药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析-3

药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析-32014-11-16 [url=]天之力医药[/url]
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作者：田晓娟等(北京市药品审评中心)

编辑：春雪

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（接上期）

实验室有多台同型号或同类别的仪器时，应进行编号，赋予每台仪器唯一性信息，并在实验记录中详细注明仪器使用的情况。同一研究课题在不同仪器上同时进行同一试验项目时，尤其要在实验记录上注明各试验是在哪台仪器上进行的。

如：在质量研究中，使用大量相同型号仪器、色谱柱，实验人员仅记录了仪器型号、色谱柱填料、色谱柱长度直径等内容，但未标注具体唯一标识，造成各试验及图谱仪器使用情况无法追溯；在HPLC检测条件摸索中，更换色谱条件时，仅从图谱看，平衡时间不够，实际的情况是为节约时间，提前在另一台液相色谱仪上冲洗色谱柱；还有的出现两张图谱时间重叠情况，实际是在两台同型号的液相色谱仪上同时进行检测，但实验记录上均未详细记录，疑似存在真实性问题。

在试验中如果用到了特殊的仪器设备、器皿等，也应特别注明。如：某试验，因样品的特殊性应采用铂金坩埚，在测定炽灼残渣时记录中没有体现，无法证明其试验过程和结果的真实性。

2.2.4.3 自制试剂的配制方法、配制时间和保存条件等。

使用按照药典或确定的标准配置的溶液时，也应详细记录溶液的配置时间、配制过程，包括称样量、溶剂的加入体积等。

常见问题：没有记录取样量、操作步骤等，无法判断溶液浓度的准确性。如：氯化物的鉴别试验原始记录不完整，仅写依法测定；重金属检查中，无标准铅浓度及取样量的记录；比旋度、鉴别、酸度及溶液的澄清度与颜色所使用的溶液，均无取样量及稀释过程记录。在进行这类试验时，往往是在统一模板中记录，模板只根据质量标准规定了具体的操作方法，如：取样量、样品配制浓度、检查方法等，但在操作部分没有设计相应的空格记录上述信息。

对于缓冲溶液、流动相、储备液、标准液等即使是经常配制的，每次在配制时都应该记录各试剂的实际称样量、溶剂使用体积、简单配制步骤等，以保证数据的完整性和准确性。对于多次使用的试剂、溶液，更应该注意要标注配制日期、效期、批号、保存条件等。

2.2.5实验环境

根据实验的具体要求，对环境条件敏感的实验，应记录当天（时）的天气情况和实验的微小气候（如光照、通风、洁净度、温度及湿度等）。

2.2.5.1 没有记录环境情况，导致不确定因素增加，对于一些实验的异常情况，无法确定原因。此外，受环境影响的试验，如无相应记录，无法判断试验的准确性。如：含量测定为非水滴定，滴定液的温度，测定时的温度都没有相关记录；非水滴定含量项下高氯酸滴定液浓度未进行温度校正；比旋度测定一般测定温度要求20℃，原始记录无相应试验时的温度记录。

2.2.5.2 稳定性试验、影响因素试验、破坏试验没有取、放样记录，没有记录样品的存放条件，未记录样品的包装情况，没有记录放样、取样时间。如：对光敏感的试验，未记录避光情况；影响因素试验、光照破坏试验中光照试验未记录光照强度。虽然按照《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》，影响因素试验一般是去除包装进行试验的，稳定性试验是采用上市包装，但在进行具体试验时，尤其在考察样品稳定性的初期阶段以及包装材料筛选时应明确记录放样时样品的状态。

2.2.5.3 稳定性试验方案中规定了稳定性试验放样条件，在原始记录中没有填写具体的放样条件，只是写明了试验目的，如：加速、长期、影响因素光照、高湿、高温40℃，高温60℃等，在原始记录中没有填写具体的放样条件。未记录放样时是否去除包装。虽然试验方案中规定了相应的条件，但在进行试验时，要记录每个观测点的温湿度、光照等数据，观测频率要根据控制环境的设备的稳定性情况来定，并应进行过相应的验证。

2.2.5.4 稳定性试验、影响因素试验取出样品后，未立即检测的，缺少样品取出后的放置方式和条件。如：影响因素10天取样时，由于其他课题的试验正在进行，取样后未立即测定（如92.5%RH10天取样后放置至14天测定）也没有记录存放条件。

2.2.5.5 热循环试验只有实验方案，无具体操作步骤。对于热循环试验，除在实验方案中明确试验方法和步骤外，还应在试验过程中详细记录试验的操作步骤，包括温度、取放样时间等，以保证试验的可重复性，保证数据的准确性。如热循环试验历时12天，经2℃～8℃2天，40℃2天，3次循环，条件变更无具体记录，无具体时间、条件等记录，无取样记录。

2.2.6实验方法

常规方法在首次实验记录时注明来源，简述步骤；改进、创新方法应详细记录实验步骤和操作细节。要记录确定方法的依据，包括提供文献资料及与早期试验的关联。在进行工艺、质量、动物试验方法学摸索试验时，应记录方法有哪些改变、改变目的、考察指标等。（未完待续）

摘自：《首都医药》，2014年8月

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