阿斯利康与礼来启动阿尔茨海默病药物AZD3293大规模临床试验

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发布日期：2014-12-02  来源：pmlive  

阿斯利康与礼来为他们的阿尔茨海默病候选药物AZD3293启动了一项大规模临床试验，该试验将于2019年中期产生结果。

    在AZD3293的2/3期研究中首位患者正被招募，AZD3293是一款口服β-分泌酶裂解酶(BACE)抑制剂，这款药物在早期试验中已显示可降低阿尔茨海默病及健康志愿者脑脊液中β-淀粉样蛋白的水平。

为了开发AZD3293（也被称为LY3314814)，阿斯利康与礼来于9月份建立了一个联盟，阿斯利康借鉴了礼来对该新类型药物早期的经验。礼来一款早期BACE抑制剂候选药物（称LY2886721）出现了问题，在试验中使用这款药物的患者观察到出现肝脏异常现象，这迫使使其于2013年放弃该药物。

BACE是一种参与淀粉样前体蛋白(APP)转化为β淀粉样蛋白的酶，BACE抑制剂可阻止淀粉样斑块的形成，而淀粉样斑块正是阿尔茨海默病的一种特征。

早期以淀粉样蛋白为靶点的药物在试验中的结果令人很失望，如礼来的Solanezumab和辉瑞的Bapineuzumab，但研究者推测，在延缓认知及记忆下降方面，疾病早期阶段使用这些药物可能会提高它们的疗效。

AZD3293的2/3期试验（称AMARANTH）将招募1500名早期阿尔茨海默病患者，他们有中度认知损伤或中度阿尔茨海默病相关痴呆。这款药物在两年的治疗周期内将与安慰剂做对照。

这项试验将包括两个生物标志物组，一个是在招募及研究过程中进行正电子发射断层 (PET) 扫描，另一个将腰椎穿刺脑脊液抽样。“我们认为BACE抑制剂有潜力瞄准这种灾难性疾病的一种关键驱动因素，”阿斯利康神经科学研发部门转化科学主管Budd称。

“与礼来一起，我们拥有专业经验，可以让我们评价AZD3293的潜能，”她补充称。阿期利康之前认为，如果AZD3293在试验中证明成功，它可能会成为一款年销售额达50亿美元的产品，但阿斯利康也承认这是一个高风险项目。

目前，在研的阿尔茨海默病候选药物中有多款其它BACE抑制剂，值得一提的是默沙东的MK-8931，这款药物正处于3期测试中，另外还有卫材/百健艾迪的E2609及诺华的一款候选药物，诺华的这款药物定于明年启动一项合并用药试验。罗氏去年底被近中止了其自行研发的BACE抑制剂。