【分享】受試者招募及其依從性管理 CRC的職責

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2015-07-05 驭时临床试验信息

受试者是临床试验中最主要的组成部分。试验需要什么样的受试者由方案的纳入／排除标准明确规定。受试者必须通过招募参与研究，一旦入组就必须积极参与整个临床试验。临床研究协调员（CRC）的另一个重要职责就是与受试者之间的相互交流。

& ?" F; h  Q$ \$ l4 z" G- W一、受试者

人们参加临床试验的动机是什么呢？弗吉尼亚联邦大学的一项调查显示，健康成年志愿者参加I期临床试验的主要原因是——金钱，然而不再参加后续研究的原因则是日程安排上的冲突。

·                    除了金钱因素外，人们参加临床试验的其他原因有：

·                    由内科医生建议作为一种治疗选择。

·                    享受免费的医疗。

·                    享受免费的药物。

·                    没有其他治疗方法。

·                    所提供的治疗方法可能改善患者的健康状况或延长寿命。

·                    推动医学发展的奉献精神。

·                    获得医疗教育。

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无论出于什么动机，最重要的是让受试者从招募入组到试验结束的整个过程中都保持积极性。

二、受试者招募

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受试者招募及入组是临床试验成败的关键。要求临床试验招募及时进行的原因是：

·                    当科学性问题的解决与充分利用最佳时机有关时，试验需要尽快完成。

·                    申办者想尽早将新的治疗方法引入市场。

·                    在多中心试验中，受试者招募和入组在各中心分布应合理，以保持不同地域间的科学有效性。

·                    受试者招募延迟会增加招募成本，增加研究费用，并延长试验完成的时间。

·                    通常根据受试者的数量来决定补偿额。在多中心试验中，你或许会参与

·                    竞争研究经费，如果受试者增加率落后于其他中心，你可能要退出试验。

·                    受试者入组时间拖得越久，受试者的基线特性就越有可能出现差异。

·                    人员或管理上的变化可能会延长受试者入组增加的时间。

·                    直到所有受试者都招募入组了，完成研究才遥遥在望。

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既然临床试验的准备阶段至关重要，那么在增加受试者入组时应考虑以下几个方面：

·                    确立一个增加受试者入组时段并坚持。确定短期增长目标，以便对试验进程进行监测，并及早发现和改正存在的问题。

·                    对于可纳入受试者数量的估算应切合实际（甚至是保守）。Ederer在其早期（1975 年）的一篇论文中就建议：潜在受试者的估算值除以10 才是最终可纳入的数量。另一项回顾性调查则估计有必要从需要完成试验人数的两倍来筛选受试者。

·                    重视筛选受试者总共需要的时间。你可以合理处置多少受试者？

·                    尽快开始对受试者进行预筛选，从而评估预期受试者人数有多大比例符合认真筛选阶段的要求并最终能参与试验。

·                    如果要通过回顾病历和门诊记录来评价潜在受试者，确保相关信息是最新的，完整且准确的。

·                    制定一个应变计划以免你不能完成既定的招募任务。

·                    临床研究机构，以及私人的I 期研究机构应有专门的人员负责招募受试者。

与其他成功招募的试验机构联系，看他们成功的秘诀在哪里？

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三、寻找受试者

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找到受试者的第一步是收集一份潜在候选人的名单。研究不同，收集方法也不同。收集受试者联系目录可以审核下列资料：

·                    审查医院病历或数据库。

·                    审查医院每日人口统计。

·                    审查门珍记录或数据库。

·                    审查以前相似试验项目入组的受试者（受试者共享）。

·                    刊登招募广告（参见“广告”章节内容）。

·                    核对互助小组花名册。

·                    从本地医生那里寻找转诊病人。

·                    寻找大学生志愿者。

·                    招募同事（机构人员）。

·                    掌握筛选门诊。

·                    核对相似研究没有入组的患者，他可能符合本项试验的入选标准。

·                    记住尊重受试者的隐私，只获取你允许取得的信息。

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受试者身份一旦确认，可通过电话或信件主动和他们联系试验的事情。

四、刊登广告

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刊登广告招募研究受试者常有奇效。广告有许多种形式：海报，传单或小册子，报纸广告，研究辅助资料（如：含有入选标准信息的便携小卡片），教育资料，或其他类型的资料。谨记：所有广告都必须经IRB 审批通过。招募广告不可有胁迫性。以下是刊登临床试验广告的一些建议：

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·                    在报纸上刊登广告（慎重选择广告刊登的版面，最大程度地让受试者看得到）。

·                    发表一篇论及研究项目的文章，并在最后注明该研究项目的联系人。如果不能吸引新闻界的目光，那就通过机构发出新闻稿。

·                    在当地免费网络电视、有线电视台或广播刊登广告。

·                    在诊所的候诊区域放置海报和／或小册子。

·                    在机构各处放置海报和／或小册子。

·                    设计一个含有研究信息和入选标准的便携小卡片（见图6.2），并分发给那些经常与潜在受试者联系的医护人员（你所在机构或其他机构）。

·                    请当地医生介绍受试者：可以通过寄信的方式说明该项研究，但最好是亲自去他们的办公室拜访。在就诊等待区域放置海报／小册子。留下研究便携小卡片（见图6.2 ）。获得他们的帮助，并让他们确信受试者会回来接受常规治疗。并且向他们保证受试者在试验结束后回去进行常规治疗。介绍费必须谨慎对待，因为在某种情况下可能会被认为不符合职业道德。

·                    出席特定疾病互助小组会议，在会议上演讲时，拿出你的海报或者小册子。

·                    在专业性比较强的刊物或简报上刊登广告。

·                    在专门的商店、药房以及医院药房刊登广告。

·                    在当地专科学校和大学刊登广告，特别面向年轻健康的志愿者。

·                    面对健康的老年志愿者，在他们聚集点刊登广告。

·                    得到公众的支持和热切关注。

·                    在卫生展览会上设置摊位。

·                    在企业中获取支持：在备选的公司里刊登广告，利用随访期间可休假、参与试验即有酬劳等好处激励员工参加临床试验（不可有强迫性）。

·                    到处散播消息！让参与临床试验的人员和同事告诉他们的朋友，他们甚至能够一起拚车来访视。

·                    设计直接邮件或电话的广告活动，直接联系潜在的受试者。但要注意考虑患者的隐私。

·                    如果患者的实验室检查结果符合你的入选标准，可以安排临床实验室给患者或他们的医生发送邮件来追问一下。（或是给你提供一份电邮名单，但注意受试者隐私的保护）。

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五、要主动出击

通过电话或信件与各中心负责人保持联系

譬如定期与当地医生联系，提醒他们有临床研究任务；发送明信片提醒；
发送感谢信或进度报告，就介绍受试者一事表示谢意。研究便携小卡片制作要大小合适，方便放进实验外衣口袋，并可以制成经久耐用的薄板。
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请医生介绍受试者的信件模板：

/ N$ b) R7 p6 E' O, L% A尊敬的医生：

某医疗中心的Knowall 医生正在进行一项临床试验，对近期诊断为糖尿病的患者（成人发作型糖尿病）服用一个试验药物的疗效进行评估。我们正在寻求符合以下标准的新诊断的糖尿病患者：

年龄：35-55 周岁 膜岛素依赖少于6 个月或非膜岛素依赖型无其他需要药物治疗的慢性疾病

有2 年的时间参加该项试验要求住院观察3 晚。

, M8 x- k2 M3 H1 G* d3 i/ a& }! j患者可以继续到他们自己的主治医师那里去诊治，我们将为您提供详细的方案指导。另外，研究所得的全部实验室结果都会提供给受试者的主治医师。受试者的开支，血糖仪的费用都将得到补偿，另外还有每晚100美元的补偿。

; k" c' F  L& T. k6 ?- m欲知详情或入组患者，可以联系中心临床研究协调员C Menow，电话号码：555-5555。

谢谢。

引起参与者的兴趣

很多因素会影响到受试者的招募以及最终纳入试验。在计划试验时应考虑以下几点：

试验设计

·                    参与试验的周期多长？

·                    多久随访一次？

·                    随访有多认真？

·                    研究中所做的检查有多么令人不舒服？

·                    纳入／排除的标准有多严格？他们是否现在就可以或应该放宽标准，而不是要等到以后你不能达到目标人数？

·                    有没有使用安慰剂？如果受试者接受的是安慰剂治疗，他们还有没有参加的动力？

/ r" g# A) c, [  s3 D. @: q  n动机

·                    免费医疗

·                    免费的健康风险筛选及监控. 参与试验可获得补偿

·                    某些消费的补偿

·                    免费药物（比如： HIV 试验中的Retrovir （立妥威），链球菌性喉炎试验中的抗生素）

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六、患者及其家属的态度

·                    患者是否积极热情地参与研究？

·                    取得受试者家属和朋友的支持，帮助受试者依从试验

知情同意

·                    受试者应充分了解自己的疾病和参与试验的情况。

·                    如何向受试者介绍试验的相关情况，在很大程度上会影响到受试者的决定。一定要真实公开地叙述，并回答受试者提出的所有疑问。（参见后面关于获取知情同意的内容）

* |) ?7 G2 S" W' V! i" f研究者

·                    经验丰富的研究者对于受试者招募能了如指掌。

·                    研究人员必须对受试者非常熟悉，并在整个试验过程中或在试验之后予以支持。

竞争性的研究

·                    了解你的竞争对手，目前有没有其他的研究

·                    正招募你的受试者？避免一人同时承担需要相同受试者的多项临床试验。

  `5 G- B; m# m5 ~4 Z七、时机

·                    什么时间可以进行筛选？要考虑到绝大多数人都在白天上班。根据潜在受试者的日程安排来制 定筛选计划（以及后续工作）。你可以晚上或者周末进行筛选工作。或者可以去公司现场招募。

·                    考虑疾病的特点－一在许多过敏性研究中，该疾病是否具有季节性？在发病季节的高峰投入最大的精力招募受试者。

·                    假期，夏季，节假日时招募速度就会变慢。

·                    如果对招募和随访工作有帮助，使用“路边指示牌”，就像工作场所或五助小组会议指示牌一样。

对广告的反应

·                    如果刊登广告，应确保潜在受试者电话询问时有接待。（比如可以使用专门的应答机）

·                    应答机上的留言应表现得很热情（“感谢您对我们的研究感兴趣”）

·                    尽快回电

·                    对你的研究了如指掌，时刻准备着将最重要的信息传达给潜在受试者们——试验花费多长时间，试验补偿，随访次数等等。

·                    这些电话将影响将来你与受试者之间的交流，言辞应谨慎。

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八、在筛选随访时友善地对待受试者

·                    避免让受试者长时间等待检查。

·                    陪同受试者去不同的部门做检查。

·                    给受试者提供咖啡和糖果，只要这些不影响试验数据。

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总而言之，为临床试验拟定一个完善的招募计划。预计招募可能延迟，一开始就要考虑好你的试验设计——入选排除标准是否太苛刻，和申办者讨论一下，或许不得不放宽标准，否则会浪费时间并失去一些潜在的受试者。记住其他受试者进行后续随访时，招募工作仍继续进行。后勤保障要考虑好并作相应安排，避免诊所负担太重。设定入组增长目标，尤其是长期试验项目，并试图保持匀速增加。

九、获得知情同意

知情同意书的告知和签署一般都由研究者负责。CRC也时常参与其中。在制药公司主办的临床试验中，申办者将提供一份知情同意的模板。在许多情况下， IRB 审查试验项目时，将会给出一份模板或对知情同意书内容给出说明。美国国家癌症研究院（NCI) 有一份用于他们主办的试验的模板（和其他合作组织？）。

" X2 u$ `! K1 b6 p" i% B" R知情同意条款的解释过程会影响受试者参加试验的决定。包含了所有要素的知情同意书可能会令人恐惧。要对受试者说实话，但不能把他们吓跑了。举个例子：如果受试者对知情同意书上列举的不良事件表现得很担心，CRC可以这样回答：“是的，你可能担心会发生不良事件，但我们会对你进行严格监测，尽可能地避免发生不良事件，如果发生也了会及时处理。假使您正在服用已上市的X 牌药物治疗这个病，也有可能出现相同的症状。”因此， CRC 必须对研究项目、试验药物、同类治疗方法，以及疾病本身了如指掌。

什么时候进行知情同意：在参与研究的任何评估或筛选之前，就应该进行受试者知情同意。虽然知情同意书应在具体研究程序或接受试验药物之前签署，但在受试者最初考虑参加试验时进行知情同意则更好，以便受试者了解参与研究的过程并行使知情选择权。注意，知情同意之前可能进行以临床诊疗为目的的某项实验检查或病史询问。只要检查的项目并非正常临床实践以外的研究所必需的，那么这些数据就可以接受。这项程序与研究有关，并在执行前取得知情同意。知情同意书的基本要求在第2章进行讨论。

, k+ H/ e) V" s3 Z' J: R- d4 x为何要签署知情同意书：将参加临床试验相关情况告知受试者，是管理上及伦理上要求的。

谁来做知情同意：－般由PI 或CRC 向受试者解释知情同意书内容，这些人员应该对研究很了解，能够回答受试者可能提出的任何问题。此外，这些人员还能够评估受试者，确定他们已经充分了解了被告知的内容。

怎么做知情同意：知情同意的告知方法对于受试者参加试验来说是至关重要的，这可能会影响到研究的招募。可以采用如下的步骤：

1. 用通俗的语言和受试者讨论该项试验，讲述研究的目的，过程以及所需要的时间。

2. 给受试者一份知情同意书的复印件。得到受试者的同意后，也可给陪同的家人一份。给予受试者充分的时间阅读整个文件。

3. 与受试者一起阅读整篇知情同意书。在每一部分停顿一下，并询问受试者是否已经充分理解了内容，有没有问题。4. 读完以后，让受试者再次提问或提出他们所担心的问题。

4. 如果研究者没有亲自做知情同意，最好抽出时间来和受试者谈话，看看受试者还有没有什么担心的问题，至少应该抽空跟受试者讨论一下试验——如果受试者要求。

5. 受试者若明确表示己经充分理解了知情同意书内容，就可以要求他／她在文件上签字。注意可能有必要让受试者在知情同意书的多份复印件上签字。其他人员如PI ，告知知情同意者，或第三方见证人都需要签名。这些人需要在所有的复印件上同时签署。

6. 让受试者保留一份知情同意书的复印件。

' |$ t: N" a" |- `3 \: w十、给受试者做知情同意时，必须牢记以下几点：

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·                    知情同意书必须经IRB批准。只能使用最新批准版本。

·                    知情同意书必须明确，直接，简单，便于理解。避免使用研究或专业术语。

·                    知情同意书必须交给受试者阅读，其内容必须完全向受试者解释清楚。受试者提出的所有问题都必须给予满意的答复。

·                    确保知情同意书使用的是受试者看得懂的文字。

·                    在某些情况下，比如没有受过教育的受试者，可能需要将知情同意书的内容读给他／她听，然后获得他／她的签名。此时必须要有第三方见证人。

·                    “简短式”知情同意书一般只能表明己和受试者讨论过试验，并且受试者同意参加。必须提供与受试者的谈话内容摘要。第三方见证人必须在场并在谈话摘要和知情同意书上签字。受试者必须得到谈话摘要及知情同意书的复印件。

·                    放映一盘录像带，向受试者解释研究程序和其他相关问题可能会使知情同意过程更简便轻松。

·                    向受试者充分解释试验的利与弊。你可能需要向受试者就具体风险发生的可能性做出解答。你需要熟悉方案、研究者手册和其他可用的任何信息。向受试者解释清楚进行研究其中一个目的就是为了更好的确定这些风险以及其他未知风险发生的可能性。解释如何通过医学筛选和严密的监测，尽可能地降低风险。

·                    注意你的措辞。尽管你必须告诉受试者参加试验存在的危险，但要慎重权衡你向受试者做出的回复，以免引起受试者不必要的恐慌。

·                    解释参加试验所能得到的其他利益：

－对人类有益，对别人有益。

－对科学进步作出贡献，处于在研究的最前端，成为历史的一部分。

－免费的医疗及健康监测。

－随访优先。

－改善个人健康。

－有机会了解更多疾病相关知识。

－经济补偿（如果适用）。

·                    至少应有两份知情同意书的复印件呈现给受试者，一份由受试者、第三方见证人、监护人签名，作为研究文件保存；另一份交给受试者保存和查阅。病历中可能需要有第三份己签名的知情同意书。

·                    向受试者强调参与试验都是自愿的，他们随时都可以退出。并向他们保证，无论是否参加这项研究，你都支持他们的决定。

十一、评估受试者

1 D: `; H7 G+ s4 I) ^7 T. n评估受试者的第二步工作可以在他们来到门诊前就进行。审查所有能够获得的病历和最近的实验室检测结果，判定这些患者是否有资格参加试验。如果方案中的筛选条件相当多，你可以进行筛选前随访，键入限制性标准（如疾病主要的可变因素），以便迅速评估受试者的参与资格，避免更多时间与金钱的浪费。

  |- z3 s+ h7 `  i' {在评估受试者的时候，获取精确的信息相当重要。纳入不合格的受试者对任何人都没有好处，甚至会对受试者造成伤害。筛选过程的第一步是审查研究的纳入及排除标准。潜在受试者无一例外地都会满足这些标准。有时候，某个受试者“非常接近”纳入标准，有可能需要“放宽”标准来纳入这名受试者。应考虑所有可能发生的后果：你这么做，受试者会不会有危险？在试验结束时，该受试者是否没有评估价值？是否违反了方案？

仅仅向受试者阅读纳入／排除选项，然后登记好他们的回复，这是远远不够的。你必须和受试者面谈，以便确定他／她能够理解你谈到的问题并且给予准确的回复。你需要正确地提问从而引导出受试者准确的回答。例如，当你询问患者：“你上周是否服用了药物”时，得到的回答是“没有”。然而却在他／她的病史上发现上周头痛3天。你需要继续深入询问，了解他／她是否使用过任何治疗头痛的药物。

0 u0 i+ U7 i0 T: t  F8 K有以下几种方法可以判定受试者是否提供了正确的回答：

·                    查看以前的病史（确定这些病史是最新的）

·                    让受试者完整地填写一份新的病史表，和以前的记录比较。

·                    做相关核查：受试者有慢性疾病但回答没有用药；受试者报告的症状显示出患有慢性疾病；受试者回答曾住院但没有手术。充分利用－切可用的信息。

·                    向受试者提问，深入考察他们的回复。如果有的回答显得不是很明确，应进一步调查。

此外， CRC 必须试着判断受试者的性格——他们可靠吗？诚实吗？他们积极参与临床试验吗？他们是否能够充分理解、遵从试验的要求？他们参加临床试验的动机是什么？只要签署了知情同意书，这种正式的人格（心理）的评估是可以接受的。

  _1 S6 E; a8 B, }评估工具可能有益于受试者的筛选。为研究设计的病史表或特殊表格、问卷调查会很有用。人格评估是可取的（尤其当试验药物是镇静剂时）。
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十二、让受试者继续试验／促进依从性

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既然己经确定了受试者并将其纳入，接下来的任务就是让他们一直参加研究，确保受试者的依从性。有许多潜在的问题， CRC 必须预测到这些问题并尽力避免。

十三、研究设计

试验设计本身就会决定受试者参加试验的热情程度。如下情况会吸引受试者参加并提高依从性：

·                    研究周期长度：周期短的试验

·                    随访或评估的次数及频率

·                    住院给药（或门诊随访时给药）

·                    服药次数不那么频繁（每日一次比每日四次更容易接受）

·                    住院治疗对比门诊治疗（住院治疗的受试者依从性容易维持：门诊治疗则更方便受试者，觉得比较方便但可变因素多）。

·                    研究小组的专业技能。

·                    进行研究的是专门的临床研究单位，而不是医院病房或急诊室。

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十四、研究随访

8 }+ s# F. X' ^; n# i" a# ^潜在的问题包括失访，受试者没有安排足够的时间参加所有随访，等待的时间太长／浪费受试者的时间，停车困难／停车费高。

十五、避免这些问题的方法：

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·                    给受试者提供一份研究时间表复印件，详细说明每次随访所要做的具体检查，以及每次所需要的大概时间。

·                    为受试者创建一份专用日程表，表明预定访问日期，时间，以及预计要多久。

·                    使用返还预约访卡。使用明信片或者电话提醒受试者随访。

·                    等待就诊时给受试者优先权——在预约卡上注明“受试者”或在预约登记簿上注明。

·                    为参加研究的受试者准备专用诊室。

·                    为研究随访做好准备：提前准备好受试者的病历卡以及必要的表格／实验检查申请单。

·                    给受试者提供一份日程安排表，

·                    与其他部门核实好随访预约，如：检验科，放射科等。

·                    不太重要的程序（如只是实验室抽血），应安排受试者在就近的附属诊所或者通过他们的主治医师进行简短的随访。

·                    只要不损害研究，可以尽可能灵活地重新安排随访。试着“挽救”失访的病人。

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十六、及时跟进所有失约的受试者

停车问题为受试者随访支付停车费：为受试者获得停车许可；尽可能为受试者取得优先停车权。

' V# J" O' g$ |9 r十七、受试者特征

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受试者的选择可以衡量其依从性，原因如下：

·                    受试者患的是哪种疾病以及疾病的状况如何？病得较重的患者，依从性可能会更好些。

·                    不依从试验的患者会有怎样的后果？对受试者的健康会有怎样的严重危害？

·                    受试者有没有充分理解试验以及知情同意过程？如果受试者误解了试验的某个环节，他／她是否会有种被欺骗的感觉？

·                    通常，你需要排除或者至少重新评估如下类型的潜在受试者：

·                    滥用精神药物者。

·                    游民（完成研究前可能会搬家的人）。

·                    途跋涉来参加试验的人。

·                    伴有其他严重疾病的患者。

·                    服用药物治疗慢性疾病者。

·                    患有使人虚弱的疾病。

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十八、提高依从性的其他方法

·                    鼓励受试者遇到任何问题都可以与你联系。尽快给受试者回电话并把你的联系电话留给他们。

·                    使用患者日记。若临床试验有特殊要求，该日记可视为试验的部分源文件。注意，交给患者保管的日记如仅有非正规的记录时，那就不必将其作为患者的病历或者病例报告表的一部分了。日记可以记录药物的副作用，用药情况，合并用药，饮食等信息。CRC 可根据这些资料判定患者的依从性。例如，患者可以记录服药时间，记录饮食摄入量，列出不良事件。

·                    将试验药物包装好，方便受试者明确剂量。泡罩包装是比较有用的方法。

·                    以书面方式告诉受试者详细的注意事项，尤其是试验用药的服用方法

·                    与受试者保持紧密联系并提供精神上的支持。

·                    CRC 和研究人员应该保持研究的热情——把这种热情传递给受试者，提高他们对试验研究的积极性。

·                    在整个过程中鼓励受试者——比如“很好，你已经成功了一半了”。

·                    给受试者专门的补偿——一个好的受试者可考虑成为下一个试验的受试者。

·                    对受试者表达出兴趣——可与他们拉拉家常，但注意特殊场合。

·                    给受试者本人或他／她的私人医生提供评价的结果。

·                    要求受试者家属／朋友参与，求得他们的帮助。

·                    给受试者传授关于疾病和／或临床试验过程方面的知识，以提高他们的研究兴趣。

·                    至始至终关心受试者——尽可能在每一次的随访中，研究成员对受试者的评估态度始终如一。

·                    灵活机动的日程表——可以在晚上，周末或上门随访受试者。如果受试者需要长途跋涉，那么尽可能通过电话联系和／或拜访他们的私人／当地医师来安排监查。

·                    为受试者准备一本信息手册，包括恰当的电话号码，地图等等。设计一部分用来记录所有预定的研究访视。

·                    和受试者签订协议。比如，对某个嗜酒者，可签订这样的协议：如果在试验过程中他／她滥用酒精类物品，则即刻终止试验并不给予经济上的补偿。

·                    包括受试者依从性的筛查机制（药物检测，特别的实验室检查，对关键试验室指标的评价）。

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一旦得知患者的依从性不好，就要立即改变这种情况。确定受诚者是否能继续试验？这种违规是否使得试验数据无效？受试者是否会继续不依从，及早减少损失是否更好？

7 ^: E/ G9 z* w: V8 l; \' X( b十九、依从性不好的判定

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受试者依从性不好的评估和判定，职责可能有不同。或许应该是CRC 或次要研究员的责任。如有不依从的情况，建议研究者和（可能的话）申办者参与判定。除了明显的依从性差的判定标准外（如“观察数据，失访，未能复诊”），

还有其他方法评估受试者的依从性：

·                    试验药物的详细清（药片计数）

·                    门诊病人的研究中，需要计算试验用药的回收数量。回收量与给药量相符吗？但这不是万无一失的方法——受试者能精通地计算他们应该交还的药品数量。

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如果怀疑滥用药物，可通过检测尿样和血样，分析药物浓度或代谢情况。以下是一些具体的建议：

二十、实验数据的重要性

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对计划的和非计划的实验室数值进行评价，可从结果的变化看出受试者的依从性不好。

二十一、药物检测（尿与血）

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1.使用CAGE 调查表筛查酒精滥用。

2.在研究过程中随机进行呼气测试，监控酒精含量。

3.在筛选和研究期间，充分记录处方药和非处方药的使用情况。

4. 所有受试者接受尿液药物浓度监控，并且在研究过程中随机复查。请记住，随机筛选的讨论应包含在知情同意程序中。

二十二、患者日记

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审核患者日记上自相矛盾的内容。

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二十三、与受试者面谈

试探性的提问来判定受试者的依从性。一定要询问细节。

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二十四、受试者离开试验

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尽管CRC 和PI 试图保持受试者的依从性，但仍有相当数量的受试者因各种原因离开试验：

·                    受试者选择终止试验。

·                    研究者让受试者停止试验。

·                    受试者因不良反应而不能继续参与试验。

·                    试验药物对受试者的治疗没有效果，可能需要其他治疗（虽然这可能成为研究终点）。

·                    受试者发生了并发症而不能继续参加试验。

·                    受试者因依从性差而被剔除试验。

·                    受试者因违背研究方案而被剔除试验。

·                    尽管尝试过许多次，但受试者仍没有去复诊而脱落。

·                    受试者搬去别处（如果该试验为多中心试验，该受试者可以去另一个中心继续参与试验）。

·                    受试者死亡。

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受试者可能因为以上几种原因终止试验。然而为了解释数据， CRC 和PI必须判定一个最主要的原因。

9 N# _0 h1 F0 y6 u: l二十五、什么是可评价的受试者？

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通常，从两方面评价受试者：安全性和有效性。任何服用试验药物的受试者都需要评价药物的安全性：也就是说，如果患者己经服用了试验药物，他／她可能己出现了不良反应，对药物的安全性概述有意义，那就必须加以审议分析。

; t' V- X$ t# [' @$ Q' j通常，甚至受试者入组了试验，但没有服用过任何药物，例如用药前的洗净期，也将基于“意向性治疗”来进行统计学评价。

$ A! F" G6 z1 J! ^+ y受试者疗效评价方法有很大不同。有效性的评定规则应在方案中简单阐明。几乎所有情况下，为具有疗效评估价值，受试者必须完成研究（例如，达成一项研究定义的临床终点或完成了某个指定的时间段）。方案应该具体定义可评价的受试者，尤其在交叉研究中。

请记住，什么是有评估意义的受试者，可能影响经济补偿。

1 N3 g+ z8 o- K# H# c2 }' x+ z二十六、受试者补偿

2 [* n, S  {$ O, U& ]如果对受试者的补偿是临床试验计划的一部分，那么CRC 和PI 就需要确定一种补偿机制。记住给受试者的补偿必须通过IRB 审批，也许有必要通过研究津贴和／或通过机构的管理来支配款项。（祝您好运！）。适当的时候做好计划，以便尽快补偿受试者，避免麻烦。

2 P2 ]0 f/ h8 ]+ q' H假如补偿金额相当可观，最理想的是一部分金额可以在入组时支付给受试者（主要用于支付花费），如果研究过程较长，可以在试验中期支付一部分。另一部分的补偿金可以在他们完成所有要求的试验后支付。补偿计划必须认真制定，不能有强制性。

补偿金额取决于受试者对试验要求的依从性。在试验一开始时就要让受试者清楚这一点。另外，和受试者签订协议是明智的做法。协议应阐明受试者将会得到何种补偿，特别是要求受试者具备哪些条件，才有资格获得补偿。终止受试者参与试验，赔偿条件作废的条款应叙述清楚。

来源网址：http://tw.medsci.cn/shownews.asp?id=b6f91055060

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