的权益，并于1996年最初在法国上市，2002年获得FDA批准的NDA，商品名为ELOXATIN®。奥沙利铂注射液目前有25个ANDA号，其中5个为预批准，2个已撤市。据悉，奥沙利铂在发展中国家的售价为8.74 - 125.43美元/小瓶，在英国，100mg的剂量售价为299.50英镑。
产品：来曲唑片
英文：Letrozole Tablet
ANDA：202716
适应症：乳腺癌
批准规格：2.5mg
批准时间：2013年05月16日
来曲唑是新一代非甾体芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，可用于治疗激素依赖性的乳腺癌。来曲唑通过抑制芳香化酶生物活性而使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性，无诱变性及致癌作用，且毒副反应较小，耐受性良好，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强，适用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者以及乳腺癌早期的治疗。来曲唑片的原研公司为诺华(Novartis)，1997年获得FDA批准的NDA，商品名为FEMARA®。来曲唑片目前有19个ANDA号，其中1个为预批准，3个已撤市。
产品：盐酸伊立替康注射液
英文： Irinotecan Hydrochloride Injection
ANDA：090675
适应症：结肠癌和小细胞肺癌
批准规格：100mg/5ml (20mg/ml)和40mg/2ml (20mg/ml)
批准时间：2011年12月16日
伊立替康是细胞毒类药物新家族喜树碱类中新上市的药物之一，是脱氧核酸拓扑异构酶I抑制剂，可诱导单链DNA损伤从而阻断DNA复制而产生作用于S期的细胞毒性。伊立替康主要用于治疗结肠癌和小细胞肺癌，被认为是今年来最有前途的抗癌药物。盐酸伊立替康注射液的原研公司为Pfizer，于1996年06月14日首次获得FDA批准的NDA，商品名为CAMPTOSAR®。盐酸伊立替康注射液目前有20个ANDA号，其中1个已撤市。在英国，100mg的剂量售价约为114.00英镑。
后记
上述ANDA中不含恒瑞医药在2013年获得FDA预批准的巴喷丁胶囊(100mg、300mg和400mg)，据悉，卡泊芬净有望在2017年获得FDA批准上市，而地氟烷、卡培他滨、磺达肝癸钠等后续品种也有望在2018年获得FDA批准。恒瑞医药在过去十年保持了高速增长，同时，作为国内最大的抗肿瘤药和手术用药的研究和生产基地，其产品主要集中于肿瘤市场，而肿瘤用药是全球市场用药金额最大的领域。

4、中国依生生物免疫抗癌药物 YS-ON-001 在新加坡接收患者展开临床实验
    来源: NAI500
中国北京生物制药公司依生生物制药有限公司（“依生生物”）宣布公司创新型免疫药物产品 YS-ON-001 已经率先在新加坡接收第一例晚期癌症患者，进入临床实验。
YS-ON-001 是治疗晚期实体瘤的首选产品，该产品在 2016 年 10 月获得美国 FDA 授予的治疗肝癌孤儿药资质。YS-ON-001 能在削弱肿瘤微环境免疫抑制作用的同时，显著提升免疫系统对肿瘤细胞的杀伤功能，能够被广泛应用于治疗晚期乳腺癌、肺癌、肝癌等多种晚期实体瘤患者。
新加坡国立大学癌症研究中心临床项目首席研究员 Lee Soo Chin 博士表示：“我们很高兴在晚期实体瘤患者中进行 YS-ON-001 的临床研究，我们先通过实验评估最大耐受剂量及适合临床给药的安全剂量范围，然后扩大晚期癌症患者受试人群，再进一步评估该产品临床治疗的有效性和安全性。”
依生生物的董事长兼首席执行官张译说：“正式接纳癌症患者加入新加坡的临床试验，这是本公司临床产品开发的又一里程碑。感谢新加坡国立大学癌症研究中心支持 YS-ON-001 试验，这将进一步加速 YS-ON-001 的研发进程。YS-ON-001 是一种具有独特免疫机制的新兴免疫肿瘤药品。动物研究表明，与一线化疗或靶向治疗相比，YS-ON-001 对乳腺癌、肺癌、肝癌和其他癌症具有强大抗肿瘤活性。YS-ON-001 作为癌症新疗法有关巨大潜力，随着 YS-ON-001 在多个国家进入临床开发阶段，我们期待与监管机构密切合作，为世界各地的患者带来这种安全有益的疗法。”

5、控制 HIV 大流行：全球进展报告
《公共科学图书馆·医学》杂志上发表临床试验干预管理实现全球艾滋病测试和治疗的评估，此次研究由英国伦敦卫生与热带医学学院的研究人员们发起。
研究地点为赞比亚，通过干预管理一年之后，得知自己患有 HIV 的人数从之前的 52%，上升到 78%；接受抗逆转录病毒治疗的比例也从之前的 44%，上升到 66%。虽然 HIV 的治疗和预防都在不断进步中，然而 2015 年，新感染 HIV 的人数还是达到了 210 万人，在中低收入国家，有超过 100 万人死于艾滋病感染。为了改善这一现状，联合国艾滋病规划署制定了 3 个 90 计划，即得知自己患有艾滋病的比例达到 90%，接受抗逆转录病毒治疗的比例达到 90%，持续进行病毒抑制的人数达到 90%。
此次计划已在赞比亚和南非多个国家开始实施。研究人员把测试仪器带入每个家庭，为他们提供艾滋病测试和咨询，并对艾滋病感染者，肺结核患者以及其他慢性疾病患者进行后续的医疗保健，通过此次干预管理，人们的艾滋病意识明显提高，得知自己患病的人数，以及患病后开始接受治疗和措施的人数也在不断攀升中。然而研究还表明，此次研究在年轻人中的覆盖率较低，进一步的后续干预还在进行中。
研究人员总结道：“总的来说，我们不可能在一朝一夕之间就完全控制这一困扰全球的流行病，但是通过最适当的资源调配，相信在不远的将来，HIV 将不再是威胁。”

6、美国设计出可开颅“机器人医生”，手速比人类医生快50倍
开颅手术无论是对医生还是患者都是一种挑战。美国犹他大学研究人员设计出一种可以开颅的“机器人医生”，“手速”比真正的医生快上50倍。
犹他大学神经外科医生威廉·库尔德韦尔在《神经外科聚焦》杂志上发表文章说，如今，医生在做开颅手术时如同考古一般，“我们尽量缓慢地移除头骨，以避免碰伤大脑敏感部位”。有时，单是开颅这一过程就要耗费两个小时。
但利用新型机器人医生，即便是最复杂的开颅过程也只需要两三分钟就可以完成。病人需事先接受CT扫描，确定神经和主要血管的位置。然后，医生根据扫描结果制定最佳开颅“路线”，就像使用电子地图那样简单准确。
库尔德韦尔表示，机器人医生迅速、清洁、安全，能减少大脑暴露在空气中的时间、缩短病人的麻醉时长、降低感染风险、避免人工失误、节约手术费用。不过，当前这种机器人尚未真正投入临床使用。

7、用机器人帮助患者按时用药，AI医疗伴侣开发者Catalia Health获新一轮250万美元融资
AI患者交互机器人Mabu开发者Catalia Health获得新一轮250万美元融资，Khosla Ventures领投，NewGen Capital和Macnica Ventures以及现有投资者Q Venture Partners Limited，InnoLinks Ventures等跟投。本轮天使轮融资过后公司总资金达375万美元。公司将利用资金建立和部署三种不同情况下的护理管理系统，并计划在今年夏天推出首批两款。
确保患者遵守药物治疗方案对帮助他们治疗症状至关重要。在慢性病患者中，持续服用药物是非常重要的，而老年患者可能需要更多的参与来帮助他们用药来治疗慢性病。位于旧金山的Catalia Health开发了Mabu——一个个人医疗助理机器人来解决这些问题。Catalia Health 于2014年成立于美国，专注病人行为研究与服务，通过研究病人个体心理、行为、习惯协助医院和护理机构更好地服务病患。Mabu不仅可以为慢性病患者提供帮助，另一方面也可以收集数据提供给医疗保健机构。
Mabu是一款类人形的平板电脑，它运用AI技术，通过监测患者服用药物的时间和方式来提供药物依从性帮助，该系统包含不同算法输入，可以通过其在患者家中与患者的接触，学习其特定的行为和偏好。公司创始人Cory Kidd表示其工作核心是了解具体情况下患者面临的挑战，然后基于此建立AI算法和内容。Catalia Health通过建立病人模型以定制与该人的对话，这其中一部分基于对医疗人员的了解，但主要还是对患者心理学的研究。例如，Mabu可能一开始给患者讲个笑话，它的算法则会进一步阅读患者的情绪反应，以确定患者是否喜欢这个笑话。
功能方面，Mabu可以提醒患者服用药物，询问患者的感受情况。如果症状越来越严重，Mabu可以询问患者的感受情况并将这些信息转发给医疗服务提供者。目前，该公司正在对Mabu进行测试并在与制药公司，医疗保健系统和家庭健康组织中进行试点。
公司创始人Cory Kidd表示，这轮融资将帮助其树立两个重要里程碑：将Mabu面向第一批患者推出；以及获得证明平台对患者和客户带来的积极意义的重要数据。
NewGen Capital也表示：“很高兴与Catalia Health团队合作，我们看到人工智能和自然语言处理技术在改善患者护理方式、监测和增加药物依从性方面的潜力，我们坚信，技术可以用来提高生活质量，而Catalia Health为我们提供了一个很好的例子。”

8、25年来白血病治疗首个重大突破！诺华靶向疗法获批
近日，诺华迎来喜讯——美国FDA宣布批准其药物Rydapt（midostaurin）上市，与化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性骨髓性白血病初治患者。值得一提的是，在该适应症上，midostaurin是25年来的首款新药，也是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）的靶向疗法。
急性骨髓性白血病是一种罕见，但侵袭性极高的血液与骨髓癌症。据估计，今年美国将约有21000名患者被诊断患有该疾病，而其中高达三分之一带有FLT3基因突变。FLT3基因编码的蛋白质是一类细胞表面的受体，在特定血细胞的增殖起到了关键性的作用。当该基因发生突变时，就会让白血病的病情快速进展。因此，与其他急性骨髓性白血病患者相比，带有FLT3基因突变的患者有更高的复发率，生存率也更低。然而在过去的25年里，白血病的治疗策略相对而言没有出现太大的变化。因此，这些FLT3基因突变患者的生命也一直处于极高的风险下。
由诺华研发的midostaurin则彻底改变了这一现状。作为一种激酶抑制剂，midostaurin能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖。这款药物在研发过程中得到了业界的很多关注，也收获了FDA颁发的突破性疗法认定、孤儿药资格与优先审评资格。
在一项史上规模最大的FLT3阳性急性骨髓性白血病3期临床试验中，研究人员招募了717名新近得到诊断的初治患者，并将他们随机分为两组，一组接受midostaurin与化疗的联合疗法，一组只接受化疗。研究发现，与只接受化疗的对照组相比，接受联合疗法的患者在总生存期上有着显著的改善，死亡风险降低了23%（HR = 0.77；95% CI：63%，95%；双尾检验p值为0.016）。此外，研究人员统计了这些患者的无事件生存期（Event Free Survival），分析了患者出现复发、死亡或在治疗后60天内未达到完全缓解的数据。研究也表明，接受联合疗法的患者其无事件生存期中位数为8.2个月，而仅接受化疗的患者的数据为3.0个月。基于这些出色的数据，FDA在今日批准midostaurin上市。
为了更好地诊断带有FLT3基因突变的患者，FDA今日也批准了Invivoscribe Technologies研发的LeukoStrat CDx FLT3突变检测方法，用于筛选患者的FLT3基因中的内部串联重复突变或酪氨酸激酶区域突变。此外，FDA也批准midostaurin治疗另一种血液癌症——晚期系统性肥大细胞增多症。
“Rydapt是首个能与化疗联用，治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，” FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）主任兼FDA药物评估与研究中心血液学与肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur博士说：“对特定基因突变的诊断能力意味着医生们能找到特定的患者群体，使他们从这款疗法中受益。”
“Rydapt对那些多年来只有有限治疗手段的患者来说是一个标志性的进步，它是首个，也是唯一一个针对这一疾病的靶向疗法，”诺华肿瘤的首席执行官Bruno Strigini博士说道：“我们对在血液学疾病的领先地位感到自豪，并将继续努力，把更多创新药物带给全球患者。”
在诺华本款新药在今日的上市之余，武田（Takeda）子公司ARIAD Pharmaceuticals的肺癌新药brigatinib在今日得到了美国FDA的加速获批，Radius Health的骨质疏松症新药也同样于今日获批。在2017年的短短四个月内，美国FDA已经批准了18款新药，相比去年同期翻了一倍有余。我们也在此祝愿更多新药能在今年问世，造福患者。
参考资料：
[1] Novartis receives FDA approval for Rydapt® in newly diagnosed FLT3-mutated acute myeloid leukemia (AML) and three types of systemic mastocytosis (SM)
[2] FDA approves new combination treatment for acute myeloid leukemia

9、阿斯利康开发Anticalin呼吸疾病吸入治疗新药
5月3日，阿斯利康制药称公司已于Pieris制药公司达成了一项战略合作协议，双方将利用Pieris公司的Anticalin®技术平台进行呼吸系统疾病吸入性药物的开发工作。
Anticalin分子是一种工程化的蛋白分子，可以通过与小分子或其它抗体位点结合的方式模拟抗体的作用。这些模拟抗体比单克隆抗体更小，可以直接递送到肺部。
根据合作协议，Pieris公司需要负责进行临床前候选药物PRS-060的研发工作，并将在2017年将其推进至临床1期阶段。PRS-060作用于白介素4受体α（IL-4Ra），对哮喘具有治疗潜力。阿斯利康则需要对所有的临床试验及后面的商业化推广进行资金支持。Pieris拥有临床IIa期研究之后的美国地区共同开发及共同推广的选择权。另外，双方将额外进行4个新型Anticalins呼吸疾病药物的合作开发工作。
阿斯利康公司创新药物和早期发展生物技术部主任、副总裁Mene Pangalos表示：“对于阿斯利康公司而言，呼吸系统疾病创新药物的研发工作属于公司的重点战略方向，与pieris公司的合作是建立在我们的吸入剂型的开发经验之上，为阿斯利康的呼吸产品线带来了新的重要的产品组合。Pieris可以体会到阿斯利康对开创性科学的热情，我们非常期待可以和Pieris共同进行可以为病患带来变革性治疗选择的药物开发研究工作。”
Pieris公司CEO 、总裁Stephen Yoder则表示：“与阿斯利康的合作，加速了Pieris向药物开发及商业化推广的一体化公司的转变。免疫学领域包含两种主要的核心方向：呼吸疾病及癌症免疫治疗，其中的每个方向都有大型的合作在进行之中，我们非常看重阿斯利康公司吸入性药物杰出的开发经验，这将最大化地实现PRS-060的临床价值以及促使其他吸入性Anticalin合作药物的价值的体现。”
阿斯利康需要向Pieris支付首付金及短期里程金5750万美元，Pieris可以获得的潜在的开发阶段或商业化阶段的里程金将最高达21亿美元，Pieris还将得到任一合作药物的上市销售的提成收入。（新浪医药编译/David）
文章参考来源：AstraZeneca and Pieris Pharmaceuticals collaborate to develop and commercialise Anticalin-based inhaled treatments for respiratory diseases

10、葛兰素基因疗法Strimvelis开张
新闻事件
今天葛兰素的基因疗法、ADA-SCID药物Strimvelis在上市近一年后迎来第一位使用患者，这也是继那位使用首个基因药物Glybera患者之后第二位在临床实验以外使用基因疗法的患者。Strimvelis在~20位患者参与的临床试验中无一人死亡，于去年5月在欧美上市。
药源解析
ADA-SCID是一种超级罕见病，因为一种脱氨酶缺失所以患者没有完整的免疫系统。有些患者只能生活在无菌环境中，所以也叫bubble boydisease。在Strimvelis上市前这类患者用干细胞移植和酶替代疗法控制。但不是每个患者都能找到匹配的捐献者，酶替代疗法需要每周注射一次，每年价格40万美元左右。
Strimvelis是体外基因疗法，与CAR-T类似是在体外引入缺失DNA然后把细胞回输到患者体内。Strimvelis理论上只要治疗一次，葛兰素也提出如果患者使用Strimvelis疾病恶化或需要其它疗法会得到一定赔款。所以尽管Strimvelis一支66万美元，是最贵的药物之一，但考虑到其疗效持久性并不算太贵，只相当于两年的酶替代疗法。
所以Strimvelis上市一年才开张还有其它因素。一是有些患者选择参加正在进行的其它疗法临床试验，二是现在欧洲只有意大利一个治疗中心、而且手续相对繁琐，三是有些患者可能还是对基因疗法的长期安全性存疑。当然最重要的是这个疾病十分罕见，每年欧洲只有15个左右患者。所以一个患者虽然听起来很少但就是6%的新生市场份额。这也是其它基因疗法面临的共同问题，如第一个上市的基因药物Glybera因为上市四年只有一人使用而今年退出市场。Strimvelis等了一年才开张可能是因为万事开头难，第二患者不需要再等一年。也可能会和Glybera一样，没有第二个患者。
基因疗法现在已经算是通过了概念验证，这是一个了不起的技术进步。以后基因疗法的使用只会更加广泛，开发速度也会逐渐加快。与传统药物需要靶点蛋白必须在患者体内存在不同，基因疗法可以引入缺失靶点、恢复缺失蛋白功能，这个独特优势不容忽视。虽然现在的在研基因疗法都是治疗超级罕见病，但是以后技术成熟后可以想象引入某个基因会令机体对常见大众病药物更加敏感、或应答更广泛。这些早期的技术进步虽然现在影响不大，但可能成为颠覆性药物平台的基石。

11、皮下注射H2有望逆转糖尿病治疗
  来源: medicalxpress
糖尿病是一组由遗传和环境等多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病群。由于胰岛素分泌相对或绝对不足；或胰岛素作用缺陷引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。持续高血糖是基本特征。久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、及心脑血管、下肢等器官的慢性并发症。
日前，发表于《糖尿病调查》中的一项研究显示，在对动物模型进行的试验中，皮下注射H2对2型糖尿病的治疗结果有显着提高。
中国温州医科大学第二附属医院的研究人员张小龙和他的同事们评估了，对小鼠进行皮下注射H2，每次1毫升，每周1次，连续四次，是否可以提高高脂饮食和低剂量链脲霉素治疗的2型糖尿病小鼠的治疗结果。
在此次试验中，研究人员将小鼠分为两组进行对比试验，研究人员发现，皮下注射H2的过程中，小鼠的体重并没有变化，但是小鼠血清中的葡萄糖、胰岛素、低密度脂蛋白和甘油三酯水平与未注射H2的对照组小鼠相比都有显着下降，而血清中高密度脂蛋白胆固醇显着更高。在接受H2治疗的小鼠中，葡萄糖耐量和胰岛素敏感性均有所改善。除此之外，注射H2还有其他影响，在糖尿病肾病的分析报告中，研究人员写道，H2治疗还可以使尿量，尿总蛋白和β2微球蛋白，肾和体重比，以及肾脏纤维化水平有明显的减少。
中国温州医科大学第二附属医院的研究人员张小龙表示：“皮下注射H2不仅显着提高了糖尿病的治疗效果，而且对糖尿病肾病的影响也有积极影响，通过此次研究，我们将进一步考虑把H2治疗纳入临床治疗2型糖尿病的治疗方案中。”

12、拜耳靶向抗癌药Stivarga获美国FDA批准二线治疗肝细胞癌（HCC），成为近10年来首个肝癌新药
拜耳近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了其Stivarga®（regorafenib，瑞戈非尼）片剂，用于既往使用过Nexavar®（索拉非尼）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。Stivarga是第一个也是唯一一个显著改善二线HCC患者总体生存的疗法。此次FDA的批准扩大了拜耳在肝癌领域的领先地位，在HCC的治疗方案中可在Nexavar治疗后病情进展的患者中直接使用Stivarga。
Stivarga是一种口服多激酶抑制剂，影响正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生，肿瘤血管生成，转移和肿瘤免疫。FDA的批准是基于一项国际多中心安慰剂对照的III期RESORCE试验数据。该试验研究了在Nexavar治疗期间疾病进展的HCC患者。数据显示，Stivarga与安慰剂相比，在总生存期（OS）上具有统计学显著性和临床意义上的改善（中位OS：10.6个月 vs 7.8个月；HR=0.62，95%CI:0.50-0.79，p＜0.001），死亡风险降低了37％，Stivarga组的死亡病例数为233人（379例患者的62％），安慰剂组死亡人数140人（194例患者的72％）。在使用瑞戈非尼和安慰剂治疗的HCC患者中，最常见的不良药物反应（≥30％）分别为：疼痛（55％ vs. 44％），HFSR / PPE（51％ vs. 7％ ），乏力/疲劳（42％ vs. 33％），腹泻（41％ vs. 15％），高血压（31％ vs. 6％），感染（31％ vs. 18％），食欲减退（31％ vs. 15％）。
“肝细胞癌很难治疗，近十年来没有新的治疗方案，医生和患者的选择非常有限，”RESORCE试验的研究者Jordi Bruix表示，“因此，美国对Stivarga的批准对于解决这一患者群体的高度未满足的需求而言是一个重大的进步。“
肝癌的发病率在世界范围内正在增加，已经是全球第六大最常见的癌症。“拜耳在治疗肝细胞癌方面发挥了重要作用“，拜耳执行副总裁兼肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze说，“20年前，我们首先在这个领域开展了科学研究。我们不能独立做到这些：我们要感谢患者和研究者参与RESORCE试验。“

13、强生获得美国国防部2亿6千万美元整形外科产品订单
制药巨头强生公司上周宣布，公司已经获得了美国国防部总额达2亿6千万美元的整形外科产品订单。未来，强生公司将向美国国防部下属的陆军、空军、海军、海军陆战队等多个部门提供整形外科产品。而根据协议，双方未来将视情况延长合同期限。
今年早些时候，公强生公司公布了公司第一季度的财务报告。今年第一季度，强生公司的医疗器械部门营收达到了63亿美元之多，其中整形外科业务和手术器械业务在其中贡献最大。数据显示，强生公司的整形外科业务销售额为23.3亿美元，与去年的23.4亿美元几乎持平。值得注意的是，该部门膝关节产品业务增长2.3%，这主要得益于公司的Attune Knee System在中国、中东以及非洲市场的运作。而臀部产品的业务增长达到了2.9%，这主要得益于公司新产品CORAIL在美国市场的上市以及相关产品在中国市场表现强劲。不过，公司的脊柱产品业务下降了3.6%，而创伤外科产品与去年持平。

14、重大研究项目为精神分裂症提供新线索
来源: 麦肯息讯
资料来源：
卡罗林斯卡学院
摘要：
研究人员正在采取一种综合的方法来了解精神分裂症的发病机制。在第一个研究结果中，研究人员发现精神分裂症患者的重要神经递质GABA水平较低，大脑免疫细胞的变化也是。
卡罗林斯卡学院的研究人员正在参与一项研究精神分裂症的大型项目，他们正在使用综合方法来阐明精神分裂症的发病机制。科学杂志【分子】上的第一个研究结果表明，精神分裂症患者的重要神经递质γ-氨基丁酸在较低水平，大脑中免疫细胞的变化也如此。
精神分裂症是最容易致残的精神疾病之一，约占人口的百分之一。它通常发生在青春期后期，往往是一个终身性的，还伴有妄想、幻觉症状和焦虑这样的症状。疾病的机制在很大程度上是未知的，这阻碍了新药的发展。目前减轻症状可用的药物正在设计中，但只有部分获得成功，因为只有20%的患者的症状消失。
卡罗林斯卡的精神分裂症项目（KaSP）汇集了来自许多不同学科的研究者，来对疾病的机制建立一个全面的了解，并且发现药物治疗的新靶点。招募了急性首发精神病患者来接受广泛的测试和调查。使用最新的技术对认知功能，遗传变异，生化异常，以及大脑结构和功能进行了分析，然后与健康的同龄人进行比较。
分子精神病学杂志最近发表的两个研究刊登了这一项目的第一个结果。其中一项研究表明，最近发作的精神分裂症患者的脑脊液中神经递质GABA含量低于健康人，且浓度越低的患者，其症状越严重，发病率就越高。
GABA与大多数脑功能有关，与谷氨酸一起，几乎占所有信号传递的90%。当谷氨酸刺激大脑活动时，GABA抑制它，两种神经递质相互作用。
“多年来，动物研究显示了GABA水平下降与精神分裂症之间的联系。” 卡罗林斯卡学院的生理学和药理学系教授Göran Engberg说：“我们的研究结果是很重要的，因为他们在临床上证实了这一假说。
使用正电子发射计算机断层成像技术（PET）的其他研究表明，患有未经治疗的精神分裂症的患者有较低水平的TSPO（转运蛋白），在小胶质细胞和星形胶质细胞这种免疫细胞中有这种表达。 “我们对结果的解释是，在早期精神分裂症患者大脑免疫细胞功能有所改变。”卡罗林斯卡学院临床神经科学系高级讲师Simon Cervenka说。
这两项研究的结果为精神分裂症的发病机制提供了新的线索，但目前还不清楚这种变化是否是疾病的原因或结果。后续研究正在进行，以研究是什么原因导致了异常，以及些生物过程受什么样的影响，以至于改变疾病的进展。
KaSP是卡罗林斯卡学院和斯德哥尔摩县议会四个精神科门诊的一个协作的临床和临床前研究组。

此外，强生公司还透露了将在糖尿病医疗器械领域发力。例如公司将和胰岛素泵生产商Animas、Lifescan等公司进行关于血糖监测设备的合作，同时与Calibra公司进行新型胰岛素贴剂方面的研究。公司CFO表示，目前糖尿病市场中竞争激烈，公司在该部门的盈利能力出现下降，未来公司将采取各种手段应对这一挑战。不过公司在作出决定之前还需要进行深入调研。

Stivarga在肝癌中的批准标志着该疗法第三次获得FDA优先批准。FDA授予Stivarga用于HCC的快速通道，这是一项旨在促进药物开发和审查的快速方案，以解决未满足的严重危及生命的疾病的医疗需求。FDA还向Stivarga授予了孤儿药物认证（ODD）。在世界各国，包括欧盟，日本和中国也正在对用于HCC的Stivarga进行审查。预计欧盟和日本地区将在今年晚些时候做出决定。

15、FDA批准了治疗严重类型的多发性硬化症的首个治疗方案
来源: 麦肯息讯
美国食品与药品监督管理局于周二通过了治疗罕见形式的多发性硬化症的首个治疗方案，这种疾病是一种衰弱型疾病，身体自身免疫系统攻击大脑及脊髓。
“我们一直将一堆药物打到墙上，并且最后我们摔在了墙上，”休斯顿德克萨斯大学的荣誉教授Jerry Wolinsky博士称。Wolinsky是1月一项研究的主要作者，该研究表明，奥昔珠单抗药物缓解了原发性进行型多发性硬化症患者的衰退。
多发性硬化是一种神经系统疾病，影响着美国数十万人民，特别是女性。该疾病令神经组织结疤，并且引起一系列症状，从视力问题到麻痹。虽然这种疾病的最常见形式随着时间会变得越来越好或越来越坏，大约10-15%的患者具有一种被称为主要进展的形式，其会随着时间越来越差。到目前为止，对于这种变异还没有任何受批准的药物。
“该药物在停止炎症方面更加有效，”耶鲁大学医学院多发性硬化症研究者和神经病学的主管David Hafler博士称。
Halfer已经研究了该药物，但是没有参与导致FDA批准的试验。他并没有收到药物制造商Genentech的咨询费，但是他的实验室已经从该公司收到了部分资金用于研究该药物的工作原理。
商业上称为Ocrevus的药物是一种需要每六个月注射一次的输液。它的工作原理是消灭一类被称为B细胞的免疫细胞，其被认为在该疾病中起着主要作用。这种发展将重点从其他市场中的疗法中转移，而市场中的疗法专注于T细胞，并且在很大程度上对于治疗原发性进行型多发性硬化症基本上无效。
该药物将“在两周内”上市，perGenentech，定价为每年65000美元，其与其他治疗更常见的疾病形式的其他药物的价格相当。2015年的王菲研究表明，第一代药物曾每年花费8000至11000美元，涨至每年60000美元。
Hafler希望该价格将令保险公司高兴，并且令该药物能够得到所有多发性硬化症患者的广泛使用，而不仅仅是成本较高。
国家多发性硬化症协会对650000美元的价格标签表示欢迎。
“我们鼓励其他公司采取行动，创造一种以患者为先的药物定价趋势，”该组织的主席Cyndi Zagieboylo在一份声明中表示。
“MS疾病改变治疗方法不断升高的价格对于患有MS的患者获得这些改变生命的药物造成了障碍，”她称。
奥昔珠单抗也获得了批准用于治疗更常见的复发型多发硬化症。一月的另一项研究发现，患者使用Ocrevus的复发率比使用市面上更昂贵的药物的患者复发的几率高出一半。
该研究发现，Hafler称，“非常给力。”然而，对严重形式的疾病的影响远远不及，他称。
虽然Wolinsky称，最终获得一种受批准的药物对于缓解该疾病是“一个较大的交易”，但他还表示，原发性进行型患者不太可能将其视为奇迹药物。
“我必须告诉他们，‘你不定要丢掉你的轮椅。’”他称。
仍然不确定，Wolinsky称，这种药物会出现什么样的长期副作用。
“该药物看起来对于其疗效非常安全，”他称。“目前对于合格物品的问题在于，当它获得批准时那他珠单抗是否会显示出这种方式。”
FDA于2004年批准那他珠单抗用于治疗多发性硬化症，其被发现对神经损伤性病毒具有较小的风险。
“时间将告诉我们是否还有其他物质出现，”Wolinsky表示。

16、脑修复的潜在药物和目标
来源: 麦肯息讯
资料来源：PLOS
摘要：
根据一项新的研究显示，研究人呢已经能够激活信号通路从小鼠大脑中的干细胞通往特定成年脑细胞类型的药物。该研究可能会为旨在治疗退行性大脑疾病的药物开发开辟新的途径。
据一项由苏黎世大学的Kasum Azim和INSERM/里昂大学和朴茨茅斯大学的同事于3月28日发表于公共获取的《PLOS生物学》期刊的研究显示，研究人呢已经能够激活信号通路从小鼠大脑中的干细胞通往特定成年脑细胞类型的药物。该研究可能会为旨在治疗退行性大脑疾病的药物开发开辟新的途径。
新的神经元，以及称为少突胶质细胞的支持细胞，在脑室下区神经干细胞发育过程中会增加，脑室下区是脑室附近的前脑区。在新生小鼠体内与每个细胞类型的发育有关转录变化已经被编入了公开的数据库。类似的，批准临床使用的数千种化学品产生的转录变化也得到了分类。在这项新的研究中，作者们使用这些数据数据库（包含它们自身之前产生的数据）发现与细胞分化相关的转录变化与药物治疗之间存在着重叠，在这个前提下，这些可能确定治疗神经退行性疾病的潜在治疗方法。
为此，他们在脑室下区区域的信号通路中产生了差异，在这个区域神经元或少突胶质细胞的生命由此开始。他们发现，在神经元特异性和少突胶质细胞特异性微区之间存在着几个潜在的重要差异，并且利用这些研究发现，他们确定的小分子药物数据库中基因表达的类似变化。
这产生了一组小分子药物，其转录特征与那些神经元或少突胶质细胞的发育相似。他们表明，一种称为LY-294002的分子特异性地加强了新生小鼠的神经的正常少突胶质细胞增生。在成年小鼠中，不同分子（AR-A014418和CHIR99021）抵消了成熟脑室下区神经源能力和血统多样性的逐渐丧失。最后，这种晚期分子促进了少突胶质细胞的强势再生以及在围产期缺氧性脑损伤模型中的神经元的类似增加。
这些结果可能在几个方面是有价值的。首先，由于小分子药物数据指向重要的细胞途径，它们为神经发育和修复的机制提供了见解，这可以被利用来开发治疗方法的新策略。其次，他们确定了几种新药，每种都已经获得临床使用的批准，它们修复大脑损伤的治疗潜力目前能够得到研究。再次，他们的的方法提供了一个原理证明，确定其他潜在有价值的新药物，能够直接影响神经再生，并且有可能得到开发用于治疗大脑疾病。
“控制神经干细胞的命运是再生医学的一个重要的治疗策略，”Azim和同事表示。“本研究中提出的策略可能使我们迅速确定候选药物，并且令它们进入药物管道，坐在，它们作为治疗方法的运用能够得到进一步评估。”

17、制造对抗生素敏感的抗性超级细菌
来源: 麦肯息讯
资料来源：哥本哈根大学卫生与医学科学学院
摘要：
新的研究正在为开发创新药物铺平道路，这些药物可以恢复抗生素耐药细菌如肺炎克雷伯杆菌的抗生素敏感性，肺炎克雷伯菌是全球致命的肺和血液感染的主要原因。
哥本哈根大学和罗斯大学学院的研究人员发现了一种恢复多药耐药（MDR）肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌菌株抗生素敏感性的新方法。这项研究的结果最近在两本国际科学杂志“科学报告”和“抗微生物剂和化学疗法”中发表，分别由自然出版集团和美国微生物学会出版。
耐酸菌的“致命跟踪”
由哥本哈根大学卫生与医学科学系兽医临床和动物科学系的Luca Guardabassi教授，DVM博士领导的研究小组执行，罗斯是人兽共患病和热带兽医医学中心主任，采取了一种新颖的方法来鉴定在抗生素存在下，这些超级细菌生长所需要的必不可少的基因。
研究人员使用基因组学中的尖端技术，测量了每一个细菌基因对抗生素耐药性的贡献，从而确定了在粘菌素存在下对MDR肺炎克雷伯菌生存至关重要的几种基因，最后的抗生素可以治疗这些细菌引起的感染。作为原则的证明，显示这些基因的成分之一dedA使灭活的耐药MDR肺炎克雷伯菌对该抗生素特别敏感。同一个研究小组还发现了类似的基因，在灭活时恢复MDR大肠杆菌中β-内酰胺抗生素的易感性。
该项目的首席调查员Guardabassi表示：“我们的发现表明，抗性超级细菌不是无敌的，他们有一个”致命的弱点”，现在我们知道如何打败他们了。
创新型抗生素“辅助药”的第一步
这一发现为通过将抗生素与逆转抗生素耐药性的“助剂”药物相结合打破了抗性超级细菌的可能性开启了新的视角。迄今为止，β-内酰胺酶抑制剂是临床实践中唯一使用的抗生素辅助药物。这些药物通过抑制负责β-内酰胺抗生素降解的细菌酶来逆转抗生素耐药性。与β-内酰胺酶抑制剂不同，哥本哈根大学和罗斯大学研究人员确定的靶标并不直接涉及抗生素耐药机制。这些靶标存在于所有细菌中，包括易感菌株，因此可用于增强抗性和易感菌株的抗生素活性。
“与β-内酰胺酶抑制剂相反，我们研究概念化的抗生素辅助药物也可以改善”帮助“抗生素对敏感菌株的疗效，这对辅助药物是一个理想的特征，因为它会降低治疗失败的风险。Guardabassi说：除了抗生素抗性（例如生物膜，免疫抑制等）之外的因素，允许毒性抗生素如粘菌素减少剂量，也可以防止选择抗性突变体。
后一种假说目前正在研究中，使用粘菌素与抗真菌药物组合的话，现在知道的是，它可以干扰本研究确定的在肺炎克雷伯氏菌中的目标。
这项研究是与桑格研究所合作进行的，并得到哥本哈根大学资助的跨学科研究中心UC-Care的支持，以抗击抗生素耐药性。这种合作的总体目标是发现新的策略来击败人类和动物中的抗性细菌。
“遏制MDR细菌所产生的鲑鱼是非常重要的，这些新的结果为未来治疗传染病带来乐观，我们现在的主要任务是探索新药靶位潜力，希望我们可以预防有不明原因感染的人数进一步升级，“协调兽医临床和动物科学系的UC-Care研究活动的Anders Miki Bojesen教授说。
关于抗生素耐药性的事实
每年有超过25,000名欧洲人因抗生素抗性细菌感染而死亡。据估计，2050年，抗生素耐药性将每年造成1000万人死亡，全球国内生产总值下降2%至3.5%。
MDR大肠杆菌和肺炎克雷伯菌是在全球范围内对抗生素抵抗的健康和经济负担的主要贡献者之一。在过去10年中，这些耐药性超群的患病率在全球范围内有所增加。特别令人担忧的是出现了对碳青霉烯类抗药性的菌株。由于缺乏任何有效的新的治疗替代方案，较老的抗生素，粘菌素已经成为管理由这些超级细菌引起的感染的最后手段了。然而，这种抗生素具有毒副作用，并且其使用的是已被选择为对所有抗生素具有抗性的耐粘菌素抗性突变体。因此，需要寻找替代解决方案是紧迫的，这项新研究的结果是在打败这些抗性超级细菌的努力中有希望的突破。

18、辉瑞白血病新药Besponsa欧盟上市在即
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）在研抗癌新药Besponsa（inotuzumab ozogamicin）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，支持批准Besponsa作为一种单药疗法，用于既往接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的复发性或难治性CD22阳性B细胞前体费城染色体阴性（Ph-）急性淋巴细胞白血病（ALL）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗。
Besponsa是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。Besponsa靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。
欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的意见，这也意味着Besponsa极有可能在未来2-3个月获批在欧洲上市。如果获批，Besponsa将成为欧洲首个治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的ADC。在美国监管方面，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Besponsa治疗复发或难治CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年8月。此前，FDA已于2015年10月授予Besponsa治疗ALL的突破性药物资格（BTD）。
Besponsa在欧洲上市许可申请（MAA）及在美国生物制品许可申请（BLA）的提交，是基于III期临床研究INO-VATE 1022的数据。该研究是一项开放标签、随机研究，在326例复发或难治B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）成人患者中开展，评估了Besponsa相对于研究者选择的标准护理化疗方案的疗效和安全性。该研究有2个独立的主要终点：有或无血液学缓解的完全应答（CR/CRi），总生存期（OS）。
该研究的最终数据已于2016年6月发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）并于去年同期在丹麦哥本哈根举行的2016年第21届欧洲血液病学会年会（EHA2016）上公布。数据显示，与标准护理化疗相比，Besponsa在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全血液学缓解和无进展生存期（PFS）。具体数据如下：
（1）与化疗相比，Besponsa显著提高了完全应答率（80.7% [95% CI：72%-88%] vs. 29.4% [95% CI：21%-39%], P＜0.001），达到了研究的首个主要终点。
（2）与化疗相比，Besponsa显著延长了无进展生存期（HR:0.45 [97.5% CI：0.34-0.61]，P＜0.001; 中位PFS：5.0个月vs. 1.8个月）。
（3）在研究的第二个主要终点（总生存期，OS），与化疗相比，Besponsa治疗表现出很强的延长OS趋势，但未达到统计学显著性差异（p＜0.0104；HR: 0.77 [97.5% CI, 0.58-1.03], one-sided P=0.0203；中位OS：7.7个月[95% CI, 6.0-9.2] vs. 6.7个月[95% CI, 4.9-8.3]）。Besponsa治疗组2年生存率为23%（95% CI, 16%‒30%），化疗组2年生存率为10%（95% CI, 5%‒16%）。
（4）与化疗组相比，Besponsa治疗组也实现了较高的微小残留病（MRD）阴性率（78.4% [95% CI, 68%-87%] vs. 28.1% [95% CI, 14%-47%]，p＜0.001）以及较长的缓解持续时间（DOR：4.6个月[95% CI, 3.9-5.4; HR: 0.55] vs. 3.1个月[95% CI, 1.4-4.9; HR: 0.55]，p＜0.034），并有更高比例的患者继续接受了干细胞移植（41% vs 11%，p＜0.001）。
（5）安全性方面，Besponsa治疗组和化疗组最常见的不良反应（AEs）为发热性中性粒细胞减少（16% vs 22%）。与Besponsa相关的常见非血液学治疗突发不良事件包括恶心（32%），头痛（28%），发热（27%），化疗组为恶心（47%），发热（43%），腹泻（40%）。此外，任何级别的静脉闭塞性肝病（VOD）更频繁地发生于Besponsa治疗组（11% vs 1%）。Besponsa治疗组，5例患者在治疗期间发生VOD，10例患者在后续干细胞移植后发生VOD；化疗组中，化疗期间未发生VOD，仅1例患者在干细胞移植后发生VOD。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种预后很差的侵袭性白血病。目前的基础治疗方案是密集的、长期的化疗。在成人群体中，ALL较为少见，约占全部白血病病例的15%。在欧洲，每年确诊大约1万例ALL成人新病例。大约20%-40%的新确诊成人患者接受目前的治疗方案能够治愈；然而，大约有20%的成人患者将对治疗无应答或难治，另有40%-50%的患者病情会在数月或数年内复发。复发或难治性ALL病情进展迅速且往往致命，在成人患者群体中，5年总生存率低于10%，因此该领域存在着一个迫切的未满足医疗需求。
INO-VATE 1022研究中所观察到的Besponsa疗效数据令人印象深刻，尤其是中位无进展生存期（PFS）、高的血液学缓解率，较低的微小残留病。这些数据表明，如果获批，Besponsa将为ALL成人患者群体提供除当前可用的治疗方案之外的一个新治疗选择，包括作为进行干细胞移植的一个桥梁。而目前，干细胞移植是治愈复发或难治ALL的最佳机会。
目前，随着血液学管线资产的不断扩充，辉瑞正致力于扩大急性和慢性白血病领域的治疗进展。其管线中正在开发的实验性药物旨在治疗一些最难治疗的白血病类型，包括急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞性白血病（CML）及套细胞淋巴瘤（MCL）。
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