肿瘤临床试验监查要点

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xiaoxiao 发表于 2018-5-18 21:07:50 | 只看该作者回帖奖励

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1.知情同意书的签署：肿瘤病人是有些特殊的患者人群，因为中国传统观点的影响，很多家属并不愿意将肿瘤病人的病情让患者本人知晓，特别是在一些偏远地区更会有这样的考虑，因此肿瘤受试者的知情同意容易出现问题，往往会出现家属代签的情况，但从GCP的原则来看，肿瘤病人并不符合代理人签署的原则。

2.患者是否符合入排标准：肿瘤病人的病情复杂，合并疾病及合并用药都很常见，且肿瘤病人的实验室检查及入排标准均相对复杂，监查的时候一定要仔细审核入排标准。基线检查日期需要符合试验方案的原则要求。实体瘤的靶病灶测量一定严格按照方案要求，确保所测量的是同一个病灶，同一个断层，使用同一种测量方法。对于ECOG和KPS评分应理解并区别，确保在不同的文件记录中这两个评分一致。

3.患者的体重：肿瘤的病人体重波动较大，且许多肿瘤化疗治疗的用药剂量都会受体重因素的影响，因此在患者每一个治疗周期开始前都需要准确测量体重或者计算体表面积，监查的时候一定要特别关注体重的变化。

4.关于访视超窗：受肿瘤病人观察周期多的影响，尤其是观察终点事件的多个周期的肿瘤试验，访视超窗特别常见，启动会的培训就要特别强调这一点。CRA需要注意肿瘤受试者的时间窗是由方案要求的疗程决定的，而不同于一般项目的基线统一时间窗的理解，另外CRA应该尽可能在受试者入组后就把受试者的访视日期排好，该访视前提醒研究者（如因方案规定的影响因素所造成访视时间窗的变动，需要随时进行调整），以防患者失访或者超窗。

5.检查未做：肿瘤试验患者一般要做的检查较多，一个周期内可能有多次检查，CRA一定要及时提醒研究者，尽量避免检查漏做的情况。特别注意方案要求和一般治疗常规习惯不一致性的检查。

6.剂量调整：若方案中有剂量调整的要求，各周期治疗前一定要关注患者是否需要剂量调整，调整多少。或者是延期治疗，直到患者某项检查达到治疗水平再开始治疗。也就是说该调整的剂量已经该恢复治疗的时间点，都是非常需要特别注意控制的。

7.肿瘤评估：肿瘤评估的时间一定要提前告知研究者，肿瘤评估是试验至关重要的一步，CR、PR、PD的结果是否需要再确认，多长时间确认。因此在肿瘤评估后一定要和研究者沟通确认评估结果，并告知其是否需要再确认以及确认的时间。对于设置有终点指标的研究，特别需要理解方案中对重点事件的定义，并严格按照终点事件的要求来记录，病人PD出组后还需按照方案要求进行跟踪随访，对于死亡患者，应及时记录OS。

8.药物回收核对及用药依从性：肿瘤药物一般较昂贵，有些患者不愿意将剩余药物归还，或称药物丢失，在试验前应告知研究者明确的药物管理要求，确定剩余药物及包装一定要收回。另外，肿瘤药物一般都有一定的毒性或环境污染，剩余包装并不要求必须完整保存（比如空白玻璃瓶）。如果有需要记录用药或其它信息的患者日记一定要由患者本人或其家属填写，研究者不得代填。

9.禁止用药：因肿瘤疾病的复杂性，肿瘤方案的禁止用药一般规定的都非常严格并且设计的类别较多，有的禁用药可能是包括某一类药而不是具体某个品种，CRA一定要在试验开始前搞清楚哪些药物是属于此类，并将药物的商品名和通用名对应起来，有些药物可能会有多个商品名。另外注意一些中药。

10.合并用药：肿瘤病人复杂的病情非常容易导致合并用药的发生，在很多方案中可能会规定有些合并用药是在试验开始前多久可以用，或者是用药不超过多少天，CRA在监查过程中一定要注意合并用药开始和结束的时间，结合临时医嘱和长期医嘱进行判断。

11. AE：肿瘤患者AE的发生很多，像头痛、恶心、腹泻等，病程记录里均会有记录，CRA一定要仔细查看病程记录，并核对CRF中的AE记录是否有遗漏。AE的分级、发生的时间、转归和缓解时间以及采取的治疗措施均需记录，并且需要确保CRF中的分级记录在原始记录中可查并且保持一致。建议CRA自备一份不良反应分级标准。

12.观察周期：肿瘤项目的疗效评估一般均设置为几个周期，但有可能不同治疗组的治疗方案的疗程并不一致，所以，观察周期需要注意是按照治疗周期来计算，而不是一般项目那样的固定时间段。并且在用药过程中还可能因为不良事件等情况暂停用药再恢复的情况，因此，肿瘤患者的观察访视周期并不固定，这一点需要特别注意，需要让临床研究者真正理解研究流程。

13.肿瘤大小测量方法：前后监查的方法必须统一（CT、核磁），千万不能入组时候用的是普通CT，治疗后用的是螺旋增强CT；或者说入组使用的是螺旋增强CT，治疗后使用核磁。如果这样就会造成无法评估疗效。

14.肿瘤试验的原始记录：肿瘤病人一般均是采取周期性间歇治疗，在进行治疗的过程中会入院治疗，但完成用药后的间歇期可能就出院休息，这就造成住院期间的原始记录完整，但是在休息期这段时间缺乏完整的记录，这个问题需要加以注意。

一般解决方案有2种：第一种就是强调要求研究者必须在住院病历中在每次受试者来接受下一阶段的治疗前对间歇期的病情进行系统完整的回顾及记录；第二种就是提供类似门诊病人的固定文档进行单独收集，和受试者其他原始文件共同保持。