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DMF药物主文件的介绍,美国食品药品监督管理局对DMF的要求和规定
8 X# Q9 z7 A* \5 EDMF简介
$ H B) ^0 t( b" c! fDrug Master File 药品主文件,反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。 * p8 _8 H5 x& i. N% x. w
药品DMF的种类
6 ^( ^& g# D9 X不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同,大致可以分为两种,一种是欧洲共合体国家所要求的DMF(简称EDMF),也称作ASMF(活性物质主文件);一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据;后一种DMF被细分为五类,在EDMF基础上,尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
" `/ G, {/ {' \1 I5 y, ]+ oDMF的作用
. n: k) A; b$ ?. H: b7 {在欧共体,DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料,办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分(即原料药的供应商改变时,同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF,就不能把所生产的产品销售到该国家。
3 l- u1 H( C5 X6 CDMF的应用
7 {; G4 V. B4 f1 K0 w4 N6 l在美国,虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料,但实际上大家都在做,而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时,则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查,以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符,是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理,编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。
P# c( t7 ~, N, wDMF类型
/ F, ?: G$ M& J; S2 `9 N; TⅠ型,制造场地、设施、工作程序、人员(不再适用) $ B9 D: E/ c- a! _
Ⅱ型,原料药,原料药中间体,材料及其制备方法,或药物产品 Ⅲ型,包装材料 / \$ Z) d3 t3 ~, a2 f) ~
Ⅳ型,辅料,着色剂,香料,或使用的材料及其制备方法 Ⅴ型,FDA认可的参考信息。
# m% D) n- w+ q& N1 k4 _& [* u$ G; ^DMF状态 ; g3 s2 T/ M' q0 i& G
“A”=有效的。这意味着,DMF是可用于备案,管理,并且是最新的。 “I”=无效 * |1 g+ i( e5 s3 I2 Q2 H# J
“N”=未分配的号码 5 ?; H& ~. ?: v0 z" K; k8 ]
“P”= DMF待定的,备案审查 ( y K8 O! X6 i; S+ ^
注:DMF状态不表示是否经过技术审阅。
" u5 X) [" g# F: r6 GINACTIVE STATUS OF DMFs 无效的DMF状态
; ^8 e2 N' C+ S# d# C A1 CDMF被列为无效的原因: ! y) Y' X% Y# ~4 m
一、DMF已被关闭。有两种可能
1 l8 W1 I+ {/ J/ x8 F# ?4 ]1,由持有人:持有人要求,
* O* ^$ _( B5 u2,由FDA关闭:持有人没有做出回应在逾期通知书后90天内更新DMF。 二、逾期的FOR UPDATE:对于2009年6月30日前提交的DMF,DMF被视
: @0 {7 C2 i+ v4 J0 C( |为逾期,在这期间,没有提交年度报告。 请注意,年度报告可以防止逾期通知信的发送。 Inactive列表不区分列出的理由。
% O( o" _. T( q# n. ?1 a" O2 Y逾期通知书:在审查时必须是当前的DMF。据DMFS的规定: , H, o' Z, w) ~2 k+ m+ Z
“任何增添,修改,或删除的信息在药物主文件须提交一式两份,并描述名称,参考数量,体积,和页面数影响的药物主文件的信息。“ ! i5 Y! ^: S+ D9 U0 {
药物主文件(1989年9月)的指引,建议,DMF持有者每年更新他们的DMF(见下文年度报告)。
8 {( ?0 P' d, t0 S3 a, Y, J4 }) |为了确保DMF文件是最新的,FDA是在这个过程中发送“逾期通知书”(ONLs)DMF持有人的DMF,逾期UPDATE(见上文)。DMF持有人如果不回应这封信在90天内提交年度报告的,将被视为DMF 由FDA “ 关 “,然后它会被退休。 请注意,有一个积压发送ONLs。 通过更新他们的DMF,DMF持有人可以阻止发送一个ONL,按照下面的步骤在“ 保留活动的DMF。“ 9 o! ~4 B& w7 s" e% Z% X( `+ c4 D
过期的DMF # t% e J& |9 M9 i0 t
一个DMF可以过期了,只有当它已关闭。一件过期的DMF是无法审查。 ) r+ H+ m8 M+ O! c0 `& y
保留活动的DMF # r+ }6 j6 k# U' P
想要保留的活动被列为暂无尚未关闭的DMF的DMF持有人应提交的年度报告(一式两份)。这个过程也应该使用一个ONL响应。 求职信应该是指定的,这是一个“ 年度报告 “。
{( M4 c3 d6 L重新激活一个关闭的DMF , C0 n3 `. ~! k" L
一个关闭的DMF可以返回到ACTIVE状态只提交的激活。重新激活重新提交的DMF,包含一个完整的更新,以满足目前的指导意见。0 S* f% b* m0 y8 @/ @9 A2 k
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