DMF药物主文件的介绍，美国食品药品监督管理局对DMF的要求和规定

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xulihua0610 发表于 2014-6-26 15:30:01 | 只看该作者回帖奖励

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DMF药物主文件的介绍，美国食品药品监督管理局对DMF的要求和规定
DMF简介
Drug Master File 药品主文件，反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。
药品DMF的种类
不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同，大致可以分为两种，一种是欧洲共合体国家所要求的DMF（简称EDMF），也称作ASMF（活性物质主文件）；一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种DMF被细分为五类，在EDMF基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
DMF的作用
在欧共体，DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分（即原料药的供应商改变时，同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF，就不能把所生产的产品销售到该国家。
DMF的应用
在美国，虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理，编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。
DMF类型
Ⅰ型，制造场地、设施、工作程序、人员（不再适用）
Ⅱ型，原料药，原料药中间体，材料及其制备方法，或药物产品 Ⅲ型，包装材料
Ⅳ型，辅料，着色剂，香料，或使用的材料及其制备方法 Ⅴ型，FDA认可的参考信息。
DMF状态
“A”=有效的。这意味着，DMF是可用于备案，管理，并且是最新的。  “I”=无效
 “N”=未分配的号码
 “P”= DMF待定的，备案审查
注：DMF状态不表示是否经过技术审阅。
INACTIVE STATUS OF DMFs 无效的DMF状态
DMF被列为无效的原因：
一、DMF已被关闭。有两种可能
1，由持有人：持有人要求，
2，由FDA关闭：持有人没有做出回应在逾期通知书后90天内更新DMF。二、逾期的FOR UPDATE：对于2009年6月30日前提交的DMF，DMF被视
为逾期，在这期间，没有提交年度报告。请注意，年度报告可以防止逾期通知信的发送。 Inactive列表不区分列出的理由。
逾期通知书：在审查时必须是当前的DMF。据DMFS的规定：
“任何增添，修改，或删除的信息在药物主文件须提交一式两份，并描述名称，参考数量，体积，和页面数影响的药物主文件的信息。“
药物主文件（1989年9月）的指引，建议，DMF持有者每年更新他们的DMF（见下文年度报告）。
为了确保DMF文件是最新的，FDA是在这个过程中发送“逾期通知书”（ONLs）DMF持有人的DMF，逾期UPDATE（见上文）。DMF持有人如果不回应这封信在90天内提交年度报告的，将被视为DMF 由FDA “ 关 “，然后它会被退休。请注意，有一个积压发送ONLs。通过更新他们的DMF，DMF持有人可以阻止发送一个ONL，按照下面的步骤在“ 保留活动的DMF。“
过期的DMF
一个DMF可以过期了，只有当它已关闭。一件过期的DMF是无法审查。
保留活动的DMF
想要保留的活动被列为暂无尚未关闭的DMF的DMF持有人应提交的年度报告（一式两份）。这个过程也应该使用一个ONL响应。求职信应该是指定的，这是一个“ 年度报告 “。
重新激活一个关闭的DMF
一个关闭的DMF可以返回到ACTIVE状态只提交的激活。重新激活重新提交的DMF，包含一个完整的更新，以满足目前的指导意见。