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导 读 2017年9月17日上午，亦弘商学院第八期沙龙顺利举办。来自临床研究机构、CRO公司、国内外企业及研究院所等从事仿制药研发、注册及临床研究的二十余位专家与同行围绕“预BE试验作用及结果分析的科学考虑”，探讨了“预BE试验的目的、什么情况下需要做预BE试验、从预BE试验中能得到什么信息”三方面的问题。本次讨论主要针对口服固体制剂采用PK进行BE试验的情形。本期小编带您回顾第八期沙龙的精彩干货。 ! R( |1 J) I% e3 ]4 P( k1 V/ G
总体来讲，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。 7 [' u! i) n- c
预BE试验目的
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一般而言，研究者基于对所研发药物处方工艺的信心、体内吸收信息的了解程度、BE试验设计的把握度等，确定预BE的目的。预BE试验的目的主要包括：
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判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近
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通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。
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估计受试制剂和参比制剂的变异程度 ) ^: x% ]: o% z% m5 _
影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。 8 Z2 w- T7 q+ ~1 |" {
优化试验方案设计 , \0 [9 F3 |6 b; R
通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。
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确认分析方法 2 M& S7 A* G1 D4 b
通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。
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什么情况下需要做预BE试验
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综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。 / ?$ h! U( D& H- g9 S
口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等） 3 ^- p1 D" j" T
（1）大部分BCS4类，部分BCS2类； （2）大部分高变异药物； （3）窄治疗窗药物； （4）大部分胃肠道不稳定的药物。 ; R) H6 J3 Q! l6 O
大部分口服缓控释制剂 1 {9 W W4 V" [$ l& ? i
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挑战制剂专利的药物 & V' G) L! t/ q O; J/ v
挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。
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与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物 , M# r0 |' _$ c8 H0 o
由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。
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内源性物质
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内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。 , h" t _$ g; L* f& O
从预BE试验中得到的信息* k8 _1 M" Z! B" n4 t* D
该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息： 7 O8 F6 \: t) B. j6 m, K
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