GVP逐条谈 | 60.“巧妇难为无米之炊”，信号评价信息从何而来？

GVP逐条谈 | 60.“巧妇难为无米之炊”，信号评价信息从何而来？

6 p9 ]4 z$ t+ @8 H. a
• 2021-08-20 14:21
    b) R  j8 ~. b
• 作者：谢凡
  ! M2 j" R% @# Z4 d7 x* C+ v$ r/ D, r
• 来源：中国食品药品网
  , Q  |$ Z1 g$ j4 ~

【条文】

5 {- d8 @: X/ X6 B3 e6 X

《药物警戒质量管理规范》第五章 风险识别与评估

第一节 信号检测

. p- w" U8 x& g) U- ?' `

第六十条 持有人应当综合汇总相关信息，对检测出的信号开展评价，综合判断信号是否已构成新的药品安全风险。

$ j# V, @  z! t' b

相关信息包括：个例药品不良反应报告（包括药品不良反应监测机构反馈的报告）、临床研究数据、文献报道、有关药品不良反应或疾病的流行病学信息、非临床研究信息、医药数据库信息、药品监督管理部门或药品不良反应监测机构发布的相关信息等。必要时，持有人可通过开展药品上市后安全性研究等方式获取更多信息。

: |  C2 M8 s  h& v9 i3 x" n

【理解】

3 M- `( x$ s1 X7 P) t" V

在“GVP逐条谈”第55条的文章中，已经详细介绍了信号的定义及信号检测方法。常言道巧妇难为无米之炊，今天我们学习：哪些信息可以用于信号评价？

/ h5 E4 q) `" C" p. R! t: k

CIOMS VIII工作组对于信号的最终定义为“一个或多个来源（包括观察性和实验性）的报告信息，提示干预措施与某个或某类、不良或有利事件之间存在新的潜在因果关系、或某已知关联事件的新的信息，且被认为有必要进行进一步验证。”依据这个定义不难发现，这些信息既是信号的来源，也是用于信号评估的材料。

相关信息包括：

- w6 |8 H/ t6 k4 |. s9 r

·个例药品不良反应报告（包括任何来源的个例报告）

9 c  W8 w0 C6 @; J- _4 E8 y

2 k8 k* M6 t" t7 K4 q( `                               
登录/注册后可看大图

·临床研究数据

值得注意的是，这里涉及的临床研究数据不应该仅仅理解为AE/SAE报告本身。临床研究任何安全性信息及其相关的信息，均可能有助于信号评估。例如，研究药物组与安慰剂组中某不良事件发生率的比较，某不良事件严重程度与剂量水平的量效分析等，均为信号评估提供强有力的证据。

·文献报道

$ e6 e) n3 K$ S. q7 V+ n, u+ d. v

文献按照出版形式可分为图书、连续出版物（如报纸、期刊）、特种文献（如会议文献、学位论文、ZF出版物等），是药品安全性信息的高质量来源。目前对这些资料开展研究最常用的方法是系统综述和meta分析，例如某项meta分析发现，治疗糖尿病的药物罗格列酮可能增加心脏病发病率和相关疾病死亡率的风险。

0 i0 O8 P# H1 j. m, q7 I/ ]. v) O$ u

·有关药品不良反应或疾病的流行病学信息

7 T* t, R  v9 L+ p

一些读者可能会对疾病流行病学有些陌生，但是说起沙立度胺事件就会豁然开朗，因为在“反应停”与“短肢畸形”这个信号分析当中，就运用了流行病学研究当中的生态趋势研究。下图中可见,反应停从上市、销售量达到高峰、再到从市场撤除，两年中的销售曲线与短肢畸形发病及其消长情况一致，并且二者正好相隔1个孕期。

6 a- G& y* d7 U3 u, c                               
登录/注册后可看大图

通过这个例子可以直观体会到药品不良反应及疾病的流行病学信息对于信号评估的重要性。假如时光倒流，你作为一个流行病学专家或者药物警戒专家，会通过什么途径获取这些流行病学信息呢？

# {7 ?: m% }/ i$ ]# v" h, z2 H

·非临床研究信息

( i7 P4 R4 k% Z0 r6 n% w) r

非临床研究信息，重点包括毒性（急性或重复剂量毒性、生殖/发育毒性、基因毒性、致癌性确定的关键问题）、安全药理学（如心血管系统，包括QT间期延长、神经系统）以及其他与毒性有关的资料或数据。

非临床研究信息不应该被忽视，尤其是新药的早期临床研究，非临床研究信息为临床研究的风险控制措施制定提供了有限但极其重要的依据。

·医药数据库信息

可参考CIOMS VIII书籍

·药品监督管理部门或药品不良反应监测机构发布的相关信息

可参考本文【延伸阅读】

【实践影响】

% _9 c! D) m# j- D

信号评价需要有信号的来源，因此，在关注药品监督管理部门发布的相关信息的同时，持有人可通过开展药品上市后安全性研究等方式获取更多信息。

【延伸阅读】

4 B: X  ^  {* p" s& v! j: y# v) {

CIOMS VIII《药物警戒信号检测实践》

FDA CDER (Center for Drug Evaluation and Research) 发布的信息：FDA Drug Safety Podcasts，https://www.fda.gov/drugs/drug-s ... rug-safety-podcasts

4 W; F! e, l$ a, G4 g4 e

EMA PRAC(Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)发布的信息

/ |3 h$ D1 G8 d) Q8 h

中国国家药品监督管理局（NMPA）发布的药品安全警示，https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypanqjsh/index.html

（浙江太美医疗科技股份有限公司医学专员 谢凡）

6 Q( d2 W% L3 i: T8 \. D