【追踪】研究不停息 白云山脑心清片临床有效性再验证

【追踪】研究不停息 白云山脑心清片临床有效性再验证2015-04-29 [url=]医药经济报[/url]

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　　柿叶，作为药用记载可追溯到明代《滇南本草》：“经霜叶敷臁疮”，味苦，性寒，具有活血止血、止咳平喘、生津止渴、清热解毒等功用。现代药理研究则表明，柿叶具有扩张血管(软化血管)、降脂降压、抗氧化、止血、疗疮等多种功效。

　　我国拥有丰富的柿叶资源，为此，多位学者呼吁应加强研究柿叶有效成分与药理作用之间的关系，开发相应产品并投入临床应用。由单味柿叶提取物制成的中成药——白云山脑心清片的研究经历，或许是一个值得参考的样本案例。

                               
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临床再评价验证疗效

　　脑心清片是广州白云山和黄中药独家生产的国家中药保护品种，以柿叶为单一天然植物原料制成，主要用于冠心病心绞痛、脑动脉硬化、缺血性脑血管病的防治，于2001年投产上市。早年因产品未收入《中国药典》，使推广应用受到颇大限制，仅局限在广州、北京等数十家医院使用，受益人群少，截止到2005年，总销售额不到1亿元，综合效益不佳。

　　出于对产品未来发展的考虑，白云山和黄中药从2006年开始与相关机构合作开展对脑心清片的药物上市后再评价。作为确保用药安全、有效的手段，药物上市后再评价是药品研究的一个重要环节，也是对新药评价的扩大和延伸，在药品的生命周期中具有举足轻重的地位。

　　“开展中成药上市后再评价是现代中医药发展的方向之一。”中国医师协会中西医结合分会神经病学专家委员会副主任委员、国家食品药品监督管理总局项目评议专家、江苏省中医院的姜亚军主任如是认为。他强调，即使产品已经上市，负责任的企业仍然要不断完善药物的有效性、安全性评价，明确其临床特点。

　　实际上，中成药开展上市后再评价的做法，也有利于在综合医院推广。目前综合医院的中成药使用量比例远高于小医院，而综合性医院的医生多遵循现代医学培养方式，因此，明确的中药临床定位有利于规范医生合理处方。

　　特别是中成药获批上市后，用药病例数增多，患者和疾病多样化，适用范围广泛，药物不良反应出现频次增大，药物对特定患者产生特殊影响的情况增多。“具有社会责任感的企业会对药品开展上市后再评价。”姜亚军表示，这也是企业对产品信任度的表现，也是企业主动应对可能出现的不良反应事件的有效方法。

现代研究诠释作用机制

　　研究诠释传统中药的作用机制是目前中医药研究领域的一大热点。白云山和黄中药与广东药学院的合作从2006年就已开始，主要借助广东药学院防治糖脂代谢紊乱性疾病相关技术及平台，在调肝启枢化浊法指导下合作开展脑心清片系统性创新研究。

　　今年年初，由广东药学院、广州白云山和记黄埔中药有限公司等四家单位联合申报的“调肝启枢化浊法防治糖脂代谢紊乱性疾病基础与应用研究”项目获得了国家科技进步奖二等奖，白云山脑心清片正是该获奖项目的代表性研究方药之一。

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　　广东药学院研究团队的研究明确了脑心清片的作用机制及药效物质基础，阐明了该药具有明显的调节糖脂代谢、改善血液流变性、抑制血管硬化等作用;确证了脑心清片心脑血管活性成分(黄酮、有机酸);揭示了脑心清片通过抗氧化应激、调节钙通道、抑制神经细胞粘附和炎症坏死、抗兴奋性神经毒性等途径，促进糖脂代谢，抗心脑动脉硬化的作用机制。

　　“中成药要想进入国际市场，则更需要进行相关研究，提供足够的临床证据。”姜亚军强调说。以白云山脑心清片为例，该产品的研发思路参照国外植物药开发的方式，具有一定的科学性和和严谨性。“不同于传统多成分的中成药，脑心清片以柿叶为单一天然植物原料制成，目前公开的研究提供的医学证据也与国际相关研究结论相吻合。”姜亚军如是说。

质量监控保持一致性

　　而在研究人士眼中，生产工艺、质量控制、药理毒理等非临床再评价项目是药品上市后再评价不可或缺的部分。鉴于中药制剂生产工艺多样及成分复杂，非临床再评价需要根据品种特点和具体情况进行有针对性的研究。

　　其中，生产工艺研究能够在实际生产范围内明确并固定相应的生产工艺参数，以保证不同批次产品质量的均一稳定，从而保证药品的安全性及有效性。质量可控性评价其目的是保证质量均一稳定、控制已知的安全风险。药理毒理研究包括作用机制、不良反应产生机制等研究，可较全面系统地发现药物潜在的安全性风险，揭示临床不良反应产生的原因，弥补临床安全性研究的局限性，提供药品说明书所列与安全性相关项目的试验依据，提供质量控制项目的试验依据。

　　据广州白云山和记黄埔中药有限公司总经理徐科一介绍，作为国家科技奖的代表方药，白云山脑心清片的系统性研究内容涵盖了产品的作用机理、物质基础、工艺技术改造、质量标准提升、临床上市后再评价等多项内容，通过研究，产品在质量、疗效、安全性与稳定性方面处于国内领先水平。

　　据了解，目前白云山和黄中药还完成了广东省经贸委批准立项的“脑心清片质量标准提高和产业化”课题，修订并提高了脑心清片质量标准，被载入《中国药典》2010版。徐科一强调，白云山脑心清片的研究过程体现了从基础研究、应用研究到成果产业化的产学研高效联动机制，最终实现了白云山脑心清片中药大品种临床有效性的整体提升。

　　确实，白云山脑心清片的系列研究成果也对产品市场拓展起到了正面作用。目前，该产品已列入《中国药典》和《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》，获得广东省名牌产品、广东省高新技术产品认定，澳大利亚列册产品，其研究成果还先后获得广州市、广东省科技进步奖。目前，脑心清片年市场销售额已超过4亿元。专家预计，白云山脑心清片有望在未来3年实现10亿元的销量，成为白云山新的利润增长点和大品种。综合了高性价比优势和白云山“中国医药行业第一品牌”的品牌优势，白云山脑心清片在未来有望成为中药健康领域的一颗明星。

■李蕴明

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