【一致性评价】参比制剂是否需要做三批？

马飞 医药经济报

　当下，处于仿制药质量和疗效一致性评价工作第一梯队的“选手们”已各就各位：甲硝唑片、对乙酰氨基酚片、阿司匹林肠溶片、头孢拉定胶囊、阿莫西林胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊等292个品种摆好了“蹲踞式起跑”的预备姿势，必须在2018年底前完成一致性评价。

　　“第一跑”的正式发令枪，来自CFDA日前发布的关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的有关事项(征求意见稿)，提出化学药新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须如期开展一致性评价。并重申了非基药口服药产品自首家品种通过一致性评价后，同品种原则上应在3年内完成一致性评价的期限。

　　在这场竞赛中，如何才能跑出水平，考验着每家药企。

　　

工业药剂学开发是关键

　　要如期完成一致性评价，加强药学一致性研究是首考。国内一位长期关注仿制药一致性评价工作的资深药学专家对本报记者表示：“政策已经很明确了，建议企业将有限的资源集中在有把握抢到前三家(获批)的重点品种上，提早布局。”

　　不过，上述专家同时提醒，“工业药剂学开发是关键难点(即将自我的仿制制剂溶出行为做到与原研药一致)。”他解释称，不少企业尤其在原料药物理性质研究、辅料品质、制药设备、工业药剂学人才等方面短板明显，导致的结果就是仿制制剂体外溶出行为与原研制剂不一致。

　　如何补短板？他的观点是，只要作为“裁判员”的国家层面严格要求，企业是能做到的，否则一些企业容易糊弄应付。

　　记者注意到，不少企业已从杂质谱的质量标准研究逐渐转移到制剂学研究上，如何做到溶出曲线与参比制剂一致并达到批次间的一致性？

　　中国医药质量管理协会副会长、仿制药分会主任委员孙新生认为：“眼下开展一致性评价的品种多、厂家多，资源有限，有实力的企业首先应静下心来认真研究出如何生产高品质药品的方法。尤其是要提高基层操作人员的质量管理意识和水平，基础工作要做扎实。”

　　在孙新生看来，这是一次深层次的质量升级战役。“这个过程对药剂学等方面都提出了很高要求。为确保每批药品质量稳定，企业需严格控制与设计好工业药剂学中的关键性生产要素，规范操作流程。新版GMP改造后，企业硬件有了很大提高，但如何设计出生产高品质药品的工艺程序与优良处方，仍是软肋。”

　　从这个角度讲，原辅料质量、生产设备等因素是当前一大挑战。

　　人福医药集团医药研究院常务副院长许勇也认为：“辅料对产品质量的影响至关重要。现实问题是，有些药用辅料质量标准不一，加上有些进口辅料尚未进口，或仍在注册，其来源和合法使用是难题。目前，我们公司的环丙沙星片剂0.25g已基本做完一致性研究，总体感受是仿制药质量提高涉及相应工艺的改进，相关原辅料质量的提高将推动整个行业的发展。”

　　

参比制剂的批次要求

　　292个基药品种已经开跑。《意见稿》关于参比制剂的选择和要求虽然已经比较清楚地讲述了操作流程，但在海南皇隆制药股份有限公司副总经理、首席科学家左联博士看来，对参比制剂的要求还有些不合实际。“如关于参比制剂要多少批，理论上参比是稳定的，也就是说，用一批做一次对照，应当与用三批的结果一样。”她告诉记者，“美国FDA没有批次要求。因为对参比制剂进行稳定性实验，仅仅是仿制药自愿的做法。理论上讲，只要参比一批结果有上限，企业就可以使用最高的上限来调整自己的产品。如果担心一批做出来的结果不能反映参比最不好的情况，愿意多做几批，也是可以的。”从政策层面来讲，是否需要规定企业通通做三批？她的建议是，不妨让仿制药企自己决定批间标准。

　　前述资深药学专家则表示，“应多批次来观测。因为仿制药企业需要剖析多批参比制剂，并观测参比制剂批间波动的情形。基于此，每个品种都需通过多批来观测。”

　　尽管一致性评价还有不少实操层面的细节需进一步明确，但机遇同样诱人。越早过一致性评价的厂家，越可能享受到政策福利。不难预判，接下来大企业会进行产品线的整合，选择竞争力强、市场占有率高的品种进行一致性评价，部分小企业会主动选择放弃。

　　“现在企业特别关心的是，高投入之后会否有高回报。尤其是和一致性评价工作配套的招标采购等政策能否落地。除了可以加分，是不是还可以优质优价？如果仍唯低价是取，估计很多药企难以坚持做下去。”左联坦言。 据悉，已有企业直接开始申请备案。多家药企也在找行业协会推荐参比制剂。预计很多低端产品将被清理出市场，腾出来的空间对有竞争力的产品而言是继续做大做强的良机。

■编辑 刘莉