美国和欧盟达成药品检查互认协议

经过对商业秘密和检查差异的细节讨论后，美国和欧盟（EU）完成了信函交换修订1998年美国-欧盟互认协议的药品附件，并于3月2日宣布已经达成互认协议。根据这一协议，美国和欧盟监管机构将能够利用对方对药品制造设施的药品生产质量管理规范（GMP）检查。

经修订的协议体现了美国FDA和EU作为互认倡议的一部分近三年来合作的顶点，并且将允许FDA和EU药品检查人员依赖在彼此境内开展的药品检查信息。最终，这将使FDA和EU避免药品检查的重复，降低检查成本，并使监管机构能够将更多资源投入到世界上其它风险更高的地区。经修订的协议在双方签字后生效，检查互认可最早可在今年11月适用。

FDA全球监管政策副局长Dara Corrigan表示，“互认协议是与关键合作伙伴协作性和战略性合作中的重要一步，以帮助确保美国患者获得安全、有效和高质量的药品。”欧盟委员会（EC）表示，“加强与美国监管机构的合作将提高EU在工厂成为公共卫生风险之前发现和解决问题的能力。还将减少药品制造商（包括小型生产商）面临的行政负担和成本。”

仿制药行业组织普享药协会（AAM）对协议表示称赞，“AAM很高兴看到FDA通过与EMA更加无缝地合作来简化检查。这种水平的合作将有助于减少重复检查过程并采取措施加速批准 — 这一进展可以增强患者获得安全、有效和更加实惠的药品。”

背景

2012年，国会通过《美国食品和药品管理局安全和创新法案》，法案规定，如果FDA确认国外监管机构有能力开展满足美国要求的检查，FDA有权签订协议协议承认这些国外监管机构开展的药品检查。自2014年5月，FDA和EU一直在合作评价他们每次检查药品制造商的方式，并评估药品检查互认的风险和获益。FDA受邀观察了EU的联合审计计划，联合审计计划即两个欧盟国家审计另一成员国的检查机构（监管机构）。FDA首先观察了来自英国和挪威的审计员对瑞典检查机构的审计。在那之后，FDA已经观察了整个EU范围内的另外13次对药品检查机构的审计，并在2017年计划了更多审计观察。

互信倡议：欧洲及其它地区药品检查的新路径

（译自FDA Voice “The Mutual Reliance Initiative: A New Path for Pharmaceutical Inspections in Europe and Beyond” 2016年12月7日，作者：Dara Corrigan，法学博士，FDA全球监管政策助理局长。）

对于专注于药品质量和安全的FDA专业人员来说，来自于我们投入有限检查资源的国家的进口药物迅速增长是我们极为关注的问题。解决这一问题的一个方法就是建立扩大的检查员队伍，其中来自FDA和可信伙伴（例如欧盟中的合作伙伴）的检查员一起工作，依靠对方的检查，避免重复检查，并在制药业大幅增长的区域（像中国和印度）执行更多检查。

为了应对这一挑战，FDA已经采取了互信倡议（MRI）。这个概念很简单。欧盟国家检查员在各自国家开展检查，FDA检查美国的生产设施，欧盟和美国会相互依赖。这将避免重复，减低成本，并使监管机构可以将更多资源投入到世界上其它风险更高的地区。这样的节约将是相当可观的，在过去5年中，大约40%的FDA药品检查在欧盟进行。

互信倡议

下面是美国-欧盟合作历史。1998年，在美国-欧盟贸易协定的附件中，美国和欧盟同意承认对方的药品生产质量管理规范（GMP）检查。但是协议从未得到充分执行。

自2008年（译者注：原文为1998年，事实上应为2008年）以来，FDA通过在中国、欧洲、印度和拉丁美洲开设海外办公室，扩展了其在美国边境以外的范围。我们现在执行更多海外检查，并收集了超过15年的与欧盟合作的经验。

同样重要的是2012年《美国食品和药品管理局安全和创新法案》的通过。国会意识到FDA不能也不应该仅凭自身监测全世界药物存货，授权FDA在外国检查员能够执行符合美国标准的检查时接受外国检查员的检查结果。

与欧盟检查机构合作

MRI于2014年5月推出。作为MRI的一部分，FDA和EU组织了专门小组来评估签署互信协议的风险和收益。FDA被邀请观察欧盟的联合审计计划，其中两个欧盟国家审计另一成员国的检查机构 — 监管机构。FDA首先观察了来自英国和挪威的审计员对瑞典检查机构的审计。在那之后，FDA已经观察了整个欧盟范围内的另外12次对药品检查机构的审计，并在2017年计划了更多审计观察。

这一前所未有的途径使得FDA观察员能够收集到关于管治欧盟GMP药品检查的法律的第一手资料，以及检查机构如何在其各自边境内管理药物存货。此外，与整个欧盟的审计员的交流提供了一个独特的机会理解欧盟监管框架。欧盟有28个成员国（在英国退欧之后有27个成员国），FDA必须理解各成员国之间的差异。

另外需要澄清一点，所谓的“英国退欧”对目前FDA与英国同行的关系没有影响。一旦英国完成退欧，FDA和英国将重新审查现有承诺，如必要，将对任何现有协议重新谈判。据报道，英国和欧盟可能需要两年才能敲定英国退欧条款。

MRI是跨大西洋贸易与投资伙伴关系（T-TIP）中涉及制药行业的关键组成部分之一，但如果倡议的进展比贸易谈判更快，也可以采取另一条途径。

根据欧盟委员会（EC）于10月份公布的跨大西洋贸易与投资伙伴关系第15轮谈判报告显示，概论谈判讨论了美国和欧盟GMP检查员的现状和组织评估。鉴于所取得的进展，正在考虑在2017年1月缔结GMP互信协议。但缔约方之间仍有一些待商定/讨论的问题，特别是在条款范围和运作执行方面。

由于整个FDA的非凡投入和协作，对欧盟药品检查机构的观察和分析成为可能。审计观察员包括生物制品审评和研究中心、药品审评和研究中心、监管事务办公室和全球监管运营和政策办公室的专家、管理人员和检查员。这些FDA工作人员和其他人员一起引导FDA成功地通过了2015年9月欧盟对FDA的审计，当时作为评估的一部分欧盟访问了三个地区办公室、主园区和一个药物实验。欧盟团队采用了其在欧盟范围内审计自己的成员国时所用的相同的标准。

展望未来

下一步是什么？我们希望很快与欧盟签署协议，并正在努力完成对欧盟中两个到四个国家药品生产检查机构的能力评估。

与欧盟的这些第一步将引领我们的扩大检查目标包含来自FDA和整个欧盟的检查员。这些合作将提高我们评估风险、产生更好的数据，并最大限度地减少全球公共卫生风险的能力。事实上，以不同方式参与全球性工作的需求是迫切的。有了MRI，我们正在朝着这个方向大胆前进。

FDA-EU互认倡议 — 为FDA节约检查费用？

互认倡议（Mutual Reliance Initiative, MRI）由FDA于2014年推出，其目的是“增加FDA与欧盟委员会和欧洲药品管理局（EMA）对保护公众健康决策的关键信息的交流”。

这种隐晦的说法实际上描述了FDA对探索依赖欧洲对欧盟药品设施检查的可能性的兴趣，从而FDA将不需要亲自检查这些设施，以希望大大节约其检查预算。根据FDA全球监管运营和政策副局长Howard Sklamberg表示，“我们不可能成为世界检查员。我们需要解决大量进口产品的检查问题，因此我们需要有效地以基于风险的方式分配资源。”

法律基础

《2012年美国食品和药品管理局安全和创新法案》（FDASIA）允许FDA与外国政府订立约定，认可对根据《联邦食品药品和化妆品法案》（FDCA）注册的外国设施的检查，“以推动基于风险的检查”。

FDASIA section 712 (FDCA section 809):
FDASIA第712节（FDCA第809节）：

(a) INSPECTION.—The Secretary—
(a) 检查。—部长—

(1) may enter into arrangements and agreements with a foreign government or an agency of a foreign government to recognize the inspection of foreign establishments registered under section 510(i) in order to facilitate risk-based inspections in accordance with the schedule established in section 510(h)(3);
(1) 可以与外国政府或外国政府机构订立约定和协议，认可对根据501(i)节注册的外国设施的检查，以推动依照501(h)(3)中确立部署的基于风险的检查；

(2) may enter into arrangements and agreements with a foreign government or an agency of a foreign government under this section only with a foreign government or an agency of a foreign government that the Secretary has determined as having the capability of conduction inspections that meet the applicable requirements of this Act; and
(2) 只有部长已经确定外国政府或外国政府机构具有满足本法案适用要求的实施检查的能力后，可以与外国政府或外国政府机构订立约定和协议；

(3) shall perform such reviews and audits of drug safety programs, systems, and standards of a foreign government or agency for the foreign government as the Secretary deems necessary to determine that the foreign government or agency of the foreign government is capable of conducting inspections that meet the applicable requirements of this Act.
(3) 当部长认为有必要确认外国政府或外国政府机构有能力开展符合本法案适用要求的检查时，应对外国政府或外国政府机构的药品安全计划、系统和标准执行审查和审计。

(b) RESULTS OF INSPECTION.—The results of inspections performed by a foreign government or an agency of a foreign government under this section may be used as—
(b) 检查结果 — 外国政府或外国政府机构根据本节实施的检查结果可用于 —

(1) evidence of compliance with section 501(a)(2)(B) or section 801(r); and
(1) 501(a)(2)(B)节的合规证据

(2) for any other purposes as determined appropriate by the Secretary.
(2) 用于由部长确认合适的任何其它目的。

多年来（换而言之，在FDASIA的明确授权下），欧盟和FDA已有意就CGMP检查达成协议，以使监管机构避免监察活动的重复，减低各自计划的总体成本。根据FDA全球监管政策副局长Dana Corrigan表示，以此获得的节约不容小觑，近乎FDA在欧盟国家开展的药品检查的一半（准确而言是43%）。注意，Corrigan女士是在英国脱欧投票之前提供的这一数据，在未来几年将需要把英国药品设施从欧盟监管中剔除。在近期的采访中，Corrigan表示，如果FDA不用检查欧盟设施，1850万美元的检查费用可以用于其它地方。这些费用只会用于增加在过去几年对国外检查数量不断增加的同时发生下降的国内检查数量。这一趋势有望继续。

障碍与问题

从历史上看，一直存在的主要障碍之一是美国和欧盟监管架构之间的迥然不同。欧盟有28个成员国，其中大多数（如果不是全部的话）在EMA之外拥有自己的药监机构。这种重叠状态和超国家药监机构使得FDA难以与欧盟达成协议。另一绊脚石是，FDA和EMA之间商业秘密信息的共享。EMA向FDA发送未经删改的欧盟检查总结已有一段时间，然而FDA发送给EMA的报告均有删改，因为在法律上仅在FDA局长证实外国政府有能力保护信息免受披露的情况下允许与外国政府分享商业秘密信息（FDASIA第708节）。

EMA已与其它监管机构建立双边互认协议，但多年来一直最感兴趣的是与其最重要的贸易伙伴美国巩固双边互认倡议。Corrigan表示，FDA有望于今年做出决定，欧盟成员国是否有能力开展达到FDA满意度的药品设施检查，以及FDA是否能够满怀信心的依赖这些检查结果。

然而，在FDA自己的检查员执行的检查已经如此不一致的时候，让外国检查员代表FDA执行药品检查的想法将会问题不断。事实上，FDA代表早就承认FDA在衡量制药企业质量方面没有客观的方法（例如，在什么情况下设施CGMP有所改善？改善了多少以及通过何种方式有所改善？）他们对于制造相似产品的设施之间的CGMP比较或者是一所设施多次检查结果的比较也没有可靠的方法。尽管FDA已于去年发布质量量度指南草案（尚未定稿），并且正在开发新检查方案项目（NIPP），这两者都在寻求对FDA检查过程弱点的补救措施。然而这些计划仍处于早期阶段，在很大程度上仍未经检验，目前尚不清楚是否能够引导检查结果更具一致性。

在考虑将欧盟检查委托给未受过FDA细致CGMP要求训练的外国检查机构之前，对这些在FDA检查职责方面重要空白的填补似乎应当是FDA的首要议程。

整理：识林-椒

谢谢楼主分享这篇资讯。

FDA留了一手，这事还要看进度。要不然又是一纸空文。

感谢分享！