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[市场快讯] 2017年11月1日-11月8日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2017-11-6 20:09:25 | 只看该作者回帖奖励

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2017年11月1日-11月8日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

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【CFDA法规汇总】
一、CFDA近两年法规文件及指导原则整理
2017年10月8日，**中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，并发出通知。这是继2015年8月《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》之后，又一个深化药品医疗器械审评审批制度改革的纲领性文件，对我国医药产业创新发展具有里程碑意义。本文以《创新意见》为线索，对CFDA及CDE自2015年7月22日以来发布的重要文件进行梳理，给各位同仁研究相关政策提供一份参考。
1. 改革临床试验管理
临床试验机构资格认定实行备案管理
支持临床试验机构和人员开展临床试验
完善伦理委员会机制
提高伦理审查效率
优化临床试验审批程序
接受境外临床试验数据
支持拓展性临床试验
严肃查处数据造假行为
1.1 法规政策
2016年3月23日，CFDA、卫计委委员会发布《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号）
2016年4月7日，CFDA发布关于贯彻实施《医疗器械临床试验质量管理规范》的通知（食药监办械管〔2016〕41号）
2016年12月2日，总局办公厅公开征求《药物临床试验质量管理规范（修订稿）》的意见
2017年3月17日，总局公开征求《国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定（征求意见稿）》意见的通知
2017年5月11日，总局关于征求《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》（征求意见稿）意见的公告（2017年第53号）
2017年8月4日，关于征求《医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法（征求意见稿）》意见的函（食药监械管便函〔2017〕42号）
2017年10月20日，CDE关于《接受境外临床试验数据的技术要求》征求意见通知
1.2 指导原则
2015年8月4日，CDE关于征求《儿科人群药物临床试验技术指导原则》意见的通知
2016年3月7日，总局关于发布儿科人群药物临床试验技术指导原则的通告（2016年第48号）
2015年8月21日，CDE关于征求《药物临床试验的生物统计学指导原则》意见的通知
2016年6月3日，总局关于发布药物临床试验的生物统计学指导原则的通告（2016年第93号）
2015年11月3日，国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告（2015年第83号）
2015年12月24日，CDE关于《药物临床试验的一般考虑》指导原则征求意见的通知
2017年1月20日，总局关于发布药物临床试验的一般考虑指导原则的通告（2017年第11号）
2016年1月29日，关于《临床试验数据管理工作技术指南》、《临床试验的电子数据采集（EDC）技术指导原则》和《药物临床试验数据管理和统计分析的计划和报告指导原则》征求意见的通知
2016年7月29日，总局关于发布临床试验的电子数据采集技术指导原则的通告（2016年第114号）
2016年7月29日，总局关于发布药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则的通告（2016年第113号）
2016年7月29日，总局关于发布临床试验数据管理工作技术指南的通告（2016年第112号）
2016年9月30日，CDE关于征求《新药I期临床试验申请技术指南（草案）》意见的通知
2016年10月11日，总局关于发布中药新药治疗流行XG冒临床研究技术指导原则的通告（2016年第136号）
2016年10月29日，CDE关于征求《**用药数据外推在儿科人群药物临床试验及相关信息使用的技术指导原则》意见的通知
2017年5月18日，总局关于发布**用药数据外推至儿科人群的技术指导原则的通告（2017年第79号）
2017年7月3日，关于《创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南（草案）》征求意见的通知
2. 加快上市审评审批
加快临床急需药品医疗器械审评审批
支持罕见病治疗药品医疗器械研发
严格药品注射剂审评审批
实行药品与药用原辅料和包装材料关联审批
支持中药传承和创新
建立专利强制许可药品优先审评审批制度
2.1 法规政策
2015年11月13日，国家食品药品监督管理总局关于征求《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见（征求意见稿）》意见的公告（2015年第227号）
2015年12月24日，总局关于征求《中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）》意见的公告(2015年第283号)
2015年12月31日，国家食品药品监督管理总局关于落实中药提取和提取物监督管理有关规定的公告(2015年第286号)
2016年2月26日，CFDA发布关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见（食药监药化管〔2016〕19号）
2016年3月18日，总局关于取消中药材生产质量管理规范认证有关事宜的公告（2016年第72号）
2016年1月12日，总局关于征求药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求（征求意见稿）意见的公告（2016年第3号）
2016年11月28日，总局关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告（2016年第155号）
2016年5月12日，总局办公厅公开征求关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（征求意见稿）意见
2016年8月10日，总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）
2016年6月21日，关于征求医疗器械优先审批程序意见的函（食药监械管便函〔2016〕40号）
2016年10月26日，总局关于发布医疗器械优先审批程序的公告（2016年第168号）
2016年7月21日，CDE关于征求《“首仿”品种实行优先审评评定的基本原则》的意见
2017年7月21日，总局办公厅公开征求《关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告（征求意见稿）》意见
2017年10月9日，总局办公厅公开征求《中药经典名方复方制剂简化注册审批管理规定（征求意见稿）》及申报资料要求（征求意见稿）意见
2.2 指导原则
2017年1月11日，总局办公厅公开征求中成药通用名称命名技术指导原则（征求意见稿）的意见
2017年2月16日，总局关于发布医疗器械优先审批申报资料编写指南（试行）的通告（2017年第28号）
2017年3月3日，CDE关于征求《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》意见的通知
2017年3月28日，CDE关于再次征求《新药I期临床试验申请技术指南》意见的通知
2017年4月13日，CDE关于6个中药新药临床研究技术指导原则上网征求意见的通知
2017年10月11日，总局办公厅公开征求《中药资源评估技术指导原则》意见
2017年10月11日，总局办公厅公开征求《中成药规格表述技术指导原则（征求意见稿）》意见
3. 促进药品创新和仿制药发展
建立上市药品目录集
探索药品专利链接制度
开展药品专利期限补偿制度试点
完善和落实药品试验数据保护制度
促进药品仿制生产
发挥企业的创新主体作用
支持新药临床应用
3.1 创新药
3.1.1 法规政策
2015年11月6日，总局关于征求药品上市许可持有人制度试点方案和化学药品注册分类改革工作方案两个征求意见稿意见的公告（2015年第220号）
2016年3月9日，总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告（2016年第51号）
2016年5月4日，总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年第80号）
2017年5月11日，总局关于征求《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》（征求意见稿）意见的公告（2017年第52号）
2017年5月12日，总局关于征求《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》意见的公告（2017年第55号）
3.1.2 指导原则
2017年5月30日，药品审评中心关于征求《药品电子通用技术文档结构（征求意见稿）》意见的通知
2017年10月17日，药品审评中心关于再次征求《药品电子通用技术文档结构》意见的通知
3.2 仿制药
3.2.1 法规政策
2015年11月6日，国家食品药品监督管理总局关于征求化学仿制药生物等效性试验备案管理规定（征求意见稿）意见的公告（2015年第221号）
2015年11月18日，国家食品药品监督管理总局关于征求《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》意见的公告(2015年第231号)
2016年3月5日，国务院办公厅印发关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（**〔2016〕8号）
2016年3月10日，总局办公厅公开征求研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的意见
2016年7月1日，总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告（2016年第120号）
2016年3月28日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价工作程序及化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求意见
2016年8月17日，总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告（2016年第120号）
2016年4月1日，总局办公厅公开征求关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》的有关事项的意见
2016年5月26日，总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号）
2016年5月26日，总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告（2016年第105号）
2016年4月12日，食品药品监管总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的意见
2016年5月19日，总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告（2016年第99号）
2017年6月9日，总局办公厅公开征求《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）》意见
2017年8月25日，总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号）
2017年9月4日，CDE关于公开征求《中国上市药品目录集》框架意见的通知
2017年9月22日，仿制药质量与疗效一致性评价办公室关于发布《仿制药质量和疗效一致性评价申报资料立卷审查技术标准（暂行）》的通知
2017年10月13日，国家食品药品监督管理总局、国家卫生和计划生育委员会关于药物临床试验机构开展人体生物等效性试验的公告（2017年第119号）
3.2.1 指导原则
2015年10月30日，1.普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则（征求意见稿）；2.普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（征求意见稿）；3.仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）
2016年3月18日，总局发布了《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》
2015年11月27日，食品药品监管总局办公厅关于征求化学仿制药CTD格式申报资料撰写要求意见的通知（食药监办药化管函〔2015〕737号）
2015年11月27日，CDE《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》上网征求意见的通知
2016年4月8日，总局办公厅公开征求人体生物等效性试验豁免指导原则的意见
2016年5月19日，总局关于发布人体生物等效性试验豁免指导原则的通告（2016年第87号）
2016年9月13日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑的意见
2016年9月14日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑的意见
2017年2月7日，总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑的通告（2017年第18号）
2016年11月7日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（普通口服固体制剂）评价一般考虑的意见
2016年11月7日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑的意见
2016年11月29日，总局办公厅公开征求进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂选择等相关事宜的指导意见的意见
2016年11月29日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价品种分类的指导意见的意见
2017年4月5日，总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见的通告（2017年第49号）
2016年12月21日，总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查等指导原则的意见
2017年5月18日，总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等4个指导原则的通告（2017年第77号）
2017年4月28日，总局办公厅公开征求化学仿制药口服固体制剂一致性评价复核检验技术指南（征求意见稿）的意见
2017年5月18日，总局办公厅公开征求胃肠道局部作用药物、电解质平衡用药仿制药质量和疗效一致性评价及特殊药品生物等效性试验申请有关事宜意见（征求意见稿）的意见
2017年5月25日，总局办公厅公开征求胃肠道局部作用药物、电解质平衡用药仿制药质量和疗效一致性评价及特殊药品生物等效性试验申请有关事宜意见（征求意见稿）的意见
2017年5月30日，药品审评中心关于征求《化学仿制药电子通用技术文档申报指导原则（征求意见稿）》意见的通知
2017年10月17日，药品审评中心关于再次征求《化学仿制药电子通用技术文档申报指导原则》意见的通知
2017年6月9日，总局办公厅公开征求《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（需一致性评价品种）（征求意见稿）》《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（境内共线生产并在欧美日上市品种）（征求意见稿）》及相关单据意见
2017年9月5日，总局关于发布《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（需一致性评价品种）》《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（境内共线生产并在欧美日上市品种）》的通告（2017年第148号）
4. 加强药品医疗器械全生命周期管理
推动上市许可持有人制度全面实施
落实上市许可持有人法律责任
建立上市许可持有人直接报告不良反应和不良事件制度
开展药品注射剂再评价
完善医疗器械再评价制度
规范药品学术推广行为
4.1 法规政策
2015年11月6日，总局关于征求药品上市许可持有人制度试点方案和化学药品注册分类改革工作方案两个征求意见稿意见的公告（2015年第220号）
2015年11月12日，食品药品监管总局办公厅、国家卫生计生委办公厅关于公开征求医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（征求意见稿）意见的函（食药监办械监函〔2015〕723号）
2016年2月20日，总局公开征求对药品经营质量管理规范修订的意见
2016年5月6日，关于征求《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》意见的函（食药监械监便函〔2016〕61号）
2016年9月22日，总局关于发布医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南的公告（2016年第154号）
2016年6月6日，国务院办公厅发布关于印发药品上市许可持有人制度试点方案的通知（**〔2016〕41号）
2016年7月7日，CFDA发布关于做好药品上市许可持有人制度试点有关工作的通知（食药监药化管〔2016〕86号）
2016年9月31日，关于征求《医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南（征求意见稿）》意见的函（食药监械监便函〔2016〕127号）
2016年10月31日，总局关于公开征求医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（征求意见稿）意见的通知
2017年2月8日，CFDA发布《医疗器械召回管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第29号）
2017年5月11日，总局关于征求《关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策》（征求意见稿）意见的公告（2017年第54号）
2017年6月21日，总局关于公开征求《网络医疗器械经营监督管理办法（征求意见稿）》意见的通知
2017年10月17日，总局办公厅公开征求《药品生产场地变更简化注册审批管理规定（征求意见稿）》及《药品生产场地变更研究技术指导原则（征求意见稿）》意见
2017年10月27日, 总局办公厅公开征求《中药材生产质量管理规范（修订稿）》意见
4.2 指导原则
2017年1月10日，CDE关于《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》征求意见的通知
2017年8月29日，总局关于发布已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则的通告（2017年第140号）
2017年3月6日，CDE关于《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》征求意见的通知
2017年8月24日，总局关于发布已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则的通告（2017年第141号）
5. 提升技术支撑能力
完善技术审评制度
落实相关工作人员保密责任
加强审评检查能力建设
落实全过程检查责任
加强国际合作
5.1 配套支持
2015年12月10日，国家食品药品监督管理总局关于征求《生物制品批签发管理办法》（修订稿）意见的公告（2015年第263号）
2016年12月13日，总局公开征求生物制品批签发管理办法修订草案意见的通知
2016年5月31日，总局关于药物非临床研究质量管理规范认证和药物临床试验机构资格认定施行电子申请受理的公告（2016年第110号）
2016年6月6日，总局关于发布药物研发与技术审评沟通交流管理办法（试行）的通告（2016年第94号）
2016年7月25日，总局办公厅公开征求《药品注册管理办法（修订稿）》意见
2017年10月23日，总局办公厅公开征求《药品注册管理办法（修订稿）》意见
2016年8月19日，总局办公厅公开征求《药物非临床研究质量管理规范（修订稿）》意见
2017年8月2日，CFDA发布《药物非临床研究质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局令第34号）
2016年9月20日，总局办公厅公开征求《进口药材管理办法（修订稿）》意见
2016年9月21日，关于征求《体外诊断试剂注册管理办法》修正案意见的函（食药监械管便函〔2016〕62号）
2016年9月30日，总局办公厅关于征求医疗器械分类目录（修订稿）意见的函
2017年9月4日，总局关于发布医疗器械分类目录的公告（2017年第104号）
2017年9月4日，总局关于实施《医疗器械分类目录》有关事项的通告（2017年第143号）
2016年10月10日，食品药品审核查验中心公开征求《药品数据管理规范》的意见
2017年8月25日，总局办公厅公开征求《药品数据管理规范（征求意见稿）》意见
2016年11月22日，总局办公厅公开征求药品标准管理办法（征求意见稿）意见
2016年10月31日，总局关于公开征求《医疗器械标准管理办法》（征求意见稿）意见的通知
2016年12月6日，CDE关于《药品审评项目管理办法》征求意见的通知
2016年12月29日，总局关于调整部分行政审批事项审批程序决定公开征求意见的通知
2017年4月5日，CFDA发布《国家食品药品监督管理总局关于调整部分药品行政审批事项审批程序的决定》（国家食品药品监督管理总局令第31号）
2017年4月6日，CFDA发布《国家食品药品监督管理总局关于调整部分医疗器械行政审批事项审批程序的决定》（国家食品药品监督管理总局令第32号）
2016年12月29日，总局关于《国家食品药品监督管理总局药品医疗器械审评审批保密管理办法﹙征求意见稿﹚》公开征求意见的通知
2017年2月23日，总局办公厅公开征求《关于药品再注册有关事项的公告（征求意见稿）》意见
2017年3月9日，总局关于发布药品注册审评专家咨询委员会管理办法（试行）的公告（2017年第27号）
2017年8月31日，总局办公厅公开征求《药品境外检查规定（征求意见稿）》意见
2017年9月13日，总局办公厅公开征求《关于调整药品注册受理工作的公告（征求意见稿）》意见
2017年10月23日，总局办公厅公开征求《〈中华人民共和国药品管理法〉修正案（草案征求意见稿）》意见

二、上海药物所抗阿尔茨海默症新药氟诺哌齐获批临床

据悉，由中国科学院上海药物研究所药物设计与发现研究中心、化学合成和药理研究人员通力合作、共同开发的抗阿尔茨海默症1类新药氟诺哌齐（DC511020），近日获得国家食品药品监督管理总局颁发的临床试验批件，获准进入临床试验阶段。

蒋华良团队发展了药物-靶标结合和解离速率常数理论计算新方法，精确计算并测定了石杉碱甲和多奈哌齐与乙酰胆酯酶结合和解离自由能能垒，综合两种药物的药效及其与乙酰胆酯酶结合和解离的动力学特征，提出新一代乙酰胆酯酶抑制剂设计新策略，即与乙酰胆碱酯酶“快结合、慢解离”的抑制剂可能会有较好的治疗效果。氟诺哌齐正是基于这一“动力学驱动的快结合、慢解离”的新作用机制而设计的新一代乙酰胆酯酶抑制剂。

柳红团队根据药物设计的研究结果，合成了三种结构类型、上百个化合物；章海燕团队通过多种体内外模型评价，发现氟诺哌齐在体内外确实表现出“快结合、慢解离”的特性。深入的临床前研究表明：“快结合、慢解离”这一新机制的引入，使得氟诺哌齐具有良好的成药性；其在大小鼠体内表现出良好的体内药效，起效剂量仅为上市一线药物多奈哌齐的1/8。氟诺哌齐不仅生物利用度高，而且具有良好的脑靶向性，在大鼠脑组织中的药物暴露量约为血浆中的5.4倍；同时在安全性上也远高于上市一线药物多奈哌齐，具有更大的安全窗口，有望克服当前乙酰胆酯酶抑制剂类药物临床用药的副作用。因此，氟诺哌齐是一个安全、有效、质量可控的抗阿尔茨海默症临床候选药物，具有良好成药前景。

氟诺哌齐研发过程，还得到中科院上海药物所安评中心任进课题组、药代中心陈笑艳课题组和制剂中心甘勇课题组等的大力支持。

目前，该项目已与江苏康缘药业股份有限公司达成合作协议，实现了成果转让，现正在开展临床研究的准备工作。如果研发成功，将会极大地满足现在临床抗阿尔茨海默症药物短缺的紧迫临床需求。

该项目获得国家“重大新药创制”科技重大专项、中科院战略性先导科技专项以及上海市科委等项目的资助。

三、大手笔！徐诺药业5.02亿美元获得Pan-Raf抑制剂BI 882370
10月30日，致力于研究和开发肿瘤新药的徐诺药业（Xynomic Pharmaceuticals, Inc.）于美国怀俄明州夏延市宣布获得新药BI 882370的全球独家开发、生产和商业销售权。

10月30日，致力于研究和开发肿瘤新药的徐诺药业（Xynomic Pharmaceuticals, Inc.）于美国怀俄明州夏延市宣布获得新药BI 882370的全球独家开发、生产和商业销售权。

BI 882370是由全球制药企业前20强的德国勃林格殷格翰制药公司开发的第二代Pan-Raf抑制剂。根据协议条款，徐诺药业将支付包括首付，里程碑付款和销售提成在内的总共约5.02亿美元的费用。

BI 882370是一种非常强效的，高选择性，非活性构象（DFG-out）Raf抑制剂。BI 882370抑制B-Raf突变的黑素瘤细胞增殖的效力是市售的B-Raf抑制威罗菲尼的100倍以上（EC50 1-10nM）。

BI 882370 对多种B-Raf突变阳性黑色素瘤细胞（A375、G-361）以及结肠癌细胞（COLO 205、HT-29）均具有显著的抗增殖活性。在黑色素G-361模型中，BI 882370效果明显优于威罗菲尼，曲美替尼的单独用药和联合用药；对威罗菲尼耐药的A375黑色素瘤荷瘤小鼠，BI 882370和市售产品曲美替尼联用，5周内未观察到耐药性产生，效果优于威罗菲尼和曲美替尼联用。在结直肠癌细胞COLO205模型中，BI 882370效果明显优于威罗菲尼；在对西妥昔单抗耐药的HT-29模型中，BI 882370和西妥昔单抗联合用药展示了良好的抑瘤效果。

徐诺药业联合创始人、董事长兼首席执行官徐英霖先生评价到，“BI 882370在动物模型中展现了具有说服力的功效和安全性，成为最佳的第二代Pan-Raf抑制剂，用于治疗包括结直肠癌和黑素瘤在内的Raf突变型癌症。我们能够和全球肿瘤领域的领袖勃林格殷格翰合作感到非常荣幸，会尽快开展临床研究。”

Raf抑制剂已经在肿瘤领域引起了人们的兴趣。与第一代抑制剂相比，BI 882370可以提供改进的治疗窗，实现更显著更持久的途径抑制，从而改善功效。

徐诺药业的研发管线也包括艾贝司他，拥有同类最优潜力成为治疗血液肿瘤和实体瘤的创新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，会很快进入非霍奇金淋巴瘤和肾癌的全球关键性的临床三期研究。

【国际医药信息】
1、Tocagen肿瘤基因疗法进入三期临床
脑胶质瘤（glioblastoma，GBM）是一种常见的恶性脑瘤。传统的化疗和放疗无法清徐脑内肿瘤细胞，患者确诊后的中位存活时间为7-9个月。
如今，一种新疗法正在进入三期临床。
位于美国加州圣地亚哥的Tocagen公司，正在将其的肿瘤基因疗法进入三期临床，而且，公司已经获得200万美元的资金支持。
此前，Tocagen公司在美国，加拿大和以色列进行临床试验，并在韩国与当地的三星医学中心合作，治疗脑瘤患者。
Tocagen的基因疗法使用逆转录病毒复制载体（RRV），经过设计后将治疗基因选择性递送到癌细胞中。
Tocagen的新药Toca 5是肿瘤免疫疗法，组合了包括生物药Toca 511和小分子化疗药Toca FC。Tocagen即将进行的临床试验针对胶质瘤中最难治的一种，复发性恶化脑胶质瘤（HGG）。
Toca 511是逆转录病毒复制载体，编码前体药活化酶——胞嘧啶脱氨酶（CD）。 Toca FC是一种口服前药——5-氟胞嘧啶（5-FC），其作为抗癌药物是无活性的。5-FC可以高浓度转化为抗癌药物5-FU。
公司希望联合Toca 511和Toca FC能“直接杀死癌细胞和免疫抑制性骨髓细胞，导致针对癌症的免疫系统的激活”。
与此同时，10月29日，位于北京的北海康成在第二届医药创新与投资大会首次公布，其治疗脑胶质母细胞瘤的在研创新药CAN008的I期临床数据。
CAN008通过特异性地结合CD95配体阻断CD95信号转导通路，来抑制肿瘤细胞的生长以及迁移，同时可激活免疫细胞识别和杀伤肿瘤的功能，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。这项研究由CAN008联用替莫唑胺（TMZ）和放射治疗，治疗新诊断的GBM患者。
脑瘤是所有癌症中最致命的癌症之一，而且几乎没有可用的治疗选择。
还需193名患者
Tocagen公司表示，经过与美国食品药品管理局（FDA）的协商，将全力投入一项关键的后期试验，即立即加速Toca 5试验。
Toca 5已经处于第二期阶段的研究，但现在将被调整进入第三期临床试验。
但这意味着需要更多的病人：已经招募了187人，还需要193位HGG病人才能使总数达到380个，满足要求。
试验的主要终点将是总体生存率（Overall Survival， OS），之前的治疗方案已经表明在这类脑肿瘤中，这是一个难以到达的终点。
该公司表示，其主要终点假设对照组的存活时间中位数为9.8个月，而Toca 511和Toca 治疗组为14.3个月。
更多的患者意味着需要更多的钱，但是这项试验已经得到了FDA的帮助，FDA已经打算向Toca 5试验提供200万美元的孤儿药研发基金，四年内支付。这种疗法此前获得FDA的突破性疗法（Breakthrough Therapy）的资格。
Tocagen公司4月份首次公开上市，在纳斯达克上市。

2、Sarepta公司GALGT2基因疗法新药临床获FDA批准
这种称为GALGT2的疗法，与现有的基因疗法不同，它针对蛋白聚糖，这是与肌萎缩蛋白dystrophin结合的膜蛋白。
作为一种酶，GALGT2将一种称为galNac或N-乙酰半乳糖胺的糖放在特定的蛋白质上，肌营养不良蛋白聚糖就是其中的靶点之一。
GALGT2在非常特定区域的骨骼肌中表达，并且高度集中在运动神经接触肌肉的一个小区域中，称为神经肌肉接头。
它是由肌萎缩蛋白锚定的蛋白质复合物中的一部分，当它移动时，有助于保持肌肉细胞的稳定性.
Sarepta公司最近于11月3日宣布， GALGT2基因疗法的新药临床试验（IND）已被FDA批准。今年年底，将在全国儿童医院开始进行DMD患者的1 / 2a期临床试验。
这是在短短10个月后的最新进展。Sarepta在一月份宣布了和全国儿童医院就GLGT2基因疗法项目达成许可协议。
GALGT2疗法，和utrophin疗法类似，是一种替代基因疗法。
这种疗法的以下三点优势：
即使在肌萎缩蛋白dystrophin不存在的情况下，GALGT2的过度表达在动物模型中，也能帮助肌肉正常发挥功能。
其应用范围比较广泛。由于GALGT2针对的不是dystrophin本身，因此，GALGT2项目具有治疗大多数突变导致的DMD疾病的潜力，此外，GALGT2在其他肌营养不良中也具有潜在的应用价值。
GALGT2基因的序列比dystrophin短小。这解决了AAV基因疗法的问题，因为dystrophin比较大，因此无法用腺相关病毒（AAV）转入人体，但在GALGT2就不成问题了。
Sarepta公司进行的其他肌萎缩研究：
除了GALGT2，Serapta现在还在进行其他DMD基因疗法的研究。健点子上周报道，Serapta获得了杜克大学的CRISPR-Cas9基因疗法授权。
杜克大学生物医学工程系副教授Charles Gersbach实验室通过去除或“切除”肌萎缩蛋白基因中的外显子，来恢复肌萎缩蛋白的表达。该疗法可能治疗大多数的DMD患者。
Gersbach博士对此表示，研究还处于早期阶段，但是动物模型已经显现希望。
“虽然CRISPR技术还处在发展早期，但是代表了大部分DMD患者的希望。切除某些外显子有可能纠正大部分DMD突变。为了实现这一目标，我们已经在小鼠模型中证明，可以从肌萎缩蛋白基因中切除外显子，导致肌萎缩蛋白的功能性恢复和肌肉力量的提高。”
Serapta并不是唯一一家看好CRISPR/Cas9治疗潜力的公司。其他的领先者包括：
治疗无义突变
Exonics公司设计的CRISPR/Cas9进入细胞内部后，会在dystrophin基因的特定序列上面造成一个单一的切口，然后利用细胞非同源末端连接的方式修复DNA损伤。
这样的修复方式会在基因组上形成新的突变，从而缓解dystrophin外显子跳跃，无义突变或是终止子突变带来的功能缺失。利用细胞非同源末端链接的方式修复dystrophin蛋白的功能是一种非常高效的选择。该疗法也具有治疗多种DMD基因突变的潜力。
但是Exonics公司也坦言，如果突变发生在drstrophin基因的两端，该公司的CRISPR/Cas9疗法可能无法达到理想的效果。
但是人们难免会担心CRISPR/Cas9的脱靶毒性，Exonics公司表示目前还没有检测到脱靶效应。
由于完整dystrophin的基因序列过于庞大，AAV载体无法将全部序列装载，并输入患者体内。因此研究人员另辟蹊径，将具有一定功能的微型dystrophin利用AAV输入患者体内。是我们需要清醒的认识到，微型dystrophin还是不可能完全替代dystrophin的功能。
上述的多个基因疗法实在是值得我们期待，我们也能看到，单个的基因疗法都存在自己的缺陷，如果能将其组合起来，对症用药，才能达到最好的效果。

3、大冢托伐普坦治疗常染色体显性多囊肾病III期临床成功
日本药企大冢制药（Otsuka Pharma）近日公布了血管加压素V2受体拮抗剂tolvaptan（托伐普坦）治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的III期临床研究REPRISE的详细数据。这些数据已在美国新奥尔良举行的2017年美国肾脏病学会（ASN）肾病周上公布，并于11月4日同步发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

REPRISE是一项随机撤药、多中心、安慰剂对照、双盲III期研究，共入组了1370例年龄在18-55岁且估算的肾小球滤过率（eGFR）在25-65毫升/分钟/1.73平米或年龄在56-65岁且eGFR在25-44毫升/分钟/1.73平米的ADPKD**患者，评估了tolvaptan（45-120mg/天）相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，患者随机接受tolvaptan或安慰剂治疗12个月。主要终点是eGFR从治疗前的基线水平到治疗后评估的变化。关键次要终点是在研究的所有测量时间点tolvaptan相对于安慰剂在降低年化eGFR斜率（annualized eGFR slope，反映肾功能下降速度）方面的疗效。

数据显示，tolvaptan治疗组eGFR的降低幅度显着小于安慰剂组（p＜0.001），达到了研究的主要终点。具体数据为：治疗12个月后，tolvaptan治疗组eGFR从基线的变化为-2.34毫升/分钟/1.73平米（95%CI：-2.81至-1.87），安慰剂组eGFR从基线的变化为-3.61毫升/分钟/1.73平米（95%CI：-4.08至-3.14），数据具有统计学显着差异（差异：1.27毫升/分钟/1.73平米，95%CI：0.86-1.68，p＜0.001）。eGFR是指单位时间内由两肾生成滤液的量，通过肌酐测定方程估算。eGFR在反映肾功能损害程度上具有独特而重要的意义，其数值下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标。该研究中所观察到的差异（1.27毫升/分钟/1.73平米），代表着在为期一年的治疗期内，与安慰剂组相比，tolvaptan治疗组患者肾功能损害降低了35%。

关键次要终点方面，tolvaptan治疗组平均斜率为-3.16±0.14毫升/分钟/1.73平米（95%CI：-3.43至-2.89），安慰剂组为-4.17±0.14毫升/分钟/1.73平米（95%CI：-4.45至-3.89），差异为1.01毫升/分钟/1.73平米（95%CI：0.62至1.40，p＜0.001），具有统计学上的显着性差异。双盲期间，针对eGFR变化的斜率进行的一项预先指定的灵敏度分析显示，tolvaptan治疗组与安慰剂组相比表现出缓慢下降（-3.24±0.17 vs 4.08±0.17 毫升/分钟/1.73平米）。

安全性方面，双盲期间，新的或恶化的不良事件发生率方面，tolvaptan治疗组与安慰剂组无实质差异（85.3% vs 82.3%）。研究期间，未观察到tolvaptan治疗相关的新的安全信号。正如II期临床研究所观察到的，与安慰剂相比，tolvaptan治疗组有更多的患者发生肝酶水平升高（＞3倍上限[ULN]）：丙氨酸转氨酶（ALT：5.6% vs 1.2%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST：3.5% vs 0.9%）；然而，这些患者中没有一例表现出总胆红素超过2倍ULN。与tolvaptan治疗相关的最常见不良事件（发生率＞5%，且比安慰剂至少大1%）包括：腹泻（6.9% vs 3.4%）、疲劳（6.8% vs 3.5%）、多尿（5.3%比1.6%）。

tolvaptan是全球获批的首个治疗ADPKD的药物，已获欧盟、加拿大、日本、韩国批准。但在美国市场，FDA于2013年发布完整回应函（CRL）拒绝了tolvaptan。来自此次公布的REPRISE的详细数据，将解决FDA在CRL中提出的问题。如果获批，tolvaptan将成为美国市场首个ADPKD治疗药物。

tolvaptan是一种血管加压素（vasopressin）V2受体拮抗剂，每日口服2次，该药具有一种独特的作用机制，仅仅促进水的排泄而不会影响其他电解质如钠离子的排泄。血管加压素是一种激素，正常情况下通过刺激肾脏的水重吸收来维持机体水分平衡。在ADPKD患者中，血管加压素水平高于正常人群。高水平的血管加压素能促进囊肿的生长，从而使肾脏肿胀体积增大。tolvaptan通过阻断血管加压素的作用，减缓肾囊肿的生长速度。

Tolvaptan于2010年上市，截止目前，该药已获全球多个国家批准用于不同的适应症，包括：治疗心力衰竭患者和肝硬化患者的过量水潴留、低钠血症、ADPKD患者肾脏肿大。在日本，tolvaptan的品牌名为Samsca；在日本以外市场，tolvaptan销售用于治疗ADPKD时的品牌名为Jinarc。

ADPKD是一种单基因遗传性肾病，该病是最常见的多囊肾病类型，也是导致肾衰竭的第四大原因。在美国，ADPKD的确诊率为1/100000-1/150000，该病具有遗传异质性和延迟显性，临床以肾脏囊肿及一系列肾外表现为特点。到57岁时，超过一半的ADPKD患者不可逆转地进入终末期肾衰竭，需要进行透析或肾移植。

4、Vertex公布tezacaftor/ivacaftor治疗囊性纤维化III期临床结果
囊性纤维化（CF）治疗领域的福泰制药（Vertex Pharma）近日宣布，来自靶向组合疗法tezacaftor/ivacaftor III期临床项目的2个III期研究（EVOLVE，EXPAND）详细数据已于近日以2篇文章同时在线发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），并已于近日第31届北美囊性纤维化会议上公布。

来自EVOLVE研究的关键数据汇总：

该研究为期24周，入组了超过500例携带双拷贝F508del突变（最常见的CFTR基因突变类型）的CF患者。数据显示，治疗24周后，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组在横跨多个评价指标方面均表现出显着改善，包括肺功能。

· 肺功能：进展性肺部疾病是CF患者的一个主要疾病来源，也是导致死亡的首要原因。该研究达到了主要终点：数据显示，治疗24周后，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组肺功能指标ppFEV1（预测的1秒钟内用力呼气量百分比）相对基线实现了4.0个百分点的平均绝对改善，数据具有统计学显着差异（p＜0.0001），这相当于ppFEV1平均相对改善（研究的一个关键次要终点）为6.8%（p＜0.0001）。

· 肺部恶化：这是CF患者病情恶化的症状和体征，往往需要静脉注射抗生素或住院治疗。数据显示，治疗24周后，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组肺部恶化年发生率显着降低35%（p=0.0054）、发生需要住院治疗或静脉输注抗生素的肺部恶化的可能性显着降低47%（p=0.0042）。

· 身体质量指数（BMI）：是根据人的身高和体重测量身体脂肪的一种方法。对CF患者来说，BMI是评估营养状况的一种方法：营养不良会降低BMI，这与肺功能恶化相关。该研究中，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组BMI增加0.06，无统计学显着差异（p=0.4127）。

· 患者报告的临床结局：囊性纤维化问卷-修订版（CFQ-R）是一种有效的患者报告结果工具，用于评估治疗药物对整体健康、日常生活、感知幸福及症状的影响。CFQ-R中的一个方面，即呼吸域，评估了患者报告的呼吸道症状，包括咳嗽、充血、喘息等。该研究中，在治疗的第24周，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor治疗组在CFQ-R呼吸域的平均绝对改善为5.1，具有统计学显着差异（名义p＜0.0001）。

· 安全性：tezacaftor/ivacaftor联合治疗的一般耐受性良好，不良反应多为轻度或中度。2个治疗组最常见的不良事件（≥15%）包括感染性肺病加重、咳嗽、头痛、鼻咽炎、痰增加，因不良反应停药率较低并且相似。不良事件、严重不良事件、呼吸相关不良事件发生率，2个治疗组相似。

来自EXPAND研究的关键数据汇总：

该研究为期8周，入组了大约250例携带1个拷贝F508del突变及1个可导致残余CFTR功能突变的12岁及以上CF患者，评估了tezacaftor/ivacaftor组合疗法、ivacaftor单药疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。数据显示，与安慰剂组相比，ivacaftor单药治疗组和tezacaftor/ivacaftor联合治疗组在横跨多个评价指标方面均表现出改善。

· 肺功能：该研究达到了主要终点。数据显示，治疗8周后，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor联合治疗组、ivacaftor单药治疗组肺功能指标ppFEV1从基线至治疗第4周和第8周的平均值分别表现出6.8个和4.7个百分点的平均绝对改善，数据均具有统计学显着差异（均p＜0.0001）。一个额外的预先指定分析表明，与ivacaftor单药治疗组相比，tezacaftor/ivacaftor联合治疗组在ppFEV1方面表现出2.1个百分点的改善，数据具有统计学显着差异（p＜0.0001）。

· 患者报告的临床结局：该研究中，CFQ-R（关键次要终点）的平均绝对改善以第4周和第8周测量的平均值计。数据显示，与安慰剂组相比，tezacaftor/ivacaftor联合治疗、ivacaftor单药治疗组分别改善11.1和9.7，数据均具有统计学显着差异（p＜0.0001）。

· 安全性：该研究中，tezacaftor/ivacaftor联合治疗组观察到了有利的安全性，并与EVOLVE研究中相似。tezacaftor/ivacaftor联合治疗、ivacaftor单药治疗的一般耐受性均良好，不良反应多数为轻度或中度。3个治疗组最常见的不良事件（≥15%）包括咳嗽、感染性肺病加重。联合治疗组没有发生因不良事件导致的停药。ivacaftor单药组和安慰剂组因不良反应停药率较低，2个治疗组相似。不良事件、严重不良事件、呼吸相关不良事件发生率，3个治疗组相似。

华尔街：Vertex在CF领域拥有绝对的话语权

Vertex在CF领域由绝对话语权，目前已有2款产品获批上市。首个产品Kalydeco（ivacaftor）于2012年获批上市，是全球获批的首款CF靶向治疗药物，该药适用于携带不同CFTR突变的CF患者；第二款产品Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）于2015年上市，该药适用于携带2个拷贝F508del突变的CF患者。

此次公布的tezacaftor/ivacaftor是一款实验性组合疗法，适用于携带2个拷贝F508del突变或携带1个F508del突变及1个残余CFTR功能突变的12岁及以上CF患者的治疗。该组合中，tezacaftor旨在解决F508del-CFTR的加工缺陷使其能达到细胞膜，而ivacaftor能在细胞膜上进一步增强该蛋白的功能。

目前，tezacaftor/ivacaftor组合疗法正在接受美国及欧盟监管机构的审查。在美国，FDA已授予该组合疗法优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年2月28日。如果获批，该组合将成为Vertex公司推出的第3款治疗CF的药物，将为CF患者群体提供一种非常重要的新治疗选择。

除了tezacaftor/ivacaftor之外，Vertex还有多个CF三联疗法处于中后期临床开发（详情点击：CF Pipeline）。今年8月底，华尔街预测了在未来4年将高速发展的4支生物科技股，Vertex成功入围。得益于CF基因突变的多样性及市场竞争的缺乏性，Vertex在CF领域拥有了绝对的话语权和定价权。据华尔街共识预测，从2016年至2020年，该公司CF产品的全年销售额将从17亿美元增长到41亿美元，未来4年期间的每股收益年复合增长率将高达68%。（详情点击新浪医药文章http：//med.sina.com/article_detail_103_2_32411.html）

CF是一种罕见的、危机生命的遗传性疾病，影响北美、欧洲及澳大利亚约7.5万人，该病是由于囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致。目前，已发现的CFTR基因突变大约有2000个，其中F508del突变是导致CF的最常见病因，约占整个患病人数的45%。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠，该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，造成呼吸困难及反复感染，最终可导致死亡，CF患者死亡的平均年龄在20岁左右。在北美、欧洲及澳大利亚，有超过2.2万例携带2个拷贝F508del突变的12岁及以上CF患者，超过1500例携带至少一个导致残余CFTR功能突变的12岁及以上患者。

5、肝癌新药仑伐替尼提交中国上市申请
11月3日，卫材公司向CFDA提交的甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗肝细胞癌的上市申请（JXHS1700042）获得CDE承办受理。

仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月13日以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。2016年5月13日被FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。

根据卫材公司官网宣布信息，卫材此次提交仑伐替尼的中国上市申请是基于REFLECT研究（Study 304）的临床数据。REFLECT研究“头对头”比较了仑伐替尼和索非替尼一线治疗不可手术切除肝细胞癌的疗效和安全性差异，主要终点是OS，次要终点包括PFS，疾病进展时间（TTP）和ORR。

卫材今年6月4日在ASCO2017大会上公布过Study 304研究的惊艳数据。数据显示，仑伐替尼治疗组的中位总生存期（OS）为 13.6个月，索拉非尼组为12.3 个月，研究到达了非劣效的主要终点。在中位PFS的次要终点上，仑伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7个月）。在中位疾病进展时间（mTTP）和客观应答率的次要终点上，仑伐替尼也均显着优于索拉非尼（8.9 vs 3.7个月， 24% vs 9%）。仑伐替尼治疗组最常见的5种不良反应包括高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳，与之前的研究结果一致。

肝癌是全球第2大肿瘤死亡原因，每年的肝癌死亡患者大约75万例。全球每年新确诊的肝癌患者大约有78万例，其中80%新发于中国、日本等亚洲国家。肝细胞癌约占原发性肝癌的85%~90%。早期肝细胞癌的治疗方法较多，包括手术、射频消融、乙醇注射、化疗栓塞等，但对于不可手术切除的肝细胞癌，治疗选择非常有限，预后极差，医疗需求远未得到满足。

索拉非尼在2007/11/16获批治疗晚期肝细胞癌，是首个有明确证据显示能够改善晚期肝癌患者生存期的系统治疗药物，是肝细胞癌患者的临床一线标准用药。

肝癌靶向药物的开发较为缓慢。2017年4月27日，拜耳的Stivarga（瑞戈非尼）获批新适应症，用于二线治疗索拉非尼治疗失败的肝细胞癌，成为近10年来FDA批准的第一个肝癌新药。凭借一线用药的索拉非尼和二线用药的瑞戈非尼，拜耳在肝细胞癌靶向药物市场“一手遮天”。

仑伐替尼在临床研究中取得可媲美索拉非尼的生存期数据，让人对其前景充满期待。卫材还在2017年6月向日本提交了仑伐替尼治疗肝细胞癌的补充申请，2017年7月向美国和欧盟提交了治疗肝细胞癌的补充申请。仑伐替尼有望成为索拉非尼之后第二个获批一线治疗肝细胞癌的靶向药物。

6、日企盐野义公司抗流感新药提出上市申请
秋风落叶起舞，流感季节又到。

一款创新流感药让人不再头痛。

这个抗流感新药就是S-033188，是一种内切核酸酶抑制剂，具有全新抗流感作用机制。

S-033188通过抑制流感病毒的复制，从而改变了现有的流感药物如罗氏的达菲，奥司他韦的抗流感病毒机制。

达菲是目前广泛使用的抗流感口服用药，一般需要连续多日服用，每日服用两次。

而S-033188只需一次口服用药，大人小孩同样适用，因此使用起来非常方便。患者用药依从性将有飞跃性提高。

目前，这个由盐野义公司（Shionogi Ltd）研发生产的新药，已经获得日本厚生省的先驱审查（优先审评）指定。

在日本，盐野义已经在10月25日正式提出了抗流感新药的上市申请。

在一个全球进行的临床试验（CAPSTONE-1）中，共有1494名患者参加，年龄从12岁的孩童一直到64岁的老人，这个试验比较了单剂量的S-033188与连服5日，每日两次用药的达菲和安慰剂在抗流感病毒的有效性和安全性。

试验显示，只服用一次， 50%以上的流感患者包括儿童的体内的流感病毒降低到检测不到的水平，比服用达菲有更强的抗病毒作用。

而且，这个新流感药显示在统计学上明显少于达菲的不良反应。

此外，S-033188治疗各种流感，包括甲型流感和乙型流感。并对甲型流感的禽流感（H5N1）和近年来蔓延到世界许多地方的H7N9型流感显示出抗病毒的作用。

虽然鲜为人知，盐野义公司是一个专注传染病和疼痛治疗的药企。目前，盐义野对此药寄予厚望。这个新药有望成为阻止局部流感爆发蔓延变成全球性流行的有利武器。

达菲的生产商，瑞士药企罗氏也看到了其中的潜力。罗氏目前和盐义野一起，在全球范围内进行一个三期临床研究。

Celltrion：抗体治流感

此外，另一家亚洲药企也助力抗流感新药研发。

CT-P27是韩国Celltrion公司进入临床试验的第一个新型抗体候选药物。Celltrion的其它两个新的治疗抗体。

在韩国进行的最新临床试验将评估该药物在感染甲型流感病毒的疗效和安全性。 Celltrion计划在冬季流感季时招募甲型流感病人。

这个抗体药最大的优点，是对所有流感病毒有效，而不用考虑病毒突变。

CT-P27组合两种抗体的抗体复合物。它通过与血凝素（病毒表面蛋白）的茎结合来阻断流感病毒侵入细胞。

在与中美两国的研究中，其中美国疾病预防控制中心（CDC）和中国国家研究所进行的临床前和临床试验表明， CT-P27对包括季节性和流行感冒在内的大多数流感类型都有效。

公司新闻稿：

http://www.shionogi.co.jp/en/company/news/2017/pmrltj0000003jf9-att/e171025.pdf

7、速递 | GSK公布肺病新药积极数据，有望造福数亿患者
葛兰素史克（GSK）与其合作伙伴Innoviva公司近日公布了其新药Anoro Ellipta(umeclidinium/vilanterol，UMEC/VI)和Stiolto Respimat(tiotropium/olodaterol，TLO/OLO)对照试验的积极数据。Anoro Ellipta是长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）和长效β激动剂（LABA）的药物组合，用于治疗患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者。这些数据近日在加拿大多伦多举行的美国胸科医师学会（American College of Chest Physicians）的年度会议上进行了发表。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种肺部疾病，症状表现为慢性支气管炎和肺气肿，或两种症状的结合。该疾病可能会造成肺部气流阻塞，从而导致呼吸衰弱。如今全球已经有3.84亿COPD患者，据估计，到2030年该疾病将成为人类的第三大死因。COPD主要与吸烟，空气污染或职业接触相关，大多数患者年龄都在40岁以上。

Anoro Ellipta（umeclidinium/vilanterol干粉吸入剂，UMEC/VI）是两种支气管扩张剂的药物组合，放入单个干粉吸入器（Ellipta）进行使用。它的两种成分中，umeclidinium是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA），而vilanterol则是一种长效β2激动剂（VABA）。

此次Anoro Ellipta与Stiolto Respimat两种药物的对照试验，是首次对两种治疗COPD的药物组合进行直接比较。该试验是一项为期8周、多中心、随机、开放标签的两期交叉试验，共有236例中度COPD成年患者参与，这些患者并未接受过皮质类固醇的吸入式治疗。

这项为期8周的试验的主要终点为，UMEC/VI与TIO/OLO相比，表现出了改善肺功能的非劣效性，这一点是通过测量患者1秒用力呼气量（FEV1）来得出的。UMEC/VI的表现优于TIO/OLO，在第8周时，使用UMEC/VI的患者FEV1值为52mL，和TIO/OLO的治疗效果相比出现了明显的优势，达到了本次试验终点。

GSK高级副总裁兼全球呼吸产品负责人Eric Dube博士表示：“改善肺功能是COPD患者的明确治疗目标。医疗领域专业人士目前面临的挑战是，以LAMA/LABA组合作为主要成分的药物缺乏差异化，而这就是我们进行这项研究的主要原因。这项研究也是我们首次在两个固定剂量、每日服用一次的LAMA/LABA组合药物中进行对照试验。试验数据表明，UMEC/VI（Anoro）和TIO/OLO相比，能够使肺功能出现明显改善。”

“COPD是一种慢性疾病，在全球影响了超过3亿人，” Innoviva的首席执行官Michael Aguiar先生说道：“我们认为，这些试验数据清晰地证明了和Stiolto Respimat相比，Anoro Ellipta对于中度COPD患者的疗效更佳。这些患者的主要治疗需求是支气管的额外扩张。我们对这些结果非常满意。”

我们期待这款新药能为数亿COPD患者带**音！

参考资料：

[1] GSK Study Dem**trates Superiority of Anoro Ellipta to Stiolto Respimat in Improving Lung Function in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

[2] 葛兰素史克官网

8、血癌新药SL-4012期临床达终点将申请上市
11月1日，Stemline Therapeutics公司宣布，使用SL-401治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)的关键2期临床试验达到了它的主要终点。根据FDA的反馈，Stemline公司有望在2017年第四季度到2018年第一季度期间内提交生物制剂许可申请(BLA)。

BPDCN是一种罕见的、侵入性恶性血液肿瘤，属于急性白血病，它来自于浆细胞状树突细胞前体。这种骨髓疾病通常也会影响皮肤和淋巴结。大多数情况下，BPDCN呈现的是淋巴瘤和白血病的特征。由于其罕见性，人们最近才认识到BPDCN是一个不同的临床病理实体，目前几乎没有关于BPDCN的数据，也没有既定的治疗方法。已诊断患者的平均年龄为60到70岁，其中男性比女性要多。尽管采用治疗急性白血病或淋巴瘤的联合化疗方案，可以达到暂时的缓解，但大多数患者会复发并且产生抗药性。

SL-401是一种针对白细胞介素-3受体(CD123)的靶向疗法。CD123是一种在多种恶性肿瘤中表达的细胞表面受体，包括非常具有侵略性的致命恶性肿瘤BPDCN。SL-401曾获得FDA授予的治疗BPDCN的突破性疗法认定(BTD) ，以及治疗BPDCN和急性白血病的孤儿药资格(ODD)。

SL-401的关键2期临床试验是一项最大的BPDCN前瞻性研究。试验在美国7个地点，募集了45个BPDCN患者(32个一线，13个复发/难治性)，试验分为3个阶段：第1阶段(导入，剂量升级)，第2阶段(扩大)，第三阶段(关键，确认)。2期临床试验的第3阶段设计由FDA参与，以提供关键的、确定性的SL-401有效性证据。第一线BPDCN患者在21天周期的1 - 5天内接受每天每公斤12微克的SL-401静脉注射。3期临床试验的主要终点是CR率，根据协议定义为CR + CRc + CRi (CR：完全缓解，CRc：临床完全缓解，无严重疾病，微小残留皮肤异常; Cri：不完全血液恢复的完全缓解)。如主要终点95%置信区间(CI)的下界超过10%，则研究达到统计显著。

所有阶段的研究结果显示，CR率为60% (27 / 45)，整体缓解率(ORR)为82%(37 / 45)。第一线患者接受SL-401(n = 32例)治疗的CR率为69% (22 / 32)，ORR为88% (28 / 32)。41% (13 / 32)的一线患者接受了所有测试剂量的SL-401缓解后，被转移到干细胞移植(SCT)。临床试验第3阶段的重要结果由13个BPDCN一线患者参与，并达到了主要终点，CR率为54% (7 / 13) (95% CI:25.1, 80.8)。 ORR为77% (10 / 13)。46% (6 / 13)的患者在接受SL-401缓解后被转移到SCT。86%(6 / 7)的完全缓解患者在超过5到8个月的时间里没有复发，这个时间还在持续增长中。

丹娜法伯癌症研究院(Dana-Farber Cancer Institute)的BPDCN研究中心主任、哈佛医学院(Harvard Medical School)的医学助理教授、此项研究的副研究员，Andrew A. Lane博士说：“BPDCN是一种毁灭性的恶性肿瘤，现在没有批准的疗法。由于人们对BPDCN有越来越多的认识，以及有了像SL-401这样有希望的新型靶向制剂，我们已经在丹娜法伯建立了一个新的BPDCN中心，专注于这一曾鲜为人知的、但越来越受到重视的、医疗需求未被满足的患者群体。SL-401在BPDCN上显示了有意义的临床疗效，同时保持了一个可控的安全性，在这个以老年人为主的患者人群中尤其显著，这代表了BPDCN控管方面的一个重大进展。此外，鉴于CD123在其他侵入性血液癌症方面的作用，我们也在临床试验中，研究SL-401与其他药物组合使用，治疗高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）和急性白血病（AML）。

Stemline的首席执行官Ivan Bergstein博士表示：“在BPDCN上进行的最大前瞻性临床试验的圆满完成，是Stemline、我们的研究员、以及最重要的是患者及其家人的一个重要里程碑。我们要感谢并祝贺所有参与这项开创性试验的人。我们期待着与监管部门紧密合作，尽快向病人提供SL-401。与此同时，我们的商业团队也将继续增加准备活动，如果SL-401获得批准，将成功上市。”

我们祝贺Stemline的治疗BPDCN新药达到主要终点，期待这款新药在生物制剂许可的申请中能够顺利进行，早日为治疗这种恶性疾病带来新的治疗方案。

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