[1] Lexicon Reports Positive Top-line Results in Pivotal Phase 3 Study for Sotagliflozin in Patients with Type 1 Diabetes
[2] Lexicon Pharma Rockets on Late Stage Diabetes Drug Data
[3] Lexicon Pharmaceuticals官方网站
3、FDA授予默沙东免疫疗法Keytruda一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）优先审查资格和突破性药物资格 美国制药巨头默沙东（Merck & Co）免疫肿瘤学管线近日在美国监管方面传来特大喜讯，FDA已受理PD-1免疫疗法Keytruda （pembrolizumab）一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的补充生物制品许可（sBLA），FDA同时授予该sBLA优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2016年12月24日。此外，FDA还授予Keytruda用于该适应症的突破性药物资格。在欧洲方面，默沙东已向欧洲药品管理局（EMA）提交了Keytruda用于该适应症的上市许可申请（MAA）。
Keytruda一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC监管文件的提交，是基于随机、关键性III期KEYNOTE-024研究。该研究数据显示，在肿瘤高水平表达PD-L1（肿瘤比例得分≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与标准化疗相比，Keytruda（每3周200mg）单药治疗在主要终点（无进展生存期，PFS）和次要终点（总生存期，OS）均表现出优越性。基于这些数据，该项研究已提前终止，使化疗组患者机会转向Keytruda治疗。该研究中，Keytruda的安全性与以往在晚期非小细胞肺癌群体中开展的其他临床研究一致。
默沙东表示，数十年来，化疗一直被作为一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的中流砥柱疗法。Keytruda在肿瘤高水平表达PD-L1蛋白的非小细胞肺癌（NSCLC）群体中所取得的激动人心的数据，有望使其成为非小细胞肺癌群体中一种重要的一线治疗选择，有望变革非小细胞肺癌一线治疗的临床模式。
Keytruda是一种人源化单克隆抗体，通过增强机体免疫系统的能力，来帮助侦察和对抗肿瘤细胞。Keytruda能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞。之前，FDA已授予Keytruda治疗4种类型肿瘤的突破性药物资格，包括：晚期黑色素瘤，经治转移性NSCLC，转移性结直肠癌，复发或难治经典霍奇金淋巴瘤。
截至目前，Keytruda已获批：（1）用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者（用药剂量：2mg/kg，每3周一次）；（2）用于含铂化疗治疗过程中或治疗后病情进展的PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（用药剂量：2mg/kg，每3周一次）；（3）含铂化疗治疗过程中或治疗后病情进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者（用药剂量：200mg，每3周一次）。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
原始出处：FDA Accepts Supplemental Biologics License Application, Assigns Priority Review and Grants Breakthrough Therapy Designation to Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for First-Line Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
4、首个可一天治愈流感的特效药有望上市 盐野义制药公司（Shionogi & Co.）公布了在研新药的临床和非临床数据。这是世界上首个创新型、针对流感病毒5′帽状结构(CAP)依赖性内切酶活性的抑制剂 近日，盐野义制药公司（Shionogi & Co.）公布了在研新药的临床和非临床数据。这是世界上首个创新型、针对流感病毒5′帽状结构(CAP)依赖性内切酶活性的抑制剂。在先前开展的一项2期临床试验研究中，单剂量口服S-033188显示出良好的安全性和有效性，可在短短一天内达到治疗结果。因此，盐野义将继续挺进全球性的3期临床研究，预计在2016 - 2017年流感季节开始。
流感是一种急性病毒感染，很容易在人群中传播，特别是在温带区域的冬季期间达到高峰。由于流感病毒在世界范围内流行，并可感染任何年龄组的任何人，往往在高危人群中造成严重并发疾病和死亡，目前是一个严重的公共卫生问题。据统计在世界范围内，每年的流感流行估计造成3到5百万次严重病例，死亡人数约25万到50万。
更多阅读：你分得清感冒、流感和过敏吗？
由于流感病毒基因组很小，其所需蛋白质的合成依赖宿主细胞的翻译系统。因此，流感病毒的信使RNA（mRNA）需要同时具备可供宿主细胞翻译体系识别的5′帽状(CAP)结构和3′-poly(A)尾结构。其中，5′帽状结构是通过流感病毒RNA聚合酶复合体中PA亚基的内切酶活性从宿主细胞前体mRNA的5′端剪切“抢来的”。这种被称为“CAP－snatching”的方式——夺取宿主mRNA的CAP帽状结构用于病毒自身mRNA转录——是流感病毒转录起始所必须的。
正因为“CAP-snatching”是流感病毒复制周期中的关键环节，又由于宿主细胞中不存在类似的机制和相应的蛋白酶，因此针对“CAP-snatching”内切酶的抑制剂可以选择性阻断流感病毒的转录过程，同时对宿主细胞不造成影响。于是，这一机理成为潜在的抗流感药物靶点。
盐野义制药公司开发的S-033188便是一种“抢5’帽”依赖的核酸内切酶抑制剂，是世界上第一种可抑制流感病毒增殖的在研临床新药。该药物的研制目标是流感患者只需要服用一次就可以在一天以内抑制流感症状。日本厚生劳动省已经把该药作为具有划时代意义的新药候补对象，确定列为药品许可的优先审查对象，将一般情况下需要耗费一年时间的审查缩短到半年左右。
有关S-033188的主要临床结果包括以下细节：
在日本进行的涉及400患者的2期研究中，与安慰剂相比，S-033188单剂量（10毫克，20毫克或40毫克）有效减轻流感症状。
当与安慰剂相比，所有活性剂量在24和48小时后，患者体内病毒数量统计学显著减少（P <0.001）。
S-033188各剂量组的耐受性良好。
临床前数据显示，S-033188具有针对甲型和乙型流感病毒广谱而高效的抗病毒活性，包括耐奥司他韦病毒（NA/H274Y）。
在小鼠致死性感染模型中，一日单剂量S-033188有效阻止动物死亡。
参考资料：
[1] Shionogi Presents Results From A Phase 2 Proof-Of-Concept Clinical Trial And Non-Clinical Studies Of S-033188, A Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor For Treatment Of Influenza
[2] WHO website, Influenza (Seasonal), Fact sheet N°211, March 2014
[3] Crystal structure of the polymerase PAC–PB1N complex from an avian influenza H5N1 virus
[4] 盐野义制药公司官方网站
5、产后抑郁症新药SAGE-547获得美国FDA突破性疗法认定
昨天，药明康德合作伙伴、马萨诸塞州剑桥的生物制药公司Sage Therapeutics宣布，美国FDA已授予其临床新药产品SAGE-547突破性疗法认定，用于治疗产后抑郁症（PPD）。 PPD是一种严重影响分娩后女性的情感障碍。虽然病名不是很可怕，PPD却可能为分娩后妇女和她们的家庭带来严重的灾难性后果：其症状可包括显着的功能障碍、情绪低落以及对新生儿的冷落。食欲减退、难以入睡、注意力不集中、严重乏力、行动不便和丧失自信等众多抑郁相关症状在PPD患者群体非常普遍。如果PPD妇女患者的病情恶化到不能自理或情绪崩溃，她们甚至需要住院治疗，通过进入一个安全稳定的环境来康复。在现代社会，自杀其实是分娩后产妇死亡的主要原因之一。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）统计，约有50万到75万的母亲们患有PPD，部分患者严重到需要住院治疗。临床上，此类抑郁症表现为体内四氢孕酮水平异常且发作时间非常典型。然而，目前还没有获得美国FDA批准的用于治疗产后抑郁症的药物，PPD患者们具有迫切未满足的医疗需要。
Sage Therapeutics是一家研发治疗危及生命的罕见中枢神经系统（CNS）疾病创新药物的生物制药公司。他们研发的临床新药SAGE-547是一种神经类固醇、突触和外突触GABA受体的变构调节剂。 作为一种静脉注射制剂，SAGE-547正在名为PPD-202A的2期临床试验中被加以评估。这是一项21例患者的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的研究，评估了SAGE-547治疗成年女性严重PPD患者的有效性、安全性和药物动力学。PPD-202A临床试验取得了良好结果，采用心理学家使用的汉米尔顿抑郁评定量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAM-D）测量，与安慰剂相比，SAGE-547能够显着减轻这些患者的抑郁，达到了主要终点。30天后，服用Sage-547的患者仍处于缓解期，在治疗期间和随访期，SAGE-547的治疗耐受性很好，没有出现严重的不良事件。基于上述积极成果，美国FDA授予了SAGE-547突破性疗法认定。
与此同时，Sage Therapeutics决定针对SAGE-547扩张其它两个随机、安慰剂对照的2期临床试验，以探索治疗严重PPD患者的剂量范围，以及评估治疗中度PPD患者的疗效。SAGE-547也正在一项全球性3期试验中，被发展成为适用于极其难治持续性癫痫（SRSE）的辅助治疗。 SAGE-547曾获得美国FDA授予的针对SRSE适应症的快速通道资格和孤儿药资格认定。 Sage Therapeutics的首席执行官Jeff Jonas博士说道：“产后抑郁症可能是一类毁灭性的心理健康障碍，负面影响家庭的所有成员，而且有没有获得批准的治疗方案。FDA授予SAGE-547突破性疗法认定反映出这些患者的迫切医疗需求。我们近日报道了安慰剂对照的2期试验中，服用SAGE-547的严重PPD患者取得令人鼓舞的优秀结果，抑郁症状得到显着、快速及持久地缓解。我们期待着与FDA合作，加快SAGE-547在这个适应症方向的发展。”
参考资料 [1] Sage Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for SAGE-547 for the Treatment of Postpartum Depression [2] Hamilton BE, Martin JA, Osterman MJK, et al. Births: Final data for 2014. National Vital Statistics Reports. National Center for Health Statistics, 2015, 64, 12. [3] O'Hara MW, McCabe JE. Postpartum depression: Current status and future directions. The Annual Review of Clinical Psychology, 2013, 9, 379-407. [4] 速递｜产后抑郁创新药2期临床效果出色－药明康德 [5][合作伙伴]对话SAGE Therapeutics首席科学家Albert J. Robichaud博士－药明康德 [6] Sage Therapeutics官方网站
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