抗体偶联药物（antibody-drug conjugate， ADC）是将抗体和细胞毒性药物通过偶联子连接起来，抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。
2000年，首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于偶联技术、靶向性、有效性等受限，完整的抗体偶联药物在血液不稳定，导致致死性毒性的产生，于2010年撤市。这使得本就不明朗的ADC药物研究，更蒙上了一层阴影。
然而，但是随着Takeda/Seattle Genetics通过对原有技术的改进，利用自己的抗体偶联技术开发了新型ADC，brentuximab vedotin（商品名Adcetris），并与2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013年抗体偶联药物再次取得突破，基因泰克/ImmunoGen联合开发的trastuzumab emtansine（商品名Kadcyla）被FDA批准用于HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。随着这两个药物的研发成功，ADC药物再次以火热的状态进入人们的研究视野。
以下具体介绍目前在美国处于Ⅱ期和Ⅲ期临床阶段的ADC药物。
1.SC16LD6.5：该药由StemCentrx公司研制，由一种名为SC16的抗体和一种名为D6.5的DNA损伤制剂组成。SC16靶向的蛋白能在大部分非小细胞肺癌的肿瘤细胞表面表达，而D6.6是一种药效很强的化疗药物，强烈损伤DNA结构。目前，该药正在美国进行Ⅱ期临床试验，招募非小细胞肺癌的患者。
2.SAR-408701：该药由ImmunoGen公司和赛诺菲公司共同研制，其包含的抗体和药物分别是癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5，也称CD66e）和美登素的衍生物。目前，其在美国正在开展晚期实体肿瘤的Ⅱ期临床试验。
3.Resimmune：该药又名A-dmDT390-bisFv（UCHT1），最初由美国国立卫生研究院（NIH）的两位博士研制，后授权给Angimmune公司，用于治疗淋巴瘤或T细胞驱动的免疫系统疾病。该药的特殊之处在于，它是一个抗体-类毒素偶联物，即把白喉类毒素黏附到一个抗体上，靶向CD3e阳性的恶性T细胞。目前，该药在美国已进行到Ⅱ期临床试验阶段，适应证为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和第4期黑色素瘤。
4.PSMA ADC：该药是Progenics发展公司利用西雅图遗传公司抗体药物偶联物技术制备的ADC药物，把靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的单克隆抗体和MMAE（一种微管抑制剂）连接起来。Progenics公司在2012年9月开始一个开放标签、多中心的Ⅱ期临床试验，预计招募转移性去势难治性前列腺癌患者。
5.Polatuzumab vedotin和Pinatuzumab vedotin：这两个药的原研厂家均是基因泰克（现罗氏公司）。Polatuzumab vedotin由一种靶向CD79b的单克隆抗体链接一种小分子细胞毒性的微管抑制剂（MMAE）组成；Pinatuzumab vedotin则由一种靶向CD22的单克隆抗体链接MMAE组成。目前，这两种药物均在进行Ⅱ期临床试验，旨在评价这两种药物分别与利妥昔单抗（美罗华）合用治疗难治复发性滤泡型非霍奇金淋巴瘤或难治复发性弥漫型B大细胞淋巴瘤的安全有效性。
6.lifastuzumab vedotin：该药也是由基因泰克（现罗氏公司）研制，同样使用西雅图遗传公司的ADC技术，由抗-依赖性钠磷酸盐转运蛋白（NaPi）2b单抗和vedotin组成，NaPi2b能在某些特定的肿瘤细胞上过表达。目前，该药正在招募卵巢癌患者进行Ⅱ期临床试验。
7.MLN-0264：该药是Millenium（现武田公司）根据西雅图遗传公司专有的ADC技术制备的抗体偶联药物，由靶向鸟苷酸环化酶（GCC）的单克隆抗体和一种MMAE通过连接体连接而成。目前处于Ⅱ期临床试验阶段，正在招募两种疾病的受试者：胃或胃食道结合处的肿瘤患者和胰腺癌的患者。
8. Milatuzumab-doxorubicin（IMMU-110）：该药由Immunomedics公司研制，是由阿霉素和抗-CD47人源化的抗体Milatuzumab构成的抗体偶联药物。CD74是一种HLA-DR相关的迅速吸收的分子，能够被几种肿瘤细胞高表达。该药拟用于治疗慢性淋巴细胞白血病、多发骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等，目前已完成一项治疗多发骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。
9.Labetuzumab-SN-38：该药是Immunomedics研制的由人源化单克隆抗体Labetuzumab和伊立替康活性代谢物SN-38组成的抗体偶联药物，用于治疗肺癌、乳腺癌和结肠癌。其能选择性地把SN-38传递到肿瘤组织，使对其他组织的毒性最小化。目前，该药正在进行转移性结肠癌的Ⅱ期临床试验。
10.L-DOS-47：该药由Helix生物制药研制，药物中的抗体单域AFAIKL2片段由加拿大国家研究理事会的生物科学研究所（NRC-IBS）开发，连接的药物为尿素酶（巨豆）。该药专门用于肺腺细胞癌，最小化与其他组织的交叉反应性。AFAIKL2通过与癌胚抗原相关细胞黏附分子6（CEACAM6）结合，把L-DOS-47定位到肿瘤细胞，使尿素酶发挥酶的作用，在肿瘤细胞位点创造出一个细胞毒性的微环境，从而杀死肿瘤细胞。
11.Isactuzumab govitecan（IMMU-132）：该药由Immunomedics公司研制，通过DOCK-AND-LOCK蛋白链接技术将人源化的单克隆抗体hRS7和SN-38连接在一起，拟用于治疗肺癌、结肠癌和胰腺癌等。hRS7靶向滋养层细胞表面抗原（trOP-2），也是我们常说的上皮糖蛋白1-抗原，这种抗原在多种人类肿瘤细胞上高表达。其对于胰腺癌的适应证已于2014年10月在欧盟获得孤儿药资格，而在此之前胰腺癌和非小细胞肺癌的适应证也已获得FDA的孤儿药认证。目前，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗各种上皮细胞癌。
12.Indatuximab ravtansine（BT-062）：本品由Biotest公司研制，由靶向CD138的单克隆抗体和美登素的衍生物（DM1和DM4）组成，主要用于治疗多发性骨髓瘤。目前，该药在美国处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。
13.glembatumumab vedotin：该药由CuraGen公司（现Celldex Therapeutics）研制，用于治疗乳腺癌和转移性黑色素瘤。该药由全人源化的IgG2单克隆抗体（靶向糖蛋白NMB）偶联一种MMAE构成，目前在美国正在进行三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究。
14.Coltuximab ravtansine：该药由Sanofi和ImmunoGen公司共同研制，由一个人源化抗-CD19单克隆抗体和美登素衍生物（DM4）组成，用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤的B-细胞恶性肿瘤。目前，该药在美国治疗弥漫型B大细胞淋巴瘤的临床试验正在开展。
15.Moxetumomab pasudotox(CAT-8015，formerly GCR-8015)：该药由Genencor公司原研，2005年被剑桥抗体技术公司（CAT，属于阿斯利康公司）购买，同时购买的还有该药的第一代产品CAT-3888。CAT-8015为CD22单克隆抗体与假单孢菌外毒素（PE38）的偶联物，体外研究显示，其对儿童B-ALL样本具有治疗活性。目前已在无响应或复发性多毛细胞白血病患者中开展Ⅲ期临床试验。
16.伊珠单抗-奥佐米星（Inotuzumab ozogamicin）：该药由辉瑞公司原研，是由靶向于CD22的一种单克隆抗体和一种细胞毒性制剂奥佐米星组成。CD22是一种细胞表面抗原，表达于约90%的B细胞恶性肿瘤上。当Inotuzumab ozogamicin结合至恶性B细胞表面的CD22抗原后，被内化进入细胞，奥佐米星被释放出来进而摧毁细胞。2013年，辉瑞宣布终止其治疗复发性或难治性CD22+侵袭性非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床研究，然而，仍将继续在成人急性淋巴细胞白血病中开展Ⅲ期临床试验。
美国制药商礼来与法国生物技术公司Adocia于12月19日称，他们在成一项全球范围内的许可合作协议，以共同开发一款用于治疗1型及2型糖尿病患者的超速效胰岛素。这款速效胰岛素称BioChaperone Lispro，目前正处于早期1b研究阶段，这款药物旨在餐间及餐后更好地控制葡萄糖水平。
根据协议，Adocia将获得5000万美元预付款，如果BioChaperone Lispro达到某种开发及监管里程碑及销售额达到2.4亿美元里程碑，还可获得总额达2.8亿美元的潜在未来付款。如果获得批准，礼来还将支持这款药物的销售提成，偿还Adocia部分研发费用，但数额未具体说明。
诺和诺德、赛诺菲及礼来正在为糖尿病治疗药物的全球市场份额进行激烈竞争，这一市场的规模达400亿美元，并且因暴食及缺乏锻炼等因素正使得2型糖尿病日益流行。
据国际糖尿病联合会预测，全球有3.87亿人患有糖尿病，2型糖尿病通常与肥胖相关，其占到所有糖尿病病例的90-95%。糖尿病患者不充分控制血糖可导致并发症，包括神经及肾损伤。每年因这一疾病而死亡的人数正冲向逾500万人。
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12月19日，罗氏遭受到双重打击，其乳腺癌药物及阿尔茨海默病药物的两项临床研究均告失败。该瑞士制商表示，在阿尔茨海默病试验药物Gantenerumab未证明有效之后，该公司正在结束一项后期研究，这也凸显了治疗这种影响人记忆疾病的困难。
但目前罗氏新药Kadcyla未能证明其对乳腺癌有额外收益更具有破坏性，因为这伤害了罗氏在长期主导的疾病领域扩大销售规模的希望。克普勒盛富集团分析师Wenner称，对Kadcyla于2020年销售额达25.5亿美元的一致预测不得不大幅下调，而伯恩斯坦的分析师Anderson称，罗氏2017年至2020年期间的每股收益预测将下调大约5%。
罗氏在之前有过治疗的晚期HER2阳性乳腺癌妇女中进行的后期研究显示，其获得批准的三款治疗药物赫赛汀、帕妥珠单抗与Kadcyla可以帮助患者在疾病不恶化的情况下活得更久。但含有Kadcyla的两个治疗组未证明有优势，这破坏了Kadcyla可能成为许多妇女新的护理标准的预期。
罗氏最近几年一直宣扬其拥有业内最多产的产品研发线，该公司股票今天因此次双重打击于美国东部标准时间上午7:40前下跌5.4%。德国的MorphoSys是罗氏阿尔茨海默病项目的合作伙伴，该公司的股票下跌9.3%，而为Kadcyla贡献技术的美国公司ImmunoGen的股票在上市前的纳斯达克交易中下跌27%。
不放弃
在阿尔茨海默病领域的受挫是令人失望的，因为多数专家曾希望在前驱症状疾病患者中测试这款药物的最后阶段的3期研究能产生较好的结果。研究人员争论，早期即在患者大脑因疾病而受到破坏之前给药更有意义。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，这种疾病已影响了全球4400万人，据运动组织阿尔茨海默病国际称，这一数字到2050年将变成现在的三倍。不像心脏病及癌症，这两种疾病领域的药物开发上已取得重大进步，而十年来尚未看到有阿尔茨海默病治疗药物获得批准。
罗氏今年初曾遭受过另一款阿尔茨海默病试验药物的打击，但该公司坚称不会放弃。“这是在早期前驱症状期阿尔茨海默病患者中评价一种改善病情药物的首个3期试验。我们仍致力于为这种灾难性疾病研发新的药物，”罗氏首席医疗官Horning称。
Gantenerumab继续在另一项由后期疾病患者参与的3期试验中进行研究，罗氏在2期试验中还有其它两款阿尔茨海默病试验药物Crenezumab和RG1577。
安进公司最新批准的Blincyto用于治疗一种罕见形式的白血病，包括两个循环的疗程，费用高达17.8万美元，使之成为市场上最昂贵的药品之一。
这次高额的价格标签可能会再次引发有关健康体系能否能负担得起孤儿疾病患者的治疗，尤其是有特定患者群体的癌症领域，近年来在市场上出现新的免疫疗法，都达到了10万美元以上的定价。
安进公司的Blincyto（blinatumomab）在本月初获得来自FDA的批准作为Ph染色体阴性前B细胞急性淋巴细胞白血病的二线治疗药物，这中疾病在美国影响约6000例。
在试验中患者接受Blincyto治疗两个周期，药物的标签指示他们可以进行多达三个周期以上的治疗。Blincyto在18日首次进入美国市场，也是它的第一个市场。
该药物是第一个被FDA批准的抗CD19药物，也是安进公司的双特异性T细胞接合器（BITE）抗体计划的主要候选药物，此前曾被授予突破性标签，并获得优先审查资格。
安进公司在一份声明中表示：“我们认为，这个价格反映了产品对患者和医保体系的临床、经济和人文方面的价值，并为这些极少的患病人口带来了巨大的影响。”
该公司补充表示，价格也反映出“产品开发的复杂性，生产和创新生物药物的可靠供应，以及当地定价，报销和采购的条件和要求。”
RBC资本市场的分析师Yee告诉路透社记者，假设Blincyto用于ALL有50%的销量，安进将每年进账约1亿美元，而且如果它被批准用于其它适应症，如ALL一线治疗，和复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一线治疗，这一数字还可能会增加。
其他分析师也认为该药物可以达到每年5亿美元的销售高峰。”
Roche topped industry spending on R&D in 2013 as pharma's overall research investments rose by $723m, according to a new report.
据一项最新报告所示，2013年罗氏制药的研发支出总体投入上升了7.23亿美金。
这周，罗氏就其黑色素瘤组合药物向美国FDA提出批准申请，此次新药研发投入达100亿美金，超过其竞争对手如诺华（98亿美金）和强生（82亿美金）。
GlobalData发行的报告书PharmaLeaders:全球医药基准报告中显示，世界领先的30家制药企业在2013年的研发投入达1120亿美金，比上年增加了7.23亿美金。
GlobalData全球分析师Dion认为，研发支出的上涨部分原因是由于制药商的产品线项目将进入后期临床试验。
诺华公司和强生公司是2012到2013年度研发支出增长最多的两家公司，尽管被罗氏完爆。诺华公司的支出增加了5.6%，强生增加了6.8%。
Dion提到“罗氏的研发支出将持续聚焦在其肿瘤和神经科学治疗领域，如肺癌药物PD-L1抗体，此药物将被进行阿尔兹海默疾病的治疗实验。
Dion还提到了诺华提高了对其子公司爱尔康的研发支出，用于支持眼部护理产品的研发。
GlobalData PharmaLeaders报告发现，多家领先的制药公司削减了研发开支，如辉瑞由于其关键产品专利到期，削减了超过12亿美金的研发投入。
默克公司也减少研发开支，其一项重组计划处于中期阶段，将在分析阶段的临床试验过程中削减6亿美元，这主要源于其呼吸系统药物的专利失效。
2014年度心脏病新药
这是一个比较容易的选择。本年度新药是LCZ696，一款即将来临的诺华心衰药物。今年初，只有几位心衰专家注意到这款药物，心衰领域或华尔街甚至没有一位专家认为这款药物可能会成为一款重磅炸弹级药物。若有的话，是预测这款药物可能会加入最近的一连串心脏病新药失败的行列中，特别是因为LCZ696是一款与百时美施贵宝Omipatrilat化学结构类似的药物，后者算是有史以来最壮观的药物失败之一。
当时是三月份的最后一天，正值美国心脏病学会会议召开，诺华发布了一篇新闻稿，称LCZ696关键的3期试验PARADIGM HF基于数据监察委员会的建议已提前停止，因为心血管死亡及心衰住院的合并主要终点明显降低。最初公告只产生了适度的兴趣，因为当时许多观察家在该临床试验提前停止时持怀疑态度。有太多情况，结果不支撑或反应统计上的显著性差异，这种差异可能不会转化成临床意义。
但后来的一天情况发生的转变，当时该试验的共同主要研究者Packer将我拉到另一个美国心脏病学会会议上，使我知道临床试验的申办者实际上淡化了完整结果的重要性。Packer告诉我，“新闻稿暗示试验因主要终点而停止，但情况不是这样，试验停止仅仅是因为试验对心血管死亡率一个有说服力的效果，我的热情是基于该非常有说服力的效果。”
正是这一点消息，促使我及其他人初始推测LCZ696可能会成为一款重要产品。在接下来的几个月，兴奋及期望日益增长。在8月底的欧洲心脏病学会会议上，实际结果的发布成为一个重要事件。尽管有来自怀疑论者的一定阻力，但目前为止的普遍共识是该试验经受住了严厉批评。现在看来，LCZ696作为心衰治疗的黄金标准可能随时准备替代ACE抑制剂和ARBs。那是一个重大的事情。
很难说LCZ696在真实世界中究竟会有多么大销售规模。分析师目前通常把其视为一款重磅炸弹级药物。我认为他们很可能是对的，但在PARADIGM HF未经过FDA彻底审查之前我是不会感到称心的。总是会有风险的，可能会突然出现一些问题，这些问题可能会毁灭或重挫这款药物。
一种可能是，这款药物可能会有增长痴呆的风险，基于在动物身上进行的研究，这种风险比较遥远，但不是不可能。你可能确信FDA与其他人将会非常细致地寻找像这样类似的问题。并且要记住，可能会有类似那样问题的一个早期信号而破坏或严重推迟药物的批准或申请资料接收。这款药物的年销售额预测从10亿美元或20亿美元到60亿美元不等。我尽量不去预测未来。过去是难以理解的。
2014年度心脏病老药
说到过去。如果LCZ696是本年度新药的话，那么依折麦布（Ezetimibe）毫无疑问是今年的老药。
LCZ696代表了心脏病学的未来。相反，依折麦布代表了过去，特别是有争议、丑闻及巨大失误的过去十年。幸运的是，IMPROVE-IT在11月份美国心脏病学会会议上的最终发布预示着这一悲惨时代的结束。对于IMPROVE-IT，我在过去写了很多，所以我不想再次重复。简单的说，在12年之后，我们终于知道依折麦布有作用。下面是Mann对依折麦布的总结：
依折麦布收益很小，能使主要终点风险（由心血管死亡、心脏病发作、需要住院治疗的不稳定心绞痛、冠状血管再生及中风组成）降低6.4%。在高风险受试者中，这可以转换成2%的绝对收益。显要的是，全因死亡或心血管死亡率没有降低。令人遗憾的是，我们等到这款药物获批12年之后才发现它是否能够改善结局。
2014年度不太有趣的心脏病药物
对于伊伐布雷定，没有什么事情是真正有趣的，这款药物在欧洲由Servier以Corlentor和Procoralan为商品名上市销售，在欧洲这款药物被批准用于心衰及稳定型心绞痛。在美国它未被批准使用，但安进正在开发这款药物用于心衰适应症。该药通过抑制心脏自然起搏点（窦房结）所谓的“有趣”电流而延缓心率，但今年有关这款药物的消息除了有趣之外没有其它。
一项非常大规模的试验SIGNIFY发现一些令人惊讶又令人不安的结果。这项试验在逾1.9万名稳定型心绞痛患者中对高剂量伊伐布雷定进行了测试。虽然总体结果是中立的，但在非常大的症状性心绞痛亚组（超过1.2万人）中出现了严重问题。这促使EMA进行了一项审查，并得出结论：在与安慰剂相比时，伊伐布雷定心血管死亡及非致命心肌梗死风险有轻微但明显的增长，并有更高的心动过缓风险。
EMA药物警戒风险评估委员会(PRAC)认为，伊伐布雷定只有在患者静息心率每分钟至少70次时开始使用。这款药物仅能用于心绞痛的症状缓解，因为它尚未证明可以提供诸如降低心脏病发作或心血管死亡风险的收益。
在巴塞罗那举行的欧洲心脏病学会会议上，SIGNIFY试验的研究者有一些不规范的事情。在最后时刻，他们拒绝参加一个已计划好的新闻发布会以讨论SIGNIFY的结果。他们告诉欧洲心脏病学会称，EMA已要求他们保持沉默，直到EMA调查得出结论为止。但EMA对此予以否认，并表示EMA决不可以要求SIGNIFY的研究者及同行不去讨论或评论他们的试验，研究者可自由公开发表及讨论他们的结果。
但鉴于目前我们对伊伐布雷定的了解，许多与Servier或安进没有关系的心脏病专家想知道医生究竟为什么会用这款药物。
http://www.forbes.com/sites/larr ... d-and-not-so-funny/
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国家食品药品监管局于2009年1月7日出台《新药注册特殊管理规定》（国食药监注【2009】17号）。实现特殊审批的情形包括：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。
1类新药属于特殊审批范围。对申报1类新药者，依据《新药注册特殊管理规定》，在注册审批过程中，实现一系列优先办理程序，具体优先措施可参见规定原文。
二、药品注册职能分工
1、临床前研究 根据国家食品药品监管局“关于推进实施‘药品非临床研究质量管理规范’的通知”（国食药监安【2006】587号）的规定，自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品及1-6类中药品种、中药注射剂，临床前安全性评价研究必须在经过GLP认证、符合GLP要求的实验室进行，否则，其药品注册申请资料不予受理。
国家食品药品监管总局主管全国GLP认证管理工作，省级药监部门负责本行政区内药物非临床安全性评价研究机构的日常管理工作。单位申请GLP认证需直接向CFDA行政受理服务中心提出，并由CFDA药品认证管理中心具体组织实施。
2、新药临床试验申请（IND/CTA） 依据国家食品药品监管局颁布的《药品注册管理办法》，药物的临床试验（包括生物等效性试验），必须经过CFDA批准，且必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
完成临床前研究后，向省局药监部门报送IND。省局对IND进行形式审查，对符合要求者，组织对药物研制情况及其原始资料进行现场核查。省局在规定时限内将核查意见及相关资料报送国家局药品审评中心。
国家药品审评中心组织对IND进行技术审评，并将审评意见报送CFDA。最后由CFDA作出审批决定。符合规定的，发给《药物临床试验批件》。
3、新药临床试验 药物临床试验获批后，申请人应当从具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的单位。CFDA会同卫生计生委审核确定药物临床试验机构资格。国家药品认证管理中心具体组织对申请药物临床试验机构的现场检查。
开始实施药物临床试验前，应当制定临床试验方案，并将方案报送CFDA备案，同时将方案抄送所在省级药监部门。药物临床试验应当在获批后3年内实施，逾期未实施的，原《药物临床试验批件》不再有效。
临床试验用药物应当在符合GMP要求的车间内制备，制备过程应当严格执行GMP。药物临床试验受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学要求，不得少于药品注册办法规定的最低病例数。
4、新药批文申请 完成临床试验后，应当填写《药品注册申请表》，向所在省级药监部门报送申请生产的资料，同时向中国药品生物制品检定研究院报送制备标准品及有关标准物质的研究资料。
省级药监部门对形式审查符合要求的药品注册申请，组织现场核查，并对申报资料进行初步审查。同时，对除生物制品外的其他药品，抽取3批样品，向药品检验所发出标准复核通知。
省级药监部门将审查意见连同药品检验所的药品标准复核意见送交CFDA药品审评中心。
CFDA药品审评中心收到省级药监部门送交的药品注册申报资料后，在规定时间内组织专业人员进行技术审评。经审评符合规定的，通知申请者向国家药品认证管理中心提出生产现场检查申请。
国家药品认证管理中心收到生产现场检查的申请后，在规定时限内组织现场检查，同时抽取样品送该药品标准复核的药品检验所检验。生产现场检查报告及药检所的样品检验报告在完成检查（检验）后及时送交CFDA药品审评中心。样品应当在取得GMP认证证书的车间生产。
国家药品审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同相关资料，报送CFDA。CFDA依据综合意见，作出审批决定。符合规定的，发给新药证书。申请者若已持有《药品生产许可证》并具备生产条件，同时发给药品批准文号（生产批件）。
三、政府对新药研发的相关鼓励政策
2009年1月，国家食品药品监管局发布《关于新药注册特殊审批管理规定的通知》（国食药监注【2009】17号），2009年8月，国家食品药品监管局发布《关于印发药品技术转让注册管理规定的通知》（国食药监注[2009]518号），这两个文件都是基于对创新药物的鼓励出台的，其中有不少政策措施对提升新药注册审评效率发挥了重要作用。
为了进一步加快对创新药物的审评节奏，不断提高审评效率，充分体现国家和政府对创新药物的支持与鼓励，2013年2月，国家食品药品监督管理局发布了《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见》（国食药监注[2013]37号）。这个文件对药物创新的鼓励措施比较全面、系统、具体，包括全面调整创新药物临床试验申请的审评策略、优化创新药物审评流程等，但对国际多中心临床试验问题，文件未涉及，只是明确要鼓励国内企业开展境外注册。支持国内制药企业参与国际竞争，按照国际标准研发产品，开展产品相关的国际认证。对于国内企业在境内外同步开展研发和注册的，接受其提交的境外试验资料。鼓励支持中药境外注册申请。
至于对创新药物在定价、政府招标、进入医保目录及进入医院等方面的鼓励措施，国家食品药品监管局的文件中也有提及，但因为涉及面广，需要多部门协同动作，目前仍未有突破性的进展，政府相关文件中均为原则性的要求，未看到操作性的政策规定。部分省级政府部门出台了一些规定，但其作用比较局限。
四、1.1类新药近几年获批情况
根据最近4年国家药品审评报告透露的信息，每年获批上市的1.1类新药基本恒定在8个左右，未超过10个，但受理的1.1类新药项目有逐年上升趋势，已经从2009年的40个左右上升到2013年的80多个。因此，可以预见，未来阶段，获批的1.1类新药数量也可能有一个比较快的提升。有从批准的新药总的数量看，也比较稳定。从近期国家相关部门不断透露的一些宏观政策看，药品审评的效率会提高，但标准不会降低。
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所谓一枚硬币有两面，在我们抛硬币做决定的时候，其实最终的决策权不是硬币，而是自己内心。当你犹豫不决时，拿出一枚硬币，抛向空中，在它往下掉的那一瞬间，你的潜意识是希望哪一面呢？花、还是字？人，总是有着自己的决定，却往往不想面对，无法下决心，所以才犹豫，其实潜意识中，也许我们已经做了妥协和决策。那么反观“仿制药质量一致性评价推进工作”，硬币的两面，我们的内心到底是希望哪一面朝上呢？
1、国内仿制药企业
在中国，靠仿制药生存的企业有多少？这里的仿制，指的是仿制国内已上市产品。仿国外的，咱们应该大力提倡不是嘛，把人家的拿来好好学，师夷长技以制夷，清朝老祖先早就知道其中的奥义。那些仿制国内已上市产品的药厂占中国制药业至少90%，这些药厂特点是什么？为什么做国内已上市产品？他们的主要产品是什么？研发研究能力强大吗？这些问题的答案，各位看客心知肚明。
小企业或者说研发能力稍微薄弱一点的企业，做的是普药，多家竞争的常规药品，常常打的是价格战。药企数量不少，产值和利润却不见得大。这样的企业往往在2008年前，拿了一大批文号，手上有文号，放弃不做太可惜，有的甚至也算当地比较大的实体经济，所以一定会继续生产、继续做。
一致性评价，要做，那就可能要推翻原先申报注册的工艺、分析方法、质量标准。按目前的法规规定，可能要重新进行临床实验。其他申报、审评之间的繁琐事务不说了，天真地想一下，有那么多病人等着做那么多仿制药的临床实验吗？即便有，重新申报要多久？CDE是不是排队排得还不够长呢？药企有没有注册人员，大冬天，冰天雪地在总局门口排队、摆砖头，甚至买“黄牛票”？没错，至少在“再注册”的一阵风日子里，北京的黄牛们有了一笔意料之外的横财。
仿制药一致性评价工作如果推进下去、强制实施。这些企业是否有能力达到技术要求？无论是人才、物力、时间还有成本……这简直就是一笔天文数字。
好处就是，可以逼迫一些实力弱的企业放弃生产，提高制药行业整体产品质量。
2、国内创新药企业
这里指的是有些国内企业，包括合资企业、外资独资企业。这些企业仿国外已上市产品也好，引进原研进口也好，总之他们手上的东西，就是属于“仿制药一致性研究”的被研究对象。
你是这些企业的决策者，你赞同“仿制药一致性研究”工作的推进吗？硬币落下的那一刻，你的心里是不是早就有了选择，甚至是诅咒？
这样的企业，往往具有一定的财力、物力、人力、软实力。他们如果不提供配合，也在情理之中。或许，谁能给他们一个“乐意配合”的理由呢？也许你会说“社会责任感”，是的，所以你最好去看看蒲公英论坛小妖前段时间写的《【瞎想】社会责任与低价竞标》
3、监管部门
这是一场战役。
可以这么说吧？
八年，抗战也就八年。再加五年，新中国都解放了。
眼看着，这仿制药一致性研究工作就赶上这13年了。
领导更迭的年限是5年。
面对仿制企业不愿意再研究，被仿制企业不愿意配合的境地，谁能坚持五年把工作推进到底？
是你当领导、你愿意吗？
现在部门精简，体制缩编。质量、工商、药监可能被合并，有些地方已经试点。
现在对药品好像“药”没了，只剩“监”了，只要安全就行，有效性不管他。现在行业内哪有那么多“小偷”，不要把药监局当警察，要当老师，因为行业要靠药监部门引领和发展！
大家都知道，所有产品都牵扯到质量、工商，但不是所有产品都牵扯到药监。可以说，很多权责上，质量、工商，甚至是卫生系统的，都涉及药监，彻底大范围整合归并之后，谁又能坐到那个可以推动整个制药行业的位置上？是制药专业的人吗？概率有多大？能推动五年吗？五年，够“一致性”战役的胜利吗？
4、国产仿制药/国产创新药，你吃吗？
这才是问题最为核心的根本。正因为你不吃、所以一切都不急切。只有当你吃不到进口原研药、吃国产仿制药不灵光的时候，问题自会迎刃而解、枯木逢春了！（你，到底是谁，请对号入座）
抬头看看天，看看上文所写的几方面。仿制药一致性研究工作，在制药行业就是一场颠覆性的灾难与革命，没有一方是既得利益者、均为输家。
可是……硬币的另一面呢？
1、普罗民众
这个不用说了。仿制药一致性的工作推进，如果能让仿制药的研究工作推进到底，颠覆整个仿制药的质量和整体观念，有一天，仿制药才能真正成为高端主力，而不仅仅是普药的选择。便宜，不一定没好货。用仿制药，也不是因为没钱，用原研药不再是特权代表。
最重要的一点，一致性评价工作的推进，降低了患者的用药风险。这点是天大的事情。所谓的“一致”、“不一致”一旦明了，至少知道差异在哪里。有关杂质多了还是少了？有没有新的杂质？新的杂质对人体有多少影响？那降低的可不是一点点的风险。
2、药企
如果仿制药一致性的工作推进到底，最后存活下来的药企，少了太多的恶意竞争对手，剩者为王啊！剩下的药企，产品站在了市场最顶端，没什么好怕原研药，甚至于可以利用价格优势，抢占原研药市场，就像印度那样！
3、整个行业
对原研药的反制。原研药，不一定是高标准，也许只是一个临时对照。中国制造，中国仿制药，也许成为一个品牌。制药人甚至会因为自己是研发、生产仿制药的工作人员而感到骄傲。就像印度同仁；就像印度总理出访他国、大力推销该国仿制药那样。仿制，不再是低端的代名词、山寨货的嘲讽，而可以意味着更多的东西！
痛：
抬头看，有些事，居然真的没有既得利益者。虽然很多人都知道，这是件好事。硬币的两面，也许另一面大家都看得到，但涉及自己，却没有人希望它落下，所以很多人在诅咒，在祈祷，甚至想方设法让硬币维持在半空中，晚一分钟落地就好像多一分希望。可硬币终究会落地的，只是不知道还需要多少个五年。落地之后，哪一面朝上呢？
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为了找出美国最幸福的企业，专注于工作满意度的美国职场点评网站CareerBliss对影响职场人士幸福感的8个因素进行了评估，这些因素包括：工作与生活平衡、员工与老板以及同事之间的关系、办公室环境、工作资源、工作薪酬、职业发展机会以及公司文化。员工对每一项因素的重视程度同样被纳入考量。
CareerBliss在2013年和2014年期间收集了上万条员工对公司的独立评价，并由此评选出了2015年美国50家最幸福企业。
“每一年，CareerBliss都会对致力于营造愉快工作氛围的公司进行评估，”CareerBliss首席执行官海蒂·高雷奇（Heidi Golledge）称，“我们会对影响公司幸福感的因素——比如晋升机会和企业文化——进行评估，但与此同时，总结哪些行业更容易营造幸福的工作环境也非常重要。今年，我们发现，排在前十且的STEM（科学、技术、工程和数学）领域相关企业数量大增。”
排在今年榜单第一位的是强生公司（Johnson & Johnson）。这家医疗设备、制药和包装消费品公司向员工支付的平均年薪达到7万美元，目前在CareerBliss上挂出的招聘职位超过1,500个。紧随其后的是总部位于加州的半导体公司博通公司（Broadcom），该公司支付的平均年薪比强生还要高，达到8.5万美元。
与此同时，值得一提的是，绝大多数上榜公司的平均年薪都在5万美元以上，而排在首位的强生年薪并不是其中最高的，这一事实进一步表明，薪酬并不总是影响员工幸福感的最重要因素。
“不仅仅是因为这些行业提供丰厚的薪酬，”CareerBliss顾问、职场心理学博士布拉德利·布鲁梅尔（Bradley Brummel）称，“而且在与STEM相关的公司，员工整体上都更加幸福。”
“这可能也反映了这些公司所提供岗位的优势，但也可能反映了这样一个事实，拥有这些技能的员工并不愁找不到工作……而各大公司为了挽留员工必须提升员工的满意度。”
再往下，平均年薪7万美元的谷歌从之前的第21位跃升至今年的第6位。相反，苹果公司则从之前的第14位跌至最后一位，排名第50。去年排名第一的辉瑞公司（Pfizer），完全掉出了前50。与此同时，埃森哲（Accenture）与去年持平，排在第23位。
“关注企业就职环境的的发展和变化非常重要，”高雷奇说。“提供愉快的工作环境是一个动态的过程，企业需要建立和适应不断变化的员工群体，同时将培育愉悦工作氛围的重要因素纳入考量。”
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