CDE-尼洛替尼胶囊审评概述

发布日期：	20161228
栏　　目：
主　　题：	尼洛替尼胶囊
内　　容：	尼洛替尼胶囊审评概述        慢性髓性白血病（CML）是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病，病程一般分3期：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP），其中约90%以上的患者在确诊时都处于慢性期。它占所有白血病病例的15~20%，全球的发生率约为每年每100,000人中1-1.5例。中国人群中报道的CML年发病率为每10,000人0.39-0.9例，诊断的中位年龄45-50岁。        在尼洛替尼被批准之前，伊马替尼作为第一个批准用于治疗CML的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂改变了Ph+CML的治疗模式和治疗效果，从而有效改变了CML疾病进程，TKI时代之前的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已逐渐退至二三线选择，羟基脲和干扰素等也相应成为CML患者的暂时或迫不得已的选择。尼洛替尼是更强效的选择性BCR-ABL抑制剂，作用机制与伊马替尼相似，但与BCR-ABL激酶的亲和力更高，可成为中国CML慢性期患者的一线治疗新选择。        尼洛替尼已在全球超过110个国家被批准用于耐药或不耐受的Ph+CML-CP和Ph+CML-AP的成年患者，并在全球超过85个国家被批准用于新诊断的Ph+CML-CP成人患者。该品种于2009年7月在我国批准用于治疗对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+CML-CP和Ph+CML-AP的成人患者。本次批准在我国增加新适应症，用于治疗新诊断的Ph+CML-CP成人患者。用法用量为“300mg，每日两次口服”。        支持该品种在中国增加一线适应症的主要临床研究为一项全球关键性III期研究（CAMN107A2303）和一项在中国进行的多中心、随机研究（CAMN107ECN02）。        研究CAMN107A2303是一项比较尼洛替尼和伊马替尼对新诊断的Ph+CML-CP成年患者的随机、开放、多中心III期研究。共入选了846名受试者，其中包括尼洛替尼300mg bid组（n=282）、尼洛替尼400mg bid组（n=281）和伊马替尼400mg qd组（n=283）。12个月的主要分析表明，尼洛替尼组的主要分子学缓解率（MMR）显著高于伊马替尼组：尼洛替尼300 mg bid组中44.3%的患者和尼洛替尼400 mg bid组42.7%的患者12个月达到MMR，而伊马替尼400mg qd组中仅22.3%的患者达到MMR，两个尼洛替尼组与伊马替尼组相比差异都有统计学显著意义（p<0.0001），达到本研究的主要终点。且在所有Sokal评分危险度分层患者中，两个尼洛替尼组均获得较伊马替尼更高的12个月MMR率。        研究CAMN107ECN02是一项在新诊断的Ph+CML-CP中国成年患者中比较尼洛替尼300mg bid与伊马替尼400mg qd的多中心、开放性、随机化的Ⅲ期研究。共入选了267名受试者，其中伊马替尼组133名，尼洛替尼组134名。12个月时，伊马替尼组中有37名患者（27.8%）达到MMR，而尼洛替尼组中有70名患者（52.2%）达到MMR。尼洛替尼的MMR率显著高于伊马替尼组（p<0.0001），差异具有统计学显著性意义，达到本研究的主要有效性终点，且在所有Sokal评分危险度分层患者中，尼洛替尼治疗12个月时MMR率均高于伊马替尼，有效性数据与研究CAMN107A2303的12个月分析数据高度一致。        安全性方面，尼洛替尼与伊马替尼的总体安全性特征相似，耐受性均良好，尼洛替尼在肝功能相关实验室检查异常的发生率高于伊马替尼，其毒性反应可以通过中断研究药物和（或）降低给药剂量而控制。两种药物的不良事件通常为轻中度并易于控制。研究CAMN107ECN02中，新诊断的Ph+CML-CP的中国成人患者中尼洛替尼的安全性数据与迄今为止的已知安全性特征相一致，未发现新的安全性信号。        本品在中国上市多年，安全性特征明确，中国医生已对本品有较成熟的处方经验。本次批准用于新诊断的CML的剂量未超过已批准的剂量范围，预期不存在额外的安全性风险。        基于现有数据，本品用于中国新诊断的Ph+CML-CP成人患者的安全有效性依据比较充分。本品将为我国新诊断的Ph+CML-CP患者带来一种新的治疗选择。

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