【综述】Ann Oncol：老年NSCLC患者的治疗新进展

2014-08-03 肿瘤前沿

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近期发表在《Ann Oncol》的一篇综述为处理老年非小细胞肺癌患者时经常遇到的问题提供了一些建议。本文节选综述中关于老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的新方法编译如下，以飨读者。

新的治疗手段

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抗血管生成药物

根据美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 4599研究的亚组分析以及一项近期的SEER医疗分析，患有非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者（≥65岁）不能从卡铂/紫杉醇与贝伐单抗联用中获益，并且伴有严重的不良反应。类似的报道还有关于安维汀肺部安全性(Safety of Avastin in Lung)的研究，对标准治疗加或不加贝伐单抗的疗效进行了对比。然而，对ECOG数据的进一步评估表明老年患者不能获益可能对女性是特异的。

吉西他滨批准的适应症不包括与贝伐单抗联用，而另一项III期试验数据的回顾分析显示在顺铂和吉西他滨中加入贝伐单抗用来治疗患有NSCLC的65岁及以上患者时，有PFS (HR = 0.71; P = 0.023)获益，而且没有安全问题。在对ECOG 4599及PointBreak研究中患者数据进行探索性的合并分析显示，在紫杉醇和卡铂中加入贝伐单抗的治疗方案可获得75岁以下各个年龄阶段的生存收益，但不包括75岁及以上患者。后者用这种方案治疗毒性也更大。

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根据这些数据，我们可以得出结论即在化疗药物中加入贝伐单抗可以使65岁以上的老年患者获得与年轻患者相同的收益，但具有更大的毒性，尽管还没有数据支持这一方案在75岁及以上患者中的应用。

                               
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酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）

国际指南推荐将酪氨酸激酶抑制剂作为治疗EGFR突变肿瘤晚期疾病的一线治疗药物。对于该类疾病，采用吉非替尼和厄洛替尼对老年患者进行治疗，而且没有与他们具有可比性的其他药物。吉非替尼似乎在毒性谱方面对患者更为有利，可以用于身体孱弱的患者。几个大样本的III期试验的亚组分析，以及老年人的回顾和前瞻分析表明用吉非替尼或厄洛替尼的二线或三线治疗可以使非-EGFR-突变的晚期NSCLC老年患者获益。BR.21试验的回顾性分析显示年轻者和年老者（≥70岁）患者在RR,PFS及OS方面没有显著差异。老年患者经历了更多的≥3级的毒性，且更可能尽早结束治疗。

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酪氨酸激酶抑制剂可被细胞色素P450 3A4广泛的代谢。因此，考虑到与酪氨酸激酶抑制剂相作用的风险，在对老年患者进行治疗时要特别注意考虑药物的相互作用。总之，老年患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的推荐与年轻患者相同。

积极的支持疗法及最好的支持疗法

在一项随机的，非年龄选择性的针对老年NSCLC患者的研究中，展示了在标准的肿瘤治疗中加入早期姑息治疗在QoL及生存期方面的收益效果。

姑息治疗必须由专业团队提供（例如，医生，护士，心理医生，社工）,不仅要关注病人的身体状况，还要改善能提高QoL的因素。影响老年癌症患者标准化疗应用的负面因素包括对毒性的惧怕及不期望的不良反应。应当采用支持性的措施来有效管理这些情况发生的可能性。

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为了防止血液毒性，可以考虑适当的调整化疗的剂量或延期，尽管这可能对生存产生负面的影响。对65岁的患者推荐粒细胞刺激因子的预防性治疗。由化疗引起的贫血症在老年患者中也很常见。由于频繁的并发症如慢性阻塞性肺病或心脏病，贫血在老年肺癌患者中应引起重视，因其可降低患者对低血红蛋白水平的耐受性。因此需要治疗任何可能引起贫血的因素。对红细胞生成药物的推荐与一般患肺癌的人群相同。

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总之，应该在老年肺癌患者中尽快引进维持疗法。对营养不良，贫血及其他相关症状进行积极治疗可能会增加QoL及提高生存。

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老年患者的临床试验设计

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老年患者，特别是那些≥70岁的老年患者，在评估NSCLC治疗的临床试验中参与人数不足，尽管这一疾病在老年人中属于多发疾病。EORTC将这一问题作为它的优先处理问题。

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临床试验的经典终点（如PFS或OS）在老年人群中可能并不合适。有时很难辨别死亡是否由疾病进展，毒性或共病性情况而引起。定义TTF为从随机化到由任何原因引起的治疗停止的时间段。这些停止治疗的原因包括疾病进展，治疗毒性，患者意愿或者死亡。从管理的观点看，TTF通常不作为有效的终点，因为它是受许多与效果无关因素影响的复合终点。然而，它可以反映更多实际的老年人的情况。

SIOG推荐在老年患者中进行的试验应当评估QoL,功能状态及病人的独立性。老年人的筛选工具应当用于鉴别有风险的个体及治疗对认知功能或身体功能的影响。另外，对设计和将来试验的报道建议应包括对年龄相关数据的报道（计划前的分类分析）及对身体孱弱的老年患者的试验后研究。

总之，应优先考虑老年患者的临床试验设计，考虑合适的终点，可能影响结果可用性及对一般NSCLC人群推断的因素。

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