2017年9月5日-9月11日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

2017年9月5日-9月11日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

【国际医药动态】
1、FDA 批准 C.R.Bard 药物涂层气球用于新适应症，减轻血液透析患者负担
2017 年 4 月，全球最大医疗技术及医疗设备公司之一 Becton Dickinson（BD）宣布以现金加换股总额达 240 亿美元的价格，收购致力于开发心血管、泌尿、肿瘤及手术领域的医疗科技公司 C.R.Bard。从销售额来看，待两者合体后将一举跃升为全球第五大医疗器材公司。此次购并案已获得两间公司董事会批准，待通过美国联邦贸易委员会的反垄断审议后，预计将在同年秋季完成。
血管介入性相关医材包含周边血管应用是 C.R.Bard 专精领之一，其开发的 Lutonix 035 DCB（drug-coated balloon，药物涂层气球）导管，美国 FDA 于 2014 年 10 月首次批准，原用于治疗近端股浅动脉与膝腘动脉阻塞，减缓下肢动脉因阻塞无法供应脚部血流的情形。C.R.Bard 于 2017 年 8 月 28 日宣布，Lutonix 035 DCB 再获 FDA 批准用于新适应症──肾脏疾病末期患者（ESRD）之动静脉瘘管（arteriovenous fistulas）失调的上市前审查（PMA）。
Lutonix 035 DCB 对于下肢动脉因狭窄或血管阻塞引起的周边动脉疾病（Peripheral arterial disorder，PAD）有良好的治疗效果。主要用于股动脉、膝腘动脉，透过气球撑开动脉狭窄患部，并在气球膨胀时，迅速将药物转移至病灶动脉血管壁上，药物被吸收后可有效减缓血管再次出现狭窄（Restenosis）的情形，增加手术介入的效果，并维持更长的时间。
人类在行走时需要腿部动脉供给血液与足够氧气予肌肉，动脉狭窄或硬化会限制氧气的供应，引起间歇性跛行，更甚者会引发包括皮肤溃疡或坏死等严重并发症。根据过去的临床前研究和 3 项临床试验，其结果皆证实 Lutonix DCB 的安全性和有效性。
虽 Lutonix 035 DCB 已通过 FDA 许可，但 FDA 也强制要求 Lutonix 035 DCB 须进行两项上市后研究，一项是以 Lutonix DCB 治疗的 657 名患者参与的 5 年上市后临床试验追踪，以进一步监测产品之安全性及有效性。第二项研究是一项随机、单盲、多中心试验，基于先前试验结果观察到妇女族群对试验的反应较不积极，本试验旨在评估 Lutonix DCB 使用于美国妇女的安全性及有效性。
增加“进厂维修”的间隔时间
TrendForce 生技产业助理分析师陈欣仪表示，全球人口老化快速增长，加上肾脏疾病末期治疗以透析为主，全球血液透析市场一直在不断增加。对于需要长期进行透析的患者来说，时间成本与花费已是负担，若还需要多次的手术再介入以维持透析的治疗效果，无疑又是一个沉重且额外的负担。
血液透析的血流速相当快，大部分洗肾患者在接受长期血液透析前，必须先接受动静脉瘘管（arteriovenous fistula）成形手术，以增强血管壁韧性，使血液透析能顺利完成。但动静脉瘘管也常因后续的粥状硬化病变或血栓沉积、动脉狭窄等阻碍治疗，甚至需重新开刀治疗。
为期两年的 LUTONIX AV 试验是一项多国多中心、随机对照、前瞻性的试验，共纳入 285 例患者，其中 141 名患者接受 DCB 手术，另外 144 名患者则接受腔内血管扩张术（PTA）。透析用动静脉瘘管的手术部位大多以手腕处为优先，其次为前臂处及上臂处。试验针对病灶位于上肢的动静脉瘘管（从腕部的动静脉吻合处（arteriovenous anastomosis）到腋窝锁骨下动脉连接处）进行试验，主要试验终点是手术 6 个月后，其病灶血管通畅维持比例（Target Lesion Primary Patency，TLPP），并以手术后 30 天无任何严重不良事件，观察其安全性。
患者经 Lutonix 035 DCB 治疗后 6 个月内，有 71.4% 的目标病灶仍维持通畅，试验观察至 210 天，Lutonix DCB 组仍有 64.1% 维持，优于 PTA 的 52.5%。另外，相较 PTA，Lutonix DCB 组可降低 31% 的再次手术介入机率，时间来看已有 217 天无需接受再次手术介入的纪录，较 PTA（163 天）多了近两个月的手术再介入期，且与 PTA 有一致的安全性。
陈欣仪指出，Lutonix 035 DCB 提供透析患者一项新治疗选择，可延长血管通顺，维持治疗时间，增加“进厂维修”的间隔时间，更无需长期植入支架，有效提高肾脏疾病患者的生活品质。而目前涂层气球使用的最多的药物是紫杉醇，未来药物的改善将成为此技术发展的差异性，可能是使用不同药物、不同载体或赋形剂，这些会影响药物动力学特性，进而影响 DCB 效用，这可能会是增加产品竞争力的关键。

2、诺华芬戈莫德显著降低儿童及青少年多发性硬化复发
9月5日，诺华制药公布了临床3期试验PARADIGMS积极的顶线研究结果，该试验研究了一天一次口服fingolimod（芬戈莫德）用于多发性硬化症（MS）儿童及青少年患者（10-17岁）的安全有效性。试验数据显示，在两年的时间里，相较于肌肉注射干扰素beta-1a，口服芬戈莫德可以使患者带来显著及具有统计学意义的疾病复发（按年计算的疾病复发率）的降低。芬戈莫德组的安全性方面也与之前进行的临床研究所表现的一致，研究显示干扰素用药组的不良事件发生率更高。需要说明的是，PARADIGMS研究是目前为止首个在儿科多发性硬化症患者中进行的随机对照的疾病修正治疗（DMT）临床3期研究。
诺华公司的全球药物研发主管、首席医学官Vas Narasimhan表示：“任何年龄段的多发性硬化患者，都需要面临很多的挑战，对于患有多发性硬化的儿童及青少年患者更是需要面对艰难的未来。目前还没有基于深入临床研究而获批的多发性硬化治疗药物，多发性硬化患者出现长期疾病进展的风险是相当高的。PARADIGMS研究的试验结果对于多发性硬化患者而言是激动人心的，所有的这些患者都将会从高质量、证据充分的药物研发进展中获益。我也要衷心的感谢参加PARADIGMS临床试验的这些年轻的多发性硬化患者及其家人、医生和护士们，是他们使fingolimod的临床开发获得了成功。”
临床3期研究PARADIGMS的结果将会在第7届Joint ECTRIMS-ACTRIMS会议中公布，该会议将会于今年的10月25-28日在法国巴黎举行。
通常，被确诊为多发性硬化症的儿童患者疾病出现复发的概率和严重程度都要超过成人患者。疾病的复发会严重影响患者的活动能力、平衡能力和认知力。相比成人患者，患有MS的儿童患者更有可能在低年龄段就累积生理缺陷，目前还没有基于随机、对照的用于儿童和青少年MS患者的治疗方法。
芬戈莫德现阶段还没有被批准用于儿童和青少年多发性硬化的治疗。诺华公司计划完成对这些重要的研究数据的深入分析后与药物审评机构商讨下一步的开发步骤。
芬戈莫德（Gilenya）已经在美国批准用于多发性硬化成人复发患者的一线疗法，在欧洲批准用于接受了至少一种DMT后疾病仍高度活跃的或进展迅速的严重性高度活跃的复发和多发性硬化症（RRMS）成人患者的治疗。芬戈莫德已经通过临床研究或者药物的上市治疗了213000位患者，积累了大约453000年的患者经验。

3、安进儿科剂型Mimpara获欧盟批准，用于终末期肾病透析儿科患者治疗继发性甲旁亢
2017年9月6日讯  --美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Mimpara（cinacalcet，西那卡塞）的一款儿科剂型（胶囊颗粒剂），用于正接受维持性血液透析治疗、并且接受标准护理疗法不能充分控制继发性甲状旁腺功能亢进（HPT）的3岁及以上终末期肾脏病（ESRD）儿科患者，治疗继发性HPT。
Mimpara儿科剂型的获批，是基于安进自2007年开展的多个临床研究的数据。这些研究评估了这款儿科剂型Mimpara在很少有治疗方案的继发性HPT儿科患者群体中的疗效和安全性。
安进研发副总裁Sean E.Harper表示，继发性HPT是一种严重和复杂的疾病，目前儿科患者的治疗选择非常有限。Mimpara儿科剂型的获批，将为患者和医疗保健提供者提供一个重要的治疗选择。
继发性HPT是一种慢性、严重的疾病，影响正接受透析治疗的患者，该病在成人患者和儿童患者中均可发生。据估计，接受透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者中，大约88%会发生继发性HPT。继发性HPT是指甲状旁腺为应对肾功能下降和矿物质代谢受损而分泌过量的甲状旁腺激素（PTH），而PTH水平的升高可导致钙和磷酸盐从骨骼中释放增加，导致骨质疏松。继发性HPT最初是无症状的，因此，该病往往漏诊和治疗不足。
Mimpara可结合钙敏感受体，通过抑制PTH合成和分泌使PTH水平下降，此外，PTH水平的下降也降低了血清钙和血清磷的水平。在欧洲，Mimpara最初于2004年获批上市，该药是欧洲获批用于接受维持性血液透析治疗的终末期肾脏病（ESRD）患者治疗继发性HPT的首个口服拟钙剂。此外，该药也已获批用于甲状旁腺腺癌和原发性HPT的成人患者，降低血清钙水平。


4、重振旗鼓！礼来重磅新药拟重新申请上市
礼来（Eli Lilly）和Incyte公司近日宣布，将在2018年1月底之前，向美国FDA重新提交其潜在重磅新药baricitinib的新药申请（NDA）。Baricitinib是一种还在试验中的口服药物，用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）的治疗。

2017年4月，美国FDA颁发了关于baricitinib上市申请的完全回应函。在参考FDA修改建议的基础上，此次重新提交的申请材料包括baricitinib的全新安全和功效数据。据两家公司预计，FDA会将该申请划入II类重新提交这一类别，这意味着baricitinib将经历一个六个月的审查周期。
类风湿性关节炎是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是炎症和关节的逐渐损伤。全球有超过2300万人患有类风湿性关节炎，其中女性患者的数量是男性患者的三倍。当前，类风湿性关节炎的治疗手段包括使用非甾体抗炎药，口服型的常规合成疾病缓解性抗风湿药物（csDMARDs），以及可注射的生物性疾病缓解性抗风湿药物（bDMARDs）。尽管目前针对类风湿性关节炎的治疗方案有很多，但许多患者的症状并没有得到持续缓解。因此，我们仍然需要新型的治疗手段，来改善该疾病患者的整体状况。

Baricitinib是一种每日一次的口服JAK抑制剂，目前处于针对炎性和自身免疫性疾病的临床研究阶段。已知的JAK酶一共有四种：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。 JAK依赖性细胞因子与许多炎性和自身免疫性疾病的发病机制有关。这一特性表明，JAK抑制剂可用于炎症的广泛治疗，这其中也包括类风湿性关节炎的治疗。
礼来和Incyte公司在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中进行了四项关键性3期临床试验，并且都取得了成功。在这四项研究中，其中两项是和已经批准的疾病缓解性抗风湿药物（DMARDs）的比较试验。最近，两家公司又结束了另外一个3期临床试验，以支持baricitinib在中国的临床开发。这些临床试验计划面向广大患者，包括了那些对甲氨蝶呤无反应、对甲氨蝶呤反应不足、对cDMARD反应不足或对TNF抑制剂的反应不足的患者群体。参与并完成任意一个3期研究的患者都可以参加一个长期的扩展研究。
2009年12月，礼来和Incyte公布了一项独家全球许可合作协议，用于baricitinib和某些后续化合物的开发和商业化，以造福患有炎症和自身免疫性疾病的患者。 2016年，baricitinib已经在美国、欧盟和日本市场提交了上市批准，用于治疗类风湿性关节炎。到目前为止，baricitinib已分别于2017年2月和2017年7月在欧盟和日本获得上市批准。
“我们致力于为类风湿性关节炎患者提供更好的生活。尽管现有的治疗方法有很多，但是仍然不能满足对这类使人衰弱的疾病的治愈需求，”礼来公司高级副总裁Christi Shaw女士表示：“我们很高兴有重新递交baricitinib上市申请的机会，同时也希望继续与FDA合作，早日将baricitinib带给患有类风湿性关节炎的患者。”

5、双喜临门！宫颈癌疫苗研究者斩获拉斯克奖，大型临床证实9价疫苗或可消灭90%宫颈癌
今天，可以预防宫颈癌的HPV疫苗赢来了双喜临门的历史性一刻！
北京时间的9月6号，具有“美国诺贝尔奖”之称的拉斯克奖，将临床医学研究奖颁给了来自美国国家癌症研究所的 Douglas R. Lowy博士和John T. Schiller博士。获奖原因是，这两位教授为HPV疫苗的发展提供了巨大的技术支持。同时，基础医学研究奖颁给了来自巴塞尔大学的Michael N. Hall博士，因为他发现了涉及激活营养的TOR蛋白以及其在细胞生长代谢控制中的重要作用。
并且最近，阿拉巴马大学综合癌症中心Warner Huh博士领衔的研究团队再次证实，九价HPV疫苗加德西（Gardasil 9）可以有效预防HPV感染，减少90%的宫颈癌的发生。而且这种保护效果可以持续6年。研究人员将这项研究发表在了权威杂志《柳叶刀》上。
那么，这个让《柳叶刀》和临床医学奖项都关注的HPV感染到底是什么呢？ 有多严重呢？
HPV病毒又被叫做“人乳头瘤病毒”。可怕的是，HPV感染太普遍了，你很难逃脱掉。根据美国疾病防治中心（CDC）的统计，几乎每个男性和女性都会在人生中的某个阶段感染HPV病毒。
但依据世界卫生组织（WHO）的消息，“通常情况下，在感染之后几个月内，HPV病毒感染就会消失，而无需任何干预措施，约90%会在2年之内消退。” [3] 目前已知的HPV有超过150种病毒亚型，而其中的一些高危病毒亚型，还会导致癌症，且不论男女，都可能会感染HPV病毒。
举个例子，高危型 HPV-16 病毒和 HPV-18病毒就是造成宫颈癌的主要原因。而99.7%的宫颈癌都是由于感染HPV造成的。[5] 但这并不意味着，HPV感染就一定会患宫颈癌。
阿拉巴马大学妇产肿瘤科的主任Warner Huh博士说，“毫无疑问，我们的研究表明，这个疫苗是相当有效的。而我们正站在一个足以影响所有人的边缘，真正的挑战是如何让更多年轻的人接种疫苗。”
HPV病毒
尽管，感染HPV后大概需要数年甚至数十年的时间才可能导致癌症，但目前并没有明确的方法知道，到底哪些人在感染HPV后会诱发癌症或者其他健康问题。大家都能想到的就是，免疫力弱的人比较难以对抗HPV病毒。
据WHO公布的数据，2012年全球大约有26.6万人死于HPV感染诱发的宫颈癌。 而我国2015年癌症统计报告显示，宫颈癌位于女性特有癌症排名第二，仅次于乳腺癌。

6、刚刚！海正宣泰二甲双胍缓释片获美国FDA批准
2017年9月5日，浙江海正宣泰医药有限公司（AlignScience Pharma Inc.）申报美国FDA二甲双胍缓释片（Glucophage XR）正式获批。其原研制剂为Bristol-Myers-Squibb Company (BMS)公司的Glucophage XR，是目前用于治疗2型糖尿病的一线药物。该获批产品ANDA文号为209303。

中国市场目前主打二甲双胍产品主要是普通片，及其它未通过一致性评价的肠溶片/胶囊、缓释片/胶囊。普通片每天需要服药3-4次，且易产生间歇性低血糖的副作用。海正宣泰获批的缓释片避免了这个缺点，病人晚餐时或晚餐后立即服用，一天只需给药一次，可减少服药频率，且降低了给药后的肠胃道反应，提高了患者用药的依从性，特别适合上班族和记忆力减退的中老年患者。
二甲双胍被发现已经有90多年，在临床上广泛应用已超过50年的历史，今天二甲双胍成为世界范围内使用最广泛的口服降糖药物，其安全、有效的降糖效果获得了广泛的认可。近年来越来越多的研究发现，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还具有降压、减肥、改善血脂异常、心血管保护、治疗酒精性脂肪肝等多重有益的生物学作用，因此有人将其戏称为“神药”。

7、礼来制药确认关闭中国研发中心，GSK将逐步关闭苏州工厂
今日（9月7日）下午，礼来制药关闭其位于上海张江的中国研发中心的消息在业界传出。
晚上，礼来全球官方网站正式发布了将优化全球业务的公告，其中优化药物研究和开发的业务措施部门提到，将关闭在新泽西州布里奇沃特的一处研发办公室以及位于中国上海的礼来中国研发中心。
礼来总部宣布优化全球运营举措
在公告里，除上面提到的优化药物研究和开发的业务措施部门以外，礼来还向美国员工向美国员工宣布了自愿提前退休计划方案，达到一定标准的员工可以选择加入，并获得额外的退休福利，此方案计划到2017年12月31日前完成；将关闭若干运营设施，计划将位于爱荷华州拉奇伍德的一处动物保健产品工厂搬到同州内的道奇堡工厂，并继续努力在全球范围内提升生产率。
礼来公司董事长兼首席执行官戴文睿（David A. Ricks）先生表示：“礼来正面临着巨大的发展机遇。在过去四年里，我们推出了八款新药，到明年年底前我们还有可能推出两款新药。目前我们正在采取必要的行动，在全球范围内优化运营，降低固定成本，以便更好地抓住机遇，投资下一代新药研发。”
戴文睿先生还表示：“通过今天宣布的这些措施，礼来全球业务架构将变得更加精简灵活，有助于加快公司实现收入增长，提高运营利润率，保持产品线上的新药储备。”
礼来中国总裁贺安德正式确认消息
晚间9点左右，礼来制药中国总裁贺安德向中国员工宣布了这个消息，表示在晚间的全球CEO连线会议上，公司宣布了一系列行动以优化公司运营，作为运营优化行动的一部分，位于上海张江的礼来中国研发中心将被关闭，同时贺安德向员工强调，礼来在中国的研发努力并不会因此停止，研发中心的一部分员工将加入礼来的药品开发和医疗事务部。
随后，MRCLUB 收到礼来媒体负责人发来的媒体声明：
礼来中国总经理贺安德（Andrew Hodge）先生的媒体声明
今天，礼来制药宣布将对业务进行优化，从而更有效地将资源投入到新型药物研发中。作为这一全球计划的一部分，礼来将关闭位于上海张江的早期临床研究实验室，将在华研发活动的重心转到更多通过本土协作和合作伙伴关系来推动早期和临床领域研究上来。
礼来将保持对中国市场的长期坚定承诺，继续保留相当规模的本土药物研发团队。此外，通过礼来亚洲风险投资基金，我们迄今为止已在中国投资近10亿美元，帮助处于中国药物创新前沿的本土机构发现和开发新型药物。我们投资的公司中有7家位于上海，另外多家分布在中国各地，其中有信达生物制药、三生制药和贝达药业等。
未来我们也将充分借助中国快速发展的研发基础设施，在药物发现和早期临床研究中探索与本地公司合作的新模式。我们还将通过与腾讯和丁香园的合作，继续扩大和加强对糖尿病患者的教育和支持。这一系列举措将使我们可以推动重大疾病治疗药物的开发，同时加强健康教育，给数以百万计中国患者的生活带来积极影响。
外包战略已成制药企业全球趋势
制药工业的外包是指制药公司和外部的企业建立一种关系，使其承担药品进入市场的一些必要的任务，外包现象在研发、生产、销售三个阶段都有出现，通过外包能够使制药企业把重点集中在自身的核心竞争力上，而把一部分业务承包给外面的企业来弥补自身的不足，在这种形式下，大部分制药企业和他的合作者都能够实现利润的增长。
据有关统计，在上世纪90年代，研发外包的花费比例只占到4%，而进入21世纪，药品研发过程花费中的差不多42%都用于外包。
外包是如此盛行，以致一些特殊企业的数量增长得非常快。早几年有项统计，仅是在生物制药领域，就有80家企业为全球提供合同制生产外包服务，有185家全球制药或者生物技术公司外包了一部分或者全部的药品生产，其中包括一些大型的制药公司，比如礼来、辉瑞和阿斯利康。
无独有偶，上月初关闭了张江中枢神经系统研发中心的另一家跨国药企GSK，也宣布了调整中国生产运营的消息，将逐步关闭苏州工厂，详情请浏览MRCLUB同日另一则推送。


8、强生Tracleer（波生坦）32mg分散片获美国FDA批准，成首个儿科肺动脉高压（PAH）治疗药物
美国医药巨头强生（JNJ）旗下罕见病药物开发公司Actelion近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tracleer（bosentan，波生坦）一款新的32mg分散片，用于3岁及以上特发性或先天性肺动脉高压（PAH）儿科患者，改善肺血管阻力（PVR），而这预计将改善患者的运动能力。此次批准，使Tracleer成为美国市场中首个获得FDA批准用于治疗儿科PAH的药物。PAH是一种慢性、危及生命的疾病，其特征为患者心脏和肺部之间的动脉血管血压异常升高。

Tracleer是一种口服有效的内皮素受体拮抗剂（ERA），于2001年获批上市，该药是获批的首个PAH治疗药物，目前已获全球60多个国家批准。此次批准涵盖了一款新的32mg剂量的Tracleer分散片，其特征是一种刻痕片，药片可分散在一茶匙的水里，然后进行口服。这款新片剂的低剂量和刻痕线设计，可使医生根据PAH儿科患者的体重调整处方剂量。

Actelion公司已计划在2017年第四季度将Tracleer 32mg分散片推向市场。目前市面上用于治疗PAH成人患者的62.5mg片剂和125mg片剂仍将继续销售。

Tracleer是一种口服ERA，该药通过阻断患者体内产生的额外内皮素的效应发挥作用，内皮素是人体内天然存在的一种化学物质，参与血液流动。然而，PAH患者体内的内皮素水平高于正常人。研究发现，过多的内皮素会导致血管收缩，导致血液流过收缩的血管更加困难，而这会影响心脏的正常运转。

Actelion是一家瑞士罕见病药商，该公司是肺动脉高压（PAH）领域的全球领导者，其PAH药物资产涵盖PAH疾病谱，从WHO功能分级（FC）II级至FC IV级，产品涵盖口服制剂、吸入性制剂和静脉注射制剂。强生于今年6月成功完成300亿美元现金收购Actelion，获得了后者的全部资产。Actelion公司的业务与强生的业务具有很强的互补性，此次收购将对强生的业务形成重要补充。

原文出处：ACTELION RECEIVES FDA APPROVAL OF TRACLEER® (bosentan) FOR USE IN PEDIATRIC PATIENTS WITH PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION

【国内医药动态】

1、CFDA发布新版《医疗器械分类目录》,40种产品降低管理类别
9月4日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）举行新闻发布会，正式发布新修订的《医疗器械分类目录》（以下简称新《分类目录》）。自2018年8月1日起实施。

医疗器械分类管理是国际通行的管理模式，科学合理的医疗器械分类是医疗器械注册、生产、经营、使用全过程监管的重要基础。目前，我国约有7.7万余个医疗器械注册证和3.7万余个医疗器械备案凭证。

为何修订？

随着医疗器械产业的快速发展，新技术、新产品的不断涌现，医疗器械分类体系已难以适应产业发展和监管工作的需要，2002年版《医疗器械分类目录》（以下简称原《分类目录》）的不足日益凸显，主要表现为：

一是原《分类目录》不够细化，整体框架和层级设置不能满足产业现状及监管要求。二是原《分类目录》缺乏产品描述和预期用途等关键信息，影响注册审批的统一性和规范性。三是原《分类目录》难以覆盖新产品、新类别，由于缺少动态调整机制，使得目录内容不能及时更新，产品类别划分的不够合理。

为贯彻落实国务院修订发布的《医疗器械监督管理条例》和《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，CFDA根据医疗器械分类管理改革工作部署，全面归纳分析历年发布的医疗器械分类界定文件、梳理有效医疗器械注册产品信息，并对国外同类医疗器械管理情况进行研究，于2015年7月全面启动修订工作，进行《分类目录》框架、结构和内容的整体优化调整。组建医疗器械分类技术委员会及其专业组，系统论证了《分类目录》内容的科学性、合理性，修订完成新《分类目录》。

新《分类目录》按照医疗器械技术专业和临床使用特点分为22个子目录，子目录由一级产品类别、二级产品类别、产品描述、预期用途、品名举例和管理类别组成。判定产品类别时，应当根据产品的实际情况，结合新《分类目录》中产品描述、预期用途和品名举例进行综合判定。

新目录主要特点

新修订目录的特点主要表现为：一是构架更具科学性，更切合临床实际。借鉴美国以临床使用为导向的分类体系，参考《欧盟公告机构用框架目录》的结构，将现行《分类目录》的43个子目录整合精简为22个子目录，将260个产品类别细化调整为206个一级产品类别和1157个二级产品类别，形成三级目录层级结构。

二是覆盖面更广泛，更具指导性和操作性。增加2000余项产品预期用途和产品描述，将现行《分类目录》1008个产品名称举例扩充到6609个。

三是合理调整产品管理类别，提升了产业现状与监管实际的适应性。为优化监管资源配置提供了依据。根据产品风险程度和监管实际，对上市时间长、产品成熟度高及风险可控的40种医疗器械产品降低管理类别。

新《分类目录》的框架和内容均有较大调整，对医疗器械注册、生产、经营、使用等各环节都将产生影响。为确保各方统一认识、平稳过度、有序实施，CFDA同步印发实施《关于实施新修订的<医疗器械分类目录>有关事项的通告》，给予了近一年的实施过渡时间以指导监管部门及相关企业贯彻执行。

针对注册管理，充分考虑医疗器械产业现状，采用自然过渡的方式实施新《分类目录》；针对上市后监管、生产、经营监管均可采用新旧两套分类编码体系并行。食品药品监管总局将组织开展新《分类目录》全方位系统培训，指导各地监管部门和生产企业做好新《分类目录》实施工作。

2、三生制药和中信 2.9 亿美元收购加拿大制药公司
三生制药持续海外布局，多年来，并先后并购美国和意大利的制药企业。9 月 3 日，三生制药宣布，与中信产业基金签订股东协议，双方成立合资公司，以 2.9 亿美元的价格与加拿大生物制药公司 Therapure 签订了收购协议。后续召开上市公司股东大会获取股东批准完成收购。

公告显示，合资公司由三生制药和中信产业基金旗下的 CPE Funds 基金共同成立，三生制药方和中信产业基金方分别拥有 51% 和 49% 的股份。目前，三生制药方已向 CPE Funds 授出认沽期权，CPE Funds 有权于交割日期起计第四周年出售其于合营企业的全部或部分股权予三生制药方，但须受股东协议所载条款及条件所规限。

三生制药表示，双方成立合资公司的目的是将其打造为开发及生产平台，即 CDMO 平台。在北美市场开展综合及可盈利的生物 CDMO 业务，将三生制药的生物制药业务扩展至北美，寻求更多的全球合作机会，同时，通过平台运作为三生制药财务并表贡献收入和利润，提高整体经营效益。

加拿大制药公司 Therapure 公司成立于 2008 年，公司为治疗性蛋白的研发和生产提供一系列服务，包括技术转移与流程开发，分析开发与测试，工艺放大与 cGMP（动态药品生产管理规范）生产, 无菌灌装和冻干等，其药品生产线拥有美国、加拿大和欧盟生物药品 cGMP 生产资质。完成收购交割后，合资公司将留用 Therapure 的原管理团队，并聘任其管理相关合资及收购的 CDMO 业务。

公告显示，2015 年和 2016 年两个年度，Therapure 公司 CDMO 业务所得利润分别为 60.8 万加元（约合 321.71 万元）及 1240.67 万加元（约合 6564.76 万元）。

三生制药集团董事长娄竞表示，收购将为三生制药添置了高素质的加拿大资产及管理团队，包括 340 余名在北美专注生物制药领域的资深经营管理、市场开拓、研发和生产人员。同时，收购将有效整合三生制药领先的哺乳动物细胞培养能力，与 Therapure 业务所需要的下游提纯及在转基因和人血浆来源的生物制品方面的丰富专业技能。

三生制药是一家综合性的生物制药公司，在肿瘤科、自身免疫系统疾病和肾科拥有市场领先的生物药产品线，生产基地分布于沈阳、上海、杭州、深圳以及意大利科莫，目前拥有逾 16 项国家一类新药在研产品。

2007 年，三生制药成为中国首家在纳斯达克上市的中国生物制药企业，2013 年，三生制药完成私有化从纳斯达克退市，并于 2015 年 6 月在香港再次上市，募资 52.39 亿元，公告称，募资用途主要用于收购。

自此，三生制药开启了国内外大举收购的模式。2014 年 12 月，三生制药通过收购意大利合同药品生产商 Sirton 进入欧洲市场，希望以此为平台在欧洲注册及营销旗下生物技术产品。2015 年 6 月，三生制药收购美国临床阶段生物制药公司 Apexigen，成功购入抗肿瘤坏死因子单克隆抗体技术全球权利。上述两起收购的具体金额尚未公布。

2015 年 7 月，三生制药 5.28 亿元收购中国制药企业浙江万晟，获得年销售额 3.3 亿元的糖尿病中药产品和皮肤病产品，自此切入化学药物领域。2016 年 3 月，三生制药斥资 27.14 亿元从中信手中拿下中信国健 43.42% 股权及 10.85 亿贷款权益，合计持有 97.78% 股权，中信国健主要从事单抗类药物的研发和产业化。

财报显示，2017 年上半年，三生制药营收 17.07 亿元，同比增长 30.8%；净利润 3.9 亿元，同比增长 34.3%。


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生物类似药上市提速 降价幅度可能超过15%

今年以来，生物类似药在欧美的上市节奏明显加快（见表1、表2）。截至2017年8月末，EMA累计批准32款生物类似药上市，其中包括6款单抗类似药和2款融合蛋白类似药；FDA累计批准6款生物类似药上市，其中包括4款单抗类似药和1款融合蛋白类似药。

未来，随着越来越多生物类似药走进欧美市场，生物药的市场格局无疑将发生极大变化。

                               
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欧盟PK美国

欧盟是生物类似药监管的先行者。欧盟在2005年即落地生物类似药的监管体系，明确了申报途径，指导原则细化到产品类别。2013年，欧盟批准了Celltrion开发的英夫利昔单抗类似药Remsima，成为主要监管机构批准的首个单抗类似药。

美国虽起步晚，但迅速建立科学审评体系。美国直到2012年才落地生物类似药的监管体系和申报途径。不过，由于美国在生物统计学方面下了很大功夫，建立了Tier分级体系比较相似性，为相似性分析的科学依据打下了坚实基础。尽管仍在摸索和实践阶段，美国仍值得其他监管结构和类似药研发企业学习借鉴。

谁是“领头羊”？

Celltrion、三星Bioepis、安进、诺华、BI目前引领着生物类似药领域的发展。

韩国企业在抗体类似药竞争中取得领先地位。Celltrion旗下上市的有英夫利昔单抗类似药Remsima/Inflectra、利妥昔单抗类似药Truxima；三星Bioepis旗下上市的有依那西普类似药Benepali、英夫利昔单抗类似药Flixabi/Renflexis、阿达木单抗类似药Imraldi。

日本在上世纪70年代他汀药物等小分子新药开发中取得一系列成就，成为新药研发强国，但在生物药物发展的潮流中被甩在后面。韩国药企一向缺乏像日本一样的新药研发优势，但通过高投入、高效率来发展高成本、高技术密度的生物制药产业，迅速在抗体类似药领域占得先机。

欧美药企中，传统仿制药巨头山德士旗下上市的有利妥昔单抗类似药Rixathon、依那西普类似药Erelzi。跨国药企布局抗体类似药的不在少数，但不尽顺利。安进和勃林格殷格翰成功取得领先，两者分别上市了阿达木单抗类似药Amjevita和Cyltezo。

降价幅度可能超过15%

                               
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未来将有越来越多抗体类似药走进欧美市场，将极大程度上改变欧美抗体药的市场格局。以英夫利昔单抗专利药物为例，2014年后受到类似药的冲击，3年时间内欧洲市场销售额即跌落到不足原来的一半。

抗体类似药的竞争，使得抗体药物价格明显下降。咨询机构本来预计生物类似药降价约10%～15%，这确实也接近几款抗体类似药首次上市的定价策略。但是，随着竞争加剧，生物类似药往往采取更为激进的定价策略，上市第二年可能降低20%，第三年可能降低30%以至更大的幅度。

笔者认为，抗体类似药可能不会像小分子仿制药那样断崖式降价，但仍将促进相关抗体药物价格大幅下降。结果是患者可及性明显增强，药物支出成本明显降低。虽然抗体药物乃至CAR-T细胞疗法不太可能成为平价药物，但经过成本控制和市场竞争，成为更多患者用得起的药，还是很有可能的。

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