( O, P. ] K W# y( p4 r rydapt作为一种口服多靶向激酶抑制剂,是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的,其中包括Flt3,因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变,即可考虑使用rydapt联合化疗进行治疗。 * F# }# o2 @: A: P7 r - _1 W7 u8 g* ~) ^% |' e6 j 适用范围:, p+ U, @" t( m8 j) C: x' Z
/ B# u+ _5 V/ x8 E
AML是一种骨髓性白细胞异常增殖的血癌,侵袭性极高,在美国约占癌症死亡人数的1.2%。其中有约17%~34%的AML患者存在FLT3基因突变,这类患者不仅病情进展速度更快,而且复发率更高,预后较差。4 Q4 u) A7 q& m8 O% \! V2 o
+ }3 C, a' Y/ ?, h" O# u 在所有AML患者中,只有少数能够成功进行骨髓移植,而大多数不仅可能对化疗无反应而且会逐渐进展成复发或难治性AML,5年生存率极低。然而在过去的25年里,白血病在治疗上并没有出现明显进展,因此,对于FLT3基因突变的AML患者而言也一直没有更好的治疗方案。% M. {4 J% _" Z. q2 y1 d) s1 ~
+ E( E; {! C4 b5 f8 K 临床试验: ( v* K0 j' {. Q7 L; ~( y& k ( F# z6 k! V. d$ C- D2 x5 s4 ^- t rydapt用于AML的安全性及有效性在一项代号为RATIFY的随机试验中得到了研究与验证。该试验中,受试者为717名既往未接受任何治疗的FLT3+AML初诊患者。研究人员将其随机分成两组进行对照治疗,结果发现,接受rydapt联合化疗的小组与只接受化疗的对照组相比,在总生存期上有着显著的改善,死亡风险降低了23%。此外,接受化疗患者的无事件生存期中位数仅为3.0个月,而接受联合疗法患者的数据为8.2个月,具有统计学意义的显著改善。 : a7 ^5 e' ?; O6 {4 G5 Z6 c$ z1 ~1 M5 L- y0 N$ l: D
常见不良反应:, C3 S+ }0 H. N5 |3 V7 Y
- E: J Z$ L$ m$ s. t+ V. l
rydapt在AML治疗过程中的常见不良反应主要有:白细胞减少、恶心呕吐、黏膜炎、头痛、皮肤瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、高血糖、上呼吸道感染等。8 P6 n0 C' e4 r
" G; y' n3 n9 Y" \ 警告及注意事项: % s0 b2 A0 W4 C) O& {3 m9 Z/ x) C2 u7 f( `& w
1、药物过敏:对米哚妥林及rydapt中其它成分过敏的患者不应使用;0 H' c9 s I4 Q1 }2 T4 y$ N
2、胎儿毒性:rydapt可能会导致胎儿或新生儿受到伤害,孕妇或哺乳期妇女不应使用; ' r1 ^# z9 h0 x' ~/ Q( h; k6 M 3、肺部毒性:存在肺部损伤(肺毒性)迹象或症状的患者应停止使用。 9 w H1 r' |$ ?9 I. L$ ~9 c7 q E1 j% z: |/ A9 i9 l
最后,值得一提的是,为了更好地诊断带有FLT3基因突变的患者,FDA还同步批准了InvivoscribeTechnologies研发的LeukoStratCDxFLT3突变检测方法,用于筛选患者的FLT3基因中的内部串联重复突变或酪氨酸激酶区域突变。另外,除AML之外,rydapt也被批准用于患有某些类型罕见血液障碍的成年患者的治疗,包括侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增生症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。 6 J0 L/ c, L- H1 K' a9 H% _# j5 Z6 }: m5 t7 V
来源:好医友3 V5 E) [/ K7 V. l
* M7 c3 x; v# Q$ ~/ ^& G