FDA483报告--无菌生产检查发现项

      FDA483报告--无菌生产检查发现项

来源：网络知识

序号：1

发布日期：09/12/2017

企业名称：AccurateRx Pharmacy C**ulting, LLC

检查发现项目

无菌药品制备的ISO5工作区域位于无等级区域的房间，其环境未受控，无法避免污染的风险。此外，ISO5区域靠近水槽，且水槽没有屏障来避免污染。

序号：2

发布日期：09/08/2017

企业名称：CustomRX, LLC

检查发现项目

1. 在ISO5区域操作未能预防污染：

A. 2017/8/2，一名操作人员在生产无菌六水合氯化镁(PF)，5ml西林瓶灌装200mg/ml注射剂。在生产过程中，操作人员在敞开的西林瓶上方用无菌消毒剂喷洒他的手套，敞开的西林瓶内有无菌产品。

B. 培养基灌装不能代表无菌生产 操作，培养基灌装(b)(4)ml，贵公司实际上生产(b)(4)ml无菌药品：2017/6/29，你们生产(b)(4)ml 500mg/ml抗坏血酸注射剂，该产品灌装到50ml西林瓶，批号为0629217@6。

2. ISO5层流罩和设备清洁或消毒不充分：

A. 2016/12/20和2017/6/26使用(b)(4)作为发烟介质进行烟雾研究。完成烟雾研究后，没有书面记录显示对生产区域进行清洁，去除残留的烟雾，立即进行无菌药品的生产。

B. 2017/7/30，在参观无菌厂房期间，我们注意到一瓶(b)(4)，用于洗碗的液体洗涤剂。在会见室（ISO8洁净室）的水槽发现液体的洗碗剂。贵公司的管理层告诉我们，该试剂用来清洗无菌层流罩中使用的玻璃器皿。

* (b)(4)是指被隐去的信息。

序号：3

发布日期：09/08/2017

企业名称：

HeartlandHome Infusi**, Inc., dba HHI Infusion Services Observation

检查发现项目

1. 洁净室和/或ISO区域没有使用杀孢子剂:

未用杀孢子剂清洁ISO5层流罩的表面或ISO5 IV房间和ISO6 Chenmo房间的地板、墙壁和天花板。贵公司要求用(b)(4)清洁ISO5层流罩，用(b)(4)清洁洁净室地板。2016/6/14，进行活性空气监测。ISO6 Chemo房间检测结果不符合要求，检测出芽孢杆菌。2016/12/01，再次进行活性空气监测，ISO6 Chenmo房间再次检测到微生物和芽孢杆菌。

2. β内酰胺药品的生产未充分隔离、工作表面和人员未充分清洁，无法避免交叉污染：

贵公司在同一个层流区域生产青霉素和其它无菌产品。2017/7/6，我们发现无菌操作人员在同一个层流区域内生产以下产品：20ml SWFI-IVP的2ml头孢曲松；250ml 0.9％NaCl的1.25g万古霉素；100ml 0.9％NaCl的500mg美罗培南和苯唑西林（16g/300ml无菌注射用水）。贵公司仅用(b)(4)清洗层流罩。2017/7/6，我们发现操作人员在生产苯唑西林，生产过程药品溢到工作表面上。操作人员在生产结束后仅用(b)(4)擦拭了工作表面。2017/7/18，没有用任何清洁剂清洁层流罩，就生产250ml 0.9％NaCl的1.25g万古霉素和2mg头孢曲松钠。

3. 生产区域无非微生物污染的防护措施：2017/7/18，我们发现Chemo房间内ISO5层流罩顶部的金属天花板栅格上存有红褐色残留物。该层流罩用于无菌药品的生产。

序号：4

发布日期：09/08/2017

企业名称：StanleySpecialty Pharmacy Compounding and Wellness Center

Observation

检查发现项目

1. 无菌生产区域没有进行环境监测。

2. 用于ISO5无菌加工区域的消毒剂和清洁工具或抹布非无菌。

3. 没有足够的数据支撑，用于制备最终产品的多剂量原液中防腐剂的百分比，可确保抗菌的有效性。

序号：5

发布日期：09/08/2017

企业名称：Diamond Drugs,  Inc.   

检查发现项目

1. ISO5层流罩没有进行动态测试：没有进行动态烟雾流型试验。

2. ISO5层流罩所用的消毒剂为非无菌 。

序号：6

发布日期：09/08/2017

企业名称：TriadIsotopes Inc.

检查发现项目

在不适当的条件下生产无菌产品：

A. ISO5区域没有用杀孢子剂。

B. ISO5区域使用非无菌消毒剂。

C. ISO5 LAF内部的固定式设备未进行接触式取样，未对称重系统和设备边缘进行检测证明消毒的有效性。

D. 未测试无菌操作所用的ISO5层流罩和背景区域之间的压差 。

序号：7

发布日期：09/08/2017

企业名称：TriadRx, Inc.

检查发现项目

1. 用于ISO5区域的清洁工具或抹布非无菌。

2. ISO洁净室难以清洁、易产生微粒，会存在明显可见的脏设备或表面：临近ISO5区域的洁净室内（ISO7）有冻干机和手持式除湿机。

3. 无菌产品暴露在低于ISO5的空气下面：灌装后半压塞产品，通过未受保护的托盘传到冻干机内（在ISO5区域）。

4. 操作人员用戴手套的手接触ISO5外部的设备或其它表面，在没有更换或消毒手套的情况下，继续进行无菌操作。

5. 进行无菌加工的操作人员手臂、手腕、腿或口暴露在外：2017/7/17，无菌操作人员裸露着手进入ISO5区域，然后戴上无菌手套进行无菌生产。

6. 设备、物料和/或物品进入无菌加工区域之前未经过消毒：2017/7/17，(b)(4)没有经过消毒，从ISO7区域传到ISO5区域。

7. 操作人员的手和手臂在敞开的瓶子（未灌装或已经灌装的）上方移动。

8. 培养基灌装未模拟实际无菌操作、没有考虑最差条件：贵公司无菌产品的灌装量范围从(b)(4)到(b)(4)，但是最近的培养基灌装只考虑(b)(4)。此外，以前的培养基灌装没有模拟冻干产品的所有步骤，包括但不限于(b)(4)的处理、转移和冻干。

9. 用于洁净室和/或ISO5区域的杀孢子剂不充分或次数不足：贵公司没有建立杀孢子剂的有效接触时间，接触时间也没有监控。

序号：8

发布日期：09/05/2017

企业名称：D&SEnterprises, LLC dba Miller’s Health Mart Pharmacy

检查发现项目

你们生产无菌药品的无菌分装隔离器CAI放在无级别的缓冲间。此外，无菌药品最佳的使用时间超过12h。例如，你们生产了吗啡和氢可酮组合药品，在常温下使用时间为48h，在冰箱使用时间为14天。

序号：9

发布日期：08/29/2017

企业名称：Jeffreys Drug Store

检查发现项目

1. 无菌药品生产预防污染或混淆的措施不充分：ISO5区域没有进行动态确认，烟雾试验不充分或没有执行：

A. 2017/6/21对层流罩进行确认，没有进行动态确认，也没有进行烟雾试验。

B. 2016/9/12对层流罩进行确认，烟雾试验没有完整的文件记录，仅有少量的结果信息，没有说明如何进行烟雾试验以及测试条件。

C. 2016/11/30对层流罩进行确认，没有进行动态确认，也没有进行烟雾试验，此外，没有进行浮游菌、沉降菌、微生物的取样。

D. 2007/5/9对层流罩进行确认，没有进行动态确认，也没有进行烟雾试验。

2. 没有预防无菌产品微生物污染规程，没有进行培养基灌装，也没有培养基灌装规程。

3. 无菌加工区域的清洁和消毒不充分：

A. 非无菌清洁剂用于ISO5层流罩内表面和工作台面的清洁。

B. 非无菌抹布用于ISO5层流罩内表面和工作台面的清洁。

序号：10

发布日期：08/29/2017

企业名称：I.V.Specialty Ltd.

检查发现项目

1. 靠近生产区域的地方有害虫：在ISO7洁净室天花板上的HEPA有一只死的蜘蛛，其距离ISO5层流罩大约10英尺。

2. ISO洁净室难以清洁、易产生微粒，会存在明显可见的脏设备或表面：

A. ISO 5 LAF在无菌加工区域上方有不牢固的板，该表面难以清。

B. ISO 5 LAF在操作台下方有一块检修板，该表面难以清洁。

C. 在ISO 5 LAF操作太下面的回风口发现污垢、碎屑和约2英寸的头发。

D. LAF罩子被安装在带有不锈钢、油漆和胶合板表面的木质板上，这些表面难以清洁。

E. 洁净室内有办公室电话，这个表面难以清洁。电话线在架子后面的地板上，导致ISO 7房间产生难以清洁的空间。

F. 供风管和回风管都在洁净室和前室的天花板上，你们的操作人员指出这个房间内符合ISO7和ISO8的环境标准。G. ISO7洁净室的门使用木头制成，距离ISO5大约15英尺。H. ISO7洁净室的天花板有裂缝。

备注：C、D、E、F和G项目在2016.2已经发现缺陷。

3. 无菌操作不规范：一名操作人员接触地板上的物品，没有更换手套，进行TPN产品的生产；另一名操作人员在层流罩外面使用条形码扫描仪，没有更换手套，进行无菌生产。

4. ISO7洁净室的清洁或消毒不充分，2017.7.25：

A. 操作人员进行日常清洁时，没有采用从上至下的方法，先清洁地板，再清洁桌子。桌子底部的架子没有消毒。

B. 洁净室内标识“无菌制药用水”的包装容器为非无菌，此外，该包装容器没有有效期，而是标识着灌装的时间。操作人员表示他将无菌制药用水灌到瓶子，用来清洁LAF和洁净室生产后粘结的残留物。

C. ISO7和ISO8洁净室所用消毒剂为非无菌。

5. 无菌保障不充分：ISO5LAF内部采集到的表面样品未按照操作指令在(b)(4)的温度下进行培养。

6. ISO5区域没有在动态条件下确认，单向流没有进行动态确认。

序号：11

发布日期：08/29/2017

企业名称：Buderer Drug Company, Inc.

检查发现项目

1. 贵公司放行的产品，其效价/纯度/质量不满足要求：你们的产品样品中存在白色微粒，但是你们没有展开调查，确认发生的原因。

2. 人员更衣不恰当，在无菌生产过程中，操作人员的皮肤暴露；进行无菌操作的操作人员洁净服非无菌。

3. 在无菌生产之前或期间，没有监测不同级别的压差，ISO7洁净室和辅助间之间的传递窗的两侧门打开，来保证两个区域之间的气流。

序号：12

发布日期：08/29/2017

企业名称：Essential Pharmacy Compounding LLC

检查发现项目

1. 烟雾试验结束后，进行无菌生产前，没有对设备、物料和/或物品没有经过清洁。

2. 无菌操作人员没有避免交叉污染：操作人员在无菌加工区域使用无菌抹布清洁戴着手套的手，然后用这块摸吧清洁ISO5区域的工作凳。该行为可能导致产品污染。

3. ISO5无菌加工区域使用的消毒剂为非无菌。

序号：13

发布日期：08/29/2017

企业名称：Kelley-RossCompounding Pharmacy

检查发现项目

1. 设备、物料和/或物品在进入无菌加工区域之前未进行消毒：2017/7/17，装有中间物料、包装容器和胶塞的非无菌塑料包装袋子，没有对外表面进行充分的消毒，直接放入ISO5生物安全柜内。

2. ISO级别区域，难以清洁、产生微粒、存在可见的脏的器具：

A. ISO7洁净室天花板上的金属HEPA过滤器边框有残留物。

B. 用非无菌的工具擦拭天平后，天平上有明显残留物，该天平用于非无菌中间物料的称量。

C. ISO7前室和ISO7正压洁净室之间的玻璃窗，发现长约2.5英寸、8英寸和3.5英寸的裂缝。

3. ISO5区域没有在动态条件下进行确认。A. 2017/6/2~2017/7/19期间，生产了72批无菌药品，但是部分ISO5区域确认的有效期为2017/6B. 部分ISO5区域没有进行气流流型研究证明单向流，也没有模拟动态条件下气流进行无菌产品的情况。

4. 无菌加工区域没有进行环境监测：2014/10/17~2017/6/27期间，未对操作人员进行五指取样。按照你们的取样计划，你们要求对无菌操作人员进行五指取样。

5.洁净室没有使用杀孢子剂，没有进行消毒剂浓度确认，也没有进行消毒效果确认。

6.培养基灌装没有尽可能接近实际无菌操作，没有模拟最差条件来挑战无菌操作：

A. 培养基灌装没有模拟在ISO5生物安全柜内进行的无菌操作，但是从2017/4/17以来，你们一直在该生物安全柜内生产无菌产品。

B.2014/4/9~2017/6/17期间，你们没有按照SOP 8.090"无菌操作人员和无菌操作评估"进行培养基灌装再验证。

7. 生产区域发现非微生物污染：

A. 清洁后，发现搅拌桨上有可见的干燥的白色残留物；空气过滤器中心有可见的干燥堆积物；用于称量非无菌过程物料的天平有可见的染色和堆积物。

B. 安装在(b)(4)内的遮光罩有约3/4英寸×6英寸的裂纹。

C. 在(b)(4)罩子上有明显的干燥的白色残留物。

D. 在生产过程中，灯具顶部有灰尘颗粒。

序号：14

发布日期：08/29/2017

企业名称：

Infusi**ystems of SW Florida Inc. dba Myerlee Pharmacy

检查发现项目

1. 未建立并遵循预防无菌产品微生物污染的规程：

A. 生产无菌药品过程中发现以下缺陷：a.操作人员从缓冲间(ISO7)进入ISO5区域没有对手进行消毒。b.操作人员在进行无菌生产过程中，手和前臂碰到工作台。c.操作人员长时间将头伸进ISO5层流罩内部，头罩蓬松且面部皮肤裸露。d.操作人员从最干净到最脏的方向清洁ISO5层流罩。

B. 培养基灌装存在以下缺陷： a.2017/4/6，你们用(b)(4)瓶子进行培养基灌装，但是你们最差条件是(b)(4)瓶子。 b.2016.6以前，你们采购最大的瓶子为(b)(4)，但是你们没有将其作为最差条件。 c.培养基灌装模拟高风险产品，通过灭菌杀死了培养基灌装可能生长的微生物。

d.没有进行促生长试验，证明培养基适于生长。

2. 无菌加工区域中的环境监测系统有缺陷：

A. 2016/5/16，在ISO7区域环境监测过程检测到真菌（毛壳菌属）；没有记录纠正措施。

B. 2016/9/23，在直接通向实验室的更衣室内（ISO7）检测到真菌（交链孢霉）；没有记录纠正措施。

C. 在洁净室再验证过程中或环境监测过程中，所有洁净室的空气（活性和非活性）取样均未在动态条件下进行。

D. 在生产过程中，没有持续或定期监测压差，2017/3再验证报告中压差超过可接受标准，但是贵公司没有采取纠正措施。

E. 人员监测不充分：在无菌操作过程中没有对人员进行监测如指尖取样；无菌生产结束后，没有对人员的更衣材料进行取样。

3. 预防无菌产品微生物污染的规程没有包含无菌工艺的验证：(b)(4)灭菌未经过验证，该设备没有书面的校准规程或校验文件，也没有温度分布图；该设备用于直接接触无菌产品的玻璃器具的灭菌；使用生物指示剂确认灭菌效果，但是你们的验证日志记录设定温度为(b)(4)。

4. 人物流的设计无法避免污染：

(1) 2017/7/17，在无菌生产过程中，用于固定塑料密封条的卷边机从ISO7区域转入ISO5区域前，没有进行灭菌处理。

(2) 原辅料从ISO7区域转移到ISO5区域时，没有对外表面进行消毒。此外，用非无菌(b)(4)接触无菌注射剂的内表面。

5. 无菌和热原实验室检验时未遵循检验规程：

(1) 贵公司没有对所有无菌产品进行无菌和内毒素验证。

(2) 某无菌产品物进行内毒素检验，该产品用于后续的药品制备。例如，2017/7/17，操作人员用前列地尔生产无菌罂粟碱、酚妥拉明/前列地尔药品，但是前列地尔没有进行内毒素检验。

6. 药品放行检验未包括最终成品的质量标准检验以及每一原料的含量和效价：

(1) 2017/6/23，贵公司收到合同实验室提供的HCG 5000IU、批号为04-06-2017@17效价不合格（70.9%）的报告。

(2) 2017/7/6，贵公司收到HCG2500IU、批号为06-16-2017@12效价不合格（134%）的报告。但是，贵公司表示这是由于标签贴错了导致的。你们的药剂师认为该效价是HCG 5000IU、批号为06-16-2017@12的检验结果，而是调查发现该批次的效价为67%。

(3) 贵公司从未对无菌产品进行效价检验。

7. 药品有效期不是通过稳定性数据来确定：(1) 没有文件记录（效价和无菌性数据）来支持无菌产品的有效期：

  A. 人绒毛膜促性腺激素(2000IU/瓶)有效期6个月；

  B. 睾酮环戊丙酸（200mg/ml）有效期4个月。(2) 没有进行抑菌效力测试来确保无菌药品在有效期内的效用。

8. 没有确定每一生产阶段的时间限度来确保药品的质量：没有对无菌药品关键步骤的时间限度进行确认，冻干温度和冻干时间的记录不完整。

9. 原辅料、包装容器和密封胶使用前的微生物检验不充分：(1)贵公司没有供应商规程，也没有文件记录证明你们建立了合格的原辅料供应商。(2)贵公司没有对用于无菌药品生产的原辅料的检验**CoA进行确认。

序号：15

发布日期：08/29/2017

企业名称：First Call Pharmacy, LLC

检查发现项目

1. 负责无菌加工的操作人员的手裸露在ISO5区域中。

2. 负责无菌加工的操作人员的嘴裸露在外。2017/7/25，一名无菌生产人员和一名药师在交流，药师站在Ante房间中脏区域那侧，无菌生产人员站在ISO7无菌生产区域（其内有ISO5层流罩），该无菌生产人员，一只手撑开ISO7无菌生产区域和Ante房间之间的门，说话的时候，把面罩放在下巴下面。无菌生产操作人员返回无菌室进行无菌操作前，没有对手进行灭菌。

3. 无菌操作人员皮肤、头发暴露；身穿便服：两名无菌生产操作人员穿着不合身的洁净服和头罩，导致头发、皮肤暴露。这两名操作人员倚靠在ISO5层流罩，裸露的头发、皮肤和便服破环了ISO5区域的环境。

4. 物流设计不合理：ISO7洁净室和无级别的办公室及原辅料储存区域之间有传递窗。该传递窗用于传递生产区域所需的物料。物料在传入无菌生产区域前没有进行消毒。5. 洁净室和/或ISO5区域内杀孢子剂的使用不充分或频率不足。

序号：16

日期：08/23/2017

企业名称：

Biomed PA Inc. dba Soleo Health

检查发现项目

1. 2017/6/28，在生产2mg头孢曲松钠过程中：

A. 一名操作人员在ISO5区域内添加稀释剂以促进冻干粉末的溶解，用力摇晃药品。

B. 为了促进药品干燥，操作人员用力挥手。

2. ISO7缓冲室内有喷洒瓶，但是贵公司规定盛有(b)(4)的喷洒瓶时用于清洁ISO5区域内部残留的溢出液体；用于ISO5区域的消毒剂和清洁抹布不是无菌的；某杀孢子剂的接触时间不充分，无法达到杀孢子的效果。

3. ISO7缓冲室内有喷洒瓶，但是贵公司规定盛有(b)(4)的喷洒瓶时用于清洁ISO5区域内部残留的溢出液体；用于ISO5区域的消毒剂和清洁抹布不是无菌的；某杀孢子剂的接触时间不充分，无法达到杀孢子的效果。

序号：17

发布日期：08/18/2017

企业名称：Tri-Med Inc. dba Advanced Care Infusion-Shelby

检查发现项目

1. 用于无菌加工区域的消毒剂和清洁抹布并非无菌。

2. 无菌操作人员没有采用充分的无菌技术确保产品的无菌性：

A. 生产之前，操作人员戴非无菌手套对ISO5区域消毒。

B. 生产过程中，操作人员离开ISO层流罩，从小车上取出生产所需的其它物料，没有消毒手套，返回ISO5层流罩继续操作。

C. 操作人员在非无菌手套外面戴上无菌手套，但是没有无菌地戴上无菌手套。

D. 生产前后，对ISO层流罩消毒时，操作人员的非无菌手套直接接触ISO层流罩表面。

E. 操作人员在ISO区域内的动作没有缓慢并经过深思熟虑，如在进行无菌操作之前，对手消毒后，操作人员在ISO5层流罩内挥动双手。

3. 设备、原辅料和/或物品进入无菌加工区域没有经过消毒。

4. 无菌生产时，没有每天监测压差。

序号：18

发布日期：08/18/2017

企业名称：ImprimisRx NJ

检查发现项目

1. ISO5层流罩没有进行动态测试：ISO5层流罩的烟雾研究没有在所有人员和包装容器存在的情况下进行。烟雾试验没有模拟产品灌装。

序号：19

发布日期：08/11/2017

企业名称：Heartland I.V. Care

检查发现项目

1. 洁净室和/或ISO5区域没有使用杀孢子剂。

序号：20

发布日期：08/11/2017

企业名称：Buffalo Pharmacies Inc.

检查发现项目

1. 人员更衣不合适：

A. 2017/6/20，在多产品制备过程中，称量投料操作人员重复穿着同一套洁净服。根据操作人员的说法，贵公司每天只提供一套洁净服。

B. 2017/6/20，操作人员戴着手套、皮肤暴露进入ISO5层流罩中。

C. 2017/6/20，操作人员通过注射剂将未经过滤的空气引到装有他克莫司无菌瓶子以创建正压。

2. 没有建立并遵循预防无菌药品微生物污染的规程：贵公司没有进行模拟实际生产的培养基灌装。

3. 无菌加工区域的清洁和消毒不充分：

A. ISO5无菌加工区域所用的清洁抹布未非无菌。

B. ISO5区域没有使用杀孢子剂。

4. 无菌加工区域的环境监测不合理：

A. ISO5和ISO7区域没有进行动态过程的活性和非活性监测。贵公司没有检验仪器设备，也没有雇佣第三方进行监测。你们对ISO5和ISO7区域仅进行非活性监测（悬浮粒子）。

B. 贵公司没有对ISO5区域的空气进行动态条件下的烟雾试验。

5. 未提供充分的通风：

A. ISO8 ante房间的正压差和换气次数设计不足。

B. ISO8负压房间的负压差和换气次数设计不足。

6. 设备的日常校准和检查未按照书面规程进行。

序号：21

发布日期：08/11/2017

企业名称：

Gipsco Investment Corp. dba Lee Silsby Compounding Pharmacy

检查发现项目

1. HEPA过滤器或气流无法覆盖无菌产品暴露的区域，2017/5/5，层流罩HEPA背面有一个大约1/4英寸的缝隙，该层流罩用于预灌针的灌装。该缝隙比注射器大，气流质量低于ISO5等级。

2. 人员穿着不合理，无菌灌装过程暴露的皮肤可能造成污染：

A. 无菌操作人员上半身在ISO5区域内部，眼睛周围的皮肤裸露。

B. 无菌操作人员的洁净服不是无菌的，包括伸进IS05区域的袖子。

C. 两种洁净服脱下来挂在ISO8区域，全天重复使用。

3. 没有证据证明无菌谷胱甘肽所用防腐剂的质量能满足预期用途。

4. 操作人员没有消毒或更换手套以防止污染。2017/6/5，操作人员戴无菌手套，在喷洒消毒液之前，在ISO7洁净室内接触超过20种物品，没有更换手套的情况下，将这些物品转移到ISO5区域进行无菌生产。

5. 洁净室内的顶灯没有密封。

6. 在无菌生产之前或期间，不同级别区域之间的压差没有监控:A. ISO7洁净室和ISO8前室之间的压差没有监控。B. ISO7洁净室和无级别区域之间的传递窗两侧的门有缝隙来确保气流流动。

7. ISO5区域没有进行动态测试，如烟雾试验。

8. 产品的灭菌循环开发无法杀死耐热微生物，实际生产篡改了温度参数。

9. 没有用生物指示剂验证灭菌循环的有效性。

序号：22

发布日期：08/09/2017

企业名称：Safeway, Inc.

检查发现项目

1. 无菌加工区域的墙壁非光滑或非硬板，难以清洁：

A. ISO5区域有机玻璃的左侧和右侧，分别存在约2英寸长的裂纹。

B. 层流罩右上角和左上角，分别存在约2英寸区域，暴露的荧光灯泡和电线。荧光灯为覆盖设计，但是两个罩子都不见了。

序号：23

发布日期：08/09/2017

企业名称：Diversified Pharmacy Inc.

检查发现项目

1. ISO等级区域难以清洁，易产生粒子，存在脏设备或表面：

2017/6/6，在甲基钴胺素无菌生产过程中，ISO5层流罩上的HEPA过滤器格栅上存在一大块白色残留物。贵公司解释该残留物无法去除。2017/6/7，在Bimix无菌生产过程中，我们发现该残留物不见了。

2. ISO5区域没有进行动态测试。

3. 有毒药品未在充分密闭、隔离的区域生产，或通过充分的清洁工作表面、器具，来避免交叉污染。

A. 用于无菌生产的玻璃器具、不锈钢刮板和勺子仅用(b)(4)擦拭。这些器具不是专用器具，贵公司没有措施确保有毒成分的去除。

B. 容器用于不同产品的盛放，贵公司没有采取措施预防不同产品的交叉污染。