临床试验数据稽查中最常发现的问题

【关注】临床试验数据稽查中最常发现的问题
* H- L3 Z/ P2 f3 T原创 2015-09-01 李宾 医药经济报

　　CFDA发布的第117公告敦促各申办方单位进行自查。对此大家最感到困惑的是稽查会查到什么程度?什么样的错误会导致行政处罚?
　　一般来讲，伪造数据是不能接受的。那些故意的、反复的违规，导致申报资料中的数据不真实、患者的安全性受到严重影响以及患者的权益受到严重损害的，往往会导致来自官方的行政处罚。下面列举一下稽查中最常发现的问题。
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; c6 m& n* x" B) E知情同意书的问题
  Z6 J$ C6 i9 Z! P0 v0 x: |　　由于知情同意书是保障患者权益最重要的文件，所以，与知情同意书相关的问题，都是需要十分关注的问题。例如：
8 e8 W4 [; g& ^% a6 g　　1)试验方案修改后，知情同意书没有及时修改。
　　2)知情同意书修改后，没有被伦理委员会批准，就开始使用。
2 v+ B# N( R& J2 {3 r; x　　3)患者未能及时签署修改后的知情同意书。
8 Y, k# x9 Q# \$ U　　4)知情同意的过程没有记录在原始病历里。这一点大家现在都知道了，但是对那些7、8年前就完成的临床研究，那时候很多申办方都不了解这一点。一些申办方往往以为签了知情同意书就可以。
( j6 e" T) `. h& Y$ }　　5)知情同意书的内容未能涵盖有关法律法规所规定的所有内容。有的知情同意书设计过于简单。一些研究者认为太过复杂的知情同意书，让患者阅读困难，更难签署，所以往往要求简化知情同意书的内容。但是，知情同意书的内容必须涵盖GCP对知情同意书的所有要求，否则就不能认为患者是被充分知情。例如ICH E6规定知情同意书必须涵盖20条内容，需要一一进行核对。
5 r& m: H! E* F1 k2 \　　6)受试者未签署知情同意书之前，就开始了临床研究。需要注意的是，患者签署知情同意书以后，才可以开始筛选过程。但有些预筛选是在签署知情同意书之前就开始的。对于这样的预筛选，一定要谨慎，最好在方案里讲清楚。事实上，一些方案要求采用患者筛选前的一些特殊检查或实验室检查的结果。
　　7)使用的知情同意书版本不是伦理委员会批准的版本。
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未按照伦理委员会的要求报告
" H  _+ p+ z2 ~' @; {6 i　　一般情况下，伦理委员会规定了哪些事件需要及时报告给伦理委员会，例如：
　　1)非预期的、相关的严重不良事件(包括其他中心发生的)
2 g$ ~' Q- [- J/ N" V　　2)本中心发生的可能影响受试者的安全性的重大的方案违背。
　　3)本中心发生的严重不良事件。
　　4)因试验质量问题，被申办方通知该点暂时停止入组后，没有及时报告给伦理委员会。
$ M: u$ r/ a% x& m% h. I　　5)因为严重违反GCP而被申办方终止在该点的临床研究以后，没有及时向伦理委员会汇报。
　　很多伦理委员会不要求研究者报告在其他中心发生的严重不良事件。
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+ ]0 U+ }& M! \: A  K资料保存问题
8 S9 K4 N. m1 ^9 K　　例如：临床研究的资料没有保存到临床研究结束后5年，受试者的筛选、入选登记表没有保存等。
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与药品管理相关的发现
　　良好的药品管理，是保证临床研究质量最重要的环节之一，却又是CRA工作中最容易忽视的环节。很多CRA将大量的时间都花在原始资料核查上，而常常忽略药品的清点。而药品清点方面出现的任何错误，不但是严重错误，而且是显而易见的。从药品的接收，到药品的派发、回收，再到药品的销毁，每一片药品都要在不同的表格上进行记录，最后每一片药都要对得上。
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围绕研究者授权表的稽查
! W) C# X9 ]( c/ q9 X　　参与临床研究的人员的合格性是受试者权益得到保护的前提。围绕着研究者授权表，可以检查一些问题：
　　1)研究者的简历和行医执照(简历是否是两年以内的?是否有GCP培训的记录?是否有临床研究经验?)。
+ F5 D  b: s* |8 Z2 o　　2)培训记录：包括GCP培训记录和项目相关的培训记录。
  W4 l& H* B0 Y2 L　　3)授权表是否填写完整?是否有人从事了授权表以外的工作?
5 Z" l2 ]8 C- z8 @: q; K* r　　4)授权表的签名与原始病历和文件上签名的核对。
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: ?# e% C% o( h) Q7 w9 `原始病历的记录不完整
　　例如：患者体格检查的记录没有研究者的签字；不良事件仅仅记录在不良事件报告表里，在原始病历里没有记录；病历报告表记录的信息同原始病历的记录不一致；对更换用药剂量的原因未作记录；原始病历上没有记录患者的生命体征。
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) {( U* B( b  S主要研究者没有亲自对临床研究进行操作和管理
; H" h, v5 n2 B+ |　　例如：研究者没有对Study Coordinator或者研究护士进行指导和培训；研究者没有阅读来自CRA、申办方或伦理委员会的信件或通讯；对不良事件没有进行评估等。
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! i- u! @$ }0 M( R3 c方案违背的问题
8 W2 C, E: Y7 K! a$ Q　　例如：没有按照方案的要求进行体格检查、实验室检查、心电图检查等;未能按照方案的要求报告不良事件或严重不良事件；没有及时审阅实验室检查报告并对异常值进行判断；筛选患者没有严格遵守入选排除标准；给不合格的患者派发临床研究药品；派发药品的剂量与方案要求的剂量不一致等。
　　这些都是稽查中经常发现的问题，但不是所有的问题。虽然不是说稽查发现了某个问题就要否定整个中心的工作，但反复的、故意的错误和数据造假都是不能接受的。
1 U7 N: ]0 i1 O* m■编辑 余如瑾
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