印尼进口化学药品注册综述

印尼进口化学药品注册综述

在印尼所有的进口药品都要在食品药品监督局（以下简称BPOM）进行注册后方可生产或在市场上销售。药品注册分为传统药物注册和化学药物注册。二者注册的程序和要求不同。

对申请人的规定：

化学药品注册申请人应为药品出口国生产商指定的印尼销售代理商或批发商，如果要在印尼进行生产，则由指定的印尼制药工厂提出申请。进口药品生产商无权申请药品注册。

注册程序及注册完成时间：

分为预注册和注册，在预注册阶段，首先要根据所提供注册药品的活性成分（activeingredients）,由BPOM判断药品属于化学药品的哪一类，并进行形式审查。化学药品分为新药（NEW DRUG）（未在印尼销售过），COPY DRUG（已在印尼市场销售的同类药品），BIOLOGICAL PRODUCT（生物药品）。不同类别的药评估需要的时间不同。新药中LIFESAVING DRUG（ 延长生命的药）需要100个工作日。已在欧盟注册过的，或在2个具有好的评估系统的国家注册销售过的药需要150个工作日，但要提供由它们出具的评估报告，如美国FDA、欧盟的EMEA等。如不属于上述两种情况则需要300个工作日。对在印尼已有生产或销售的同类药，也就是有电子标准的则需要80-150个工作日。其中只出口而不在印尼市场销售的需要80个工作日，属于国家健康计划用药的需要100个工作日，其余的需要150个工作日。  

药品评估标准：

　　　1．功效和安全性：由两次分别在动物和人身上的临床试验获得。

　　　2．质量：GMP标准、生产过程、产品的规格

　　　3．标签：提供完整客观的保证正确、安全、理性得使用药品的信息

　　　4．实际需要：是否过量注册、是否属于健康计划用药、价格等。

进口药品注册需要提供的资料：

    证明性文件：

　　　1．口国生产商的书面授权书

　　　2．出口国的药品生产证书或自由销售证书

　　　3．GMP证书

　　　4．Site Master File(未在印尼销售过产品的公司)，在近两年内由药品监督机构出具的检验数据。

　　　5．制药企业或代理商和批发商的营业执照

除上述资料外，还需填一系列注册药品的相关表格。

注册需要缴纳评审费。

是否要求进行临床：

印度尼西亚接受的临床研究数据应提供足够的药动学、药效-剂量关系，有效性&安全性数据，如有可能可提供当地的临床数据。印度尼西亚药物许可不是对所有注册申请的要求当地上市前临床试验。对任何国家的临床试验只要充分科学并能证明其内附说明书的有效性（或安全性）印度尼西亚都将接受。以下几种情况明确需要做临床试验的：

u  当需要确定药物有效性和/或安全性时；

u  当药物在亚洲人种中可能有不同的反应时；

u  当仅亚洲有足够适宜的患者时；

u  调整药物的使用方法和剂量时。

参考文献：

1.             The current status of clinical trials in Indonesia, IwanDarmansjah, MD .Drug information Journal, 1998,Vol.32,1247s-1253s

2.             印尼食品药物监督局官方网站文件：Decree of the head of national agency of drug and foodcontrol, Republic of  Indonesia, Number:HK.00.05.3.1950 on criteria and procedure of drug registration.

www.pom.go.id/public/hukum_perundangan/pdf/SK_KBPOM_HK.00.05.3.1950E.PDF

3.             印尼食品药物监督局官方网站：

www.pom.go.id/e_public/brosur/detail.asp?id=45&qs_menuid=3 - 23k -

4.             中华人民共和国驻印尼大使馆商赞处网站：

http://id.mofcom.gov.cn/aarticle/ddfg/tzzhch/200402/20040200178066.html

附1：药品注册分类

附2：进口生物制品注册文件检查清单

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附1：药品注册分类

新药申请类别如下：

1类：具有新的药理活性的活性成分、新衍生物、新的组合物或含有新的药理活性成分或新的组合物或新的剂型组成的生物制品。

2类：含有已知活性成分的新的剂型组成或新的规格或相似的生物制品。

3类：下述具有已知成分的药物或生物制品：

3.1 新的适应症

3.2 新的用药剂量

4类： 仿制药的申请：

    4.1 有商品名的仿制药

4.2有一般名的仿制药

5类： 含有药物的其他制剂的申请

6类： 对已经在国内获得上市批准的仿制药进行修改后的药物

6.1不同的给药剂量或给药途径的修改

6.2剂型的修改或增加

6.3药物规格的调整

6.4药物成分的修改

6.5将已有商品名的药物转为一般名的药物的修改

7类  已获得上市批准的药品影响到用药安全的标签说明书的修改

8类 ：下述已获得上市批准的药品的申请：

8.1非活性成分/赋形剂的修改

8.2药品特征/分析方法的修改

8.3稳定性的修改

8.4生产工艺和/或生产地点的修改

9类 已有上市药品变化分包装

10类 获得上市批准的下述药物：

10.1不涉及到药品有效性、安全性和质量的说明书的改动

10.2包装设计的改动

10.3生产厂家或许可证持有者的变化

10.4进口商的变化

10.5包装尺寸的调整/增加

10.6不改变分子结构式和包装形式/类型，仅改变商品名

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附2：进口生物制品注册文件检查清单

综 述

u  商品名

u  包装

u  产品性质小结（SPC），当地卫生局和食品药品监督管理局授权书

u  科学数据的完整报告和摘要（临床前和临床试验结果）：

临床前研究小结；

临床试验小结。

u 所有包装材料设计（药盒，行规/标签；产品信息/活页；聚合物/板条，管形瓶/安瓿，等）。

质量和工艺文件

u  产品的简略记录或最后连续3批活性物质从最初生产到终产品生成的批记录（从起始原料到活性物质）。

u  滤过性病原体文件：在生产过程病毒去除/减少的确证（生产过程和结果）。

u  生产方案

u  生产过程

活性物质

终产品

u  生产活性物质起始原料的控制

活性物质原料的标准（牛，猪，人，等）

生产活性物质的起始原料的标准和质量（脑，血液，等）

生产活性物质起始原料的收集方法（脑，血液，等）

起始原料/活性物质供应商信息

u  终产品的分析方法和规范

u  终产品试验的SOP，由QC人员签署，SOP改进所参考的文献

u  分析方法的验证结果

u  辅料/成分的分析方法和规范

u  包材的分析方法和规范

u  SOP和稳定性试验的结果

u  活性物质分析报告书，由负责QC人员签署

u  终产品分析报告书，由负责QC人员签署

u  简略的记录/连续3批的批记录（从原料到终产品）

u  产品的临床数据：临床前和临床的（I期，II期和III期）

附件（动物源性产品）

u  对于来源于牛的生物制品，应具有无牛绵状脑病和符合伊斯兰/犹太动物屠宰法的证书

u  对于来源于猪的生物制品，应有伊斯兰专家的书面公示

管理文件

生产者/生产厂家的委任书

生产者/生产厂家的GMP认证证书

生产商的公司概况/制药工厂基本资料，如果生产商未在印尼注册过产品，药厂资料应包括：

药品生产商的一般资料：

公司名称，地址，电话和传真号码，生产活动,GMP认证证书等。

所生产产品的类型及有关任何毒性，危害或高敏性的信息，如抗生素，细胞毒类，性激素，头孢菌素。

生产和质检的专业人数

公司和全体人员的组织结构

被当地HA/FDA 批准销售或上市的产品目录

图表及公用设施

生产厂家的列表

被注册产品的生产场地的示图

公用设施（供水系统，AHU或通风设备等。）

生产过程流程图：从起始的原材料到终产品

生产和质量控制设备表

质量控制：QC系统和QC部门活动的描述

输送终产品的程序

设备的校准

确证过程的一般规则（简要描述）

投诉，退回药品

GMP培训

自检计划

文件（准备工作的安排，修订，生产分配文件还包括主要文件的储存等。）

国家HA/FDA最后审查的结果（原始或复制文件）

稳定性实验结果：

建议的有效期/储存寿命为一年的产品：

至少3批的实际时间的稳定性实验，条件是温湿度30±2°C/ RH 70 ±5%，时间12个月

建议有效期/储存寿命为2年或以上的：

至少3批的加速稳定性实验，条件是温湿度40 ±2°C/ RH 75 ±5%，时间为6个月

至少3批的实际时间的稳定性实验，实验时间至少12个月

注释

如果所提供资料的温湿度低于要求，那么批准的有效期将短于建议有效期的2/3。