华法林:请不要称呼我老鼠药!
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一:虚构场景
①问:华法林和老鼠药是同一类物质吗?答:是。
第二天《北方月初》头版头条《独家披露:XX医院竟给病人服用老鼠药!》
②问:华法林和老鼠药是同一类物质吗?答:不知道。
第二天《北方月初》头版头条《这就是我们的白衣天使——XX医院称:患者吃什么药我们不清楚。》
③问:华法林和老鼠药是同一类物质吗?答:滚!
第二天《北方月初》头版头条《记者追踪鼠药事件本为民,惨遭医生侮辱竟为何?》
④问:华法林和老鼠药是同一类物质吗?答:我们以后再也不用华法林了。
第二天《北方月初》头版头条《黑幕终揭开:XX医院默认曾给患者使用老鼠药》
⑤问:华法林和老鼠药是同一类物质吗?答:大哥,求你饶了我吧,我们已经没法治病了。
第二天《北方月初》头版头条《XX医院不用华法林不看病,医疗回扣浮出水面》
⑥问:华法林和老鼠药是同一类物质吗?答:老子改行修皮鞋了,你狗日的满意了,替我问候你全家&%&¥%……
第二天《北方月初》头版头条《XX医院医生集体改行修皮鞋,谁是幕后凶手?》…………
OK,借由这几个问答引出咱们今天的文章——华法林和老鼠药之间的一些往事!
二:华法林起源
WARFarin——华法林的英文名字,其中WARF指的是威斯康星校友基金会。
在印第安语中威斯康星的意思是指广袤的草地,它位于美国北部,这里牧草丰富、土地肥沃,畜牧业是当地的支柱产业。在20世纪30年代的时候当地发生一件很让人不安的事。
当地的牛羊几乎在一夜之间变得非常脆弱,究其原因是血液无法正常凝固——即使一次简单的阉割、去角就足以让它们流血致死,而这种现象并非个例而是大范围的发生在当地家家户户……
在整件事情中最令人难以理解的是,这些牲畜的生活环境和所吃的饲料从未改变过,疾病仿佛是一夜之间从天而降,那么病因究竟是啥呢?
为了解开这个谜团,威斯康星校友基金会资助化学家卡尔·保罗·林克(Karl Paul Link)进行了一系列研究,经过研究他发现当地有一种叫三叶草的植物经常混杂在牧草中,而三叶草富含一种叫做香豆素的成分。在后来的研究中人们发现,虽然单体的香豆素分子并不会引起凝血障碍,但三叶草发霉之后两分子香豆素结合在一起形成双香豆素结构时就会产生很强的抗凝作用。
三:华法林发展
因为牧场里牛羊惨死的事件给人们留下了「双香豆素=毒药」的印象,所以在这种物质被发现以后的最初几年里,人们并没有把它当做药物使用而是把它作为了老鼠药。
或许是为了增强老鼠药的毒性,保罗·林克对双香豆素进行结构改造并于1948年得到了一种更强效的抗凝物质,同时为了感谢威斯康星校友基金会保罗·林克把这种物质命名为华法林WARFarin。至此,本文真正的主角正式登场。只不过比较尴尬的是:在后面的很长一段时间内它还是以老鼠药的身份存在。
转机出现在1951年,那一年一位情场失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图自杀,不知道是他的幸运还是不幸,这位老兄被送到医院经过维生素K治疗以后就完全康复了。这个意外事件使得人们发现,这种老鼠药用在人身上还挺安全。而临床上也确实有不少病人需要抗凝血物质来预防血栓形成。于是,人们开始了将华法林开发成抗凝药物的研究。
四:修成正果
1954年,华法林被FDA正式批准使用。从此,抗凝药物的历史翻开了崭新的篇章。
在华法林上市之前,临床使用的抗凝药物是肝素(人体内原本就有的一种抗凝物质,至今仍在使用),但是这种药物只能注射,对于需要长期使用的病人而言就显得非常不便。华法林的出现解决了这个问题,吃几片药显然比天天挨针要容易接受得多。而且,在华法林上市后的几十年之内都没有新型的口服抗凝药出现,这也使得它经久不衰。虽然近些年也出现了一些使用更方便的新型口服抗凝药,如利伐沙班、达比加群,将来可能会逐渐替代华法林的位置。但目前来看,华法林价格便宜,临床使用经验也很多,在未来若干年内仍会是主流。
五:小小总结
这个故事告诉我们心有多大舞台就有多大,那些申请砒霜治疗冠心病课题的同志们再也不必感到羞愧,华法林就是你们奋斗的榜样。
六:值得警惕
①华法林的中毒剂量和治疗剂量之间往往只有一个刀片的厚度——治疗窗极其狭窄,大家要慎用。
②由于维生素K对其作用有影响,所以服用华法林的患者就不要吃富含维生素K的食物了。
③由于存在胎儿华法林综合征,所以孕妇禁用此药物!(上一篇《孕妇禁用致畸药物一览表》把这个药物漏了,这次补上……)
④时至今日华法林依然是一些老鼠药的主要成分,偶尔新闻报道XX少年吃路边烧烤中毒紧急送往医院抢救,杏哥估计十有八九就是华法林吃多了!
三言两语
上周五发布完《杏林小报访谈录》之后,收到一条回复如下:
“我也好喜欢好崇拜张强医生的。”
妹纸,纵然相隔千里杏哥也能清晰的感觉到你那颗蠢蠢欲动跃跃欲试的天真少女之心。可是,我尊重你的审美也请你考虑一下杏哥的感受好吗?我准备了足足八百张的个人签名艺术照……难道您就真不想要一张?