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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)5 @: \# A2 B7 o q) D. C
# E* [7 E' f2 k. r( ~内容简介
( E# ?: G D1 M9 b( P ) Z+ [$ h" q( [
0 V/ H- v* w# J1 ^良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
) w, c. g, }5 A5 w0 d目录( P7 u8 }! y- f m5 T9 i
) l! O. `. L* r9 ~ j& m3 Y + \3 W4 N2 C+ H. u j
第一篇 总论... 1
- A9 K! D2 J: w0 o3 e x; \- }第一章 药物安全性评价与GLP. 1
1 N; T# T* P- A* H8 d: v- b第一节 GLP的历史... 1
( s" s1 j' d& z* e# ^# p第二节 GLP内容... 4& G9 _7 V7 V$ E
第三节 GLP的实施步骤... 191 _' ^- G: w% Z. x( D
第二章 如何编写SOPs. 252 h" m6 D1 s! H/ [
第一节 绪论... 25
8 S8 i" ~# P* V! D* z+ l5 S3 R第二节 编写SOPs的程序... 287 ~- G% G' A, y; ]/ I2 }
第三节 SOPs的一般格式... 30
5 C' Q) `' ^3 \7 {第四节 SOPs的类型... 30
, N1 r/ U) |$ O( w3 h第五节 SOPs的管理... 32" E& G! H& E N& s' S4 [: I
第六节 SOPs范例... 32- Q2 y( ~$ n6 }% h1 J3 m
第三章 药物非临床安全性评价... 42
5 ?2 |- G3 T0 A5 x" n* O第一节 概述... 42
^ V; h2 Q; K. I2 l2 V第二节 药物安全性评价的法规依据... 44' M- K$ M/ l- B' }, j
第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
& E9 o: g5 }2 x第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 480 ]8 a0 H3 W' i* Y& `" ^4 i8 c
第五节 对实验动物的要求... 50
% R6 S& Y2 S/ z9 A% [第六节 对供试品的要求... 52( g% |4 x) |, s; ^( A" h
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52
- I; |0 y7 ?& h$ k; j* s. D( [" Y第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 576 p& m5 L2 n e9 f7 Z- L/ x
第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 603 L3 }; y7 {. F+ u+ @
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60
1 t: F5 i$ k% d! T: Q5 G第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61/ r; V! F) C& V. W4 M
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61; r% o# Z7 K6 C
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 63
, K* r% l9 b4 x0 ~( d3 k' q第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64
8 `5 t- h9 B! H; l J第六节 致癌研究的指导原则... 66% G, v0 E1 y; }( E% d
第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68: {0 \. Q, C' K- m/ u& j# U
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69
' B: _: x# n& f- x, t6 c第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72$ z; B0 X- M8 y, C8 M' E2 ?" r4 H7 M- ]. X
第二篇 实验动物... 79" T- |6 X0 s& R& y* v# a9 O
第五章 实验动物与动物实验... 79, G' I. u$ m3 r% i
第一节 概论... 79$ h# R3 j% E* l; h! U, e/ Z
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98+ t+ X- s9 a$ N4 M) t2 D8 {* }3 I
第三节 影响动物实验的因素... 98$ `0 y; y6 u* b# t6 U# \
第四节 动物饲养... 105
( n. v0 ^7 x: T( G! J第六章 动物管理组织机构及人员职责... 1149 U9 K0 L. a) B/ F
第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 1144 t: R0 }3 i8 D
第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
$ E5 P/ t+ v, d a- D* Q8 G2 G第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 1184 A- l" A; C' A8 b# H/ B
第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
( c8 d+ `/ _ d9 Z* s) A+ K第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 1265 e3 K" N- K- o7 a# O2 b0 G) G8 _
第六节 GLP体系下的培训... 142
; ^8 p. N% U0 z6 Z3 b: a第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 1478 g2 s6 @, X& b# x0 p6 M
第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
3 S. Y3 `% E7 }6 ^+ k1 h! A. Z9 I# P第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150
: l" {* ?) a E2 n第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163$ l2 p; e4 ?# z4 S
第四节 IACUC相关SOPs. 165
; m+ V# z/ Y/ j# I第八章 职业健康与人员安全... 169
6 [ c' P$ B' j; r+ H第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169$ Y* K, Y+ M0 B8 C& t- |1 J
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170
; `* ?8 ^" e! ] c第三节 具有危险性药物的动物实验... 176* S& D [& D& B: T2 Q3 Q
第四节 具体标准操作规程... 1789 K6 [* _& C- Y& q* D; p4 T
第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189( W3 F A2 Q" |& v
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189
+ X$ c& m0 K7 K+ Q7 e' t* ~8 O5 b第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190
: G9 o R5 p5 x( ^4 f8 }第三节 动物健康监测... 199
- [2 K+ X+ a F- | _8 W. J- i4 a第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 2107 \" Q# x, t8 F$ p& p$ X
第五节 长时间固定动物的策略... 218
0 D8 x/ D& x0 _$ g' H! F; y+ ^$ u第六节 采血... 219
9 H, ^5 H$ [! g& s. g2 {/ B; A第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
; I$ k3 f, z& m: h* z& }第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
- M7 d. H( @7 q9 v& B5 i第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225
+ c3 T/ l* W' Q3 o4 U0 X第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 2256 q. r8 w2 ~8 M- b/ t* \
第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 2502 n8 a! _% j' s+ L, j1 g0 Y% l
第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255* p+ w1 P1 u, y$ W: l
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 2588 L4 E( P7 s7 g( N/ `
第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258
1 L# Y' a$ H" U" H第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
* M" I* ~* N+ i' G+ ?% u7 a第三节 啮齿类动物给药方法... 281* G; c( I8 M" B: g. E
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287+ A# l* X, t; x. ^" {
第五节 各种指标检查... 292% [4 C8 K, ?, V1 F
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295
' v1 F: X* t& j. Q第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 3008 {5 y4 b4 ]4 p* d5 }. _1 f, _( H* U
第一节 概述... 300
( o8 L8 F: ~6 [1 K第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302
1 o- Z/ Z- |9 u, l第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307; v" ?/ E& v7 n3 V2 z0 F$ u
第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324
- ^4 [( v' R' i+ d5 G/ f) |, z; h第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324
; h8 g7 I2 O: i$ ^ i" v' b" g第二节 动物感染实验使用规范... 3257 ?! _9 T4 f. p( D: x! @2 r
第三节 生物材料动物实验申请... 331# K% ]6 s, e, W$ l8 A
第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341
4 p# p) o H+ d. \$ U$ m第一节 实验室生物安全通用要求... 341
) _, }. ?" z, h2 v, `- h第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341; N7 |+ R8 l' @1 O
第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 3458 [$ }/ n* a# n/ D
第一节 猴的饲养管理... 345
' i! T1 [3 |" @8 P8 |5 ~6 m" w第二节 灵长类的饲养管理程序... 369+ z2 F7 M* v8 B
第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370+ k* P9 r7 p4 E; q* v& _
第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371
- K6 r" Y' z5 c; l8 |/ p第五节 灵长类动物的饲养环境... 3776 N9 G1 n& ]* y1 A- ]0 X( K) q
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
( `4 Z. v5 b$ v3 n5 R第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385 |% ^/ e* o; J9 J; p/ I
第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
) ~3 L# y1 m, z% \第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401$ W, O8 b0 Y2 H. l5 Y
第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403
: a! o2 `* c7 J! T第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405+ S; m. b# Y# u! o
第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408
; |4 H& R5 x1 @4 g8 }# c第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 4083 `5 e/ J' P& n
第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
/ D9 M0 e+ B# [$ J' \第三节 家兔的操作程序... 420
% }/ G2 d2 y$ ~( g. t: @第四节 家兔的临床体征观察程序... 424: P7 k- `% |" J7 W1 s) v
第五节 家兔生物样品采集程序... 4270 f8 V& r* }; V1 Z, [
第六节 家兔饲养管理主要记录... 430
8 i6 g. s' e: J& T第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
3 `5 V1 H! @5 |% @3 J第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431
3 @# }( M* ~% j& t% v第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436% j7 T) B5 z, P, c
第三节 犬的饲养和管理... 4447 w7 t: I. q3 E: c. H
第四节 犬临床指标的检测与观察... 454# } h9 u+ F$ O3 \
第五节 犬的给药程序... 463 X; t% x; w2 L/ M
第六节 犬生物样本的采集程序... 4703 {/ j3 L' T! W6 B5 I
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 4736 o6 N" Q( j8 W4 v2 f$ n
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473
; a2 C) t* v& _# p6 o6 w第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 474
& H4 u3 K6 O" z3 H% a1 }. I1 J7 S第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
$ I1 N! i% |' L第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478( w# ~: e, g. }8 R( L) ?( Y
第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 4967 P0 @( K/ D+ f0 E
第三节 致癌物试验相关的术语表... 504
) \1 H6 U ] D+ H- S" a% |0 M第四节 遗传毒性试验相关术语表... 508
. z8 m; K& X- ~5 M" N. L$ G8 V0 x5 g第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508
7 a: v( m1 `! J! a, `1 `第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
) L, c- P& Z& V) A7 a' q+ p第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
" |& }- j# R1 q Y; } _! l: }第一节 毒理病理学概述... 512
S* r9 j# u8 f第二节 病理学原始数据... 518
# o2 s; t3 n/ ]/ j; G第三节 组织病理学评价... 520
4 B& V o! F9 W' M8 j第四节 病理学图像数据的评价... 526
; v0 J* M, M+ K2 r! o7 _( k第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
5 t4 e% T1 c) q# ?5 _, I第二十一章 毒理病理学技术... 534 S2 p( f# f& Z) W$ z3 p
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534
1 t$ j5 o. u% X8 G" F% J; M第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539" I5 O* r4 L+ Q7 f1 c
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543: W5 p, P6 F+ I. }, G" a$ N3 w
第四节 免疫组织化学技术... 547
+ `0 |- O3 B, e% h第五节 原位杂交技术... 551
+ C! v0 Y2 i+ Y$ a第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556
9 i! E% A9 K) E; B ~# ^; J第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560
( T: |( z4 R$ x. R1 X- {第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574
) G( c; K; `$ Z. U! I$ [第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577% y: I& T. }/ r: T: u3 R
第二十二章 毒理病理学基本操作... 584! |' B. |8 u" Q
第一节 病理组织处理流程... 584
& x3 Q+ }( r. [+ _; ?) `8 y第二节 动物的尸体解剖程序... 587; ]9 I( D1 F5 ^6 w
第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 5919 f- f& K0 t' Y3 p4 ^" _6 n
第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
# \% D* s+ a X6 o( H( @1 N& ]第五节 湿组织修块... 609
: @, R3 U! F3 Q" v& c6 S第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612- g+ L! ~4 D5 k! G* @6 Y
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
, S5 k6 Y2 P2 c$ S$ O第八节 组织包埋... 6242 k' p9 f! U/ s3 n
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627
# I" i* I1 Y# t8 @9 U* c第十节 切片的染色和封裱... 628$ h( n9 a: w! { G4 C, [
第十一节 切片的质量控制和标签... 629& j* q# ^& a7 Z1 A' V, F
第十二节 连续切片... 630
6 N) @; g9 N2 m1 H" K- H d第十三节 二次包埋程序... 630
' J) \( j& Z1 d/ y$ j2 z6 h第十四节 骨组织脱钙程序... 631
5 [0 q9 H2 o" ]# [第十五节 特殊染色技术程序... 6323 v {" U' t9 ^( {. B3 s+ s
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632 O. t8 m/ e( ~
第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633
8 z' T" U1 p4 D; {4 _0 k第十八节 病理组织切片读片程序... 6332 u7 h5 }# }9 r* q
第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634
a) m8 Y, c7 X9 Y第二十节 组织病理学传递单... 635
. Y, x! w3 H6 S; O第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636
% S$ h- @) f) M" ?/ m3 \4 ]第二十二节 病理资料的存档... 636$ ]. k- N2 C0 ^
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642% M2 m- k! w P2 @0 ~* t% h
第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644) r' d3 u) `, |! |. ?& \8 ]
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 6448 {/ S6 n; R. y6 e q# {9 I" Z
第二节 免疫组织化学基本操作... 649
/ D# v0 z5 y7 }0 \8 Y第三节 原位杂交基本操作... 666* ?0 z2 i" g; \. Y; m7 O) x8 G$ b
第四节 原位PCR操作程序... 688
; ` q7 n( H% h5 G1 W第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692: `# W% r7 b+ S5 Y# r- u4 v3 O
第二十四章 临床病理学检验概述... 6974 U5 N9 J$ _+ y6 Z" s
第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697- B& z6 r6 Y& {. Z1 \
第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
; B1 L$ I) S' l9 ]第三节 临床病理学指标改变的意义... 700* S5 E' b) r; m
第四节 血液学检测问题... 702! M9 N5 E! G/ I. q6 G6 k& Z
第五节 血液生物化学检查... 7061 N7 y8 h' f' }1 o0 P- b% c E& P
第六节 尿液分析相关的问题... 7113 r4 i6 x" y1 ]! L7 C
第七节 数据的解释... 713
4 N1 ]7 @& G+ f8 o$ k7 Y2 P第八节 样品的采集和标识程序... 719- \2 J; @; h5 F& e
第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 7204 f( M! X% U7 c5 K
第十节 临床实验室样品的检验... 721( ^5 R. G5 J+ d5 {0 u% t
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
; g& W8 O t) T5 e4 g' U3 h第一节 血液学检测的血液标本... 7224 x% v( h2 F, F
第二节 临床化学... 729# f, y+ d9 R. U( F$ s
第二十六章 骨髓细胞评价... 740( k2 m s4 J4 x0 O& S1 K+ p
第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740 P Y/ l: K6 A
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740# v' I) u- H' \$ ~
第三节 犬骨髓的检查程序... 746
$ I$ N* G! ~ n8 |第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749( j$ J3 Q! n% a; t; R
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 7497 [- ]- b' D4 ?: ?( r* |% a& l! b
第一节 遗传毒理学评价... 749- N5 i" ~1 d$ M/ W
第二节 遗传毒理学试验原则... 754
" h3 T7 }! F& i8 O* K第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756
7 P! O, o& W$ ~( \& {第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760/ |6 ]' U6 N& w/ ^- u
第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762
5 a+ D9 g& f9 f3 Z第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762
" J$ Q# X6 C% d+ o! h& i第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764
0 `, }9 z# \/ g; _. F第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766- Z% p& ~0 ~9 Z! w, E( \3 p% _
第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 7669 y3 m" D- J0 X$ q! R6 I" s. |
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767
0 k, X: R2 V; B: N3 o第六节 生物安全柜的使用... 769
+ j$ q' V1 t7 k9 Q. F" K( J9 A第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770, \1 E- W" v! M, `( y5 f; W/ A
第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771' {& B2 E- m8 [5 g- j: c3 C$ J
第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771, k! w/ A8 b# B7 x+ v Q# ?
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772
$ @2 I. s# J7 m3 s$ G! G4 ?第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773; d& r0 d5 g5 Z
第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
, U/ M0 L' u9 d; k7 `第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 782' O; R: k" y3 L4 c& E, {$ u
第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 7860 ]* d3 M9 h3 T; C _9 J7 C% b
第一节 Ames标准试验程序... 7867 A$ b6 r, }# Q
第二节 试验菌株的维护和保存... 796
& ~8 K9 P+ A+ ^/ K6 D3 M第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
, A! c9 g% ^3 J1 o0 q/ z第四节 Ames试验质量控制... 802' J q5 f$ I5 Z6 h! W
第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 803
5 Q0 I( N( C) l/ L1 D6 E8 y第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
$ M+ V4 p6 Z% X. q" g& V: E第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 8285 y! T! u: ]* r9 e' g6 {
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840
8 ~; f2 X0 E7 J2 L% A& l( U第一节 简介... 840& M4 x6 J1 t6 Q9 P
第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840: q1 ]6 |5 c3 n" |& P b5 G$ S: x
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844
! U* F; `& G) e- a, Z. b( E& g% V第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846/ K3 K& u6 f& T1 D+ F# N
第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 8488 [. K' s+ A0 A( v, I5 n/ A
第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851# U# f5 o \" n. s( W' Z; a1 \
第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 8518 e/ g6 e6 U& U7 G* w+ h: X, m% N/ B3 X
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 8534 [ V5 b" R ^7 [2 x0 ~- s1 k
第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
D# C9 [( v& J) v; O8 l/ l第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
1 `" P7 ?& e5 z( @, D6 V# h第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858- ]6 Y. A7 K$ X; M: i8 ?
第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 8584 M6 z$ Y, z3 W" w# k. w1 c
第二节 体外细胞微核试验... 8598 M c6 I! r- S4 q+ |
第三节 微核试验的标准操作规程... 864
9 t7 B, `* C( d/ ?4 }, R f第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
3 g0 [; N4 O. D- \5 c, j第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875
* k q9 L h/ K/ i% Q% ?+ y第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
1 K# b; D% @/ ~- x$ b7 m第二节 体外染色体畸变试验程序... 878* ~! G' r1 g% T& p! ^9 Z, {8 W/ N
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
0 }9 j0 q4 @8 q/ m. T- e x4 b第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 9080 ~) L- p" g; C- Z
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912
6 v, {) l5 A+ A2 R4 d8 p0 _第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 9244 G; ]1 c9 J& ]3 Z- h& x) c
第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 9248 z3 B' p$ e$ {4 u% y- W9 s, e
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 9268 B6 T6 Q) e8 o
第三节 人细胞DNA修复试验... 930
4 {4 h$ K( @* C第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932
. [: E. ]; A, `" A. Y, B第五节 放射自显影DNA修复实验... 933% z1 T3 s6 v( q" Q) _
第六节 与UDS相关SOP. 934
, O1 K; }* |5 }0 T3 s' \第七节 UDS实验试剂配制... 955* K7 g" O6 b( t9 l
第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
f2 Y1 e0 s9 \( ~8 a第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971, t$ E3 z- V- |
第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973" I& ]! b" s( B( l2 J8 y2 b; g" o
第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001
; n* q& y* B9 B( B' w第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
, z* J( Y B0 \2 Q$ U, G第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007& r9 e1 i9 N# T1 B7 v: B& c0 r% G
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013
/ d, R& z) L3 I7 [第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 10132 Y# d! C6 Y9 a* m7 v# W9 J$ J. m1 v
第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016) g+ p, }: S: E8 t5 X
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017: e; H' W0 x, W; M/ X
第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
3 `4 q/ x& p& n第五节 细胞转化数据的评价... 1019: _# o I: {) s7 ]
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
- n) I: w0 n, M3 h+ x第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
6 x& ?2 a6 [% }3 P1 g$ e第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
- O3 J+ t7 r x6 [2 ~3 m第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1: n3 V7 i e9 H1 o3 q) _3 j7 r5 y$ v/ r
第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
! l! ^7 e: c& a$ }5 B; w" \8 g第二节 GLP要求... 3
! ^( [; a# N( E: F, B7 v. Q/ H第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3
) S- h) N0 X5 |- ^1 [9 S9 ?第四节 方法学问题... 6' \2 e2 O) }# W- K1 X$ {
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
9 V' d+ |. s% [: k6 X) ^. u第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
9 f0 J4 Q, U; Y3 n第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 26/ r; ]( T: ]. l- h- F
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33( Z, M2 v" W& D$ }( Q9 S5 P# p: f
第四节 啮齿类交配指导原则... 40& k. f- e0 X$ a! ?0 P8 |$ o/ o
第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45
|0 `$ g( u2 P) R. ?0 e第六节 睾丸精子头计数程序... 54
8 C& r# |) h7 Y! F/ t第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58
# ~& ^1 q& S0 c第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65' ]2 R# h5 V% w6 j+ E
第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68
/ }8 V4 W. X. X* z+ i. j- U* X9 X第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 71
$ o( ~$ A- u3 g5 R第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72
, Y* i$ V7 N; M A' ] y4 a第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 745 I& y+ m( ~2 a) f
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75
5 M! }3 w+ R/ l第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76 U+ ~, L" w a8 c
第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 771 \1 ^: f! X9 {) ?" l
第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
# R* [/ u0 f) m* u U第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80
0 T" P, T1 D1 S' ^第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 834 A* K; E0 M3 D- b, M
第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83
9 v) p8 S5 Y: d4 L第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
1 g9 Q: r) U) I- x W第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
9 z ~" O% J: E2 c7 L. r& r: P第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86& f2 F4 K$ ~7 P, ~* M+ n3 E
第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 872 ?2 g z ]+ H4 m
第一节 简介... 87
3 C7 h' a% v1 A( o9 X第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 879 m* p( J9 [+ P8 A7 X
第三节 质量关注和质量控制措施... 921 |9 j# B% W6 i* a! v) s1 h, S) @; D
第四节 结论... 95
! }3 `6 k; R8 c& n7 W第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 964 ]4 a( {" Y' i: b# `
第四十章 生殖发育毒理学术语... 105
# ?3 M8 @( I9 u8 U第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117
: Z; E9 r0 w& K, |第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117
/ k4 s" m& u8 m8 c7 I第一节 概述... 117
( O2 f$ K# Y' X; H第二节 体外试验的证实程序... 118
8 E9 b+ l2 N7 F: L6 S第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
7 K! ~+ |) S* A% z第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
' E$ `, y, ]7 Q8 N第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 1209 p6 s, X0 \2 s$ y/ S( h$ N2 B
第六节 欧洲替代方法证实中心... 120
2 K8 P6 |0 }) [- y+ E% G第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 1202 c# H5 G+ P* [# o% n
第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121
- x) @4 X2 y3 M8 U& _6 R9 f第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123) K: {) q8 Z! B5 F! ~9 v
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126$ n4 E% y1 G' \0 R
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
, y4 u' z& g7 S( S/ g+ d3 R9 i第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131, v" ?7 x! N6 _' J3 h. J# f
第十三节 肝细胞冻存... 132
0 E0 k( o4 a( M第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
0 F1 i. ]% k, I第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 134
. V% W$ F- Q8 M1 [7 K0 W第一节 概述... 134
. I% j2 Y4 z/ p9 W0 i0 U第二节 无菌技术... 134
5 T! e$ _7 d) ^) ~# `* I: H第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 1376 @) {8 Z# z0 G* E3 `) p
第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138
: e% N+ t+ v1 @第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 1392 X/ o/ X& S$ S! B- J2 J& U- Q- q
第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 1407 v# a( [4 A) M7 u; H3 R; F
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140
2 Q+ {/ l0 ~6 Q) U/ U& a# H第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141
4 d2 q0 L) Y# q0 {9 k+ E3 p第九节 支持试验程序... 142
+ d. s# |7 C1 x/ y3 i第十节 评论... 144
" c: f- e* p# z" n: }0 `第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146& L7 Z$ W9 q$ G5 u# q
第一节 细胞毒性试验总则... 146
: @0 A: l, z3 Z+ K- c1 b7 l* D1 |/ r! `第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147
* l8 @( n4 D) W& w- S# E$ @第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157
. v: Z3 R# h% O- O, K1 O第四节 评论... 158
0 N8 }' ` u% m/ x/ d第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
5 t) M4 r2 o+ n5 [第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
4 L) k6 T) a+ }% v: e. V第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177
1 @# w# k# G0 p |2 N第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177# M; U( _( N5 ^% y" m8 ^$ ~! g
第一节 前言... 1771 X! ^# A/ z/ b% \+ B
第二节 选择统计学方法的原则... 178: h: S" x _' ?2 R2 H
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181+ g, o$ X% X4 i- C! U4 e
第四节 分类和分级资料的假设检验... 1945 j% \# S2 a7 P# o; `
第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202* y8 t- R" j5 t
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
8 p+ O) d7 N$ g7 m6 A" Z& z! o4 Q& C+ F第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207+ ?! z% G% b- a$ T4 s* @; a! d5 `
第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
7 Z& X% |' A9 V第二节 常用统计学问题... 212& i) D% a/ \ f0 H9 e9 F$ f( H
第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 2406 ^0 l, `' j( b9 c# g7 E& m: P# C% T
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 2407 V: f+ p, t/ K" z" `. l
第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250$ X7 F% F% w6 u
第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254' D) q6 [8 w5 w7 S: L
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 2542 h. J) Q0 E7 i+ M. l0 p$ [
第一节 供试品管理的概述... 254
- x2 F8 w2 m1 H- P第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259
* @" \4 H7 ]$ s8 ]/ a' t第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 2738 P7 B$ g% A% k( P( k% d
第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273( w8 V2 z8 ?' G5 X7 d
第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273
1 _. k! p( ~# P$ W% o第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
- F* R: X% q" c- E) D) g/ u0 \. U% H第三节 仪器校准与维护的SOP. 279" r" V' S! F' {& `" C+ J" J
第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 2820 i! ^! x7 z6 ?9 _+ h" h8 X+ |
第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285" C: z$ W" G4 z( f/ F
第四十九章 计算机的安全与管理... 288
! x8 t; L e" ?" b9 i9 `第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288+ Y# }- H! t; i: R
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
i3 z% Y: l2 H$ p第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297$ i/ t& E# p$ v0 U$ o9 x: i6 I
第五十章 仪器设备SOP实例... 300+ M. Y) d6 P1 J8 h
第十篇 质量保证与质量控制... 310. m4 @. H( j" H+ M& j
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
0 x- X5 u4 v- K% o- s: Q. C- C第一节 质量保证部门及其职责概述... 310
2 e5 X; H, X0 \( w! K第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
* f& G- z V# S6 |9 o; q第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319
/ P3 ?" o4 K4 q+ m7 c6 S第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327
5 z8 r+ l# z( t! e. I第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
2 ^: B) Z0 F% t% ~5 s第二节 一般毒理质量控制... 330/ N# K6 T8 Z: m& C1 e8 I2 \; Y
第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336
% I9 U5 C# Q; }! w9 ~& A% }0 F; W第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338
) S ]# I) p3 z4 u第五节 如何审核病理学数据... 340
|2 L+ ~: @8 H. T' _' j3 i第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342/ G/ ]! b3 g: O- ~
第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 3484 T8 |9 l# x0 o9 S/ [7 M
第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 3484 z' I& ~9 @" \6 U: C* u y
第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
4 I6 x( q9 h" D第一节 专题负责人的管理和职责... 357) { h }6 P1 p8 c5 D3 H/ v* z
第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363( o- K% R' ^) l( m/ I
第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
& ^: y+ H6 @& k. u第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368' K0 T+ }/ F& {) i, O8 S
第一节 概述... 368
" @- C1 \* d) z1 b9 H4 v第二节 原始资料的归档... 370
, C8 a% ?# b4 {第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376
" j& e3 W! i; L( S/ U第五十五章 归档的标准操作规程范例... 3818 V- @( ~/ P0 ^; L: q* l# h
第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 3914 E6 ` j3 V9 n9 A+ r
第五十六章 毒理学试验方案模版... 391% H- E3 J4 [7 J! x/ Z8 Z* j
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391; D1 u( W2 G2 o6 ]# a3 J/ k( z0 j/ j0 _
第二节 一般毒性试验方案模版... 393% g0 e) W, z0 Y: \
第三节 局部毒性试验方案模版... 398
) q4 B, t" i; z' A' t第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416
1 k5 a/ A6 \2 f% A3 |8 k第五节 啮齿类长期致癌试验... 418! S% a% D) H+ I+ o6 s7 ]1 ?
第七节 体外细胞毒理学试验方案... 4242 U2 v. C& @! p, ~* S* W
第八节 安全性药理学研究模板... 429
9 R4 v& f; u8 m* o4 B. v第十三篇 毒物动力学... 434- i+ |/ c0 Y) w \
第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434/ U# t9 ?/ k; s+ o+ \& G# T5 z
第一节 毒物动力学概述... 434/ c ^2 K# S) Z
第二节 毒代动力学研究指标... 436
0 b4 ~/ ~' f1 b- }" X第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440% |' I" L/ H9 ?
第四节 毒物动力学的应用... 441) c: d# s9 x4 \6 ]
第五节 小结... 453- i& C/ p5 J' a& B% E
第十四篇 新技术新方法... 4548 |7 a: ^6 |* f* b8 j9 N1 E; j0 L# e
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454
# G2 o \: V2 V+ [# G1 @第一节 PCR的标准程序及优化... 454
, o5 |: Y( z! _1 T7 L8 F6 N第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462
& S _; X0 R$ P R第三节 Northern斑点分析... 4687 n+ M M: I* h$ I6 G7 Y8 P
第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476
1 ~3 d: n, g8 t1 X, R2 H0 z
_, w9 m+ F& q; q
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