马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
6 @4 G* r) N: I0 y2 G
9 {7 @1 I+ s. B$ q & U3 \5 Q9 Q) z- F) P7 F) d; `
目录
3 Z* s& a5 D& b7 X" z第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药8 T n6 g% Q7 L1 j4 w8 W) x+ i
第一节 人类的ras基因
- S, q% |0 u0 F* i/ y 第二节 癌症之发生与基因的关联% W: N0 E m: o/ S
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果" o6 {2 [$ Z, L6 S! G. C
第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛6 V" n( P5 b% a& T1 c% Y
第一节 课题的来历4 b2 S6 ~! P, k4 l
第二节 过去的和当时的合成路线
0 J, x/ E( f {1 k9 H 第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
8 a& S1 O( t8 u. q; w 第四节 第二构想及其实践
! R6 R* s+ o4 `4 S% X) }$ ~" d' y2 i 第五节 第三步反应的研究——通过金属化
' ^3 j/ `5 f G- O3 | 第六节 放大反应，完成任务* q8 f8 D& ^* e! w8 _6 w
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物6 N8 c+ x) Y8 a |$ m8 @
第一节 合成路线和潜在的问题4 H( q. {. P5 P3 q+ F/ ^- g8 K, [
第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应3 ]$ p( F3 Q' z4 w6 j7 ?9 a4 F) x
第三节 还原反应——中间体3的制备6 i4 q& G9 x0 N- i
第四节 酯化、碘代与成盐( K. E5 T% I' X. b, g
第五节 小结
0 ^+ e# l& v. B9 f6 N9 P第四章 合成一组噻唑四肽拟似物9 z/ Q% P2 `* f2 y- z) O
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高2 Q- S# M6 Q' H' R6 O; B
第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因
' i5 E; u' U# b, L; _. V' s 第三节 Darzens反应5 v( ?% i9 {: P, T
第四节 利用酶拆分对映体' q1 M6 U V$ A3 R+ x1 S
第五节 建构目标分子的策略与实践
" k/ A- p3 j. Q5 @" A 第六节 资产盘点和产物的生物活性- l5 f. e6 n+ _; O
第七节 附注：SN2′反应# k3 ?5 c' t/ G( M* ^ x
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
) V- U# m6 i; k 第一节 课题的来历' `3 Q7 l' z$ G; F
第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
# P) k/ m0 r0 u8 p/ h9 e 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9
3 C W9 g4 o6 F; O 第四节 Curtis重排之研究——分步执行0 }+ s7 H( O7 }# ]4 W# W1 i
第五节 第二条路线的构想和执行% m' Z9 ~1 t( I ^% Q
第六节 第三条路线的构想和试探! O7 r9 d5 X, U5 I8 n0 \7 e
第七节 正式执行第三条路线
$ c P0 [# b& w5 H. ~ 第八节 目标分子的合成及生物活性
, |8 V! d' u6 t( c* P/ ?* Z3 L; ^ ?) A 第九节 对映体的图谱与对映体过量5 q# J' m' U& x! I7 e
第六章 一个专利化合物的合成5 x O1 I5 J; f- C3 w
第一节 专利报告的混乱，可疑和错误
) F0 C% _( y# w6 h e2 D 第二节 作者所执行的合成路线4 m q6 Z% n3 _* A1 l4 Z
第三节 实验开始
( k8 ^. ^" y/ t% {& V" y 第四节 引入咪唑的挑战
|6 Z* q" e, w 第五节 两种研究方法
5 b" J. {& |2 M% e; N; {/ e( w 第六节 肯定不同吗？6 v8 \( c1 _: G" r/ [) w
第七节 究竟谁正确？
) b9 d+ T0 r4 P( p9 j 第八节 进一步的验证
3 f6 e, P! d+ T2 ]. T8 `' C 第九节 专利是正确的，作者错了 n. A8 @5 p: U# c$ H$ S" t! Y
第十节 完成任务——作者的贡献
- d( |6 F9 f0 ^* ` t, x' E) ~& x 第十一节 五年之后+ s4 B0 n$ i2 z q0 p' i
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计
% m" k+ C" V0 d* [4 k7 c 第一节 毒血症发病机制简介
6 O* a& v; d P8 z( [ 第二节 Drug Candidate的来历* r3 w0 y% L5 E g( d" d
第三节 既定合成路线之分析
6 S. {, D d3 K9 ]8 P3 h$ S& y% p 第四节 作者的构想
) a; ?! e4 N {9 q4 Q' k 第五节 小结
4 S7 q, B, X% Y/ o( `$ t第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行 m: G0 W& x/ @ c* C3 V& |" b
第一节 新的左单糖LN4的制备8 q# Q) f) ]7 s* s9 V0 y- X
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合4 @" G: k. W. a3 D7 V/ R4 Z+ g
第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义' y; ~ \( A. f7 j7 D5 h+ y
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
. r1 J! P2 ?& h 第五节 本研究成果的价值6 ?( d, f/ F5 L1 P$ Y' Z
第九章 一个副产物结构的解析
+ `, D. F2 t* v5 R0 ^ 第一节 问题的来历
- E6 [4 p* k% g9 |+ L9 }& v- P 第二节 初步思考：事实和推理
! L8 U- {& d3 F* i( f 第三节 往事的启发* h* E9 y0 C$ `* |. F! N( Z
第四节 甲基吸收引起注意——COSY" ]) T7 \( p: c2 I9 b
第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题
& M; g- G" w# s# l5 q 第六节 希望所寄——如何证明？
" d, a, k; i6 {% Y6 z 第七节 智慧闪烁——类似物－2
0 D) M% l+ m; U1 X' Q( | 第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
2 F9 D0 L# G( D% J, W! ~9 ~( H 第九节 结论
0 G0 h& `. c2 \( L) l* W 第十节 事后的检讨
6 O( ~9 [& h8 j' n" k 附录——氯代正丁烷的图谱
% B4 W' n# [0 \% H- N4 p第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
+ M3 e1 }, w2 u7 Y) ?3 \) R7 v 第一节 研究的生化基础
) u! m) }$ b* E 第二节 几种构想
) Y2 Z% D! b3 d# \7 i3 \) } 第三节 合成实例三则/ c0 x l& l( y+ T; v6 r& F% L& R
附录一 常用缩写表
" I5 G! `4 R5 u( g. P附录二 氨基酸及其缩写
; k. I. C( ~& S6 l! f/ j$ `2 O6 V作者独立或参与出版的著作
7 H. j' S* w r$ [, T+ P |
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对