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[市场快讯] 2017年10月17日-10月23日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2017-10-22 09:18:21 | 只看该作者回帖奖励

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2017年10月17日-10月23日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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2017-10-22 09:12 AM 上传

【国内、国际医药信息汇总】

1 Kite制药CAR-T疗法获批，治疗大B细胞淋巴瘤

10月18日，FDA批准Kite制药Yescarta (axicabtagene ciloleucel，KTE-C10)，用于治疗对其他疗法无响应或者接受过至少2种治疗方案后复发的特定类型成人大B细胞淋巴瘤患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤。Yescarta是FDA批准的第2款CAR-T疗法，是第一款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤。美国每年大约有72000例新确认霍奇金淋巴瘤病例，其中1/3是DLBCL。

Yescarta的安全性和疗效在一项超过100例复发或难治性大B细胞淋巴瘤的多中心临床研究中得到证实，完全缓解率达到51%。Yescarta的药品标签中带有CRS和神经毒性的黑框警告，提示Yescarta治疗会发生高热和流感样症状。考虑到CRS风险和神经毒性，Yescarta 的批准伴有风险评估和减轻策略。

7月31日宣布，Kite向欧洲药品管理局（EMA）提交了axicabtagene ciloleucel（KTE-C19）的上市申请，用于治疗不适合接受干细胞移植的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者，并获得加速审批资格（见：Kite第一家向欧盟递交CAR-T疗法上市申请，获得加速审批资格）。

8月28日，Gilead/Kite制药联合宣布，双方董事会已就Gilead每股180美元全现金收购Kite达成一致，交易总金额大约为119亿美元，有望在2017年第4季度完成（见：重磅！吉利德119亿美元收购Kite，获得CAR-T产品KTE-C19）。

2 我国自主研发治疗非小细胞肺癌药获批临床试验

近期我国抗肿瘤药物研究取得新突破。记者17日从中科院上海药物研究所获悉，具有我国自主知识产权的抗肿瘤1类新药ASK120067已获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件，获批进入临床研究。

这款药物由中科院上海药物研究所丁健院士和耿美玉研究员团队、中科院广州生物医药与健康研究院丁克教授团队和江苏奥赛康药业有限公司共同开发，有望开发成为有效克服耐药的非小细胞肺癌治疗药物。

据了解，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上，具有发病率高、死亡率高等特点。目前已上市的第一代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，耐药问题较为突出，其中EGFR T790M突变是最常见的耐药原因。

中科院上海药物研究所等共同研发的这款药物是靶向设计合成的第三代EGFR抑制剂，可选择性抑制EGFR耐药突变，抑制多种含EGFR突变的肿瘤细胞的体外增殖，促进细胞发生凋亡；而对野生型EGFR抑制活性较弱，表现出良好选择性。

在动物实验中，该产品显示出良好的抗肿瘤活性，可显著抑制多种含EGFR突变的肿瘤细胞的体内生长，还可有效抑制含有EGFR T790M突变的患者原代肿瘤组织在裸小鼠模型中的生长。

在抗肿瘤药物研究领域，以前我国只能跟跑或者模仿国际技术，现如今我国部分研究成果可以与国际领先水平比肩而行。在个性化研究方面，我国已与世界同步开展研究，并争取一定的引领性。

丁健表示，该产品生物标志物明确，具有良好的安全性和代谢特征，因而具有良好成药前景。

3 药明康德宣布收购美国ResearchPoint Global以拓展全球临床研究业务

中国上海，美国德克萨斯州奥斯汀，10月18日 - 药明康德今日宣布成功收购美国临床研究机构ResearchPointGlobal（RPG）。并购完成后，RPG将成为药明康德集团全资子公司，并继续专注于提高核心竞争力，从而为客户提供更加优质的服务。此次收购旨在拓展药明康德在美国，乃至全球范围的临床研究服务能力，进一步完善和扩大药明康德一体化研发服务平台。

RPG成立于1999年，总部位于美国德克萨斯州奥斯汀。作为一家提供全方位临床研究服务的公司，RPG拥有一支高度灵活且经验丰富的团队，为全球合作伙伴提供包括项目管理、研究中心选址及现场管理、药物安全性及医疗监测、临床监查、数据管理、生物统计学，以及医学写作等在内的一体化服务，涵盖临床开发的各个阶段，业务辐射全球60多个国家和地区。

随着此次战略并购的完成，未来RPG将与药明康德集团现有中国临床研究服务团队（康德弘翼）进行整合，共同为客户提供全球一体化的临床开发服务。目前，RPG已与北美、欧洲、非洲、亚太及以色列等地区的研发机构建立了良好的战略合作伙伴关系。对药明康德而言，作为开放式赋能平台的一部分，集团旗下康德弘翼已拥有一支500人的业务团队，旗下SMO——津石医药拥有一支规模逾1000人的临床研究协调员（CRC）团队。两支团队均拥有丰富的中国本土临床研究服务经验。

国家食品药品监督管理总局（CFDA）近期颁布了一系列药品医疗器械审评审批制度改革措施，其中特别提及接受境外临床试验数据，这将为世界各地的创新机构带来前所未有的机遇。而药明康德和RPG的合作，将有助于推动和整合区域性和全球性的临床研究进程。

ResearchPointGlobal总裁兼首席执行官John V. Farinacci表示：“对于加入药明康德，我们感到非常兴奋。作为全球领先的能力和技术平台公司，药明康德有着广阔的全球影响力、资源优势及国际视野。我们拥有共同的‘以客户为中心’的理念，我们也非常认同药明康德‘帮助任何人、任何公司实现研发梦想，造福广大病患’的美好愿景。通过与药明康德的合作，我们将有能力向客户提供从开发到申报注册的全球一体化服务。”

药明康德董事长兼首席执行官李革博士表示：“我们热烈欢迎RPG的加入。过去20年间，John带领RPG成长为一家在业内颇具声誉的企业，并且拥有丰富的全球临床开发经验及服务网络，为我们打造全球一体化的专业临床服务平台能力奠定了坚实的基础。此次并购也是我们实现药明康德愿景的一个重要里程碑，我们将继续致力于建立全球医药健康产业最高、最宽和最深的赋能平台，帮助全球创新合作伙伴更快、更好地开发医药产品。”

4 辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz获英国NICE批准，治疗类风湿性关节炎（RA）

美国制药巨头辉瑞（Pfizer）自身免疫管线近日在英国监管方面迎来喜讯。英国医疗成本监管机构——英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指南，推荐口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib）用于英国国家卫生服务系统（NHS），作为一种新的治疗选择，用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。具体为：（1）Xeljanz联合甲氨蝶呤（MTX），用于对常规药物或其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）治疗反应不足或不耐受的中度至重度RA成人患者；（2）若患者对甲氨蝶呤不耐受或不适合甲氨蝶呤治疗，Xeljanz可作为单药疗法治疗。

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性、系统性的慢性炎症性多关节炎，目前尚无治愈方法。随着RA病程的进展，患者会出现关节畸形、残疾，劳动力丧失，严重影响生活质量，该病无论对患者本人还是其家庭都有极大影响，同时也给国家和社会带来巨大的经济负担。根据英国国家类风湿关节炎学会（NRAS）数据，在英国有69万RA患者。此次批准，对英国的RA患者而言是个大好消息，因为据估计有多达三分之一的RA患者接受当前已上市药物治疗无法实现缓解。

目前，Xeljanz已被纳入多个类风湿性关节炎（RA）治疗指南，包括亚太风湿病联盟（APLAR）、欧洲抗风湿联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）发布的指南。Xeljanz每日口服2次，该药将为RA成人患者群体提供一种重要的治疗选择。

在欧洲，Xeljanz于今年3月底获欧盟批准用于中重度RA成人患者。该药的获批，是基于来自RA患者群体中开展的III期ORAL全球开发项目以及真实世界的数据。ORAL项目除了2个开放标签长期扩展（LTE）研究外，还包括6个已完成的III期临床试验，相关数据证实了Xeljanz作为单药或联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）的疗效和安全性。迄今为止，该项目总的药物暴露量已超过21100患者年（patient-year），其中LTE研究对患者的随访观察超过了8年之久。

在中国，Xeljanz于今年3月中旬获中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，成为中国市场治疗类风湿性关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。JAK抑制剂能够破坏细胞内的JAK信号通路，该信号通路据认为在中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）炎性反应中发挥了关键作用。

当前，辉瑞仍然是JAK创新领域的领导者。除了Xeljanz外，该公司也正在积极推进Xeljanz XR（tofacitinib，11mg缓释片，每日口服一次）的开发，该药是Xeljanz（5mg片剂，每日口服2次）的升级版，2者均为JAK抑制剂类处方药，可单独用药，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合用药。去年2月底，Xeljanz XR获得美国FDA批准，作为一种每日一次的口服药物，用于对甲氨蝶呤（MTX）治疗反应不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治疗。此次批准，使Xeljanz XR成为首个也是唯一一个获批治疗中度至重度RA的每日一次口服JAK抑制剂，将为倾向于口服治疗的RA群体提供一种新的治疗选择。

tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。

5 美FDA批准扩大强生牛皮癣药物Stelara适用症范围

近日，美国监管机构已批准扩大强生公司牛皮癣药物Stelara（ustekinumab）治疗范围，新增了年轻斑块性牛皮癣患者。该药物现在可由医生处方，以治疗12岁及以上的患者中度至重度斑块性银屑病。此次批准为该年龄组患者提供了新的治疗方案。

银屑病关节炎（PsA）是一种慢性炎症性疾病，其中关节痛是由机体免疫系统攻击自身健康组织所致。该病约影响30%的银屑病（psoriasis）患者。许多PsA患者使用抗肿瘤坏死因子（anti-TNF）药物治疗，如AbbVie的阿达木单抗（Humira）和强生的Remicade。

目前，银屑病关节炎中一个主要的未获满足的医疗需求是：有些患者对抗TNF（anti-TNF）制剂反应不足，或由于各种原因不适用于抗TNF制剂且没有很好的治疗选择。临床上，在治疗这类患者时医生也一直在苦苦挣扎于采用何种疗法。现在，医生们有了一个除抗TNF制剂之外的选择，能够缓解这类患者的皮肤和关节症状。使患者有了一个以前从未有的新治疗选择。

对此，强生表示这一批准对于年轻患者来说无疑是一个里程碑，大约三分之一的发展斑块性银屑病患者在20岁以前发病，但是目前的治疗方案和手段都十分有限。

Janssen医疗事务副总裁安德鲁·格林斯潘说：“牛皮癣可以影响日常生活的许多方面，比如皮肤斑块、瘙痒和不适，这都可能对青少年的身心发育造成损害。通过这一新的批准，Stelara将有助于对这些年轻人的生活产生有意义的影响。”

此次批准决定主要依赖于该药物III期研究的回顾数据分析，其中至少三分之二接受Stelara的患者在第0周和第4周进行两次剂量后，于第12周达到了主要终点，PGA评分为0或1（清除或最小程度的银屑病）。

2013年9月23日，强生单抗药物Stelara获FDA批准，单独用药或与甲氨蝶呤（methotrexate）联合用药，用于18岁及以上活动性银屑病关节炎（active Psoriatic arthritis，PsA）患者的治疗。获批的治疗方法为：0周和4周注射45mg Stelara，随后每12周注射一次。该药物也获得了欧盟委员会（EC）的批准，单独用药或与甲氨蝶呤（methotrexate）联合用药，用于对非生物疾病修饰抗风湿药（DMARD）反应不足的活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。

Stelara是单抗药物优特克单抗(Ustekinumab)的商品名，是人白细胞介素IL-12和IL-23的拮抗剂，已获74个国家批准用于银屑病的治疗，该药能够通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这两种致炎性细胞因子（pro-inflammatory cytokine）。IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括牛皮癣和牛皮癣关节炎。

6 款药物获欧盟 CHMP 批准扩大适应症阿斯利康和罗氏各占两席

欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日召开 10 月份评审会议，推荐批准 6 款药物扩大适应症，包括：（1）罗氏靶向抗癌药 Alecensa（alectinib）；（2）阿斯利康 GLP- 1 受体激动剂类降糖药 Bydureon（exenatide ER，艾塞那肽缓释）；（3）默沙东抗生素产品 Cubicin（daptomycin，达托霉素）；（4）阿斯利康乳腺癌药物 Faslodex（fulvestrant，氟维司群）；（5）罗氏抗病毒药物 Pegasys（派罗欣，peginterferon alfa-2a，聚乙二醇化干扰素α-2a）；（6）强生新一代前列腺癌口服药物 Zytiga（enzalutamide，醋酸阿比特龙）。此外，CHMP 还推荐批准来自梯瓦（Teva）的一款仿制药 Tacforius（tacrolimus，他克莫司），用于预防和治疗移植排斥反应，该药所针对的原研药是来自日本药企安斯泰来的移植排斥药物 Advagraf（tacrimus）。

（1）Alecensa 一线治疗 ALK 阳性肺癌

具体而言，CHMP 推荐批准 Alecensa 作为一种单药疗法，用于 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者的一线治疗；同时，CHMP 推荐批准将 Alecensa 二线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的有条件批准转变为完全批准（full approval）。

CHMP 推荐批准 Alecensa 用于一线治疗，是基于 III 期临床研究 ALEX 的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在 303 例初治（treatment-naive）ALK 阳性 NSCNC 成人患者中开展，旨在比较 Alecensa 与辉瑞靶向抗癌药 Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，与 Xalkori 相比，Alecensa 使病情进展或死亡风险（无进展生存期 [PFS]）显著降低 53%（HR=0.47，95% CI:0.34-0.65，p＜0.001）、同时使肿瘤脑转移或中枢神经系统（CNS）转移或脑 /CNS 脑肿瘤生长风险显著降低 84%（HR=0.16，95%CI:0.10-0.28，p＜0.001）；研究中，尽管Alecensa 治疗持续时间较长（17.9 个月 vs10.7 个月），但却表现出了更有利的安全性和耐受性。

Alecensa 是一种靶向 ALK 的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在美国和欧盟，该药分别于 2015 年 12 月和 2017 年 2 月获得加速批准和有条件批准，作为一种单药疗法，用于既往接受过 Xalkori 治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者的二线治疗。就在最近，FDA 还授予了 Alecensa 一线治疗 ALK 阳性 NSCLC 的优先审查资格。

ALK 阳性 NSCLC 常见于较年轻且无吸烟史的肺癌群体中，尤其是名为腺癌的特定类型 NSCLC 群体中。据估计，大多数 ALK 阳性 NSCLC 患者在接受当前标准护理药物 Xalkori 治疗一年内会产生耐药性，大约 60% 会发生中枢神经系统（CNS）转移。研究显示，Alecensa 能够透过血脑屏障，在 CNS 中保持活性，因此该药针对脑转移瘤也具有疗效。

（2）Bydureon 联合基础胰岛素用于 2 型糖尿病（T2D）治疗

具体而言，CHMP 推荐批准 Bydureon 联合其他降糖药（包括基础胰岛素）用于运动和限制饮食无法充分控制血糖水平的 2 型糖尿病成人患者，改善血糖控制；

Bydureon 于 2012 年获批上市，是获批治疗 2 型糖尿病的首个每周一次的药物；该药是一种人胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RA），这是一种模拟肠降血糖素的药物，与人胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 的效果类似，可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，抑制不适当的葡萄糖依赖的胰高血糖素分泌，减慢胃排空，改善外周组织对胰岛素的敏感性，充分控制血糖。

需要指出的是，Bydureon 不能用 1 型糖尿病（T1D）或糖尿病性酮症酸中毒的治疗。Bydureon 也不能替代胰岛素。

（3）Cubicin 治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）

具体而言，CHMP 推荐批准 Cubicin 用于SAB 成人患者及儿科（1-17 岁）患者：在成人患者中，菌血症应是与右心感染性心内膜炎（RIE）相关；在儿科患者中，菌血症应是与复杂皮肤软组织感染（cSSTI）相关。Cubicin 是一种环脂肽类抗生素，主要针对革兰氏阳性菌具有很强的抑菌作用。

Cubicin 通过静脉输注给药，在欧盟，该药已获批的适应症包括：（a）cSSTI成人患者和儿科（1-17 岁）患者；（b）因金黄色葡萄球菌感染所致的 RIE 成人患者，制定用药策略时需要考虑抗生素易感性并参考专家意见；（c）SAB 成人患者。

Cubicin 是由抗生素巨头 Cubist 研制的一款重磅抗生素产品，年销售额超过 10 亿美元。Cubist 是抗生素领域的全球领导者，过去 20 多年来一直致力于开发新型抗生素治疗严重危及生命的感染性疾病，解决全球性的公共卫生问题。

在2014 年底，默沙东豪掷 95 亿美元将 Cubist 收购，获得了相关产品及管线资产。此次收购，将把 Cubist 在全球抗生素领域的专长与默沙东雄厚的实力和全球影响力强强联合，使默沙东在医院急诊护理领域创造一个更有利的地位，同时解决关键领域未获满足的医疗需求，如抗生素耐药性。

（4）Faslodex 单药治疗 ER+ 局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性

具体而言， CHMP 推荐批准 Faslodex：（a）作为一种单药疗法，用于雌激素受体阳性（ER+）局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的治疗，包括既往未接受内分泌疗法治疗的患者，以及接受辅助性抗雌激素疗法治疗期间或治疗后病情复发的患者，或接受抗雌激素疗法治疗期间病情进展的患者；（b）联合 palbociclib，用于既往已接受内分泌治疗的激素受体阳性 / 人类表皮生长因子受体阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者；（c）在绝经前或围绝经期女性患者中，Faslodex 与 palbociclib 组合方案应与黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂联合用药。

在欧盟和美国，Faslodex 分别于 2017 年8 月和 9 月获批作为一种单药疗法，用于已过了绝经期且未接受内分泌治疗的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者的一线治疗。

Faslodex 是用于晚期乳腺癌治疗的唯一一种激素药物，通过结合并降解雌激素受体延缓肿瘤的生长。在一些患者中，雌激素受体是乳腺癌进展的关键驱动因素。目前，Faslodex 已被广泛批准用于抗雌激素药物治疗后病情进展的 HR+ 晚期乳腺癌绝经后女性患者的治疗。Faslodex 于 2002 年首次获批上市，目前阿斯利康正在测试超过 19 种 Faslodex 的组合方案用于 HR+ 晚期乳腺癌患者的治疗潜力。

乳腺癌是女性群体中排名第一的常见恶性肿瘤，晚期乳腺癌（ABC）是指 III 期和 IV 期乳腺癌。III 期也被称为局部晚期，IV 期则指转移性乳腺癌，这也是最晚期的阶段，癌细胞已从乳腺扩散至机体其他部位。目前，尚无药物能够治愈晚期乳腺癌，在临床上，晚期乳腺癌的治疗目标是延缓病情恶化或死亡。

（5）Pegasys（派罗欣）治疗慢性乙型肝炎（CHB）儿科及青少年患者

具体而言，CHMP 推荐批准 Pegasys 用于存在病毒复证据并且血清 ALT 水平持续升高且无肝硬化的 3 岁及以上 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）儿童和青少年患者。

Pegasys 是一种聚乙二醇化干扰素α-2a，即长效干扰素，已获批用于 CHB 和慢性丙型肝炎（CHC）的治疗。治疗 CHB 方面，Pegays适用于伴有代偿性肝病和病毒复制证据、ALT 升高且组织学证实存在肝脏炎症和 / 或纤维化的 HBeAg 阳性或HBeAg 阴性 CHB 成人患者。

治疗CHC 方面，Pegasys 适用于：（a）联合其他抗病毒药物，用于伴有代偿性肝病的 CHC 成人患者；（b）联合利巴韦林（RBV），用于 5 岁及以上初治（treatment-naive）、血清 HCV-RNA 呈阳性的儿童和青少年 CHC 患者。儿童患者在启动治疗时，需要考虑组合疗法诱导的生长抑制作用。

（6）Zytiga 治疗新诊高危激素敏感性前列腺癌（mHSPC）

具体而言，CHMP 推荐批准 Zytiga 联合强的松或强的松龙，结合雄激素剥夺疗法（ADT），用于新诊断的高危转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）成年男性患者。

在欧盟，Zytiga 目前已获批的适应症包括：（a）联合强的松或强的松龙，用于 ADT 治疗失败且化疗效果尚未临床证实的无症状或轻度症状转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年男性患者；（b）联合强的松或强的松龙，用于接受多西他赛（docetaxel）化疗方案治疗期间或治疗后病情进展的 mCRPC 成年男性患者。

Zytiga 是一种 CYP17 抑制剂，能够抑制调节雄激素生产的关键酶，而雄激素能够刺激前列腺癌细胞的生长。Zytiga 能够降低可作用于前列腺癌细胞的雄激素水平，这是目前前列腺癌治疗的目标。Zytiga是全球最畅销的前列腺癌治疗药物，在 2016 年创下了高达22.6 亿美元的销售额。目前，Zytiga 的主要竞争对手是来自安斯泰来与 Medivation 合作开发的 Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）。

7 罗氏投资抗生素新技术

今天罗氏宣布将与Warp Drive Bio合作开发新型抗生素。罗氏将支付8700万首付和潜在3亿美元里程金，WDB则将利用他们独特的技术平台寻找全新骨架抗生素。WDB此前曾与赛诺菲合作寻找已知骨架类似物，但这次与罗氏合作是为了寻找真正新型抗生素，尤其是革兰氏阴性菌耐药抗生素。

药源解析

对所有抗生素耐药的所谓超级细菌的出现是迟早的事情，去年美国已经出现一例对所有13类抗生素都耐药的病例，但整个社会现在基本是在以不见棺材不落泪的战术在消极等待这个日子的到来。虽然有人提出各种鼓励政策以吸引制药工业投入抗生素，但目前并未引起制药业的广泛兴趣。

依靠分子生物学的靶点为中心模式在抗生素研发非常失败，多数分子类型无法进入细菌细胞膜。这个模式找到的化合物虽然体外活性很好但无杀菌作用，我们可能要借助自然界数十亿年耐心演化找到的高度优化结构类型。传统的抗生素筛选模式反而更有效。这个模式筛选真菌和细菌的生存社区，因为细菌为了争夺有限资源会合成杀死竞争细菌的抗生素。虽然这个模式找到若干主要抗生素骨架，但后来筛选效率越来越低，上一个通过这个途径发现的全新骨架系统给药抗生素是30年以前的事了。Linezolid是合成抗菌素，而葛兰素的Retapumulin是外敷药物。

一个可能原因是很多抗生素的表达太低、或不是持续表达，WDB的技术可以找到这些隐居的抗生素。细菌合成抗生素通常要有一些保护机制以免自己被误伤，而这些所谓耐药基因是有一定规律的。WDB的Genome Mining平台可以测序这些耐药基因附近的基因，而这些基因可能表达新型抗生素。他们已经测序了十几万细菌的耐药基因，并选择了100多个比较可靠的嫌犯。对这些基因的克隆和表达可能会找到新型抗生素。WDB的另一个技术平台叫做SMART，是通过可以成药靶点配体与其靶点结合后间接抑制难成药靶点如Kras。

8700万的首付对罗氏并不算多，这和Halozyme的i.v.变皮下给药的Enhanze技术和CytomX的前抗体技术最近与大药厂的合作力度相当。这些技术的成功率可能都不是太高，但大药厂以少量首付获得right to try也是一个不错选择。如果这个行当眼力最好的高手也两眼一抹黑，那么广种薄收的大撒网模式可能是个高效策略。

8 阿尔茨海默病新希望！First-in-Class药物获FDA加速通道认定

10月16日，专注于开发治疗阿尔茨海默病和其他神经认知障碍创新疗法的临床神经科学公司Cognition Therapeutics宣布，美国食品和药物监督管理局（FDA）已经为其治疗阿尔茨海默病的在研药物CT1812批准了快速通道指定。

CT1812是一种First-in-Class口服小分子药物，近期在轻度至中度阿尔茨海默病患者中完成了1b / 2期临床研究（COG0102）。

这种高度渗透性化合物靶向神经元突触上的σ-2受体复合物，能够从脑细胞上的结合位点置换有毒的β淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体，即抑制Aβ寡聚体与神经元受体的结合，并促进Aβ寡聚体清除脑脊液。通过这一机制，CT1812可以降低Aβ寡聚体的毒性作用，允许突触再生和认知表现恢复。

目前，CT1812已经在多种阿尔茨海默病模型中显示出阻止记忆丧失的效果。研究COG0102的研究结果将于2017年11月2-4日在波士顿举行的CTAD（阿尔茨海默病临床试验）会议上公布。

CT1812是Cognition Therapeutics公司首要候选药物。Cognition是一家私人持有的生物制药公司，拥有一条开发治疗神经认知障碍疾病的修复性小分子候选药物的研发管线。

Cognition公司总裁兼首席执行官Kenneth I. Moch说：“阿尔茨海默病的治疗药物很少，目前还没有一种药物是能够改变疾病的。但阿尔茨海默症患者人数在急剧增加，对家庭和护理人员以及全球医疗体系构成的负担不断增加。因此我们期待与美国FDA合作，通过临床开发将CT1812推向商业化，希望通过这种方式可以显著改善罹患这种毁灭性疾病的人们的生活质量。”

快速通道指定旨在促进FDA对新药开展审查，这些新药是用于治疗严重的、危及生命的以及满足尚未满足的医疗需求的。在整个新药开发过程中，FDA和制药企业会提前、多次沟通。这有助于快速解决药物批准和患者早日获取药物等问题。

9 34款新药！今年FDA审批加速

2017年9月28日，FDA批准礼来公司的乳腺癌新药abemaciclib上市, 用于荷尔蒙受体阳性，HER2阴性的晚期或复发乳腺癌治疗。这也是美国FDA今年批准的第11款抗癌新药。

2016年，美国FDA批准了22款新药，数量为近10年来的最低。今年年初，许多业内资深人士估计，今年的获批新药数会出现强势反弹，事实也证明了他们的判断。2017年上半年美国FDA就已经批准了23款新药，超过了2016年的总和。截至目前，FDA已经批准了34款新药，其中包含11款抗癌新药。

抗癌领域喜讯不断，11款新药陆续问世

表1：2017年批准的11款抗癌新药(前三季度)

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(数据来源：米内网综合整理,下同)

获批的抗癌新药针对的大多是近年来的热门靶点。诺华Kisqali(Ribociclib)和礼来的Verzenio(abemaciclib)是广受关注的两款抗乳腺癌新药，均属于CDK4/6抑制剂;Tesaro的Zejula(Niraparib)是一款PARP抑制剂，在多个癌症患者群体中均能起到良好的疾病控制效果;武田(Takeda)研发的多靶点新药Brigatinib能治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者;诺华的另一款新药Rydapt(Midostaurin)则能治疗急性骨髓性白血病，是近25年来取得的重大突破;2017年上半年面世的两款PD-L1新药，再次体现了PD-1/PD-L1领域的研发热度。这些11款获批抗癌新药中，大部分可能会在未来成为重磅新药。

抗癌领域收获颇丰，11款新药涉及多个热门靶点

CDK4/6抑制剂：Ribociclib VS Palbociclib

Kisqali (Ribociclib)于2017年3月13日获得美国(FDA)的批准，Kisqali是由诺华开发，继辉瑞Ibrance之后第二个CDK4/6抑制剂，用于治疗HR阳性/ HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。Kisqali对乳腺癌的疗效显著，在2016年5月的临床试验因为表现优秀被提前终止，是辉瑞Ibrance(Palbociclib)的有力竞争对手。Ibrance作为原研首创在商业上非常成功，上市第一年(2015年)的销售额就达到7.23亿美元，2016年更是达到21.35亿美元，预计未来五年销售峰值能达到60亿美元。诺华的Ribociclib排在这个激烈竞争领域的第二位，虽然疗效出色，但相比Ibrance晚上市两年时间，且与Ibrance相比并无明显优势，故一些机构(如Cowen and Company)预计其销售远远低于Ibrance，预计未来五年销售峰值能达到14亿美元。礼来的Verzenio(Abemaciclib)于2017年9月28日获得FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性的晚期或复发乳腺癌治疗，是FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂。该药与前两款CDK4/6抑制剂相比市场前景逊色不少，预计未来五年销售额峰值仅在2亿美元左右。

表2：国内外CDK4/6抑制剂部分在研管线盘点

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PD-1/PD-L1抑制剂：Avelumab and Durvalumab

目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda(pembrolizumab)、百时美施贵宝公司的Opdivo(nivolumab)、罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克的Bavencio(Avelumab)和阿斯利康的Imfinzi(Durvalumab)五个药物，适应症也由最初的黑色素瘤向肺癌、肾癌、淋巴癌、膀胱癌等领域拓展。今年FDA批准的两个药物均是PD-L1单抗，其中Bavencio在今年3月24日获得FDA批准，由默克与辉瑞两家药企巨头共同开发，用于治疗默克尔细胞癌(MCC)，预计未来五年销售峰值接近10亿美元，与之前批准的三个药物相比市场前景差距略大。Imfinzi (durvalumab)在今年5月1日获得FDA批准，由阿斯利康开发，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。除被批准的膀胱癌适应症，该药物还有超过20个临床研究项目正在进行中，适应症几乎涵盖了所有的常见的肿瘤，预计该药未来五年销售峰值将达到30亿美元。

表3：国内PD-1/PD-L1单抗最新研发进展

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PARP抑制剂：进击的Zejula

2017年3月27日，FDA批准Tesaro公司Zejula (niraparib)上市，用于接收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗(延缓肿瘤生长)。Zejula是FDA继阿斯利康Lynparza(奥拉帕尼，2014/12/19)、Clovis Oncology公司Rubraca(rucaparib，2016/12/19)之后，FDA批准的第3个PARP抑制剂。Zejula是第一个用于维持疗法，且无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂，与前两款PARP制剂相比，有着较为明显的优势。所以即使相比Lynparza晚上市两年，但是众多机构都纷纷看好Zejula，预计未来五年销售额峰值能达到13亿美元，成为PARP制剂的领导品牌。

表4：PARP抑制剂国内研发最新进展

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ALK抑制剂的接力者：Brigatinib

2017年4月28日，FDA加速批准 brigatinib(AP26113)用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Brigatinib由武田开发，主要是针对ALK继发耐药突变，能覆盖的位点较多，在三期试验中取得了不俗的临床结果。目前共有三个二代ALK抑制剂上市，分别是色瑞替尼、艾乐替尼、Brigatinib，竞争相当激烈。Brigatinib在二线治疗独领风骚，Brigatinib的PFS(无进展生存期)是13个月，高于色瑞替尼及的6.9及艾乐替尼的8.9个月。但由于上市时间的关系，Brigatinib并未取得一线治疗地位，不过一线冲击试验Ⅲ期ALTA-1L研究已经开始，相信能取得比较好的成绩。Brigatinib属于EGFR/ALK双靶点药物，拥有不俗的抗癌潜力，预计未来五年销售额峰值在1亿美元左右。

表5：国内ALK抑制剂最新研发进展

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25年来白血病治疗首个重大突破：FLT-3抑制剂Midostaurin

2017年4月28日，美国FDA宣布批准诺华抗白血病新药Rydapt(Midostaurin)上市，与化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者。值得一提的是，在该适应症上，Midostaurin是25年来的首款新药，也是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia，AML)的靶向疗法，它的出现给患者带来了新的希望。Rydapt作为一种口服多靶向激酶抑制剂，是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用Rydapt联合化疗进行治疗。这款药物在研发过程中就获得了行业普遍关注，有着不俗的市场潜力，预计未来五年的销售额峰值能达到4亿美元左右。

表6：国内外FLT-3靶点药物研发进展

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结语

2017年前三季度，在这9个月中，生物技术与医药行业充满着别样的活力，喜讯不断。被批准的11款抗癌新药涉及了多个热门的抗癌靶点，在对这些靶点的研究队伍中也有不少国内企业的身影。相信随着国内企业的不断努力，在未来的某一天，我们也能在新药研发领域取得举足轻重的地位。

10这款重磅first in class贫血新药，将在中国率先上市

FibroGen 10月18日宣布，CFDA已经受理其中国子公司珐博进（中国）医药技术开发有限公司（简称“珐博进”）提交的1类新药 roxadustat（FG-4592，罗沙司他）用于治疗透析依赖性慢性肾病患者（DD-CKD）以及非透析依赖性慢性肾病患者（NDD-CKD）贫血的上市申请。

roxadustat是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可抑制HIF的泛素化降解，帮助机体产生更多的红血球。低氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）是一种蛋白，能够对细胞环境中的氧含量变化产生反应，通过诱导红血球生成来满足机体对氧的需求。FG-4592通过机体自然的氧气感应及响应系统来帮助制造红血球，作用机制类似机体对高海拔（含氧量低）环境的自然反应。

珐博进向CFDA提交roxadustat的上市申请主要基于两项在中国开展的III期、多中心、随机、对照研究的结果。其中一项研究（CTR20150608）在305例透析CKD患者中比较了roxadustat与重组人促红素注射液治疗贫血的疗效和安全性差异，另一项研究在154例非透析CKD患者中比较了roxadustat与安慰剂的疗效和安全性差异。两项研究均到达主要疗效终点，未发现预期之外的不良事件。

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贫血是CKD患者很常见的一种疾病，无论是透析还是非透析CKD患者，发病率和死亡率都非常高。CKD可发病于任何年龄，老年人中更为常见，中国大约有1.195亿CKD患者。中国接受透析的CKD人群超过40万，而且以两位数的增幅快速增长，因此需要抗贫血疗法的患者日益增多。CKD与心血管疾病也密切相关，是非常严峻的一个公共卫生问题。除了肾移植，目前没有可以治愈CKD或者阻止CKD恶化的方法。

阿斯利康在2013年7月与FibroGen就roxadustat达成总额8.15亿美元的交易，支付3.15亿美元预付款和4.65亿美元开发里程金，获得roxadustat在美国、中国及其他特定市场的商业权利。根据协议，珐博进负责roxadustat在中国所有的临床试验开展和注册工作，以及上市后的生产和医学事务工作。阿斯利康则负责roxadustat上市后在中国的商业推广工作。此次珐博进提交上市申请，FibroGen可从阿斯利康获得1500万美元里程金。roxadustat在日本、欧洲、独立国家联合体、中东和南非的商业权利由FibroGen和安斯泰来共同拥有。

FibroGen目前正和阿斯利康、Astellas开展全球大型III期项目以支持roxadustat在全球范围的注册工作。这也是目前全球最大的贫血III期研究，招募了超过10000例患者。FibroGen计划2018年向FDA提交roxadustat治疗CKD贫血的上市申请（NDA）。

与CKD患者当前接受的注射促红细胞生成素等抗贫血疗法相比，Roxadustat可以提供一种更便捷（口服）、更安全的治疗选择。FibroGen 中国子公司副总裁Chris Chung表示：“中国接受透析的CKD患者人群数量庞大而且正在急速上升，还有很多没有接受透析的CKD患者。期望能给中国的CKD患者提供过一种新的用药选择。如果获得CFDA批准， roxadustat将是全球首个上市的HIF-PH抑制剂，中国也将是第一个批准 roxadustat的国家。”

根据开发计划，roxadustat接下来要在中国和美国分别开展治疗骨髓增生异常综合症（MDS）相关贫血的II/III期和III期研究。

FibroGen成立于1995年，总部位于美国旧金山，致力于开发first in class的创新疗法，在低氧诱导因子（HIF）、结缔组织生长因子（CTGF）生物学和临床开发方面取得了具有突破性的成果，并将其成果开发应用于贫血、纤维化疾病、肿瘤等。除了开展进展最快的roxadustat之外，全人源抗-CTGF单抗Pamrevlumab主要开发用于胰腺癌、特发性肺纤维化、杜氏肌营养不良，也都推进至II期阶段。

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珐博进(中国)医药技术开发有限公司（珐博进）位于北京经济开发区，是FibroGen于2011年11月28日在北京建立的一家专门致力与国家1.1类新药和创新型医疗器械开发的全美资企业。roxadustat（可博美）最早是2009年7月向CFDA提交了临床申请。

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