已上市生物制品药学变更思维导图

参考文献

5 a* l! Z5 {1 {

[1] www.cde.org.cn

2021年6月25日，CDE官网发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告，自发布之日（2021年6月25日）起施行，这是自16年前，即2005年的《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》【国食药监注[2005]493号】发布以来的首次重大修订，生物制品上市后生产工艺变更的监管将成生物制品行业洗牌新“杀器”，生物制品安全，关乎民生，本文以思维导图形式梳理了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》原液相关药学变更研究的基本思路和关注点，希望大家批评指正。

" Z, {( b, ?7 A0 H' J3 k
# t) B' E; m; A1 Y
5 Y0 \* Q! f% w0 j# ~

一、已上市生物制品变更分类更科学
! q) h6 c, d+ a  J( P8 @1 `
( r/ T/ J' t* g, |' @7 a; k' p- }
5 y, A8 n- D1 |6 Z* [
6 `* O3 X8 x6 ?9 i! b& D
# S- E' u2 m: Q+ p
2 X0 f9 ]: E3 B" N' H6 [1 s. x

生物制品上市后药学变更是指已经获得上市许可的生物制品在生产、质控等方面发生的变化，是生物制品上市许可持有人（以下简称持有人）持续优化生产工艺，保持工艺稳定和控制的先进性，保证生物制品安全、有效和质量可控的重要手段。药企发生药学相关变更时，变更评估时应参考《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的要求进行评估，在满足相应的“前提条件”下，确定变更的申报路径、变更的性质和分类以及需要开展的工作，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》中对各变更事项风险评估分级是在基于科学和风险的基础上，按照《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》相关规定和要求分为三类，分类的过程中参考了欧美等先进医药机构发布的相关指导原则，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》按药学变更可能对生物制品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行变更分类。

& ]+ n" U1 P1 q( C
* ]" r# P" }" @- {) |5 k% ?5 [8 M$ S

依据风险和产生影响的程度由高到低分为：重大变更、中等变更、微小变更。对于重大变更需要通过系列的研究证明，该变更不对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响；对于中等变更需要通过相应的研究证明，该变更不影响产品的安全性、有效性，并且不降低产品的质量可控性。需注意的是中等变更已经取消征求意见稿中的中等变更A、中等变更B了，并且取消了三大类变更的定义，但2020年04月30日发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的定义可作为变更分类评估的参考依据之一。

7 v0 z" f& x# K, h! R4 {
& q9 q' t/ g- B" c$ f

8 T4 e  W# n1 }) p9 |8 n                               
登录/注册后可看大图

1 X  \+ H9 w8 i8 _) Q! R


! j1 U/ y) m1 f$ d9 F1 m' k+ R' `二、生物制品——原液常见变更类别及技术要求

/ |* N5 F4 K% q& F% Y4 x2 \
$ f3 N5 `4 P7 @$ p6 C

生物制品——原液常见变更事项如下表：

                               
登录/注册后可看大图

, Y; E8 S0 m! V$ z6 l1 j3 P8 _
A、表达载体、种子批及细胞库
- }1 H: `$ E" T% t! J8 v& e) W% u
2 q- ?  u- y% w* j

: `* B5 I2 j* I! P7 H                               
登录/注册后可看大图

. \* Q, S  l! R3 l+ |9 Q* a; `
& K  Y7 G& U% }' h6 m

B、培养基和生产用原材料
( w$ h$ D( z" h9 E- p* D

9 {$ Q+ R8 y8 g4 C2 c
2 ^8 S6 a" V( s4 t# b8 ^

0 {2 o; [' ?! [2 Y: Y                               
登录/注册后可看大图

& I  }: n5 z2 S& \' o, [' ^4 \

C、生产场地、规模和工艺

4 I8 v6 M+ [/ a& P2 X

                               
登录/注册后可看大图

6 A2 l4 I- i: F8 F4 o) z$ D: L, d
. Q0 a- D# r* W1 y+ Q0 v
& c9 h2 h1 w2 E. k

D、工艺过程控制

) I- u+ O/ l& [( q: c
3 B0 P; C" e) S6 o& m7 ^: Q

' W" r: k# {4 J2 `9 a( g                               
登录/注册后可看大图

9 _# a3 H8 n: N3 N! y

E、质量控制

: f2 Y/ e* A. F, C" h$ B1 a4 G. v7 _

7 b* ^; V8 T; N% e/ p7 `7 T/ J                               
登录/注册后可看大图

$ M/ w8 C6 }% q+ z7 f% L5 l
1 q# y/ A# X6 W$ q$ Q" ], K
* e' u# `5 g. S+ a1 K

F、生产中直接接触材料及容器

3 s% \6 R1 o0 n$ \& H

                               
登录/注册后可看大图

7 N& a, J. J3 x4 N" v

G、贮藏条件和贮藏期

4 Y; v+ m0 E- T. ^3 v- M4 U

                               
登录/注册后可看大图

  E; p: S1 H7 d6 g4 w# W6 _" d


2 |/ n3 d4 ]- g1 k) x1 p
; h" M$ M, R# [) B' X% ~
+ [& d0 B2 b# x5 ]