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2017年9月12日-9月18日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
【FDA新药批准信息汇总】
1、GSK 带状疱疹疫苗 Shingrix 有望近期上市
今日，葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）宣布了一条喜讯——其带状疱疹疫苗 Shingrix 得到了美国 FDA 疫苗与相关生物制剂顾问委员会（VRBPAC）的一致投票认可。这也意味着这款潜在的重磅疫苗离广大百姓又近了一步。
本款疫苗针对的带状疱疹是一种由水痘病毒（VZV）引起的疾病。据估计，几乎所有老年人的神经系统内都有这种病毒潜伏。随着年龄增长，免疫细胞的抗感染能力逐渐下降，也让这些病毒有了可乘之机。在水痘病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部会出现水泡，并伴随着令人难以忍受的疼痛。对于迈入老年的普通百姓来说，一款安全有效的疫苗有望让他们免受带状疱疹的影响。
由 GSK 带来的 Shingrix 就是这样一款有望预防带状疱疹及其并发症的候选疫苗。这款灭活型的亚基疫苗由两部分组成，一部分是作为抗原的糖蛋白 E（glycoprotein E），它也是水痘病毒中的重要蛋白质；另一部分是名为 AS01B 的佐剂系统，它能带来强力而长期的免疫反应，克服衰老过程中伴随的免疫力下降。
这款创新疫苗的功效在多项临床试验中得到了检验。在一项名为 ZOE-70 的临床试验中，接受疫苗的患者每年每 1000 人中，有大约 0.9 例带状疱疹。这一数字在对照组中，为 9.2 例。疫苗的总体效果为 89.8%（95% CI：84.2 – 93.7，p<0.001）。而在今年公布的 Zoster-048 试验结果中，不管之前是否接种过 ZVL 疫苗，Shingrix 都能为接种者带来类似的免疫反应。
基于这些良好的临床试验结果，GSK 于去年 10 月向美国 FDA 递交了生物制剂许可申请，用于预防 50 岁或以上人群的带状疱疹。在综合评估了疗效与安全性后，VRBPAC 也于今日对这款疫苗表示了一致认可。这预示着 Shingrix 有望在近期上市，造福广大可能受带状疱疹困扰的群体。
“带状疱疹是一种疼痛且可能带来严重后果的疾病。随着年龄增长，带状疱疹的风险也不断上升。据估计，美国的每 3 个人中，就有 1 人会罹患带状疱疹，”GSK 的高级副总裁兼疫苗研发负责人 Emmanuel Hanon 博士说道：“今天的投票让我们离 Shingrix 的获批更近了一步。它是专门设计来克服免疫系统由于年龄而衰弱的新药。”
参考资料：
[1] FDA Advisory Committee votes unanimously for Shingrix (HZ/su) in the US for prevention of herpes zoster (shingles) in adults ages 50 and over
[2] Efficacy of the Herpes Zoster Subunit Vaccine in Adults 70 Years of Age or Older
[3] GSK presents positive results from Phase III revaccination study of its candidate shingles vaccine Shingrix at CDC’s Advisory Meeting
2、喜讯！GSK带状疱疹疫苗Shingrix获美国FDA专家委员会一致支持批准
2017年9月15日讯--英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）疫苗及相关生物制品顾问委员会（VRBPAC）一致投票认为，该公司所提交的数据支持了带状疱疹疫苗Shingrix（HZ/su）在50岁及以上老年群体中预防带状疱疹的有效性和安全性。FDA在做出最终审查决定时将会参考其顾问委员会的意见。
Shingrix是一种非活亚单位疫苗，结合了一种抗原糖蛋白E和佐剂系统AS01B，该佐剂系统旨在产生强而持久的免疫反应，可帮助克服免疫力随年龄增长而下降。Shingrix开发用于50岁及以上人群，预防带状疱疹及其并发症。目前，该疫苗在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、日本的监管审查正在进行中。如果获批，该疫苗将通过2剂肌注（2针免疫程序：0月和2月）进行免疫接种。此前，瑞士银行预测，Shingrix上市后的年销售峰值将突破10亿美元大关。
在美国，GSK于2016年底向FDA提交了Shingrix的生物制品许可申请（BLA）。该BLA的提交，是基于一项全面的III期临床项目，该项目涉及18个国家（包括日本）超过37000名受试者，评估了Shingrix的有效性、安全性和/或免疫原性。其中，ZOE-50研究（NCT01165177）在16160例50岁及以上老年群体中开展，ZOE-70研究（NCT01165229）在14800例70岁以上老年群体中开展。数据显示，Shingrix不仅能够有效降低带状疱疹的发病率，而且能够降低带状疱疹后遗神经痛（PHN）的总体发病率，表明该疫苗针对已经感染带状疱疹的患者也具有一定的疗效。PHN是一种由带状疱疹引起的慢性疼痛，是感染带状疱疹后的典型症状。
带状疱疹（shingles）是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的急性感染性皮肤病，典型表现为皮疹。由于病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生强烈的炎症。皮疹一般有单侧性和按神经节段分布的特点，有集簇性的疱疹组成，并伴有疼痛；年龄愈大，神经痛愈重。该病好发于成人，发病率随年龄增大而呈显著上升，并发症包括结疤、视力并发症、继发性感染、神经麻痹和带状疱疹后遗神经痛(PHN)。
据估计，在美国每年有100万例带状疱疹病例，该病发病率在北美、欧洲、亚太地区相似。老年人以及因病导致免疫力下降的人群，感染带状疱疹病毒的风险最高。来自许多国家的数据表明，有超过90%的成年人伴有带状疱疹风险，50岁以上人群感染带状疱疹风险显著升高。
原文出处：FDA Advisory Committee votes unanimously for Shingrix (HZ/su) in the US for prevention of herpes zoster (shingles) in adults ages 50 and over
3、FDA加速批准2017第10款抗癌药Aliqopa上市！
今日，癌症治疗领域又传来了一条好消息——美国FDA加速批准Bayer Healthcare Pharmaceuticals的Aliqopa（copanlisib）上市，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。这也是美国FDA今年批准的第10款抗癌新药。
滤泡性淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤之一，患者常见的症状是淋巴结肿大，同时可能出现疲惫、盗汗和体重下降等症状。这种淋巴瘤的一大特点是生长缓慢，而且化疗对这种癌症的疗效很好。但是，患者的病情在出现缓解后，经常会复发，因此罹患滤泡性淋巴瘤的病人终生都需要接受定期的检查和监测。稍有不慎，这些疾病就会转型为恶性淋巴瘤，危及生命。
Copanlisib是一款有望为滤泡性淋巴瘤患者带来改变的新药。作为一款PI3K抑制剂，它能抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。在正常人体内，PI3K介导的信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都有很重要的作用。一旦该信号通路出现失控，就容易引发非霍奇金淋巴瘤。因此，控制PI3K，就有望能控制淋巴瘤的病情发展。
这款新药的疗效在一项单臂的临床试验中得到了验证。这项临床试验招募了104名患者，他们都已经接受了至少两次治疗，但病情依然出现了复发。在试验中，接受copanlisib治疗的患者其客观缓解率达到了59%，为患者的生活带来了显着改善。基于这项临床试验的出色数据，美国FDA曾授予这款新药优先审评资格。今日的加速批准，也让它能更快来到患者身边。
“罹患复发性滤泡性淋巴瘤的患者，他们的癌症在多次治疗后依旧卷土重来，”美国FDA肿瘤卓越中心主任兼FDA药品评估与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室执行主任Richard Pazdur博士说道：“对于这些患者来说，治疗方案非常有限。今天的批准为他们带来了额外的治疗选择，满足了他们的需求。”
我们祝贺这款新药顺利上市，也祝愿更多抗癌新药能够尽早来到患者身边，为他们带来全新的治疗方案，拯救他们的生命！
2017其他9款获美国FDA批准的抗癌新药（来自FDA官网）：
Kisqali - 诺华 - 乳腺癌
Bavencio - 辉瑞/德国默克 - 皮肤癌
Zejula - TESARO - 卵巢癌
Alunbrig - 武田 - 肺癌
Rydapt - 诺华 - 白血病
Imfinzi - 阿斯利康 - 膀胱癌
Nerlynx - Puma Biotechnology - 乳腺癌
Idhifa - Agios/Celgene - 白血病
Besponsa - 辉瑞 - 白血病
参考资料
[1] FDA approves new treatment for adults with relapsed follicular lymphoma
[2] FDA Grants Bayer Priority Review for Investigational Compound Copanlisib in Follicular Lymphoma
4、美国FDA受理3款新药 诺华利妥昔单抗生物仿制药在列
美国食品和药物管理局（FDA）近日受理4款新药，其中包括来自诺华山德士开发的利妥昔单抗生物仿制药、Array开发的针对BRAF突变阳性黑色素瘤的靶向组合疗法COMBO450、安斯泰来治疗膀胱过度活动症（OAB）的复方新药（mirabegron+solifenacin）。
1、诺华山德士：利妥昔单抗生物仿制药
瑞士制药巨头诺华（Novartis）旗下仿制药单元山德士（Sandoz）近日宣布，美国FDA已受理该公司所提交的利妥昔单抗（rituximab）生物仿制药的生物制品许可申请（BLA），该药所针对的原研药为罗氏重磅单抗药物美罗华（Rituxan，通用名：rituximab）。
Rituxan是罗氏最畅销的产品，在今年上半年的全球销售额达到了40亿美元，其中超过一半来自美国市场。在美国，Rituxan已在2016年失去专利保护。Rituxan用于治疗血液肿瘤如非霍奇金淋巴瘤（NHL，包括滤泡性淋巴瘤[FL]和弥漫性大B细胞淋巴癌[DLBCL]）、慢性淋巴细胞白血病（CLL），以及免疫性疾病如类风湿性关节炎（RA）、肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等。
山德士所提交的BLA纳入了一个全面的数据集，包括分析性、临床前和临床数据。临床研究包括治疗RA的一项药代动力学/药效学（PK/PD）研究ASSIST-RA，以及治疗FL的一项III期临床研究ASSIST-FL。山德士相信，这些数据证实了该生物仿制药与参考药物Rituxan在安全、疗效、质量方面具有等价性。
山德士致力于提高患者对高品质生物仿制药的获取。作为生物仿制药领域的先驱和全球领导者，山德士拥有领先的研发管线，并且已在全球范围内推出了5款生物仿制药。该公司已计划在2017-2020年推出5个肿瘤学和免疫学生物仿制药，其中包括利妥昔单抗生物仿制药，在欧洲，这款仿制药已于2017年6月获批以品牌名Rixathon上市销售，这也是欧洲上市的第2款利妥昔单抗生物仿制药。之前，韩国生物制药公司Celltrion开发的利妥昔单抗生物仿制药Truxima于2017年2月获批，成为欧洲市场首个利妥昔单抗生物仿制药。今年6月，Celltrion与合作伙伴梯瓦也向美国FDA提交了这款利妥昔单抗生物仿制药的上市申请。
值得一提的是，美罗华并非罗氏唯一一款受生物仿制药威胁的生物制剂，该公司第二和第三畅销产品赫赛汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗）和安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）也岌岌可危。就在今年7月，FDA的一个顾问委员会支持针对这2款产品的生物仿制药上市。
2、Array BioPharma：黑色素瘤靶向组合疗法COMBO450
Array BioPharma公司近日宣布，美国FDA已受理其MEK/BRAF抑制剂靶向组合疗法COMBO450（binimetinib[45mg，每天2次]+encorafenib[450mg，每日1次]）治疗BRAF突变晚期、不可切除性或转移性黑色素瘤。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年7月30日。
此次NDA的提交，是基于关键性III期临床研究COLUMBUS的积极数据。该研究是一个由两部分组成的国际性、随机、开放标签研究，在921例局部晚期、不可切除性或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者中开展，评估了COMBO450相对于罗氏靶向抗癌药Zelboraf（vemurafenib，威罗菲尼）单药疗法以及encorafenib单药疗法的疗效和安全性。第一部分中，577例患者以1：1：1的比例随机分配至COMBO450、300mg剂量encorafenib、960mg剂量Zelboraf治疗。第二部分中，344例患者以3：1的比例随机分配至COMBO300（45mg binimetinib+300mg encorafenib）或300mg剂量encorafenib单药疗法。
来自第一部分的结果显示，与Zelboraf单药治疗相比，binimetinib+encorafenib组合疗法（COMBO450）显着延长了无进展生存期（中位PFS：14.9个月 vs 7.3个月，HR=0.54，95%CI：0.41-0.71，p＜0.001）。来自第二部分的研究结果显示，与encorafenib单药治疗相比，COMB0300延长了中位PFS（12.9个月 vs 9.2个月，HR=0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029）。
MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
binimetinib是一种MEK抑制剂，encorafenib则是一种BRAF抑制剂，这2种药物均靶向该信号通路中的关键酶。目前，binimetinib和encorafenib均处于后期临床开发，用于多种类型癌症的治疗。
3、安斯泰来：膀胱过度活动症（OAB）复方新药
日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，美国FDA已受理mirabegron与solifenacin（5mg）的组合疗法治疗OAB的一份补充新药申请（sNDA）。此次sNDA寻求批准该组合用于伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的OAB患者。FDA已指定PDUFA目标日期为2018年4月28日。在美国，mirabegron和solifenacin均已获批分别以品牌名Myrbetriq和VESIcare上市销售，均作为单药疗法用于伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的OAB成人患者；用药方面，VESIcare的推荐剂量为每日一次5mg，若5mg剂量的耐受性良好，则可以增加剂量至每日一次10mg。如果获批，该组合疗法将为接受单药疗法控制不佳的OAB患者群体提供一种重要的新治疗选择。
此次sNDA的提交，是基于3个全球性III期临床研究（SYNERGY I，SYNERGY II，BESIDE）的数据。该研究入组了超过5000例OAB患者，评估了mirabegron+solifenacin组合疗法相对于2个单药疗法以及安慰剂的疗效和安全性。其中，SYNERGY I和SYNERGY II分别入组了6991例和2084例患者，分别评估了多个剂量组合疗法以及50mg+5mg组合疗法相对于2个单药疗法和安慰剂在经历“湿性”OAB症状（尿频尿急尿失禁）至少3个月的患者中的疗效和安全性。BESIDE入组了3815例患者，评估了50mg+5mg组合疗法相对于solifenacin 5mg单药疗法和10mg单药疗法在既往接受solifenacin单药治疗反应不足的OAB患者中的疗效和安全性。数据显示，与单药疗法和安慰剂相比，组合疗法显着改善了OAB的相关症状。
OAB是一种以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，能明显影响患者的日常生活和社会活动，已成为困扰人们的一大疾病。随着老龄化社会以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长，OAB发生率也在逐年上升。据估计，到2018年，全球将有5.46亿例人受OAB影响。
5、FDA叫停刚批准的癌症细胞疗法？没有的事！
9月9日一早，生物医药公司工作的毛博士在朋友圈转发消息《美国FDA叫停刚批准的癌症治疗技术CAR—T》，专业人士的推送引起记者的关注：当地时间8月30日由FDA(美国食品药品监督管理局)刚刚获批上市的CAR—T疗法就要夭折了吗？上网核查发现这一消息的转载量不少，有媒体称甚至引起了股市的动荡。
细读内容，记者发现，宣布叫停决定的是法国一家名为Cellectis的生物制药公司。为什么刚批准上市的癌症CAR—T疗法属于美国诺华公司，却由一个法国公司宣布叫停呢？
带着疑问记者联系采访了千人计划专家、上海比昂生物医药科技有限公司创始人杨光华，重庆精准生物有限公司首席科学家、第三军医大学生物治疗中心主任钱程，浙江大学教授黄河，对这一事件进行解读。
批准的疗法没受影响，叫停的是法国公司的试验
“完全是两回事。”杨光华简明扼要，“被叫停的是通用型CAR—T细胞疗法(UCAR—T)的1期临床试验，获批的是经过多期临床验证了安全可靠性、作为医疗手段的个体化疗法。”
也就是说，8月30日被FDA批准的CAR—T疗法没有受到任何影响，仍在上市，而被FDA叫停的是今年2月被FDA批准进入临床试验的UCAR—T。
两者虽同属CAR—T疗法，但并不相同。前者利用患者自己的T细胞，通过基因修饰，把T细胞“武装”起来，再输回体内，“精确制导”地与癌症战斗。而被叫停的UCAR—T疗法试图寻找一种通用的T细胞，被不同的身体接受，达到治疗效果。
“两种技术路径起步时间不同，没有谁更安全的问题，只是目前为止研究的成熟度不同。”黄河表示，CAR—T此前也出现过临床副作用致命而停掉的路径，但其他路径并行推进，最终走向成熟，有了获批的产品。UCAR—T走向成熟也需要这样一个过程。
上市疗法治疗病人100多例，疗效不错
“FDA批准CAR—T细胞疗法上市是一个严格、复杂的流程，可分为3个阶段。”杨光华解释，首先要提供药效、安评等证明材料，申请进入临床试验；FDA批准进入临床试验后，才能进行病人试验，调整用药剂量或治疗方案等；多期临床证明安全有效后，批准上市。
资料显示，上市的美国诺华公司CAR—T疗法，商品名为Kymriah，用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病的复发性或难治性患者。
“诺华公司获批前向FDA提交了近70例病人的临床情况，证明该疗法使得癌症病人情况发生了好转。”钱程说，“目前一百多例病人在接受治疗，疗效都不错。”
叫停不是终结，FDA将调查原因
“法国Cellectis公司的UCAR—T疗法的前几例病人都是有效果的。”钱程说，“叫停是因为出现了一例死亡病例。”
Cellectis公司公布资料显示，死亡病例为78岁的罹患“母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤”的男性，在注射了一种药剂8天后死亡。
“导致病人死亡，叫停临床试验是一项常规制度。”杨光华表示，其间FDA会对死亡原因展开调查。
“叫停之后，在两个情况下试验还会重新开启。”钱程解释，“一个是，调查发现死亡与疗法无关；另一情况是，新技术引起的死亡，医药公司明确了原因，并提出了有针对性的、安全有效的改进措施，经FDA审评后，就会开启。”
2016年，美国JUNO公司也一度因病例死亡被叫停。“一个星期内获批恢复了临床试验，”钱程说，“这个时间取决于医药公司能不能把问题讲清楚，把对策调整好。”
我国是什么情况？
“目前在临床试验上已经证明细胞免疫疗法有很好的临床应用前景。”黄河说，国际上，美国处于领先，FDA作为监管部门对于这类创新性技术，有快速审批通道。
“在我国，也有很多公司在做，但对于国内生物医药企业来说，上市的‘大门’还没有明确。”黄河说，目前对细胞疗法的国内监管和审批程序并没有明确路径。
据国家卫计委此前的政策，CAR—T属于细胞治疗3类技术，企业进行该类技术的临床试验不由CFDA审批，而是需要临床有资质的医院通过伦理委员会批准，“但上市许可这一步怎么走还没有规章制度。”黄河说，“我们呼吁政府部门尽快完善政策和监管制度，推动成熟的细胞疗法上市。”
记者将获得信息反馈给文章开头的毛博士，他回复说：“我确实没仔细看就转了，我先删了。”
6、艾伯维向美国FDA提交妇科药物Elagolix治疗子宫内膜异位症相关疼痛的上市申请
2017年9月8日讯 --美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）与合作伙伴Neurocrine Biosciences近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了妇科药物elagolix治疗子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）相关疼痛的新药申请（NDA）。该药是一种实验性、口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，目前正评估用于子宫内膜异位症相关疼痛的管理。在2个III期临床研究中，与安慰剂相比，elagolix在减轻3种类型子宫内膜异位症相关疼痛方面表现出优越性，包括：经期盆腔疼痛（DMPP）、非经期盆腔疼痛（NMPP）、性交痛（dyspareunia）。如果获批，elagolix将成为十多年来FDA批准用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的首个新产品。
elagolix NDA的提交，是基于迄今为止在子宫内膜异位症群体中开展的最大规模的前瞻性临床研究的数据，这些研究涉及超过1700例患有中度至重度子宫内膜异位症相关疼痛的女性患者。来自2个关键III期临床研究的数据显示，在治疗的第3个月和第6个月，与安慰剂组相比，2种剂量elagolix治疗组（150mg QD[150mg/每天一次]、200mg BID[200mg/每天2次]）经期盆腔疼痛（DMPP）和非经期盆腔疼痛（NMPP）应答者（responder）比例均显著提高（p＜0.001）。同时，在治疗的第3个月，与安慰剂组相比，elagolix 200mg BID治疗组性交痛评分实现了显著改善。此外，在治疗的第3个月和第6个月，与安慰剂组相比，elagolix 200mg BID治疗组急救疼痛药物（包括非甾体类抗炎药和阿片类药物）使用量和使用频率降低。在临床研究中，治疗6个月后，elagolix以剂量依赖的方式降低了子宫内膜增生，无不良子宫内膜事件。扩展研究中，部分患者继续接受额外6个月的治疗，研究数据将在未来召开的医学会议上公布。
子宫内膜异位症（EMs）是指内膜细胞种植在不正常的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与卵巢、盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入卵巢、盆腔及子宫邻近区域异位生长。
子宫内膜异位症是育龄期女性较为常见的临床良性疾病，其发生率达10.0%，且呈明显之上升趋势，该病以痛经、盆腔疼痛及不孕不育为主要特征，严重影响女性的生殖健康和生活质量。据估计，在全球范围内，多达1.76亿女性受子宫内膜异位症困扰。
目前，尚无任何药物能够治愈子宫内膜异位症。在临床上，目前该病通过口服避孕药、非甾体类抗炎药、阿片类药物、促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂进行管理。当这些药物治疗失败后，常常采用手术干预（例如，剖腹手术或腹腔镜手术），但这些措施仍然无法治愈子宫内膜异位症。
elagolix是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。目前，艾伯维正在调查Elagolix治疗一些由性激素介导的疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症。到目前为止，Elagolix的临床试验超过40个，涉及患者总数超过3000例。另外，Elagolix治疗子宫肌瘤的III期临床试验也正在进行中。
原文出处：AbbVie Submits New Drug Application to U.S. FDA for Investigational Oral Treatment Elagolix for the Management of Endometriosis with Associated Pain
7、BMS药物Opdivo三项研究因安全问题遭FDA叫停
近日，百时美施贵宝（BMS）的三项研究遭到FDA叫停。
受到药品安全问题的影响，美国食品和药物管理局于本周三晚间命令百时美施贵宝停止新药相关的研究中使用Opdivo与CA209602（CheckMate-602）、CA209039（CheckMate-039）、CA204142组成治疗多发性骨髓瘤药物组合。监管机构明确认为，在这些特殊组合治疗研究中，试验患者面临着巨大的生命威胁。
2017年6月，美国FDA要求默沙东在KN813、185试验停止招募新病人，因用药组病人死亡高于对照组，但已经入组病人可以继续。7月，默沙东宣布其多发性骨髓瘤（MM）三期临床KN83、185和一期临床KN023的多发性骨髓瘤组（Keytruda/雷纳度安/地塞米松组合）将停止使用Keytruda。
KEYNOTE-183处于Ⅲ期临床，用以治疗顽固性或复发多发性骨髓瘤（rrMM）的组合药物。试验组(KEYNOTE-183)采用Keytruda+泊马度胺(pomalidomide)+低剂量地塞米松(dexamethasone)，而对照组选用泊马度胺(pomalidomide)+低剂量地塞米松(dexamethasone)。试验的结果显示，由独立数据监测委员会给出了“与对照组相比，实验组患者死亡率更高”的结论。KEYNOTE-185是处于Ⅲ期临床，用以治疗新诊断不具自体干细胞移植(Auto-SCT)和未经治疗的多发性骨髓瘤的组合药物。试验组(KEYNOTE-185)采用Keytruda+来那度胺(lenalidomide)+低剂量地塞米松(dexamethasone)。对照组则选用来那度胺(lenalidomide)+低剂量地塞米松(dexamethasone)。试验结论显示“尚未能治愈患者”的结论。
但对KEYNOTE-183/185的临床试验并非完全停止，只是不再招募新的受试者，在默沙东公布这一消息后，其股价小幅下挫3% 。FDA还命令在KEYNOTE-023队列1中脱离治疗的患者，将Keytruda与来那度胺和地塞米松联合应用于接受免疫调节（IMiD）治疗（lenalidomide，pomalidomide或沙利度胺）治疗的先天性抗 - 多发性骨髓瘤的患者。
生物技术领域其他公司的试验也接连受挫。在最近的药物开发历程中，Juno由于一连串病人的死亡事件而遭受了最糟糕的一次挫折（包括2016年7月和11月的两次试验暂停），几个月后，该公司终于决定终止JCAR015这个先导药物项目，而把希望寄托在其管线中的另一个CAR-T疗法身上。
9月4日，法国专注于同种异体CAR-T细胞疗法（UCART）开发的生物公司Cellectis表示，公司收到了来自美国FDA要求细胞疗法UCART123正在进行的临床1期研究暂停的通知，正在进行中的临床试验分别属于用于急性髓细胞白血病（AML）和母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤（BPDCN）的治疗。
默沙东和百时美施贵宝的PD-1明星药物Keytruda和Opdivo不断地收获新进展和好消息。然而，随着研究的深入，监管部门对于这些新疗法潜在安全问题的担忧也逐步加深。该领域疗法的试验也多次造成患者死亡的案例。用药安全性仍然是免疫肿瘤学领域急需解决的重要问题。
8、强生Tracleer（波生坦）32mg分散片获美国FDA批准，成首个儿科肺动脉高压（PAH）治疗药物
2017年9月7日讯--美国医药巨头强生（JNJ）旗下罕见病药物开发公司Actelion近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tracleer（bosentan，波生坦）一款新的32mg分散片，用于3岁及以上特发性或先天性肺动脉高压（PAH）儿科患者，改善肺血管阻力（PVR），而这预计将改善患者的运动能力。此次批准，使Tracleer成为美国市场中首个获得FDA批准用于治疗儿科PAH的药物。PAH是一种慢性、危及生命的疾病，其特征为患者心脏和肺部之间的动脉血管血压异常升高。
Tracleer是一种口服有效的内皮素受体拮抗剂（ERA），于2001年获批上市，该药是获批的首个PAH治疗药物，目前已获全球60多个国家批准。此次批准涵盖了一款新的32mg剂量的Tracleer分散片，其特征是一种刻痕片，药片可分散在一茶匙的水里，然后进行口服。这款新片剂的低剂量和刻痕线设计，可使医生根据PAH儿科患者的体重调整处方剂量。
Actelion公司已计划在2017年第四季度将Tracleer 32mg分散片推向市场。目前市面上用于治疗PAH成人患者的62.5mg片剂和125mg片剂仍将继续销售。
Tracleer是一种口服ERA，该药通过阻断患者体内产生的额外内皮素的效应发挥作用，内皮素是人体内天然存在的一种化学物质，参与血液流动。然而，PAH患者体内的内皮素水平高于正常人。研究发现，过多的内皮素会导致血管收缩，导致血液流过收缩的血管更加困难，而这会影响心脏的正常运转。
Actelion是一家瑞士罕见病药商，该公司是肺动脉高压（PAH）领域的全球领导者，其PAH药物资产涵盖PAH疾病谱，从WHO功能分级（FC）II级至FC IV级，产品涵盖口服制剂、吸入性制剂和静脉注射制剂。强生于今年6月成功完成300亿美元现金收购Actelion，获得了后者的全部资产。Actelion公司的业务与强生的业务具有很强的互补性，此次收购将对强生的业务形成重要补充。
原文出处：ACTELION RECEIVES FDA APPROVAL OF TRACLEER® (bosentan) FOR USE IN PEDIATRIC PATIENTS WITH PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
9、美国FDA受理安进抗癌药Kyprolis标签扩展申请，纳入关键性头对头III期临床总生存数据
2017年9月7日讯 -美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理多发性骨髓瘤治疗药物Kyprolis（carfilzomib）的一份补充新药申请（sNDA）。该sNDA的目的是将头对头III期临床研究ENDEAVOR的总生存期（OS）数据纳入Kyprolis的药物标签。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年4月30日。
ENDEAVOR是一项随机、开放标签III期临床研究，在929例既往接受至少一种方案但不超过3种方案治疗后病情复发的复发性多发性骨髓瘤（RMM）患者中开展，将Kyprolis与地塞米松组合疗法（Kd）与武田靶向抗癌药Velcade（商品名：万珂，通用名：bortezomib，硼替佐米）与地塞米松组合疗法（Vd）进行了对比。
研究数据显示，与Vd治疗组相比，Kd治疗组中位总生存期（OS）显著延长7.6个月、死亡风险显著降低21%（中位OS：47.6个月 vs 40.0个月；HR=0.79；p=0.01）。该OS受益与患者既往是否接受Velcade治疗无关：既往未接受Velcade治疗的HR=0.75，既往已接受Velcade治疗的HR=0.84。更新的安全信息显示，Kyprolis治疗组最常见的不良事件（≥20%）包括贫血、腹泻、发热、呼吸困难、疲劳、高血压、咳嗽、失眠、上呼吸道感染、支气管炎、外周水肿、恶心、乏力、腰痛、血小板减少、头痛。
值得一提的是，ENDEAVOR研究是安进针对武田Velcade精心设计的首个头对头研究。数据证实，用于RMM二线治疗时，Kyprolis果然不负众望一举击败Velcade，不仅在主要终点（PFS）方面、同时在总缓解率（ORR）、神经病变事件、总生存期（OS）等次要终点方面，均表现出了相对于Velcade的优越性。
安进研发执行副总裁Sean E. Harper表示，Kyprolis是首个也是唯一一个在头对头临床研究中治疗多发性骨髓瘤相比现行标准护理方案表现出卓越总生存期的药物，与Velcade相比，Kyprolis使中位OS延长了7.6个月。当与地塞米松联合用药时，Kyprolis在患者病情出现第一次复发时能够提供更好的生存机会。
Kyprolis于2012年获批上市，截至目前，全球已有超过5万名患者接受了治疗。Kyprolis的临床开发项目，继续专注于为医生和患者提供解决方案，治疗这种频繁复发和难以治疗的癌症。目前，安进正在继续推进Kyprolis联合其他药物的组合方案。
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，无法治愈且复发率很高，该病是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤。由于骨髓中有大量的异常浆细胞增殖，引起溶骨性破坏，又因血清中出现大量的异常单克隆免疫球蛋白，尿中出现本周氏蛋白，引起肾功能的损害，贫血、免疫功能异常。在美国，目前有9.5万例患者，每年新增3.033万例，死亡1.265万例。在欧洲，每年新增大约3.9万例，死亡2.4万例。
原文出处：FDA Accepts Amgen's Filing Of A Supplemental New Drug Application To Add Overall Survival Results To KYPROLIS® (Carfilzomib) Label
10、拜耳向美国FDA提交A型血友病新药BAY94-9027上市申请
2017年9月6日讯 --德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了长效、位点特异性聚乙二醇化重组人凝血因子VIII（PEG-rFVIII）产品BAY94-9027治疗A型血友病的生物制品许可申请（BLA），该产品在特定的位点进行了聚乙二醇化，因此具有延长的血液半衰期。此次BLA的提交，是基于III期研究PROTECT VIII的积极数据。
该研究结果显示，BAY94-9027每7天1次、每5天1次、每周2次预防性用药时，具有良好的预防出血作用。此外，BAY94-9027也能有效控制手术过程中的出血事件以及有效治疗所有出血事件，大多数情况下只需静脉输注一次或2次。
当前，A型血友病的标准护理是凝血因子VIII替代疗法，这需要定期输注并维持足够VIII水平足够高，以预防出血。鉴于目前市面上的VIII产品半衰期短，预防性用药可能需要频繁给药，通常为每隔一天或每周三次。
BAY94-9027通过精心设计，在重组人凝血因子VIII蛋白表面插入一个半胱氨酸残基（Cys），并以此作为聚乙二醇（PEG）聚合物的附着位点，来达到延长半衰期的目的，同时保留rFVIII的生物学活性。
A型血友病也被称作凝血因子VIII缺陷或经典血友病，这是一种X染色体连锁的凝血因子VIII量或分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性。A型血友病通常是由体内VIII因子缺乏引起，其特点是患者血液不能正常凝固，导致不受控和频繁的持续或自发性出血，特别是出血进入关节、肌肉或其他组织，导致慢性关节损害。外部伤害，即使是轻微的，也可能导致严重后果。与正常人相比，A型血友病患者凝血时间显著延长。据估计，A型血友病的发病率约为5000分之一，欧洲大约3万例患者，美国大约1.4万例。
在过去的几十年中，血友病临床治疗已取得了长足的进步，患者预期寿命已从1920年的11.4年提高至正常人寿命。目前，血友病领域的研究目标主要是减轻治疗负担，提供患者生活质量。
原文出处：Bayer submits Biologics License application in the U.S. for BAY94-9027 - a long-acting factor VIII for the treatment of Hemophilia A
11、皮肤病基因疗法获FDA突破性疗法认定
日前，Abeona Therapeutics公司宣布该公司治疗大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa，EB)的基因疗法EB-101获得美国FDA授予的突破性疗法认定。这一认定将给予EB-101的研发项目诸多便利，进一步加快它的开发进程。
大疱性表皮松解症是一类可能危及生命的遗传性皮肤病，其中最严重的一种类型称为隐性营养不良型大疱性表皮松解症(recessive dystrophic epidermolysis bullosa， RDEB)。这种疾病患者由于编码胶原蛋白VII的基因COL7A1发生突变导致胶原蛋白VII功能失常。而胶原蛋白VII对将表皮与真皮组织结合在一起非常重要。RDHB患者皮肤上经常反复出现水疱和伤口，伴随着剧痛。皮肤损伤不但会带来危及生命的感染，而且很多患者可能发展成为鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)。
Abeona 公司开发的EB-101基因疗法是一种基于患者自身皮肤细胞的基因疗法。它将表达正常胶原蛋白VII的基因在体外转入从患者身上获取的角质形成细胞(keratinocyte)中，然后将这些经过基因工程修饰的细胞注入患者伤口中，促进伤口愈合。EB-101此前已经获得美国FDA授予的孤儿药和罕见儿科疾病(rare pediatric disease)认定以及欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药认定。
EB-101获得FDA突破性疗法认定的原因是基于该疗法在临床1/2期试验中的优异表现。在最近的临床1/2期试验中，患者身上非愈合性慢性伤口接受EB-101注射，在预定时间点检测伤口愈合程度。在这项临床试验中，EB-101达到了疗效和安全性的主要终点。在治疗后3个月，100％接受EB-101治疗的伤口得到了愈合。在接受EB-101治疗2年以后，仍然有88％接受治疗的伤口保持愈合状态。与此相比，接受目前市场上已有疗法的伤口中只有7％在接受治疗后12周是仍然是愈合的。没有任何伤口的愈合时间超过24周。
Abeona公司的总裁兼CEO Timothy J. Miller 博士说：“我们很高兴FDA认识到EB-101的临床1/2期试验结果表现出的良好前景并且授予EB-101项目突破性疗法认定。我们期待早日启动EB-101的关键性临床3期试验。”该公司将继续与FDA合作确定临床3期试验的最终设计，预计该项试验将于2018年初正式启动。
12、滤泡性淋巴瘤新药获FDA优先审评资格
罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）近日宣布，美国FDA已经接受了该公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），并赋予了新药Gazyva （obinutuzumab）优先审评资格。这款新药将会用于治疗以前未治愈的滤泡性淋巴瘤患者，可在化疗之后单独使用。随着优先审评资格的取得，患者离使用这款新药又近了一步。
滤泡性淋巴瘤是一种最常见的慢性非霍奇金淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤患者的五分之一。它被认为是一种难以治愈且经常周期性缓解和复发的疾病，是成人中最常见的血癌之一。据估计，2017年仅在美国地区就将新增14，000位滤泡性淋巴瘤患者。目前，该疾病患者普遍采取的治疗手段是利妥昔单抗（Rituxan）。然而这种疗法并不适用于发生严重感染的患者，并且也无法确认这种疗法对于儿童患者是否安全有效。
Obinutuzumab是一款有潜力改善这一状况的药物。Obinutuzumab一般在患者使用化疗药物苯达莫司汀（bendamustine）后使用，适用于那些采用利妥昔单抗（Rituxan）疗法没有疗效或治疗后淋巴瘤复发的患者。作为改造后的单克隆抗体，Obinutuzumab可以靶向一种叫CD20的蛋白质，而这种蛋白质通常可以在特定类型的B细胞上发现。这种药物既可以直接攻击靶向的细胞，也可以通过身体自身的免疫系统来发挥功效。
此次Obinutuzumab优先审评资格的获批是基于GALLIUM研究的结果。GALLIUM研究是针对以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤的一项3期研究，研究对象包括1，401例以前未治疗的慢性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中1，202例患有滤泡性淋巴瘤。这项研究的重点是评估滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS），以及患者的总体存活率。研究结果显示，obinutuzumab和利妥昔单抗相比显示出了更长的无进展生存期，也就是说，Obinutuzumab可以帮助未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者在不发生疾病恶化或死亡的情况下存活更长时间。同时，基于Obinutuzumab的治疗将疾病恶化或死亡的风险降低了32％。
“滤泡性淋巴瘤在每次复发时的治疗难度都在增加，而我们进行初步治疗的目的是尽可能地防止癌症进一步扩散。”基因泰克首席医学官兼全球产品开发部负责人Sandra Horning博士表示：“GALLIUM研究显示，在目前的医疗手段下，基于obinutuzumab的疗法显着提高了滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期。我们致力于把这种有可能造福更多患者的药物尽快带到市场上来。”
通常FDA会将优先审评资格授予那些有可能大幅度提高某种疾病预防、治疗和诊断效果的药物。FDA预计将在2017年12月23日之前作出是否批准obinutuzumab上市的决定。这款药物如果被批准上市，将会为广大遭受滤泡性淋巴瘤病痛折磨的患者带来新的希望。
13、辉瑞白血病新药Mylotarg终获美FDA认可
辉瑞（Pfizer）公司宣布，其新药Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）得到了美国FDA的批准，用于治疗表达CD33抗原的新诊断急性骨髓性白血病（AML）的成人患者。FDA同时也批准该药物用于治疗2岁及以上的CD33阳性AML患者，这些患者经历复发或对初始治疗没有响应。值得一提的是，Mylotarg是首款包括儿童AML适应症的药物，也是唯一一款靶向CD33的AML治疗方法。
急性骨髓性白血病是一种在骨髓中形成的快速进展的癌症，会导致血液中的白细胞数量增多。根据美国国家癌症研究所（NCI）的统计，今年约有21380人被诊断为AML，还有10590人会死于AML。这一领域还有医疗需求未被满足。
Mylotarg是一款抗体药物偶联物（ADC），含有可以靶向CD33的单克隆抗体和与之连接的细胞毒素卡其霉素（calicheamicin）。CD33是一种在成髓细胞表面表达的抗原，在多达90%的AML患者中都存在。当Mylotarg与CD33抗原结合时，它可以被吸收进细胞，然后在癌细胞内释放卡其霉素将其杀死。
Mylotarg与化疗联合的安全性和疗效在临床试验ALFA-0701中得到证实。这项试验共有271名CD33阳性的新诊断AML成人患者。他们被随机分配接受Mylotarg与柔红霉素（daunorubicin）和阿糖胞苷（cytarabine）联合治疗，或只接受柔红霉素和阿糖胞苷治疗 。结果显示，接受Mylotarg与化疗联合治疗的患者的无事件生存期（event-free survival，EFS）长于那些只接受化疗的患者，中位EFS分别为17.3个月和9.5个月（HR=0.56 [95%CI： 0.42-0.76]）。
单独使用Mylotarg的安全性和疗效也在两项独立的临床试验AML-19和MyloFrance-1.1中得到证实。第一项试验共有237名新诊断的AML患者，他们不能耐受或选择不接受加强化疗。这些患者被随机分配接受Mylotarg治疗或最好的支持治疗，研究终点为总生存期（OS）。结果显示，接受Mylotarg治疗的患者的生存期长于那些只接受支持治疗的患者，中位OS分别为4.9个月和3.6个月（HR=0.69 [95%CI： 0.53，-0.90]， p=0.05）。第二项试验是单臂研究，共有57名CD33阳性的经历一次复发的AML患者。经过单疗程Mylotarg治疗后，26%的患者达到完全缓解（CR），中位缓解时间达到11.6个月。
使用Mylotarg常见的副作用包括发热、恶心、感染、呕吐、出血、血小板水平降低等。较严重的副作用会出现低血象、感染、肝损伤、肝静脉阻塞和严重出血等。
“我们在仔细审查了新的给药方案后批准了Mylotarg。审查表明这种治疗的好处超过风险，”FDA肿瘤卓越中心主任兼FDA药品评价和研究中心的血液学与肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说：“Mylotarg的历史强调了检查癌症患者治疗的替代剂量、用药安排和用药管理的重要性，特别是那些最容易受到治疗副作用影响的患者。”
“FDA批准Mylotarg填补了许多AML成人和儿童患者未满足的需求。如果不治疗，这一疾病可以在几个月甚至几个礼拜致命，而且复发率很高，”辉瑞肿瘤部全球总裁Liz Barrett女士说：“基于临床数据、实际经验和AML群体的支持，我们很感激Mylotarg如今有望帮助广大AML患者。”
“今天对患者、家属和整个AML群体都是个重要的日子，因为Mylotarg的获批带来了期待已久的治疗方案，可以为AML患者带来更深度、更持久的缓解，”MD Anderson癌症中心的Jorge Cortes医生说：“多年之后，我们终于看到AML治疗领域的进步，这让我又有了改善患者治疗结局的希望。我很高兴我可以为众多成人和儿童患者提供Mylotarg靶向治疗。”
Mylotarg曾在2000年作为单独疗法，得到了美国FDA的加速批准，它也是首款获得批准的抗体药物偶联物。然而，后续的临床试验未能继续彰显这款新药的疗效，安全性上也引起了一些担忧，因此辉瑞公司曾主动将它撤下市场。在调整了剂量，并补充了更多数据后，这款创新药物的收益-风险比终于获得认可，重新上市。我们祝贺辉瑞公司，并感谢新药研发人员永不言弃的精神，也期待这款新药可以给AML患者带来疾病缓解。
14、美FDA批准梯瓦Austedo治疗迟发性运动障碍
近日，梯瓦药业Austedo获得美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗与亨廷顿舞蹈病相关的迟发性运动障碍和舞蹈症。该药物是美国第一个也是目前唯一获批的治疗该病症的药物。
美国监管机构扩大了该药物的适应症范围，该药物最初于2017年4月被批准用于与该疾病相关的舞蹈症治疗，此次批准新增了治疗成人迟发性运动障碍。
迟发性运动障碍是一种运动功能衰退障碍，美国约50万人受到该疾病的困扰。“舞蹈病症状”是亨廷顿舞蹈症最显见的症状，近90%的亨廷顿患者在患病时期都会出现包括上下肢、面部或躯体的抽搐和不自主运动。
此次，Austedo(Deutetrabenazine)适应症得到扩大是基于临床试验数据的结果，试验中该药物可以显着减少迟发性运动障碍，同时具有良好的安全性和耐受性。
梯瓦总裁兼首席科学官Michael Hayden表示：“我们认为，治疗迟发性运动障碍的医生将会理解治疗方案给药的灵活性，以及该药物治疗运动障碍的疗效，且不会对当前的治疗造成影响。”
Deutetrabenazine（原名SD-809）是一类囊泡单胺转运体2（vesicular monoamine transporter 2，VMAT2）抑制剂。神经递质以囊泡的形式贮存在神经元中，某些神经递质的贮存，则是由囊泡单胺转运体（VMAT）所控制的。大量研究已经证明了VMAT作为各种神经病理状态药物治疗靶点的意义。靶定VMAT的众多药物往往充当抑制剂的作用，包括VMAT2抑制剂tetrabenazine被用于治疗亨廷顿疾病和其他运动障碍相关的运动功能障碍。
该药物并不是一帆风顺的。2016年，梯瓦神经药物管线在美国审批方面遭遇重大挫折，AUSTEDO？旧称为SD-809，2016年5月Teva收到FDA“完全回应函”（Complete Response Letter），FDA要求Teva检查血液中某些代谢物的浓度水平，药物的批准也被延迟。但FDA并没有要求新增临床试验。梯瓦的deutetrabenazine原本是由美国Auspex公司研发的一种氘化药物，2015年5月，梯瓦以35亿美元收购了这家公司，因此拥有了该药物的专营权。
据相关分析人士预测，到2023年AUSTEDO？的销售额将达到8.5亿美元。
Deutetrabenazine是VMAT-2抑制剂四苯喹嗪的类似物，而四苯喹嗪是灵北制药获批的Xenazine（丁苯那嗪）的类似成分。Deutetrabenazine针对四苯喹嗪的分子结构进行了修饰，希望能够提升其安全性和有效性。梯瓦表示，FDA提出的代谢相关问题并不是什么新问题，并且已经在四苯喹嗪的临床试验中进行了相关检测。FDA并未要求梯瓦展开新的临床试验，仅仅要求梯瓦尽快回答相关问题。
15、FDA加速批准锥虫病新药用于儿童患者
FDA近日加速批准了使用苄硝唑(benznidazole)治疗2至12岁患有查加斯病(Chagas disease)的儿童患者。这是在美国批准的首个治疗查加斯病的药物。
查加斯病，又称美洲锥虫病(American trypanosomiasis)，是一种由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起的寄生虫感染，可以通过不同途径传播。其中包括接触某些昆虫粪便、输血或母婴传播。患者感染这种疾病多年之后，会患有严重的心脏疾病，也会影响吞咽和消化。虽然查加斯病主要影响生活在南美洲农村地区的人们，但最新的估计显示，在美国大约有30万人患有查加斯病。
苄硝唑是一种硝基咪唑类抗寄生虫药，具有良好的抗克氏锥虫急性感染效果。与其他硝基咪唑类化合物一样，苄硝唑的主要作用机制是产生能破坏寄生虫DNA或细胞机制的自由基。在此之前，FDA为苄硝唑颁发了优先审评资格和孤儿药资格。
苄硝唑在6至12岁的儿科患者中的安全性和有效性，在安慰剂对照的两项临床试验中得到了验证。在第一项试验中，大约有60%服用苄硝唑的儿童抗体测试从阳性转为阴性，安慰剂组该比例为14%。第二项试验的结果也相似，大约55%服用苄硝唑的儿童抗体测试转为阴性，而安慰剂组只有5%。在2至12岁的儿科患者中，试验还对苄硝唑的安全性和药代动力学(人体如何吸收、分配和清除药物)进行了额外研究，这为患者提供了建议剂量信息。
Chemo Group为这款新药在美国FDA的注册上市中起到了核心作用。药明康德集团合作伙伴DNDi（Drugs for Neglected Diseases initiative）也在这过程中起到了主要的支持作用。
FDA药物评估与研究中心抗菌产品办公室(Office of Antimicrobial Products)主任Edward Cox博士说：“FDA正致力于为热带病提供安全有效的治疗方案。”
【国内医药动态】
1、中国拟2020年前建成罕见病注册登记系统，首批入选59种
“中国计划在2020年前初步完成国家罕见病注册登记系统，开展超过50种5万例的罕见病注册登记研究。”在“第十二届国际罕见病与孤儿药大会暨第六届中国罕见病高峰论坛”上，北京协和医院副院长张抒扬表示，这项研究有助于了解疾病精准的临床表型和自然演变过程，为疾病干预研究奠定基础。
据了解，首批入选系统的罕见病共59种，分为4大类，包括：心肺肾罕见病、内分泌代谢与血液系统罕见病、神经骨骼与皮肤罕见病和儿童罕见病。
目前，国际确认的罕见病约有7000多种，大概占人类疾病的10％，约有80％是由于基因缺陷所导致的。2010年，中华医学会遗传学分会将患病率小于1/500000或新生儿发病率小于1/10000的疾病称为罕见病。
由于中国人口基数超过13亿，在中国已形成了罕见病不罕见的特殊局面。国家罕见病注册研究体系执行总监弓孟春博士希望，目前从临床方面出发的罕见病注册登记也逐步地纳入到这个体系里面来，从学术和临床服务的角度，在全国范围内铺设一个庞大的转诊、会诊以及诊断咨询体系。
罕见病发展中心主任黄如方指出，由于罕见病患者数量非常少，因此，在罕见疾病的科研、药物研发整个过程中，罕见病患者的数据和研究是非常重要的。但对于罕见病的注册，很多患者并不是很积极，需要重新进行教育。“我希望所有罕见病患者积极参与到任何科学、积极的科研当中去，贡献自己的数据。”
“罕见病是人类面临的重大共同挑战，全球患者都面临着巨大困境，缺医少药、科研进展缓慢、全球政策壁垒高筑等是核心问题。”黄如方指出，由于普遍存在科研投入少、诊断率低、缺乏有效治疗手段且药物往往不在医保体系中等问题，罕见病患者一出生便必须要面临着“病无所医”“医无所药”“药无所保”的种种窘境。
2、上市许可持有人试点后首个中药品种获批
为鼓励药品创新、提升药品质量，我国去年开展药品上市许可持有人制度（MAH）试点，这也是国家药品审评审批制度改革的一项重要内容。近日，国家食品药品监管总局发放了上市许可持有人试点后的首个中药新药上市许可持有人文号，此举也标志着中药新药的上市许可持有人制度试点工作迈出新一步。
据悉，获得上市许可持有人试点后首个中药新药获批的是浙江康德药业自主研发申报生产的丹龙口服液，该药为 6 类新药，给予监测期 4 年，用于中医热哮证的治疗，这也是自国家食药监总局药物临床试验数据自查核查以来我国获批的首个中药新药。
哮喘患病率逐年上升，急性发作或危及生命
哮喘，是一种呼吸道的慢性炎症疾病，表现为发作性咳嗽、胸闷及呼吸困难。当呼吸道的这种炎症程度越重，正常呼吸就越困难。如果没有采取相关治疗措施，将会导致支气管阻塞或挛缩，甚至可能因呼吸困难而危及生命。近年来，哮喘已成为深受关注的全球公共健康问题，也是儿童期最常见的慢性疾病，如不积极治疗，儿童哮喘中约 1 /3-1/ 2 的人可迁延至成人。统计显示，我国约有 3000 万哮喘患者，并呈现逐年上升的趋势。
目前国内市场治疗哮喘的药品不多，临床以用西药激素治疗为主。作为江苏省人民医院的院内制剂，此次获批的丹龙口服液是由江苏省人民医院呼吸科著名专家许德金教授通过多年的潜心研究和临床实践总结出来的临床经验方，由丹参、黄芩、麻黄、白芍、地龙、防风、浙贝母、甘草、半夏组成，已在临床使用多年。之后在多家医疗机构进行补充Ⅲ期临床试验研究，以天津中医药大学第一附属医院为主要负责单位，江西中医学院附属医院、辽宁中医药大学附属医院、吉林省中西医结合医院、四川大学华西医院 、江苏省苏北人民医院、山西医科大学第一医院、内蒙古医学院附属医院等 8 家医疗机构参与试验研究。
天津中医药大学第一附属医院呼吸内科主任刘桂颖表示，与对照药相比，此次获批的丹龙口服液在宣降肺气、止咳平喘的对症治疗基础上更注重清痰、化瘀、祛邪，兼顾了痰、瘀、邪等哮喘发作的病理基础和诱发因素，以其为代表的“化瘀平喘、清热化痰”治法较全面地考虑了哮喘急性发作的各个环节，故其平喘、止咳作用更为突出。
MAH 试点助力院内制剂走向产业化
今年 7 月正式实施的《中医药法》鼓励院内制剂向产业化发展转变，但随着中药标准的不断提升，近年来中成药报批越来越难。
刘桂颖表示，中药复方制剂由多味药材构成，成分分析较单味药品种更为复杂，因而注册申报审批上市是难上加难。刘桂颖说，“从研发上看，获批主要有四个关键因素：第一，选择准确，以哮喘急性发作期作为研究切入点；第二，活血化瘀的理论组方优于同类药物；第三，临床上使用多年成熟度较高，有条件转为产业化生产；第四，剂型选择得当，口服液与中药汤剂相似度最高，相比丸、散、膏等剂型起效快。”
“事实上，完成一个院内制剂向产品的转化非常难”。康德药业总经理胡增仁表示，企业进行新药研发需要从安全有效、稳定可控、资源保障、成本合理的角度进行考量，而从制剂做成中成药产品来说，质量问题最难把控，特别是由于中成药的药材来源不一，中成药产品的均一性一直是一个难题，此次获批确实不易。
业内专家分析认为，随着总局进一步推进药品上市许可持有人制度的试点工作，在试点省份拟开展委托生产的试点品种上市申请，符合条件的将纳入优先审评审批，此举将试点品种对接优先审批通道，将加速优质创新药研究成果的转化。MAH 也为药品商业流通行业带来新变化。在药品上市许可持有人制度试点的框架内，部分药品经营企业可主动转型成为药品上市许可持有人，通过技术转让或者并购、参股等形式与研发机构、生产企业合作，利用各自优势形成“战略联盟”，使药品流通企业在竞争中的地位由被动转为主动，凭借药品流通企业在把握市场动态和未来趋势、发现最具市场前景药品等方面具有的天然优势，让商业向上游延伸成为可能。
3、葛兰素史克或将关闭苏州工厂
继 8 月 3 日葛兰素史克关闭了位于上海张江的中枢神经系统研发中心后今日又传来大消息。 据未经官方证实的内部信息显示，GSK 决定调整在中国的生产布局，整合处方药生产基地，在经过对苏州工厂的一段时间的评估后，发现没有找到适用且经济的方案。因此，决定整合在中国的处方药生产基地，整合方案如下： 1. 位于天津的处方药生产工厂将成为 GSK 在中国主要的口服固体制剂生产工厂；2. 利用两年的时间，将贺普丁的生产转移至天津工厂； 3. 将万托林气雾剂和复达欣的分包装转移至原生产地，即位于澳大利亚和意大利的工厂； 4. 在转移完成前，苏州工厂的生产仍然继续。 网传 GSK 内部通知 GSK 苏州工厂简介 葛兰素史克制药 (苏州) 有限公司成立于 1997 年 9 月, 是由葛兰素史克集团在中国苏州新加坡工业园区投资 1.35 亿美金建立的大型现代化制药生产基地， 拥有目前国际最先进的制药生产设施和一支专业化, 团结协作的优秀员工队伍。公司于 2004 年和 2005 年连续两年被评为全国十佳化学制药企业，2006 年中国制药工业百强企业，并已被认定为高新技术企业。 葛兰素史克集团发明的新药－贺普丁，是抗乙肝病毒的首选口服片剂，于 2001 年 10 月正式在葛兰素史克制药 (苏州) 有限公司投产， 标志着在治疗慢性乙型肝炎方面一种在全球范围内最新的、充满前景的药品在中国的引入。同时葛兰素史克公司和中国国家及省市各方面共同合作，在全国范围内积极开展乙肝的系统防治工作。公司严格按照当地 GMP 及集团质量管理系统的标准生产, 致力于以优质, 卓越的产品和服务, 为提高人类的生活质量作出贡献，让人们感觉更舒适，生活更长久！
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