一起来：质量管理部可见异物检查方案研讨

           质量管理部可见异物检查方案研讨

质量管理部可见异物检查方案研讨内容提要：
明显可见异物：是指金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等。
微细可见异物：是指点状物、2mm以下的短纤维和小块状物。
烟雾状微粒柱：是指微小的固体沉积物，静置后轻轻旋转时有烟雾状沉淀物浮起，轻摇即散。
细小蛋白质絮状物或蛋白质颗粒：指半透明的小于约1mm的絮状沉淀或蛋白质颗粒。
……

1、关注生产中使用量最大的原料---水。水中含有少量的钙、镁、铁离子，在一定条件下会形成络合离子，出现所谓白点；管路、储罐表面被水长期侵蚀，保护钝化膜被破坏后，金属离子或高分子链游离到水或药液中，形成白点甚至白块，严重的还会出现絮状物。
2、活性炭是注射剂生产中吸附杂质、除热原等不可缺少的，但其中含有微量金属离子，能使药液氧化分解而增加输液中的微粒。
……

（1）洗瓶机。由于安瓿口径较小，洗瓶机上喷针位置稍有偏差，易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶内，这类玻屑无法在洗瓶工序清除，使破瓶进入隧道烘箱。
（2）隧道烘箱。网带在工作中常有一些碎玻璃掉入，运行后挤压成细小微粒，风压如不正常会被带入安瓿内。烘箱内会产生黑色微粒，来源有多种说法，其中之一认为是金属氧化物。安瓿在网带上移动时瓶间的机械力挤压造成破损，破瓶率高会产生玻屑，循环热风能将小玻屑带入洗净的安瓿内，致玻屑产生。
（3）传送线。隧道烘箱到灌封机之间有一段距离，安瓿直接暴露于百级层流下面，其通过螺杆和扇形块的衔接传送，运转时稍有差错易将安瓿挤破，玻屑掉入安瓿内。甚至于在镊子挑捡破瓶时也会将瓶子夹破，致玻屑溅开，这种情况导致在灯检时发现玻屑相对集中存在。
（4）灌封机。机器缺陷或维修不到位，灌装控制上使用的玻璃灌注器，时间长或不耐腐蚀的，会发生掉屑，增加可见异物。灌封过程中出现炸瓶后，玻屑会溅入其他瓶中，增加可见异物。

文件内容：；1、主题内容和适用范围?????????????；颁发部门：；质量管理部；分发清单：；QC办公室、化学室、稳定性考察室；1主题内容和适用范围；本程序规定了可见异物的检查方法和注意事项，使其规；本程序适用于可见异物的检查；中国药典2010年版二部附录ⅨH“可见异物检查法；可见异物是指存在于注射剂、滴眼用液体制剂中，在规；实验室检测时应避免引入可见异

2、引用标准????????????????????????????????2

3、简介??????????????????????????????????2

4、环境、装置与人员????????????????????????????2

5、操作程序????????????????????????????????3

6、记录??????????????????????????????????3

7、结果判定????????????????????????????????3

8、注意事项????????????????????????????????4

9、更改信息???????????????????????????????5

颁发部门：

质量管理部。

分发清单：

QC办公室、化学室、稳定性考察室。

1 主题内容和适用范围

本程序规定了可见异物的检查方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。

本程序适用于可见异物的检查。 2 引用标准

中国药典2010年版二部附录Ⅸ H“可见异物检查法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P264“可见异物检查法”。 3 简介

可见异物是指存在于注射剂、滴眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。中国药典2010年版采用了灯检法和光散射法两种检查方法，本公司采用灯检法。 4 环境、装置与人员 4.1环境

实验室检测时应避免引入可见异物，当制备注射用无菌粉末时，或供试品溶液的容器（如不透明、不规则形状容器等）不适于检测，需转移至适宜的容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净化台）中进行。灯检法应在避光室或在暗处进行。 4.2检查装置

光源 采用带遮光板的日光灯，光照度在1000～4000Lx范围内可以调节。用无色透明容器包装的无色供试品溶液，观察所在处的光照度应为1000～1500Lx；透明塑料容器包装或用棕色透明容器包装的供试品溶液或有色供试品溶液观察所在处的光照度应为2000～3000Lx,乳状液或混悬液观察所在处的光照度应为约4000Lx。

背景 正面不反光的黑色面作为检查无色或白色异物的背景；不反光的白色面作为检查有色异物的背景。

检查人员条件 远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上）；应无色盲。

检视距离 检查人员调节位置，使供试品位于眼部的明视距离处（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）。 5 操作程序 5.1检查方法

除另有规定外，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm），在黑色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视，再在白色

背景下同法检视一下。 5.2液体供试品的检查方法

5.2.1 除另有规定外，除去容器标签，擦净容器外壁。手持容器颈部（装量在10ml及10ml以下的供试品每次可手持2支）轻轻旋转和翻转容器，使药液中存在的可见异物悬浮（注意不时药液产生气泡）；并分别在黑色和白色背景下，目视检查，重复3次，总时限为20s。液体制剂中如有结晶析出，可参照药品说明书中溶解结晶方式先进行溶解制备，再进行可见异物检查。 5.3 固体供试品的检查方法

5.3.1 除另有规定外，应在100级的洁净环境（如层流净化台）中用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按5.2.1项下的方法检查。配带有专用溶剂的注射用无菌粉末，应先将专用溶剂按溶液型制剂检查合格后，再用以溶解注射用无菌粉末。溶解供试品所用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水（参见附录IXＣ不溶性微粒检查法）进行溶解制备，或按各品种项下规定的其他溶剂进行溶解制备。溶剂量应确保药物溶解完全并便于观察。固体供试品溶解所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同。

按5.1检查方法检查，均不得检出可见异物。如有１支检出可见异物，另取20支（瓶）同法复试，均不得检出。

5.2.2油溶剂型注射液 按水（醇）溶剂型注射剂的检查方法检查。如有结晶析出，可在80℃以下水浴中加热30分钟，振摇，放冷至20℃～30℃检查。 5.2.3混悬型注射液 按水（醇）溶剂型注射液的检查方法检查。

5.2.4溶液型非静脉用注射液 除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内；按5.1检查方法检查。 5.2.5注射用无菌粉末 除另有规定外，取供试品5支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按5.1检查方法检查。附专用溶剂的注射用无菌粉末，用该溶剂溶解注射用无菌粉末后，按5.1检查方法检查。 6 记录

记录光照度，检查供试品的数量，异物存在情况。 7 结果判定

溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液、混悬型注射液均不得检出金属屑、玻璃屑、

长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定：

7.1溶液型静脉用注射液和注射用浓溶液

检查的20支（瓶）供试品中均未检出可见异物判为符合规定。

检查的20支（瓶）供试品中仅有1支（瓶）检出其他可见异物；复试20支（瓶） 均未检出可见异物，判为符合规定。

检查的20支（瓶）供试品中仅有1支（瓶）检出明显可见异物，判为不符合规定。 检查20支（瓶）供试品中有２支（瓶）或2支(瓶)以上检出其他可见异物，判为不符合规定。

检查的20支(瓶)供试品中有1支(瓶)检出其他可见异物，复试20支(瓶)有1支(瓶)或1支(瓶)以上检出其他可见异物，判为不符合规定。 7.2混悬型注射液

检查的20支(瓶)供试品中均未检出色块、纤毛等可见异物判为符合规定。 检查的20支(瓶)供试品中有1支(瓶)或1支(瓶)以上检出可见异物，判为不符合规定。

7.3溶液型非静脉用注射液

检查的20支（瓶）供试品中均未检出可见异物判为符合规定。

检查的20支（瓶）供试品中检出其他可见异物，复试20支（瓶）；初、复试的供试品中，有2支（瓶）或2支(瓶)以下检出其他可见异物，判为符合规定。

检查20支（瓶）供试品中有3支（瓶）或3支(瓶)以上检出其他可见异物，判为不符合规定。

检查的20支（瓶）供试品中检出其他可见异物，复试20支（瓶）；初、复试的供试品中，有3支（瓶）或3支(瓶)以上检出其他可见异物，判为不符合规定。 7.4注射用无菌粉末

5支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，除另有规定外，其数量应符合下表规定；如仅有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，

均应符合规定。

8 注意事项

8.1附专用溶剂的注射用无菌粉末，该溶剂应符合相应的规定。

8.2注射用无菌粉末所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水进行溶解制备；如为其他溶剂，则应在各品种正文项下进行规定。溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察。

8.3注射用无菌粉末溶解所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同。如除振摇外还需辅助其他条件，则应在各品种正文项下进行规定。

9 更改信息

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