【检查研究】FDA 强调早期生产工艺研究的重要性

近期，FDA 官员强调，早期对生产工艺进行充分的研发设计，对后期工艺验证研究至关重要。

检查员发现，批准前检查（preapproval inspection, PAI）中发现的许多缺陷，其产生的原因是没有对早期工艺验证进行足够的充分研究。在一些案例中，生产厂商没有进行必要的工艺设计研究以支持商业化生产。因此，FDA 向申请人发送补充资料（IR）函，要求补充相关数据。

PAI 有三个目的：一是确保已做好商业化生产的准备，以保证操作可靠性和GMP 合规能力；二是确保与申请资料一致，以保证企业生产中能够遵守申请中的承诺，例如设施、设备和控制；三是确保数据可靠性，以保证了申请中提交数据的真实性和准确性。

FDA 2011 年工艺验证指南提出的工艺验证方法分为三个阶段: 第一阶段是工艺设计，基于开发和工艺放大过程中获得的知识和数据，定义商业化生产工艺；第二阶段是工艺确认，对工艺设计进行评估，并确认该工艺是否能进行可重现的商业化生产；在第三阶段是持续工艺验证，在日常生产中持续保持该工艺处于受控状态。

最好的工艺验证计划应是建立在风险管理模型基础上的，其探讨了多个变量是如何影响生产工艺的；较好的工艺验证方法应能够主动识别和管理风险。工艺验证阶段对风险的管理，就是能够更好地了解工艺和识别风险点、确定如何降低这些风险以及全面改进工艺的方法。

文章发表于《国际药品检查动态研究》第1卷第3期（总第3期）

来源:

https://pink.pharmamedtechbi.com/PS119273/FDA-Early-Process-Validation-Studies-Could-Avert-Preapproval-Inspection-Findings