重磅：杜克大学溶瘤病毒疗法获得FDA突破性疗法认证！

病毒可以说是人类健康史上面临的最大敌人之一。然而，随着医疗技术的进步，许多科学家开始尝试利用这一“劲敌”来治疗其他疾病以达到“以毒攻毒”的奇效。这一思路在如今的肿瘤治疗领域中尤为突出。最近，杜克大学的Dr. Matthias Gromeier开发的利用基因工程改造过的脊髓灰质炎病毒治疗恶性胶质瘤的疗法获得了FDA的突破性疗法认证。这一消息也获得了业界的广泛瞩目。

                               
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Dr. Matthias Gromeier通过基因工程将这种病毒改造，使其可以特异性的在恶性胶质瘤细胞中增殖但并不影响周围健康组织的生存。在早前进行的临床一期研究中，一些患者的肿瘤体积出现明显萎缩，但其周围的健康组织却保持完好。2015年三月份，研究人员公布了这一疗法的早期数据，在招募的22名恶性叫治疗患者中有11人死亡，另外11人被观察到肿瘤出现萎缩，其中三人甚至被观察到肿瘤消失。考虑到恶性胶质瘤极高的死亡率，这一结果引人注目。值得注意的是，在这次研究中，研究人员只对病人进行了一次治疗就达到了上述显着效果。

当然，这并不是唯一一个看到溶瘤病毒在肿瘤免疫疗法中前景的团队。早在2011年，制药巨头安进公司就成为了这一领域的先驱。公司以4亿2千5百万美元的价格加上5亿7千5百万美元里程碑奖金的代价获得了Biovex开发的Imlygic。这种疗法正是基于溶瘤病毒的原理。2015年十月份，FDA正式批准了这一疗法上市，Imlygic也成为了首个获批上市的溶瘤病毒疗法。

不过，安进的Imlygic上市之路并不太平，期间该疗法经历了多次失败。一些分析人士也对这一疗法表示谨慎乐观并估计这一疗法的销售峰值仅会达到2亿美元左右。另一方面，来自加拿大的Oncolytics公司目前也在开发相似产品。

不过，值得注意的是，包括安进、Oncolytics公司在内的众多相关疗法开发者都相继开展了溶瘤病毒疗法与其他肿瘤免疫疗法如检验点疗法联合治疗的研究。安进、Oncolytics公司此前就分别和默沙东公司的Keytruda开展了临床III期和临床I期研究。

溶瘤病毒到底是什么鬼？

科学家们使用的天然溶瘤病毒，往往不以人类为自然宿主，对人类细胞感染能力较弱，这在一定程度上保证了安全性。然而，天然溶瘤病毒的可控性差，对于肿瘤细胞的杀伤能力有限，而且容易激活宿主免疫系统而被清除掉，所以在应用上具有一定的局限性。而经过人为改造的溶瘤病毒在近年来越来越受到科学家的青睐，并且已经在临床试验中取得不错的效果。

对于溶瘤病毒的改造过程非常复杂，需要进行大量的实验验证，不过总体上的思路都是一致的，那就是专化，强化和弱化。

科学家选择利用病毒来治疗恶性肿瘤，首先看中的是病毒感染细胞的特异性。病毒感染细胞的特异性是由病毒表面蛋白质和宿主细胞表面受体相互作用而决定的，不同病毒对于宿主细胞表面的蛋白质需求不同，所以特定的病毒往往只能感染特定种类的细胞。科学家们通过改造溶瘤病毒表面的蛋白质，使得它只能够认识肿瘤细胞表面特异的受体，这样就可以最大程度的降低误伤正常细胞的概率。为了做到双重保险，科学家们给溶瘤病毒加上了肿瘤细胞特异的启动子，也就是即便它们“失误”而感染了正常细胞，也不能够起始自己基因组的复制扩增，这样就不会对正常细胞造成伤害。正是由于进行了严格的“专化”改造，使得溶瘤病毒具有了传统放化疗所不可比拟的靶向性优势。

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