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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf0 F: d- ^* f, A* ~- B, n- k
1 ~" F! K( ?: U) S; \4 H1 I6 _3 u
' j+ [$ I0 O8 r* y目录( C9 ?) I$ I6 @, O
第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
+ w) V5 p' y2 K' [ 第一节 人类的ras基因
$ M7 @& x. U* o9 I$ e* a% P 第二节 癌症之发生与基因的关联5 r; A: J3 \" ^3 Z' H3 D: T2 |0 Y
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果) H8 c, W& | f$ M! N/ @5 R+ F* F
第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛
% R1 P$ a5 {9 O' M: d- P 第一节 课题的来历. R; T% i+ l$ `
第二节 过去的和当时的合成路线# V1 [1 ]: u/ [; H
第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
" Z4 M' y/ H3 O3 T) Z( J+ T9 h 第四节 第二构想及其实践
* A; K$ i5 x% r# `# g7 T 第五节 第三步反应的研究——通过金属化
9 n, P, y0 ?3 t+ _7 i0 i 第六节 放大反应，完成任务
9 }, ~5 U/ A& R; d: `+ z/ Y6 \: R第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物
6 V$ [3 Z) n5 z% C( b/ @ 第一节 合成路线和潜在的问题8 T$ }$ U" n0 I# {! T
第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应
: o9 ~1 B& d' ]/ G; O( V3 L 第三节 还原反应——中间体3的制备8 q+ F& l+ m ?/ q+ p( v
第四节 酯化、碘代与成盐
3 u7 X9 ?/ E: _# `$ t 第五节 小结$ V/ ~2 c3 M! m& U4 l; ?- r
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物5 ]/ F ~' s. I
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高2 \9 d6 L; v" T( N
第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因6 z* U) R2 x+ A9 r+ g4 P% t$ R2 v
第三节 Darzens反应. m; Z. q9 G) w8 Y
第四节 利用酶拆分对映体
4 E% i- q( p. }, x g8 `( E2 I4 [ 第五节 建构目标分子的策略与实践
2 q: s3 k- k$ k% b 第六节 资产盘点和产物的生物活性
+ B) ?# Q- E3 {, ?* Q u 第七节 附注：SN2′反应3 ?) M: F9 J' i
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元; W6 A: `/ W' Y3 ^0 I
第一节 课题的来历' L/ Y! h/ u6 J) D) ? H$ m
第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体85 l" J& ~4 O; c
第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9
3 F$ J. W* y4 O' } 第四节 Curtis重排之研究——分步执行
9 P3 l# U: _- {4 ~ 第五节 第二条路线的构想和执行- `7 m% A7 {4 _) @) |7 h7 t
第六节 第三条路线的构想和试探
3 \: y8 U9 o" q6 ]5 i) m1 Q6 w+ F D# g 第七节 正式执行第三条路线
7 h$ C5 R/ V* ^3 ^ t5 ^* E( ? 第八节 目标分子的合成及生物活性
! H% y+ D j. y 第九节 对映体的图谱与对映体过量
) @2 D$ W+ U3 F, J$ b- v8 o% S第六章 一个专利化合物的合成1 N% T1 H1 b0 K! d, o5 v
第一节 专利报告的混乱，可疑和错误
1 X1 y3 |/ t5 Q4 u3 [0 P2 L& N* e 第二节 作者所执行的合成路线
/ t9 H! }; o0 ?( u0 a- B1 S* S 第三节 实验开始1 }+ N, |$ n" z
第四节 引入咪唑的挑战8 @, r6 x: d |9 X0 z5 a( l% [
第五节 两种研究方法 ?/ I2 `' ]' `7 F# G: e
第六节 肯定不同吗？" ?8 N0 k7 E8 e; R1 M
第七节 究竟谁正确？
! K6 L4 g" \/ _9 q. D4 t 第八节 进一步的验证
# ~. ~& R! K$ p1 |0 | 第九节 专利是正确的，作者错了
& R- @3 ]7 l. n# \; Y0 r 第十节 完成任务——作者的贡献$ C" q9 h3 e9 E/ A' U. [
第十一节 五年之后
( t5 ~7 i W' c5 K6 W4 T第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计
) }* q6 @. m+ L" | 第一节 毒血症发病机制简介( ?& B7 V0 k- @! [: r1 L9 F
第二节 Drug Candidate的来历. W. c& Q5 u" u C K
第三节 既定合成路线之分析
4 \' I" o. I. Y" R 第四节 作者的构想
: u3 B6 I8 b2 |1 ^# J M" F 第五节 小结2 Z) l7 {' ~, |% f8 a
第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行. t3 \6 W3 G: ?: ^
第一节 新的左单糖LN4的制备2 z$ O0 r" x0 N% B* k
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
6 A- H! p. Z- g 第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义, c: I1 s V$ ^6 k( I
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
5 M* M. h3 t x% o; ?. J8 K 第五节 本研究成果的价值5 ~+ A& ^# V: _2 J* U
第九章 一个副产物结构的解析% u/ [8 w* b6 ?. G. |6 k7 l
第一节 问题的来历
) V* |+ H2 P" `3 J 第二节 初步思考：事实和推理& j( f/ f5 I( `: P7 [4 {; s0 x
第三节 往事的启发
" \8 A: G7 x6 {' Q 第四节 甲基吸收引起注意——COSY
{5 I L' W0 I% U* A 第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题$ P4 w8 F. V7 Q& w9 b; ]! p4 @
第六节 希望所寄——如何证明？( K y+ F' ?+ P# e8 T! t- p
第七节 智慧闪烁——类似物－2# a6 l" G& g/ _
第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
( u0 S. t3 X/ m* R* v/ i 第九节 结论
6 x ^7 o6 c. X 第十节 事后的检讨
4 H5 r4 b0 a7 T 附录——氯代正丁烷的图谱2 s2 @4 j6 z" r7 \
第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
9 C0 M) ?0 W; y9 _) ^; V+ Q 第一节 研究的生化基础6 ?0 t0 ]; ]; ]
第二节 几种构想5 U7 l2 u+ y& }+ b& N
第三节 合成实例三则$ V& d. X7 x2 s7 j. z" I
附录一 常用缩写表
4 Z6 [2 F7 j& H1 E附录二 氨基酸及其缩写/ @; j) T5 @* v4 E0 I3 M' S! G
作者独立或参与出版的著作& Y0 y) O4 {4 e& w- q0 c0 K L
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