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新药研发中经常提到New Molecular Entity（NME）和New Chemical Entity（NCE）
$ s" z5 |; b& B+ ^新化学实体指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，可以治疗、缓解或预防疾病或用作体内疾病的诊断。它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类以及一些生物化合物（如疫苗、抗原和生物技术的其他产品），也不包括组合产品，除非其中一种或几种活性成分以前没有市售。
6 x$ R6 X J3 J5 G( E8 W/ o4 e新分子实体(New Molecular Entity)是指具有某种生物活性的化学结构,由于其活性不强,选择性低,吸收性差,或毒性较大等缺点,不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。因此,新分子实体的发现在药物研发过程中起着关键作用。目前,随着药物化学的发展,人们可以通过了多种途径来发现或产生药物新分子实体,如从自然界中分离得到的天然活性物质,随机筛选(Random screening)、高通量筛选(High-throughput screening)或高内涵筛选合成化合物库或天然产物提取库得到活性化合物;老药新用或临床使用中发现的副作用而发现的活性化合物;以及通过计算机辅助药物设计方法,如虚拟筛选、组合库设计、从头设计等得到的化合物。新分子实体作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换、修饰和药物早期评价。
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Q6: What is the difference between a New Chemical Entity and a New Molecular entity?
0 Y5 D. \8 R3 k0 BA: An NCE is a drug that contains no active moiety that has been approved by FDA in any other application0 y* |' v7 b9 E) t
submitted under FDC Act § 505(b). An NME is a drug that contains an active moiety that has never been
' W1 I/ ~: Z5 z1 mapproved by FDA or marketed in the U.S.# ^4 g/ S9 a* E, B
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" t; U( J5 p( V( W. T/ Y2015年首次批准新分子实体药物综述
c! E2 w8 y; I! k 2015年即将走到终点，这一年中美国和欧盟共批准上市的新药达158个，包括新分子实体(NME)、新有效成分、新生物制品(BLA)、新增适应症及新剂型药物。我们在这里分5期回顾总结2015年全球首次批准上市的NCE(具体内容见下表)。 总览 截止到12月22日，全球作为单药首批上市的新化学实体(NCE)共有22个，其中美国FDA批准16个、欧盟3个、日本2个和瑞士1个。美国FDA共批准113个新药(NDA+BLA)上市，包括NME化药(NDA)31个和生物药(BLA)14个。欧洲药管局(EMA)2015年共批准药物91个，其中新药70个包括28个孤儿药和3个全球首批新分子实体。中国食药总局(CFDA)2015年批准生产的1.1类新药只有一个预防类疫苗(医科院医学生物所的EV71疫苗)，目前尚无化药获批上市(见下图)。 治疗领域 从2015年全球作为单药首批 NCE所在的治疗领域来看，癌症和癌症辅助治疗任然是新药的最重要领域，共有8个NCE获批；尤其引人注意的是今年治疗精神/行为障碍和中枢神经系统的药物获得爆发性增长，共有5个NCE获批；延续最近几年糖尿病药物的爆发势头，今年有5个NCE获批用于治疗代谢类疾病(其中2个长效DDP4抑制剂)；其他获批的NCE分别用于治疗心血管事件、抗感染和肠易激症。 癌症及癌症相关疾病 2015年全球首批NCE最大的治疗领域依然是抗肿瘤药，共有7个抗肿瘤药和1个肿瘤辅助治疗药物，分别是由诺华、辉瑞、阿斯利康、罗氏和武田制药等公司研发，其中最大的赢家诺华分别有一个HDAC抑制剂和SMO拮抗剂用于治疗多发性骨髓瘤和基底细胞瘤。从批准的机构来看，除了罗氏的Cotelic是由瑞士首批，其他抗肿瘤NCE均由FDA首次批准上市，由此可以看出FDA对癌症治疗的关注和支持。 11月FDA加速批准了之前被广泛关注的阿斯利康AZD9291，用于治疗T790M突变的非小细胞肺癌(见下图)。 精神与行为障碍类药物 2015年是精神类药物的大年，共有5个NCE被批准治疗包括帕金森、精神分裂和女性性欲低下在内的精神与行为障碍。 精神与行为障碍类药物一直以来都是新药开发的重灾区，其中阿尔茨海默药物开发失败率超过99%。多巴胺受体和5羟色胺受体是精神类药物为数不多被确认的靶点。不同的药物对不同区域的不同亚型的多巴胺或5羟色胺受体显示了不同的作用，激动、拮抗或部分激动和拮抗，最终显示不同作用。 代谢类疾病（包括糖尿病） 武田和默沙东的长效DDP4抑制剂的获批延续了近几年II型糖尿病药物的热潮，同时也是前期热门靶点DDP4药物的一种升级版。 Kythera开发去氧胆酸(Kybella)用于注射治疗“双下巴”，开创了减肥美容的新蓝海。最终艾尔建以21亿美元的价格收购Kythera从而获得了Kybella，进一步巩固了其在全球美容市场中的领先地位。 Wellstat Therapeutics的Xuriden作为治疗遗传性乳清酸尿血症的孤儿药获得FDA批准。 Lesinurad由阿斯利康于2012年耗资12.6亿美元收购Ardea公司获得，并对该药寄予厚望，期望能帮助在不断增长的全球痛风市场中攫取更大的市场份额。该药行来一路艰辛，终成正果(相关故事见药渡网新药审批资讯)。 其他 2015年全球作为单药首批的NCE还包括早前作为复方上市的艾伯维抗HCV药物Dasabuvir、安斯泰来的抗真菌药Cresemba、The Medicine company够自阿斯利康的P2Y12抑制剂和杨森与阿特维斯合作开发的肠易激药物。 : g$ Y1 b: B7 u8 h: O
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. i3 i( c' U7 t' @# m# [# G. l2015年上半年FDA批准新分子实体小结! @& K, |. D1 a9 r8 A2 `( G: e1 o! {
截止到2015年6月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了11个化学新药，均为新分子实体（NME，New Molecular Entity），其中7个口服制剂，2个注射剂，1个口服注射双剂型和1个复方制剂。7个口服制剂中，除了胆酸晶型已经公开，其余6个药物均申请了晶型的相关专利保护。9 m3 X5 D, C1 p0 V
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j. I; ?5 w% I% L6 N2 ?! s5 [; v来源：网络汇总
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