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转自药渡
药物信息 Venclexta®（Venetoclax）是由艾伯维公司研发，于2016年4月11日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，在不到1年内连续获得3次突破疗法认定。
该药用于治疗带有17p基因缺失突变并且曾接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
Venclexta®为片剂，有10 mg， 50 mg和100 mg 3种规格。初始剂量为第一周每日一次，每次20 mg，然后经过一个每周剂量递增的方案（50, 100, 200, 400 mg/天），经5周达到每日400 mg的剂量。
该药获得三次突破性疗法认定 2015年4月，单药治疗有17p缺失基因突变患者的慢性淋巴细胞白血病； 2016年1月，联合利妥昔单抗用于治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病； 2016年1月，联合去甲基化药物（HMAs）一线治疗不适合标准诱导治疗（高剂量治疗）的急性髓系白血病（AML）
Bcl-2家族蛋白是一类细胞凋亡蛋白，在肿瘤的发生及转移中起着重要的作用。正常情况下，Bcl-2家族蛋白与Bax形成二聚体以及自身二聚调控细胞的凋亡。
B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）是Bcl-2家族蛋白中的一种抑制凋亡蛋白，在某些癌细胞中高度表达，选择性的抑制Bcl-2已经成为抗肿瘤药物的热门靶点。
Venetoclax是一种选择性的Bcl-2抑制剂，旨在恢复细胞的凋亡功能，发挥抗肿瘤的作用，它也是全球首个上市的蛋白-蛋白相互作用抑制剂。
关于慢性淋巴细胞白血病（CLL） 慢性淋巴细胞性白血病是一种影响B细胞淋巴系统的恶性肿瘤，这种血液病的特点是产生大量不成熟的淋巴细胞，在骨髓内聚集，抑制 骨髓的正常造血。CLL进展缓慢，通常患者保持无症状达数月至数年，常见症状是淋巴结肿大，肝脾大，贫血，出血等，发病原因尚不明确。
CLL是成人白血病患者中最常见的类型。在美国，占新确诊白血病的四分之一。
关于治疗CLL药物 CLL的治疗主要以化疗为主，临床上使用的主要是各种烷化剂，例如环磷酰胺，苯丁酸氮芥和嘌呤类似物氟达拉滨等，目前化疗仍是治疗CLL的一线药物，但对患者的总生存期并没有明显提高。
与单纯使用氟达拉滨和环磷酰胺相比，联合使用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的免疫化疗方法使疗效（ORRs，PFS和OS）得到大幅度提高。
近年来，随着对CLL的发病机制和信号通路中关键分子的认识加深，人们开发出了许多新的治疗靶点，例如BTK抑制剂，上市的有依鲁替尼（Ibrutinib）；PI3Kδ抑制剂，上市的有Idelalisib，还有本文讨论的靶点Bcl-2抑制剂，上市药物有Venetoclax。此外，还有几个靶点也在开发中，目前未有药物上市。
临床研究数据
Venetoclax的获批是基于一项II期临床试验（NCT01889186），作为单药用于治疗106例17p基因缺失突变的复发性或难治性CLL患者，临床疗效的主要终点是总缓解率（ORR）。
结果显示，CLL患者的ORR高达80.2%，95%CI（71.3, 87.3），达到了主要终点。
常见的不良反应（>20%）有中性粒细胞减少症，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少以及疲劳。
严重的不良反应有肿瘤溶解综合征，但可以通过调整剂量避免。
市场分析 17p基因缺失突变发生在约10%的未经治疗以及20%的复发性CLL患者中，17p基因突变导致CLL患者的预后很差，Venetoclax针对biomarker为17p基因突变缺失的难治性CLL患者患者所开发的新靶点药物，市场前景光明。
Abbvie的畅销药阿达木单抗面临多种仿制药的挑战，Venetoclax的成功上市完美地填补了Abbvie的自身肿瘤学研发管线。
Venetoclax联合依鲁替尼（abbvie收购Pharmacyclics获得美国销售权）将是治疗CLL的一流组合疗法（临床试验招募中）。
据Evaluate Pharma分析，Venetoclax在2020年预计销售额达到14亿美元。
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