2017-3月CFDA食品药品审核查验中心63个问题回复

1、标题：关于不销售且为非临床用途的医疗器械的管理 2017-03-24
咨询内容：老师您好，按照《医疗器械经营质量管理规范》，第三十条　经营第三类医疗器械的企业，应当具有符合医疗器械经营质量管理要求的计算机信息管理系统，保证经营的产品可追溯；对于注册检验用样品、展示演示非临床用途的三类医疗器械是否需要使用计算机管理系统进行管理？是否需要保留采购记录，进货查验记录和出库记录？谢谢！
回复：对于经营第三类医疗器械企业，应严格按照《医疗器械经营质量管理规范》要求执行，所有产品均应纳入系统管理中，包括样品等，并保留相关记录，从而更好地实现全过程可追溯、可追踪。

2、标题：寻找无源器械的行业标准的网站 2017-03-24
咨询内容：请问三腔胃管、一次性使用子宫内膜取样器、球囊宫颈扩张器的行业标准在什么网站有公布，谢谢。
回复：关于医疗器械行业标准问题不属于我中心职责，有关问题请咨询总局医疗器械标准管理中心，在总局网站-直属单位-中国食品药品检定研究院（总局医疗器械标准管理中心）网可查到联系方式。

3、标题：有关注册样品的中文标签问题 2017-03-24
咨询内容：老师您好，按照《医疗器械注册管理办法》， 　第十六条　注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求，注册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。公司正常销售产品的中文标签都是国外附加，对于注册检验的样品是否要求境外生产企业完成中文标签及中文说明书的附加的整个过程？在境外工厂审核时样品的生产记录是否需要包括中文标签的附加记录？因注册证等信息不明确，国外附加有些困难，是否可以在国内自行附加？谢谢！
回复：关于注册样品中文标签，请按照《医疗器械注册管理办法》以及《医疗器械说明书和标签管理规定》（总局令第6号）的要求执行。具体到某个申报产品，请进一步咨询总局医疗器械技术审评中心。

4、标题：变更药用辅料供应商 2017-03-22
咨询内容：请问变更药用辅料供应商时进行三批次小批量试生产的产品，在生产结束，产品按质量标准进行全检合格后，能否经审核后直接放行，上市销售；还是必须在稳定性考察实验结束后，经分析证明产品稳定后上市销售。变更后的辅料供应商是否需要在省局备案。 谢谢！
回复：此非我中心业务范围，请咨询注册管理部门

5、标题：关于药包材及药用辅料的再注册问题 2017-03-22
咨询内容：您好！我司现在有几个药包材及药用辅料供应商提供的药包证及辅料批文已过有效期，近期国家局发布《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）》，请问是否药包材及药用辅料相关批文过期后还能继续使用而不需要再注册呢
回复：此非我中心业务范围，请咨询注册管理部门

6、标题：原辅料供应商审计 2017-03-22
咨询内容：老师好。GMP第257、264条要求质量管理部门应当定期对物料供应商进行评估或现场审计.在执行过程中我们碰到的问题是供应商以各种理由拒绝，最根本的原因是GMP执行以来，他们每天都在迎接这种审计。 我想沟通的是：我们可不可以以审计报告共享的方式来完成供应商审计工作，这样供需两家都提高效率，还符合GMP要求。
回复：“定期对物料供应商进行评估或现场审计”的意思是根据年度质量回顾进行评估或现场审计，有必要进行现场审计的，现场审计可由质量部门授权的人员进行，也可委托有经验和专业的人员或公司进行，但综合评估必须本企业自行开展。

7、标题：中药材投料量的问题 2017-03-22
咨询内容：我公司有一品种，注册处方写“僵蚕100g”；注册工艺写“……僵蚕，麸炒……”。我司能否购买麸炒的僵蚕饮片进行投料？关于饮片僵蚕（麸炒）的投料量，是否可以如下进行：“我司先进行僵蚕麸炒的工艺验证，验证麸炒后僵蚕收量，计算得到麸炒僵蚕与僵蚕原药材的比例关系”。或者直接根据供应商生产工艺的收率，换算我司僵蚕（麸炒）的投料量。
回复：这个问题你企业应追溯当年注册申请研究资料，投料工艺与投料量应与研究时一致。

8、标题：关于辅料是否要批批检验的问题 2017-03-22
咨询内容：制剂产品所用的辅料是否要批批按照标准全检，通过加强供应商审计，索要厂家报告、自己内控个别检验项目，然后定期全检是否可行？
回复：制剂产品所用的辅料应批批全检。原料药生产所用的原材料和辅料可加强供应商审计、索要厂家报告、自己内控个别检验项目，然后定期全检并比较评估。

9、标题：关于药用辅料含量测定上限的规定 2017-03-22
咨询内容：2015版药典凡例“二十六 原料药的含量（）…………如未规定上限时，系指不超过101.0”对于药用辅料是否也要按此标准执行吗？如辅料含量测定不适用于此要求，对于未规定含量上限的辅料应如何进行控制。
回复：对不适用以上要求的辅料，企业应自行设定企业内部标准，原则上来说对有可能影响最终产品质量的辅料应对上限也有控制。

10、标题：酒曲、桃胶的质量标准 2017-03-22
咨询内容：中药处方中用到得酒曲、桃胶等一直无法定的质量标准，企业使用时怎么办？可以以企业标准检查吗？企业标准如何合法化
回复：没有法定标准的执行企业标准。如果你想把你企业标准变为国家标准，请联系药典会咨询。

11、标题：药品中的食品添加剂企业检验标准项目如何制定 2017-03-22
咨询内容：药品制剂中使用的辅料是食品添加剂，这也是符合注册工艺的，请问对于食品添加剂的企业检验标准，是否按食品标准进行每批次的全项检验，还是在每年定期送外全检的基础上，只检验部分相关项目即可。
回复：制剂生产使用的辅料请按标准批批全检。

12、标题：药品生产企业退货 2017-03-22
咨询内容：企业要求款、货、随货通行、税票一一对应。因中标价格变动需重新开具税票，但不退回货物，此程序如何进行。
回复：你企业的退货管理文件应对有各种情况分别处理的规定，有可能存在质量问题的提交质量部门评估后继续销售或销毁，无质量问题的可继续销售，具体手续企业自行规定。

13、标题：包材相容性研究批次问题 2017-03-22
咨询内容：我司目前使用的是低硼硅玻璃管制注射剂瓶作为内包材，现在打算将之变更为性能更好的中硼硅玻璃管制注射剂瓶，瓶子供应商不发生改变，不管低硼还是中硼，供应商均已取得注册证。 1. 请问此种情况下，我们进行相容性研究，是需要3批包材1批药品？还是1批包材3批药品？ 2.我司使用的胶塞不发生变化，请问此种情况下，相容性研究除考虑注射剂瓶，还需要考虑胶塞吗？
回复：变更问题请咨询注册管理部门。

14、标题：持续稳定性考察的频次能否放宽？ 2017-03-22
咨询内容：老师好，我们单位常年生产的品种，在品种稳定性良好且积累数据较多的基础上，是否可以考虑将长期的考察频次放宽，调整为每半年一次或每年一次？理由：2010版GMP并未规定持续的考察频次，仅说明需涵盖药品有效期。ICHQ7 11.54中说：以后每年至少应当加一批生产的原料药到稳定性监测计划（除非没有生产），并且至少每年测试，以证实其稳定性。
回复：你好，请参考《药品GMP指南 质量控制实验室与物料系统》“14.5.2 稳定性研究设计”。

15、标题：培南类和头孢类产品共线问题 2017-03-15
咨询内容：老师，您好，我公司在研发抗生素产品，涉及有培南类和头孢类，均属于β-内酰胺类，这两类产品是否必须各自使用专用生产线，还是可以在一条生产线共线生产？盼复，谢谢。
回复：你好，该问题之前已回复。

16、标题：消毒用乙醇的检验标准 2017-03-13
咨询内容：老师好！请问在非无菌制剂生产用设备的清洁消毒中，设备清洁后使用乙醇进行设备内表面的消毒，此乙醇的使用是否需要满足药典标准？若需要满足药典标准，是否可以分日常检验项目和定期按药典标准全检的方式进行控制？若可以不需要满足药典标准，则乙醇的质量是否可以企业内部自定呢？（乙醇的供应商是经过质量评估并经质量管理部批准的）
回复：你好，设备清洁用乙醇应符合药典标准，具体检测项目可以基于实际情况分别制定日常检测项目及定期全检要求。

17、标题：无菌工艺培养基模拟灌装试验 2017-03-13
咨询内容：老师你好，现在有一些问题困扰我，想请问1.滴眼剂是否需要做培养基模拟灌装试验非最终灭菌产品，产品本身具抑菌性。2.眼膏、无菌软膏（产品本身具抑菌性、属抗生素类）是否需要做培养基模拟灌装验证。
回复：你好，滴眼剂需要开展培养基模拟灌装试验，相关要求可参考中心网站《无菌制剂培养基模拟灌装试验指南（征求意见稿）》

18、标题：小容量注射剂最终灭菌产品连续生产的清场问题 2017-03-13
咨询内容：请问小容量注射剂最终灭菌产品，同品种同规格连续2批生产，能否不对配液及灌封系统清场，待二批生产结束后再进行彻底清场。因第一批会有微量残液混入第二批，能否规定第一批不合格则第二批同时报废（召回）来规避风险。
回复：你好，不可以。

19、标题：一个用于呼吸的糖皮质激素原料和用于皮肤搽剂的糖皮质激素原料能在一个生产线共线生产吗？ 2017-03-13
咨询内容：公司已有一种用于呼吸用的糖皮质激素原料和制剂生产线（环索奈德原料及环索奈德气雾剂），现在想申报一种用于皮肤搽剂的糖皮质激素原料。 咨询：2种糖皮质激素原料能否在一条生产线共线生产？
回复：你好，类似问题之前已回复。

20、标题：冻干粉针与最终灭菌的小容量注射剂能否共线 2017-03-13
咨询内容：我公司现有一条冻干粉针生产线，具备在线环境监测功能，能在线监测悬浮粒子、风速、浮游菌等，现有一最终灭菌的小容量注射剂需要生产，能否在这条冻干粉针生产线进行生产，我们会严格按照B+A的要求进行环境控制的
回复：你好，不建议最终灭菌制剂与非最终灭菌制剂共线生产。

21、标题：激素生产 2017-03-13
咨询内容：激素类外用软膏与非激素类外用软膏是否能够共用生产线？GMP第46条有相关内容。谢谢！
回复：你好，类似问题之前已回复。

22、标题：纯化水验证取样频次和检测项目 2017-03-13
咨询内容：按2010GMP指南：纯化水、注射用水系统首次验证通常进行三个周期及常年水质监控的验证，一般情况：第一阶段至少2-4周；第二阶段至少2-4周；第三阶段至少1年，对水系统验证每个周期内的取样点的选择、频次、检测指标的确定，有以下问题： 1. 除贮水罐、总送水口、总回水口外，车间每个使用点取样频次和检测项目是否根据风险确定关键用水点（如最远端、配液、末道清洗等）和一般用水点（洗手、容器清洗等）进行分类？根据分类取样频次和检测项目可以不同，而不是所有取样点的取样频次和检测项目都一样，这样做可以吗？ 2.验证纯化水贮藏时间的方法是：白天循环夜间停止循环，48小时水质合格，规定24小时，贮藏方法规定：正常生产循环夜间不用时静态贮藏时间24小时，这样规定可以吗？
回复：你好，我国GMP没有具体规定，可以参考WHO-TRS-970 附件2。
23、标题：制剂企业是否要对使用的物料开展稳定性考察？ 2017-03-13
咨询内容：根据《药品生产质量管理规规》2010版第二百六十五条，企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应包括供应商的资质证明文件、质量协议、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。 请问：这其中的“产品稳定性考察报告”是指该物料的稳定考察报告，还是指用该物料生产的产品的稳定性考察报告？谢谢！！
回复：你好，通常指物料的稳定性考察报告。
24、标题：进口原料检验问题 2017-03-13
咨询内容：我们现在采购的进口原料，都是从国外的制造商直接到我们工厂，然后口岸所会来我们工厂仓库抽样，口岸所会按照进口注册标准进行检验。如果进口注册标准不能符合中国药典2015的要求，我们会在自己QC进行检查。对于进口注册标准和中国药典2015重复的检验项目，由于口岸所属于执法检验，在法律效力上，高于我们自己的QC检验，这些重复的检验项目，我们是否可以直接引用口岸所的数据，而自己不进行检验？
回复：你好，物料放行不能引用口岸所检测数据。
25、标题：关于内包材变更供应商涉及工艺验证的咨询 2017-03-13
咨询内容：老师，您好，我公司生产多个品种，且每个品种有3个规格，胶塞都是使用了一家供应商，现在想新增一个胶塞供应商，除了做内包材和药品相似相容研究外，还需要做工艺验证等工作。问题：是每个品种每个规格都做工艺验证，还是每个品种选择一个规格做工艺验证？期待您的答复
回复：你好，需要根据具体情况而定。
26、标题：阿比特龙片生产车间是属于抗肿瘤药车间，还是性激素类药物生产车间 2017-03-13
咨询内容：我公司新研药品阿比特龙，为具有甾体结构的抗肿瘤药是CYP17的一种抑制剂17α-羟化酶/C1720-裂解酶，与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌CRPC患者的治疗。 请问：阿比特龙片生产车间是属于抗肿瘤药车间，还是性激素类药物生产车间呢？
回复：你好，类似问题之前已回复，需要详细资料才可以判断。
27、标题：2种糖皮质激素原料和制剂可不可以共线生产？ 2017-03-13
咨询内容：我公司有激素类生产线，现已有一种用于吸入的糖皮质激素原料、制剂的生产和销售，如果想再另申报一个用于皮肤搽剂的糖皮质激素类药物的原料和制剂的生产，想咨询一下2种糖皮质激素原料和制剂的生产可不可以共线生产？
回复：你好，该问题已回复。
28、标题：同一批物料多种包装规格是否可行？ 2017-03-13
咨询内容：本公司一制剂（颗粒剂），制成颗粒后包装成3g/袋，批号和生产日期都一样。想包装成10袋/盒、20袋/盒和30袋/盒三种包装规格（三种包装规格的批号、生产日期相同）是否可行？ 如果可行，那么请问：批生产记录需要做三本，还是一本批生产记录里三个批包装记录？
回复：你好，在有相关验证支持，并保证可追溯性的情况下是允许的。批生产记录由企业自行规定三本或是其它方式。。
29、标题：无菌药品生产车间夜间或者不使用时空调系统是否可以开启值班模式的疑问 2017-03-13
咨询内容：老师，您好，我想咨询一下：无菌药品生产车间夜间或者不使用时空调系统是否可以开启值班模式？期望得到您的回复，谢谢！
回复：你好，无菌药品生产车间夜间不宜开启值班模式。停产常期不使用时，企业可根据停产期长短自行决定是否使用值班模式或关闭空调，由值班模式恢复正常模式时，应进行必要的确认。如之前已验证了在一个限定时间段内保持值班模式（包括期间的使用情况等）后按一系列标准的操作恢复正常模式时后可以确保环境符合要求的情况下，可以在SOP中加以规定。
30、标题：产品注册常压烤箱，能用真空干燥吗？ 2017-03-13
咨询内容：请问： 我们有一个问题请教老师，多谢你的帮忙，谢谢！ 产品注册时，写的是常压干燥，实际上我们用的是正空干燥，可以吗。
回复：你好，需要与注册资料保持一致，具体请咨询注册管理机构。
31、标题：关于药品与医疗器械体系文件的问题 2017-03-13
咨询内容：老师您好： 我司是同时具有药品和医疗器械生产许可证的双证生产企业，药品以最终和非最终灭菌产品为主，医疗器械以二类无菌医疗器械为主，我们整个公司的质量管理体系人员为一套人员，即药品和医疗器械生产负责人为同一人，质量负责人与管理者代表为同一人。那么我们的文件管理体系是否需要分开设置？即，医疗器械设置一套文件体系，药品设置一套文件体系？共两套文件体系？这样首先会给实际操作带来诸多不便，其次会造成文件的大量雷同与重复。比如说：1管理层职责、2药品和医疗器械都必须执行的：退货、召回、不合格品、更衣、设备维护、仪器校验、物料编码、偏差管理、变更管理等管理文件。能不能整个公司的文件体系统一为一个，毕竟我们的无菌制剂药品与无菌医疗器械产品有很多共性，我们统一设置一套质量体系文件，使其均能满足和指导两个不同产品的实际生产和质量管理需要。但同时针对药品和医疗器械差异性明显的部分再分别制定与其特性相适应的分支文件，如：单独设置医疗器械的质量标准，检验操作规程，不良反应信息收集规程，管理评审规程，设计与开发管理规程等等。请老师给予指点
回复：你好，一个公司内部只应有一个统一的质量管理体系，建议整合。
32、标题：关于跨洁净级别传递窗是否要安装风淋装置 2017-03-13
咨询内容：请问老师，在中国GMP检查中，对于跨洁净级别的传递窗（从D到C级），用于传递物料的，是否一定需要按照风淋装置，或类似的可空气净化的装置。谢谢
回复：你好，需要基于实际情况判断。
33、标题：有混料工序的无菌粉针剂批的确定 2017-03-13
咨询内容：老师：您好！ 《药品生产质量管理规范》无菌药品附录第六十条规定“粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。粉针剂中有由两种无菌原料药或一种无菌原料药一种无菌辅料经无菌混合均匀后分装的产品。实际操作中因两种无菌物料批量不匹配，可能出现3批物料混匀后再分装的情形，可否对3批物料的混合进行工艺验证后进行生产？此种情况是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。诚挚感谢！
回复：你好，“因两种无菌物料批量不匹配”是指什么？需要描述具体情况。
34、标题：企业负责人能否兼任质量负责人和质量受权人 2017-03-13
咨询内容：请问老师：在某种特殊情况下，企业负责人能否兼任质量负责人和质量受权人？GMP（2010修订）里关键人员中只禁止生产负责人互相兼任质量负责人，但没有说明企业负责人可不可以兼任质量负责人或质量受权人。
回复：你好，该问题之前已回复。
35、标题：返工-多批余料混合 2017-03-13
咨询内容：老师：您好！GMP中对返工的定义为将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。如果将多个批次的成品余料混合后重复精制工序，该操作是否属于返工的范畴？谢谢！
回复：你好，将多个批次的成品余料混合后重复精制不属于返工。
36、标题：激素车间（原料)与其他原料药生产车间公用一套纯化水系统 2017-03-13
咨询内容：我公司准备设计一个原料药车间，分为上下两层，一个为激素类原料，一个为精神类原料，由于这两个产品产量较小，用的纯化水量也较小，公司考虑两个车间公用一套纯化水系统。GMP是否有强制要求必须分开，不能共用。
回复：你好，GMP没有强制规定，需要针对具体情况分析，注意避免污染与交叉污染。
37、标题：无菌产品取样按柜次，无菌检查是按批还是按柜次？ 2017-03-13
咨询内容：小容量注射剂采用105°C流通蒸汽辅助灭菌，问题 1.取样问题：是按无菌灌装取样要求对最初最终的产品进行取样还是按最终灭菌的产品从冷点按柜次抽取无菌检查用样品吗？ 2.无菌检查问题：是否必须从每个灭菌柜抽取20个样品并单独进行无菌检查？还是从每个灭菌柜抽取20个样品合并一起采用薄膜过滤法全部过滤在一个培养器进行无菌检查？
回复：你好，应按柜进行取样，单独进行无菌检测。
38、标题：非最终灭菌注射剂称量、取样用隔离器的背景级别 2017-03-13
咨询内容：生产产品为细胞毒性药物，因此称量、取样采用负压隔离器。非最终灭菌注射剂的配制在C级区进行。称量室设在仓库，采取集中称量，背景级别为D级。那么，隔离器内设计为D级是否合适？ 是否违背 GMP附录7 第5条：1.取样的空气洁净度应不低于被取样物料的生产环境。 GMP第62条：取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。
回复：你好，根据你的描述，背景区域应设置为C级。
39、标题：GCP修订稿 44条，生物等效性实验样品留样 2017-03-13
咨询内容：老师，您好， 关于CFDA于12.2日发布的GCP修订稿中第44条的适用范围不是很清楚，向您请教： 第四十四条--试验用药品的供给和管理： 生物等效性试验及人体生物利用度试验的试验用药品应留样，研究者随机抽取用于临床试验的药物和留存样品，留存样品与试验所用药品应为同一批次。留存样品数量应满足进行 五次按质量标准全检的要求。
问题一： 此条款，对于生物制品Biosimilar的临床实验： 1）I期临床，PK对比，适用么？ 2）III期临床对比，适用么？
问题二： 对于一些国内已批准上市的，价格较贵的参比制剂，可否酌情批准减少留样数量？ 望老师拨冗回复，谢谢！
回复：你好，请咨询GCP管理部门。
40、标题：口服固体制剂粘合剂加入原辅料问题 2017-03-13
咨询内容：老师：您好！咨询一下，原先工艺是所有的原辅料混合之后加入湿法机里用粘合剂制粒，但准备更换大容量的湿法机，是否可以进行工艺验证将部分少量的原辅料加入到粘合剂里面溶解后再倒入剩余的原辅料（大量）中进行制粒？请问下这个工艺变更属于Ⅱ类变更还是Ⅲ类变更？是否还需要做生物等效性？
回复：你好，请咨询药品注册管理机构。
41、标题：气流流行测试视频录制 2017-03-13
咨询内容：老师，您好！气流流型测试，我们采用的是水雾发生器，在大消毒前，保持室内洁净，操作工正确穿戴，采用均流管，在操作台面，顺着气流方向发烟，平行移动，录制视频，这样拍摄视频是否合理？
回复：你好，具体情况需要看实际操作和录制视频，注意在录制视频时确保视频涵盖房间号、设备编号等关键信息。
42、标题：共线生产清洁验证 2017-03-13
咨询内容：我们生产车间是粉针制剂及口服制剂，清洁验证在目标产品选择时将毒理数据、溶解度、最小日治疗剂量进行评估确定目标产品，化学残留是采用棉签擦拭，化学残留标准是10ppm和日治疗剂量的1/1000，选择最低的。这样做是否足够？还有微生物限度，采用接触碟，可是有些部位接触碟接触不到，采用淋洗水，以注射用水微生物限度为标准，是否可以？微生物淋洗水是否需要做回收率？
回复：你好，目前可以采用该标准。接触碟不能接触的部位可以采用擦拭法检查微生物限度，并进行回收率验证。
43、标题：关于进口药用辅料执行标准 2017-03-13
咨询内容：总局（2016）18号文件“关于进口药品符合《中华人民共和国药典》有关事宜的通知”要求，2015版药典收载的品种，进口药品口岸药检在符合进口药品注册标准基础上，应同时符合2015版相关标准。未收载的品种，其口岸检验应符合15版相关通用要求。
问题1：对于进口的药用辅料是否也要按照此要求执行？
问题2：如进口药用辅料要按此执行，口岸药检所和生产企业是否必须按照注册标准和药典标准同时进行检测才可以放行。
问题3：对于同一辅料不同厂家，不同的进口注册标准，企业应如何控制？同时兼顾两个注册标准时，对于同样的项目检测方法不同，限度不同时应如何控制，如含量测定，两个进口注册标准，分别采用薄层和高效液相谱法进行测定，规定的含量限度不同，应如何控制？恳请老师于百忙中回复，谢谢！
回复：你好，请向总局咨询。
44、标题：成品是否可以采用素片（溶出度、含量均匀度、含量）检验结果，而不再需要检测？ 2017-03-13
咨询内容：老师好，咨询个问题：我公司马来酸氯苯那敏片中间产品（即素片）个别项目（溶出度、含量均匀度、含量）按照质量标准进行了检验，素片进行包装（瓶装或铝塑），装箱后成品是否可以采用素片（溶出度、含量均匀度、含量）检验结果，而不再需要检测？
回复：你好，类似问题之前已回复。
45、标题：口服固体制剂的成品请验是否一定要在外包装完成后取样？如微生物检测是否可以在内包装完成后取样？ 2017-03-13
咨询内容：口服固体制剂的成品请验是否一定要在外包装完成后取样？如微生物检测是否可以在内包装完成后取样？
回复：你好，可以。
46、标题：用于注册补充申请工艺验证批次在补充申请批准后是否可以用于销售？ 2017-03-13
咨询内容：老师您好！想请教一下，产品内包装材料变更，从低硼硅换成中硼硅，会按照变更指导原则进行相应的研究并提交注册补充申请，同时会进行相应的工艺验证批次。待注册补充申请批准后，为了该变更进行的工艺验证批次产品是否可以用于市场销售呢？盼复，谢谢！
回复：你好，请咨询当地省食品药品监督管理部门。
47、标题：灭菌柜验证周期 2017-03-13
咨询内容：老师您好： 原来我公司对产品灭菌柜的验证周期规定为1年一次，多年来通过使用及验证灭菌柜运行、性能稳定，能否把产品灭菌柜验证周期规定为每3年一次，其他辅助灭菌柜（洁净服灭菌柜、器具灭菌柜）规定为五年验证周期？小容量注射剂隧道烘箱、胶塞灭菌柜按照产品灭菌柜要求规定为3年一次？
回复：你好，灭菌设备至少一年进行一次再确认。
48、标题：计量器具强制检定 2017-03-13
咨询内容：您好： 我想咨询一下，制药企业计量器具是否需要进行强制检定？ GMP（2010年修订）及实施指南中规定的是校准就可以，同时国家计量法中强制检定范围没有明确将制药企业囊括在内。但是在药监机构检查时提出需要强制检定。请问制药企业在日常生产检验中，用到的计量器具到底需不需要强制检定？
回复：你好，该问题之前已回复过。
49、标题：小容量注射剂配液罐风系统灭菌周期 2017-03-13
咨询内容：老师好： 请问非最终灭菌小容量注射剂多产品共线，设计时考虑2ml产品生产周期长，但10ml生产周期短，3-4小时一批，请问每批之间配液罐风系统及除菌滤芯是否必须灭菌一次，若通过验证20左右时间灭菌一次是否可以。 请老师在百忙中指导。
回复：你好，可以参考《除菌过滤技术及应用指导原则（征求意见稿）》相关规定。
50、标题：专用溶剂能否做成冻干粉针后再进行湿热终端灭菌 2017-03-13
咨询内容：有一专用溶剂，该专用溶剂本身可耐受湿热灭菌，但研究发现溶液对中硼硅玻璃包材内表面有影响，已尝试多种方法，均无法解决该问题。唯有将水针改为冻干粉针后才能较好地解决包材相容性。为达到终端灭菌要求，我们想将该专用溶剂做成无菌冻干粉针后再进行终端湿热灭菌，不知这种做法是否可行？
回复：你好，请咨询注册管理机构。
51、标题：在制剂车间将原辅料混合后，可否转到原料药车间D级洁净区的气流粉碎机中进行粉碎再转到制剂车间进行制粒 2017-03-13
咨询内容：老师，您好！有个问题向您请教一下。 我们有个片剂的制粒前工艺为，将原料药和乳糖先混合十分钟，再进行粉碎，之后再与别的辅料一起过筛，进行后续的制粒。现公司准备批量放大，原料药和乳糖混合后，因制剂车间粉碎机小了，不适合，我们拟在制剂车间将原辅料混合十分钟后，转到原料药车间D级洁净区的气流粉碎机中进行粉碎，再转到制剂车间进行后续生产。请问老师，这样可以么？
回复：你好，需要根据实际情况而定。
52、标题：持续稳定性考察测试时间点 2017-03-10
咨询内容：老师，您好！请问持续稳定性考察测试时间点可否依据《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》中“推荐每年进行测定，至少在有效期的开始，中间和结束点进行。”？
回复：你好，需要基于具体情况而定，考虑产品有效期、产品质量、生产批次、历史稳定性试验结果等因素。
53、标题：成品中能否直接引用素片的检测数据（溶出度、含量均匀度、含量） 2017-03-10
咨询内容：老师，你好：我公司片剂产品在压片后进行了素片的3个项目的检测1、溶出度Dissolution；2、含量均匀度（重量差异）Uniformity of dosage unitMass Variation；3、含量Assay）；（即在泡罩包装之前已进行了以上3个项目的检测），能否在该产品包装完成后的成品放行检测时，不再检测以上3个项目，直接引用中间产品素片中的检测数据？
回复：你好，请查询之前类似问题的回复。
54、标题：成品中能否直接引用素片的检测数据（溶出度、含量均匀度、含量） 2017-03-10
咨询内容：老师，你好：我公司片剂产品在压片后进行了素片的3个项目的检测1、溶出度Dissolution；2、含量均匀度（重量差异）Uniformity of dosage unitMass Variation；3、含量Assay）；（即在泡罩包装之前已进行了以上3个项目的检测），能否在该产品包装完成后的成品放行检测时，不再检测以上3个项目，直接引用中间产品素片中的检测数据？
回复：你好，请查询之前类似问题的回复。
55、标题：请教含量测定和有关物质测定进样数量。 2017-03-10
咨询内容：老师好，采用高效液相色谱法进行含量测定时，是否需要配置平行样，并且双样双针进样？还是配置平行样，单针进样即可。采用高效液相色谱法进行有关物质测定时，如果是外标法，是否需要配置平行样，单针进样？如果是自身对照法或面积归一化法，是否只需要进一个样，单针即可？谢谢！
回复：你好，具体检测操作要求请咨询国家药典委员会或中国食品药品检定研究院。
56、标题：小容量注射剂灭菌前的微生物要控制中间品微生物负荷吗 2017-03-10
咨询内容：我公司产品为小容量注射剂，采用105°C流通蒸汽灭菌，按无菌过滤操作进行灌装，参考《药品GMP指南》中的推荐值，无菌制剂灭菌前的微生物微生物10CFU/100ml，实际生产检测60CFU/100ml，但成品无菌检查均合格，我们是否可以修订灭菌前的微生物小于100CFU/100ml？修订需进行风险评估吗？
回复：你好，应加强控制确保符合10CFU/100ml的标准。
57、标题：毕赤酵母3级库都要在GMP环境下建立吗？ 2017-03-08
咨询内容：你好，请问重组蛋白药物用的菌种如毕赤酵母3级库都要在GMP环境下建立吗？
回复：种子库应在符合GMP的条件下制备，建库过程应符合GMP要求。
58、标题：关于工艺验证资料提交的问题 2017-03-08
咨询内容：老师：您好！ 我想咨询一下，在新药报生产阶段提交申报资料的时候，是否需要提交工艺验证（PV）资料呢？ 如果需要，那验证资料应符合哪些要求？具体包含哪些内容？ 如果在提交申报资料时不需要提供验证资料，那么，应该在什么阶段提供工艺验证的资料呢？ 谢谢老师！
回复：你好，注册生产现场检查需提交材料中不包括工艺验证资料，检查组在现场检查时会查阅相关材料。
59、标题：增加与药品直接接触的包材供应商，是否需要做工艺验证 2017-03-08
咨询内容：增加与药品直接接触的包材供应商，比如铝塑复合膜 药用聚酯瓶 注射剂的模制瓶 胶塞等是否必须做工艺验证，只留稳定性可以吗？
回复：你好，新增包材供应商可参考《药品GMP指南：质量控制实验室与物料管理》中供应商管理章节。
60、标题：药品销售使用的手提袋 2017-03-08
咨询内容：药品销售中所使用的礼品手提袋，是否需要按24号令，进行包材备案？
回复：你好，24号令为药品说明书和标签管理规定，手提袋不属于该范围。
61、标题：工艺验证连续三批的问题 2017-03-06
咨询内容：老师你好，工艺验证过程中产品连续三批是指A产品必须不间断的生产三批。如果A产品三批生产过程中也插入了一批B产品是否可以。
回复：你好，一般是可以的。
62、标题：购买的中检院标准品有效期 2017-03-04
咨询内容：老师：您好！咨询一下，购买的中检院标准品的有效期从哪儿可以查找吗？或者是新批号的标准品一出现，旧批号的标准品，就自动到期吗？如果是自动到期，那么旧批号的标准品，还可以有一定的使用缓冲期呢？
回复：你好，请咨询中国食品药品检定研究院。
63、标题：关于中药饮片引用中药材检验结果的几个问题 2017-03-01
咨询内容：老师您好！我想咨询几个关于中药饮片检验数据转移的问题。
1、对于理论上引用成立的检验项目，只进行评估，不进行数据比较是否可行？例如：净选后的金银花饮片鉴别项；另如二氧化硫残留量，中药材检测后，在中药饮片净选或其他炮制加工过程中，不会使用含硫的物质加工，饮片不会比药材的含量高，还有必要再检验吗？还有总灰分、酸灰项中药材检验合格，饮片加工经净选、清洗等工序后，饮片会越来越干净，这两项理论上是会减少的，而这两项是控制上限，中药饮片是不是也没有必要再进行检验？
2、数据转移的验证部分项目是否可以结合炮制方法和检验项目进行验证，而不每个品种均进行验证？例如：对不同的炮制方法对浸出物的影响进行研究，根据研究结果进行数据的引用。
3、数据转移的验证多少批次比较合适？需要连续批吗？
4、对于年产量批次少的品种（不大于5批）是否每年还要进行饮片和相应批次药材转移数据项目的复核？
回复：对于中药材和中药饮片检测问题，原则是实事求是，目的是避免浪费。根据药材品种、炮制工艺及检测项目的不同进行评估，这个问题上没有一定必须遵守的条款，关键是根据实际情况作出有效的评估。情况相同的可以合并评估。批次数没有严格规定，关键在于数据数量是否足够支持你的评估结论。评估中有可能发生变化的请进行定期评估，时间视实际情况企业自行确定。
来源：国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心
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