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Common Technical Document (CTD,通用技术文件)是药品注册文件提交时所用的格式,CTD成为在ICH成员国申请人用药上市的统一标准。本平台编者对仿制药(ANDA)申报中的CTD格式与内容进行了梳理,详细描述了CTD每部分应包括的信息,对仿制药开发和申报提供了比较全面的汇总参考。
7 {3 q5 z7 O+ I- Z- A9 R* H* A1 W& w
; [! n7 U% e% T/ k& @& O- R" w7 U7 U【CTD】模块组成
/ D2 W8 s" h+ }7 u! k& i9 d/ S9 F( P$ B/ C6 G
模块1(M1):行政信息 模块2(M2):CTD概述 模块3(M3):质量部分 模块4(M4):非临床研究报告 模块5(M5):临床研究报告
! `- x; F/ W1 z4 e6 q& S+ ~ 1 t0 `' C" l! `
3 @) [& j- Q" d' D& x6 d8 F, ? M1:行政信息 9 ^. @/ C; b; N# h" a) N
5 t' U1 P8 ?' A: n' r/ `1. 申请表和封面信 (1)包括完整的、已签名的申请表FDA 356h:列出涉及的所有厂址,每个厂址的联系信息(包括电话及传真),合适的话,详细描述每个地址负责的检测项目(若不能在规定时间内提供所要求的信息fda将拒绝受理); (2)GDUFA缴费表(3794表); (3)封面信(附件B提供了建议的封面信模板):仿制药的法律依据、参比制剂以及联系方式; (4)临床实验合规性声明3674表 。 ) H; S1 J0 \, ?; e! l! \
2. 行政信息 (1)U.S.代理机构的委任书; (2)现场检查副本声明; (3)未聘用FDA禁令人员声明; (4)临床研究人员与申报人之间无密切商业利益的财政证明(FDA表3454或3455); (5)专利信息和专利声明:列举每一项美国专利商标局颁布的专利声明(参比制剂的原料药、制剂、或用法专利),包括到效期以及是否有儿科独占权,及儿科独占效期。每一个专利都要提供一个专利声明(符合其一即可)。 ) T/ i( W f9 H- N
第一类声明:声明橘皮书中没有任何与参比制剂相关的专利信息; 第二类声明:声明橘皮书中所列与参比制剂相关的专利已过期; 第三类声明:声明橘皮书中所列的参比制剂相关专利过期时(过期之后 才会寻求ANDA批准); 第四类声明:声明该专利是无效的、或者ANDA药物不存在侵权的问题。 如果提交第四类声明,必须同时声明会通知专利持有人和原研厂家专利挑战
9 F; j# S" T8 [$ `1 I. R+ [
3. 索引 申请者应递交DMF持有者提供的授权信LOA,声明其索引DMF的权利。 / c7 h; s, U5 y; O9 m
4. 其他函件 (1)若要求一个商品名,应提供商品名申请。并另外提交一份商品名审核的电子申请; (2)必须提供RLD的信息,包括RLD的名称、NDA或ANDA号、申请持有者: (3)提供RLD信息,如果仿制药与RLD的活性成分、剂型、规格或给药途径不同,或使用FDA指定RLD以外的其他产品作为RLD,或使用已撤市的产品作为RLD,需FDA批准后才能递交申报资料; (4)提供环境评估报告、环境影响声明、或豁免声明; (5)豁免体内BA或BE的申请。
1 f. Y0 T/ s5 ~. y* j: N; [& ?. Q5. 标签 (1)仿制药标签设计稿;每个规格及包装大小的容器和纸盒标签跟RLD的平行对比表,标记及标注所有差异; (2)以文本型PDF格式、Microsoft Word格式和SPL的格式提供仿制药说明书。FDA鼓励申请者参考和使用标签QBR模板开发产品说明书和标签,对于QbR的答复应尽可能体现在1.14.1.5部分; (3)仿制药说明书与RLD说明书的比较; (4)RLD的医生说明书、患者说明书、用药指导,及(适用的话)每个规格和包装尺寸的容器标签和纸盒标签; (5)若RLD具有REMS(风险评估与缓解对策),则与RLD保持一致。且有与RLD一致的用药指导和患者说明书;适当的话,ANDA的REMS使用单独的信息分享系统确保用药安全,依据505-1(i)(1)(B)豁免的除外。
# ?$ G! G* s1 }( ?) T4 h9 y' T# @7 } G: ~0 o
M2:CTD概述 0 R! @6 T, [, t! t f& i4 u
4 u6 A5 h' K9 F3 L
1. 质量概述总结QOS (1)提供仿制药的化学、生产和控制(CMC)概述。包括原料药部分2.3.S和制剂部分2.3.P。2.3.S部分应包括制剂中的每一原料药的信息。 (2)申请者应根据QbR模板撰写这部分内容(FDA发布的QbR-QOS 包括:溶液制剂、速释固体口服制剂、湿热终端灭菌产品的无菌保障设计, 以及控释胶囊剂和速释片剂的QOS例子)。 (3)FDA建议QOS递交文本格式为MS Word 和文本型PDF文件。若递交扫描版的PDF复印件,FDA要求同时递交MS Word文件。
) g) \/ i3 C2 L; q5 n+ H
2. 临床信息概述 证明生物等效性的关键数据概述,包括BE试验设计、体内外BE试验及体外溶出试验的结果。申请者应对所有的试验进行概述,不管试验是否通过。FDA网站上提供了相应的表格模板,申请者应以Word和PDF格式提供完整的BE数据汇总表。 另外,应提供体内BE研究总结报告和/或数据。
5 ~! T: j% I* Y0 F/ J, z j6 d4 ^4 w: u( q: z' W0 l% d0 r1 e: B
M3:质量部分
, s6 P. u# R* A$ \5 T- m& f. T8 M5 y- f
1. 原料药部分(3.2.S) 包括了药物产品中原料药的CMC信息,若使用了一种以上原料药,应提供每一种原料药的CMC信息。
' R8 N9 y. u& a4 h8 ~该部分包括以下章节: 3.2.S.1包括命名、结构、一般特性。该部分不能引用DMF;
9 D" S0 Q/ h( @1 X u3.2.S.2每个原料药生产商相关的信息: (i)名称、地址、代理商信息、职能、DMF号、CFN、FEI或DUNS号、cGMP和/或禁令声明书(Debarment Certification); (ii)对于无菌制剂的无菌原料药,3.2.S.2.2部分应包括无菌工艺和所有的过程中控制(IPC),3.2.S.2.5应包括原料药的无菌工艺验证。
7 d, i$ h0 K* ?2 p5 P! A( C4 ?3.2.S.3 关于API表征的相关信息。FDA建议以表格形式列出原料药中的杂质、限度及相应论证;
8 F9 t: ]% ]# V+ K+ a3.2.S.4 所有关于原料药控制的信息: (i)质量标准。包括检测项、可接受标准和方法来源,以表格形式呈现。无菌原料药应同时提供微生物的质量标准。 (ii)分析方法的描述(药典方法和/或内控方法)。无菌原料药应包括微生物分析方法的描述。 (iii)分析方法的验证。完整的验证/确认报告、对照品和供试品的光谱/色谱图、API可获得性声明。无菌原料药应有微生物分析方法的验证。 (iiii)用于制剂注册批生产的原料药批分析数据,包括原料药厂家和制剂厂家提供的COA。
& j. ~& Q4 u& R' G& m+ k3.2.S.4.5质量标准的论证。 - m% \7 |4 ]$ k0 n6 G
3.2.S.5 标准品或标准物质的信息。单纯参考DMF是不够的; 3 K1 |6 h% b8 [3 o! _
3.2.S.6包装系统信息。对于无菌原料药,应包括对其包装系统的描述以及对包装系统完整性的验证;
/ d8 W8 a' w- t3.2.S.7 稳定性相关信息。包括原料药复验期或有效期。
9 e/ P4 f% i \$ f7 _* X2. 制剂部分(3.2.P) 该部分应详细描述产品的信息。对于需复溶产品,应有单独的3.2.P模块来描述所用稀释剂的信息。 * V! {3 J/ p9 e3 f6 H7 k1 E6 C
该部分包括以下章节: 3.2.P.1 制剂成品的描述与组成: 1.制剂中每一成分的定量组成和功能,包括生产过程中使用的溶剂和process aid。 2.产品的物理性质(尺寸、刻痕等),并与RLD对比。 3.处方成分的质量标准(如USP,NF);染料、矫味剂和印刷墨水的组成。 4.依据Inactive Ingredient Database提供辅料的安全性用量(每剂量或每单位剂量)和论述(建议列表论述)。 5.尽量将成分的百分比含量换算为mg/剂量。 6.说明或论述最终产品出现的任何过量投料或过量灌装的信息。 7.计算铁元素的最大日摄入量,或提供符合21 CFR 73.1200的声明。 8.证明仿制药使用的稀释剂在定性和定量组成上与RLD相同。 9.若产品中使用了Aspartame,计算每剂量单位中苯丙氨酸的量(21CFR 201.21); 10.对于含有钾钙、镁、和/或钠离子的OTC药物,按照最大剂量计算钾钙、镁、和/或钠离子的摄入量。 11.对于含有乙醇的制剂,计算无水乙醇的量(体积百分比) 12.含有钠离子的抗生素:计算每片/每个胶囊或每单位剂量中的钠离子含量。 13.对于无菌制剂,应对内包装系统的每个 组件进行描述。 14.论述仿制药与RLD的辅料种类或用量的差异不会影响制剂的安全性或有效性。 5 U. T' c: Y1 x# ?, S
3.2.P.2 制剂成品开发信息: 1.药物开发报告和微生物属性(无菌制剂的包装系统完整性检测报告)。多剂量无菌制剂、单剂量或多剂量包装的无菌制剂或无菌制剂的散装形式,要提供抗菌效力检测报告。 2.对于使用前需复溶(或稀释)并有一定储存期的无菌制剂,应提供微生物研究支持复溶或稀释后的稳定性,应在最差条件下(储存时间、稀释剂、使用条件等)进行研究。证明在特定储存条件下,外源微生物不会增长(一般情况下,增长不大于0.5log10认为不增长)。
- _# E4 N2 _; T$ u3.2.P.3 制剂成品生产信息。 1.生产商信息:名称和完整的地址、代理商的联系信息、职责、cGMP证书、CFN,FEI或DUNS号 2.批处方信息:各成分的用量,包括生产过程任何阶段使用的process aid(建议列表给出注册批与商业批批量的定量比较)。若有过量投料或称重调节,应指出并进行论述。 3.生产工艺和控制的描述:生产工艺和设备的描述、商业批生产记录和包装记录(上市包装)、产品是否为无菌制剂的说明、重加工声明。 4.关键步骤和中间产品的控制:注册批的数据(可接受标准和结果)、注册批和商业批生产的控制和设备的对比、暂存期信息。 5.工艺验证信息:对关键物料属性、关键工艺参数的评估,以符合放大生产要求。
0 r- S& A" g, j3 x$ E7 }) G2 i. u3.2.P.4 辅料控制信息,包括辅料来源和级别(比如,是药典或非药典辅料): 1.质量标准,包括复验期和辅料生产商或供应商的COA; 2.分析方法描述; 3.分析方法验证的数据; 4.质量标准制定的论述:制剂生产商的COA、溶残声明、BSE/TSE,和三聚氰胺证明(若有)。
: r! _/ ~0 }! v/ ~4 E) @3.2.P.5 制剂成品控制的支持性信息: 1.制剂质量标准:列表说明检测项目、可接受标准和检验方法来源。对于无菌制剂,应有无菌或细菌内毒素的标准 2.分析方法描述(药典/内控):无菌制剂包括无菌、细菌内毒素等的检验方法的描述。 3.分析方法验证:完整的验证/确认报告、标准品和供试品的光谱/色谱图、制剂成品可获得 性声明(包括产品批号和规格)。无菌制剂应包括无菌和细菌内毒素等分析方法的验证。 4.制剂成品所有批次和/或所有规格的注册批COA 5.杂质的表征信息。 6.质量标准制定的论述,建议列表指出制剂中的杂质信息及其限度制定的论述。
- @" w% Y! r& l: m3.2.P.6 标准品或标准物质的相关信息。 : K# W! c! T1 [; Z$ v
3.2.P.7 包装系统相关信息: 1.包装系统的概述,包括树脂信息、包装系统各组件的技术图表/图纸,是否有儿童锁、cap/ferrule overseals 上的标记信息(USP<1>注射剂通则); 2.包装系统各组件质量标准和检测数据; 3.包装系统的结构图和尺寸; 4.符合USP<661>和<671>的检测数据, 对于塑料包装系统的液体制剂,应提供浸出试验和/提取试验; 5.供应来源和供应商的地址; 6.对于管制原料药,应描述包装系统的tamper-evident性能(21 CFR 1302.06 ); 7.对于OTC药物,证明包装系统符合21 CFR 211.132 的要求。 4 R6 g/ W% ~: V$ P
3.2.P.8稳定性相关信息: 1.制剂成品的稳定性和结论:稳定性方案、上市包装产品的有效期、大包装(bulk packaging)的有效期、 储存温度; 2.批准后稳定性方案和稳定性承诺:若申请者和制剂生产商为不同实体,二者均应提供稳定性承诺;对于无菌制剂,应提供微生物的分析方法和检验计划,如包装系统完整性、无菌、细菌内毒素和微生物限度等; 3.稳定性数据:加速,长期稳定性数据,必要时,还需提供中间条件稳定性数据、检验批次的批号、稳定性开始的日期、实际取样检测的日期;对于液体或半固体产品,至少应提供反映最差储存条件(放置方向)的加速稳定性数据。该部分也可包括以下信息和数据:复溶制剂(如注射剂和/或复溶粉末和/或药物混合物)使用期稳定性研究、热循环研究(冻-融/加热-降温试验)、口服液体制剂使用期稳定性研究,若滴注器作为容器密封系统的一部分,应提供药物与滴注器的相容性;以上研究仅需进行一次。
$ c8 c/ K- a! W5 ? K' @3. 附件 对于无菌产品,应提供外源物质安全性评估的附件。
& p! T% [1 Q( j: i3 b4. 区域信息 3.2.R部分包括原料药和制剂产品的区域信息: 1.注册批记录:应包括但不限于:注册批次的所有原料药批次、辅料批次和包装材料批次的内控COA和厂家COA。应计算批次平衡率和标签平衡率,计算理论收率、实际收率和包装收率。 2.可比性方案; 3.方法验证包。
1 N' B& y& ?$ Q% y5. 参考文献 提供申请中引用的所有文件的副本(包括已发表的文章、官方会议纪要、其他法规指南和建议等);建议提供的文件为文本型PDF格式。 3 q* j3 [# m' I
2 J9 _7 Q1 L$ @% C5 e1 A# ? M4:非临床研究报告 & \6 u* {# F0 f/ u+ ~5 y* w/ N4 {$ O
2 P8 Z- \3 a4 I2 G
ANDA申请不需提供该部分信息。 * N' |3 K; M! @( A
: V% }$ r, m6 V* N7 \* P5 r
M5:临床研究报告 ) x; {' n) h$ Q7 T( a6 ]
& r% ?6 O$ R% p M x5 E
所有支持和证明仿制药与RLD生物等效的临床研究报告信息。eCTD应制作每个BE试验的STF目录。临床研究报告信息包括:
$ ?4 h2 ]. ]4 q1. 完整的实验数据 (1)以表格形式列出递交的临床研究信息 (2)临床研究报告及相关信息: (i)BA和BE研究报告,如空腹试验、进食试验; (ii)体内外相关性研究报告,如溶出数据对比。具体的溶出对比数据应在体内外相关性部分提供,溶出汇总表在m2.7提供; (iii)生物分析报告和分析方法。若一个方法用于多个研究中,则应提供一次方法描述和验证,各个研究中可引用。 ) H7 w: z$ D: e- R& m& C& y# _+ \$ w
2. 参考文献 BE报告所引用的文献,包括刊发的文章、正式会议纪要、其他法规指南或建议。QOS或M5.3各个技术报告所引用的重要文献也在该部分提供。 本文关于ANDA CTD申报内容与格式的要求不适用于仿制药收费要求、药物主文件(DMFs)、ANDA缺陷回复、变更补充申请。 附:CTD模块3目录 3.1. Table of Contents of Module 3 : E# h- C9 H1 G5 J0 A8 z
| 模块3的目录
% ^7 p1 i0 E3 f$ ] V | 3.2. Body of Data ! U# A& Z+ e; W9 \ ~
| 主要数据 (名称,生产厂家)
/ I% t% |) F/ Y3 w7 {" R0 z4 Q | 3.2.S.1. Drug Substance
) T0 N3 ~$ g2 `; x2 v& E | 原料药 * K& e$ t) d4 ^. K
| 3.2.S.1. General Information
* x& |5 c$ m! J | 基本信息
/ W) U" q; S( Y; _ | 3.2.S.1.1. Nomenclature 5 g/ ^. I6 J; a! e
| 药品名称 % s+ J1 C2 Z9 i. F$ y
| 3.2.S.1.2. Structure + p- ~/ Z$ p; E4 k1 T M4 J* @
| 结构
# E8 [) a: F8 c; y9 S | 3.2.S.1.3. General Properties & i; \ N; d$ v- p. p7 x
| 理化性质 7 B! ?6 L# v9 C
| 3.2.S.2. Manufacture ! Y& ^( Y& D. V7 h- P2 K
| 生产信息
; }- O1 ^0 ]( R | 3.2.S.2.1. Manufacturer(s) & [0 ]9 ]8 _# j* K3 d, N; }
| 生产商
3 l% G+ U4 ], S2 [: L' I | 3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls # V6 S1 J* v3 X& B {8 L- D" B' Z
| 生产工艺和过程控制 5 I3 }; {2 I* Y6 c9 ^6 t
| 3.2.S.2.3. Control of Materials 9 s. ^0 Q" {6 m# `4 l5 `
| 物料控制
) z! U0 [" ~2 _+ k | 3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
4 L$ I5 Q7 W" V+ Z! ?( p | 关键步骤及中间体的控制
" V/ |6 W+ Y3 g6 X8 E5 n* I | 3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation
4 h/ V- r* }( p" Z | 工艺验证和评价 % I; X) O/ u- |. B3 f! d
| 3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development
$ e1 \( C! { j# [ | 生产工艺的开发
% b- z4 a0 M( R# v$ r8 o2 ~ | 3.2.S.3. Characterisation
' u% \/ d5 ]2 n+ ~7 y8 q | 特性鉴别
- n5 | I" k) y0 B+ K1 q | 3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and Other Characteristics
/ Q) e8 c6 ]. O1 J/ \0 R. q5 ] | 结构和理化性质解析 6 a$ j& _) B6 {1 W: j. l3 s1 Q
| 3.2.S.3.2. Impurities
, o" U+ i3 d& t3 y9 W6 `: g- E | 杂质
6 x0 L' k( t7 f7 C! ^( X& H* F | 3.2.S.4. Control of Drug Substance
# E5 \1 F( D- Y. ~- j | 原料药的质量控制
) t* l, j3 X8 {( P+ p+ W+ W | 3.2.S.4.1. Specification
: c; b$ d, G+ b) E | 质量标准 7 \, `2 Y( ~5 H/ t5 F, H1 Q- ?* E
| 3.2.S.4.2. Analytical Procedures
) A, ^' l$ s7 H4 O | 分析方法
2 Q+ r& M) P5 _% ^+ E' O, |5 p3 ` | 3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures , S6 X i( l' P8 J1 j8 `
| 分析规程的验证
( F m6 W5 p/ X% p* r; P0 n/ N | 3.2.S.4.4.Batch Analyses , n' g- u$ ]$ j/ z
| 批检验分析报告 . M ^/ G; W+ a
| 3.2.S.4.5. Justification of Specification
$ N4 q0 V0 Y( M; ] | 质量标准制定正确依据
# Y, q$ Y- d; L | 3.2.S.5. Reference Standards or Materials ; w9 O. L9 |0 [- h+ ?7 _
| 对照品 7 A4 U+ I7 b8 B- |& z% P
| 3.2.S.6. Container Closure System
O- W+ G7 {. i* z, z" F | 包装材料和容器 9 V" |: d$ q$ R. p" n( W
| 3.2.S.7. Stability + ?$ _8 G+ t% V& x0 s1 e$ Q7 [
| 稳定性 q( \2 P/ j- R" {$ R2 K
| 3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions " |# L; @. M$ d. S5 F
| 稳定性总结
; i N; d0 h! K$ u! f" j | 3.2.S.7.2. Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment
`: G6 E7 E3 X3 H | 上市后稳定性试验承诺和稳定性方案 ! v7 G8 {4 f. k/ z7 v* q
| 3.2.S.7.3. Stability Data
/ X6 j' a3 c% m. F0 d3 X | 稳定性数据
/ K w$ k( A) s2 b. B8 z | 3.2.P. Drug Product
' c0 P4 P# U" P3 r- [% e | 药品制剂
) ~9 I# f: E9 ?9 I) P' W* N8 p | 3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product " c" V" {' E) V z6 B; C2 ~, S) ]. F
| 产品组成的描述
/ u( U* f# _7 ?2 v | 3.2.P.2. Pharmaceutical Development : T$ r6 B! ^1 P l; n6 [- F
| 产品开发 ! t6 c/ F8 O1 M
| 3.2.P.2.1. Components of the Drug Product
0 y4 E* Z6 G, M' T$ G& E8 p; Q | 药品制剂的组分
+ b( P8 U1 [; [1 l) r: r | 3.2.P.2.1.1. Drug Substance ) @0 e/ k- Z+ Y! ]# {* f
| 原料药 ) d6 \0 [. Q( Y( o9 e
| 3.2.P.2.1.2. Excipients
2 x5 H2 [# [5 ^5 M) _ [6 u | 辅料
) g. A1 l$ y% P7 k; r | 3.2.P.2.2. Drug Product ' u) f c; F9 j% z
| 药品制剂的组分
4 r6 I. @! ^1 D | 3.2.P.2.2.1. Formulation Development
$ I7 |$ H3 r* O1 F7 M3 M& C | 处方开发
* w# B$ \/ D4 o7 |) z3 s3 Q5 e | 3.2.P.2.2.2. Overages $ q- g+ Y( I* E: ~& D
| 增加主药投料量
* _2 E' b+ D8 d+ f+ L3 n | 3.2.P.2.2.3. Physicochemical and Biological Properties 1 j% s$ R `" ^% P! x
| 理化和生物性质 - O8 F7 Z7 R' I1 A: H
| 3.2.P.2.3. Manufacturing Process Development
% ]$ k2 T4 R5 H5 s: X4 u | 生产工艺开发 . v$ B) @2 O" @4 A' e1 | ~& P
| 3.2.P.2.4. Container Closure System
, ~ Y) P& n5 J- M! ` Q9 F: [+ N$ \ | 容器和密封件系统
9 j4 {# e0 o* b; S* H | 3.2.P.2.5. Microbiological Attributes . L! E; X0 _7 x) v
| 微生物特性
* W5 [, E; x- A: x* Y+ h | 3.2.P.2.6. Compatibility
" y/ N! i; W. R: _0 o S | 相容性 : E( }! P h0 _
| 3.2.P.3. Manufacture
- R0 h3 U# _/ m& M* x0 w7 [6 a | 生产 - k9 B5 R8 r2 U; d- R/ s( ^% p
| 3.2.P.3.1. Manufacturer(s) " P; d) S' R, o$ n
| 生产商 0 T1 R! X& E. P, O; W
| 3.2.P.3.2. Batch Formula + H/ t3 L) g- v4 v$ b2 E- n
| 批配方
{3 i7 ^2 W& l8 j) q | 3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls : v) A9 D& l* E, k1 @
| 生产工艺和工艺控制的描述 k! W9 D0 I# N) ^1 L9 `
| 3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
, Q m+ M5 z- H3 r' F4 B h' D! t | 关键步骤和中间体控制
" Z" E' x/ `. Y0 f! k8 I0 G p | 3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation
) I$ { a4 D+ v3 X d | 工艺验证和评价 4 x6 `( n( [+ W J4 v4 |
| 3.2.P.4. Control of Excipients + e9 K- o; M4 t2 s/ s1 [
| 辅料的控制 - ]. C$ |3 z1 k; C% i: h& g
| 3.2.P.4.1. Specifications
. |( t6 `" @# z: t: r5 m6 ] | 质量标准
0 y* K! @, }; ^2 w | 3.2.P.4.2. Analytical Procedures
0 l' ]9 u6 \" N- a# m2 G8 D. i | 分析方法
1 T6 F! Y7 U/ r- l+ Y9 T) i | 3.2.P.4.3. Validation of Analytical Procedures
1 n8 r1 K7 E* F4 o4 |; ~& G | 分析方法的验证 c! L6 n) b' r4 d
| 3.2.P.4.4. Justification of Specifications % R1 o5 h! t5 c* t
| 质量标准制定正确依据 1 g+ j9 A: X; b9 ^: q3 G
| 3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin 9 c& I Q4 i( x6 T( J
| 人体或动物源的辅料
4 G- j) e2 I% z% k: J | 3.2.P.4.6. Novel Excipients
6 P$ y# q& U2 E) Q* a: d | 创新辅料 # @ U d9 Z8 c1 p# @
| 3.2.P.5. Control of Drug Product + I1 l r. C/ B+ x, f. O
| 制剂的质量控制 2 T0 l) U) L9 C4 r9 F/ ~6 h9 E
| 3.2.P.5.1. Specification(s)
( k0 H# ]& G5 t0 s( z | 质量标准
- ?8 I) P" [( c# T$ G | 3.2.P.5.2. Analytical Procedures ( a( A4 [8 n( Q4 ~% g# [1 N
| 分析方法 5 U/ f k+ Z; m. ?2 O) ?; O: e/ q
| 3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures
$ f8 \( S& m- v/ m% p | 分析方法的验证
; V4 x. N% m w& N& s2 a | 3.2.P.5.4. Batch Analyses 0 D0 L0 y+ x2 I) d8 S* v
| 批检验报告
: H. ]6 O f$ {; }& u9 q0 g5 T | 3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities + P0 p& k' [+ F* u; p( p
| 杂质分析
; P* ^5 Z3 F# l) b* T | 3.2.P.5.6. Justification of Specification(s) ! r& I- ]2 [, w
| 质量标准制定正确依据 0 f& z6 I. E, J5 H& Q
| 3.2.P.6. Reference Standards or Materials
" R% O" w* p( `" M. {0 P | 对照品 ! r9 ^' }8 l: m% E
| 3.2.P.7. Container Closure System
4 f* W9 L7 [% ^+ j% T! O; ?# _5 _ | 包装材料、容器和密封件系统
+ C6 Q* N) M$ F, [! a | 3.2.P.8. Stability
o" k& j5 I2 z4 u, X2 I/ ] t0 h5 ? | 稳定性
( d- A4 \3 g+ M9 s$ \& u! u) y | 3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion
8 F# z5 d; |# F2 i$ g( n | 稳定性总结 & T( \2 h# g6 }, ?4 A
| 3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment 3 p' j1 j7 ?* ]' s( ?; e V9 ]
| 上市后的稳定性研究方案和承诺
1 I* G+ c3 p# t | 3.2.P.8.3. Stability Data
- F, @& h6 ?9 E; o+ f% | | 稳定性数据 2 n/ }1 M" D! q, p& j6 ^2 e
| 3.2.A. Appendices
" y* [+ n+ C: u# { | 附件 - A m$ z0 l! f u* l! J
| 3.2.A.1. Facilities and Equipment 9 C; K* G9 h; [3 u0 A6 z
| 设施和设备 8 a8 j5 W [- f
| 3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation - n1 i- {1 n: |! R5 @ Z
| 偶用试剂安全性评价 * U6 v; [: H# e7 ^
| 3.2.A.3. Excipients
! O/ T2 G* P0 i8 J | 辅料
9 n( R/ Q: q8 T8 j7 n | 3.2.R. Regional Information
, V# x K" V9 f9 I | 地区性信息 9 Q( D$ a) I% _% s. T D9 [9 r) O
| 3.3 . Literature References ' y) ~3 q/ [, g: w' x! M- K2 y
| 参考文献
6 U8 Q- B6 p4 I V) k | + R2 I5 L- J, Q* s( _" T" q2 j
来源:网络 |