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DMF药物主文件的介绍,美国食品药品监督管理局对DMF的要求和规定 O" a2 e, ?8 @0 j& ^
DMF简介
) G! V' f& E7 J/ ODrug Master File 药品主文件,反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。
2 a, Q0 t: H0 H- E" T( p药品DMF的种类 ! X: z y8 |* v8 T2 m$ s4 V
不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同,大致可以分为两种,一种是欧洲共合体国家所要求的DMF(简称EDMF),也称作ASMF(活性物质主文件);一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据;后一种DMF被细分为五类,在EDMF基础上,尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。
; e0 Y! [: p6 O( _, P6 NDMF的作用 ( z8 a6 I8 E: A7 E) M# V$ f
在欧共体,DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料,办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分(即原料药的供应商改变时,同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF,就不能把所生产的产品销售到该国家。
$ q1 D& u, H! A9 c }DMF的应用
% K) I: K" D9 X0 u/ i9 J4 a在美国,虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料,但实际上大家都在做,而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时,则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查,以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符,是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理,编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。 5 f# |. N( u+ L# J. r
DMF类型
7 h" ?2 n r; [1 t4 SⅠ型,制造场地、设施、工作程序、人员(不再适用) * Y! P E9 E1 t& x$ f6 I% J
Ⅱ型,原料药,原料药中间体,材料及其制备方法,或药物产品 Ⅲ型,包装材料 $ ?, t0 B2 D$ G- ]8 \( }
Ⅳ型,辅料,着色剂,香料,或使用的材料及其制备方法 Ⅴ型,FDA认可的参考信息。 0 \3 t& r! C! O' w
DMF状态
# Q9 ]! g: g/ F. d“A”=有效的。这意味着,DMF是可用于备案,管理,并且是最新的。 “I”=无效
& ~3 M4 `3 u8 U" q0 p “N”=未分配的号码 , g/ u" Q2 P8 r3 R- e# n
“P”= DMF待定的,备案审查 3 Y5 x+ N4 ?7 Y
注:DMF状态不表示是否经过技术审阅。
( x+ l2 _+ ^1 n5 @INACTIVE STATUS OF DMFs 无效的DMF状态 / ^3 p5 n3 r: b* A6 C; M& I
DMF被列为无效的原因:
% C2 A5 m- T3 A h一、DMF已被关闭。有两种可能 - v9 C7 s9 ^- _9 h7 Z
1,由持有人:持有人要求,
$ X& B: Z0 j0 m3 ^! K! J, l! T2,由FDA关闭:持有人没有做出回应在逾期通知书后90天内更新DMF。 二、逾期的FOR UPDATE:对于2009年6月30日前提交的DMF,DMF被视4 F- I9 ?* d# f9 f* r
为逾期,在这期间,没有提交年度报告。 请注意,年度报告可以防止逾期通知信的发送。 Inactive列表不区分列出的理由。
3 o# t4 `% [1 Y: i: I逾期通知书:在审查时必须是当前的DMF。据DMFS的规定:
0 S x9 Y6 h. s- j, J" R“任何增添,修改,或删除的信息在药物主文件须提交一式两份,并描述名称,参考数量,体积,和页面数影响的药物主文件的信息。“
6 i9 U, H4 O$ A药物主文件(1989年9月)的指引,建议,DMF持有者每年更新他们的DMF(见下文年度报告)。 ; V- ~8 ?! B9 P! x0 `7 M
为了确保DMF文件是最新的,FDA是在这个过程中发送“逾期通知书”(ONLs)DMF持有人的DMF,逾期UPDATE(见上文)。DMF持有人如果不回应这封信在90天内提交年度报告的,将被视为DMF 由FDA “ 关 “,然后它会被退休。 请注意,有一个积压发送ONLs。 通过更新他们的DMF,DMF持有人可以阻止发送一个ONL,按照下面的步骤在“ 保留活动的DMF。“ & M& L" C; ]0 X% @& ^
过期的DMF
' [* C' ~2 l6 b/ \5 q一个DMF可以过期了,只有当它已关闭。一件过期的DMF是无法审查。
' ?/ [. r# v% p% P保留活动的DMF - i$ K2 `, i, n- W: g, B: [
想要保留的活动被列为暂无尚未关闭的DMF的DMF持有人应提交的年度报告(一式两份)。这个过程也应该使用一个ONL响应。 求职信应该是指定的,这是一个“ 年度报告 “。
8 H7 @1 w; W F* p$ Q重新激活一个关闭的DMF + }- y$ v9 M- W" J( K& i
一个关闭的DMF可以返回到ACTIVE状态只提交的激活。重新激活重新提交的DMF,包含一个完整的更新,以满足目前的指导意见。
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