仿制药一致性评价中，辅料选择方面要遵循的一般思路有哪些考虑要点？

来源：中国医药报|作者：张哲峰|
问：仿制药一致性评价中，辅料选择方面要遵循的一般思路有哪些考虑要点？

　　答：物质层面的相同是仿制药质量与疗效一致性的基础。为了减少处方研究工作的盲目性，仿制药辅料的选用应当本着与原研药处方“相同相近”的原则，尽量选择与原研产品相同的辅料；如因辅料合法来源等原因无法做到完全“相同”，则可以采用化学结构、理化性质等与原研产品相应辅料接近的另一种辅料替代，争取做到“相近”，以便使处方筛选工作更加聚焦而又具有方向性和目标感。

　　原研产品辅料种类可以通过其说明书、官方网站等渠道检索，但具体用量、质控要求等关键信息是检索不到的，需要通过相应的研究测定来确定。辅料用量需要通过处方优化筛选研究，结合对原研产品的逆向分析等研究信息综合考虑确定，有时还需要论证说明辅料用量的合理范围：一是保障安全性的用量范围，美国食品药品管理局（FDA）网站信息库中收载有常用辅料比较丰富的使用范围的相关信息；二是保证辅料发挥其抗氧化、抑菌、增溶等作用的量，这些需要通过处方筛选和优化研究来确定，如抗氧化作用需要结合稳定性实验，抑菌剂用量需要进行抑菌效力实验，增溶作用需要结合体外溶出等研究确定。这些研究还可以结合与原研产品的平行对比研究来综合考虑，以确定其合理用量。

　　尽管美国FDA明确了“仿制药的非活性成分不要求与原研产品相同”，但实际上，如果关键辅料与原研产品差别明显，也会给予提醒——“本品处方与RLD（参考目录药品）有明显差别,请进一步的解释说明这些差异是否会影响本品标签所声明的性能和既定用途”。

　　但是，与原研产品处方相同也不可绝对化，即使是原研产品处方，如存在明显的不合理，也需要进行合理性的评估并改进。如有的原研产品伯胺类API（活性药物成分）却采用乳糖为辅料，按照FDA的目前要求，则需要考虑二者之间可能的Maillard反应，如某缺陷信提出“文献报道在生产工艺条件和产品有效期内乳糖与伯胺发生Maillard反应，本品API是胺类且乳糖是主要辅料，而申报资料并未对此进行研究。请提供补充研究排除API和乳糖形成复合物的可能性，并证实处方中使用乳糖的合理性”。

　　科技在发展，辅料也在发展，不断发展的制剂新技术也会不断更新产品的处方组成。因此，产品处方的科学性和合理性评估也不可能是一成不变的，对原研产品处方也需要根据当前的技术要求进行甄别，不可盲从。原研厂和仿制企业同样拥有产品的发展权，过分强调与原研产品处方组成的完全相同，就会限制产品的发展，不是科学的做法。因此，在确保与原研产品质量与疗效一致性的前提下，应允许并鼓励仿制药采用新的辅料和新的技术。

　　(  本报记者白毅整理)

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