核苷类逆转录酶抑制剂是抗hiv药物的重要组成部分,也是构成高效抗逆转录疗法的基本组方。fnc为新型胞嘧啶类似物,作用机制与已上市的核苷类逆转录酶抑制剂不同。研究人员对fnc体外抗hiv活性进行研究,发现fnc具有极好的抗hiv-1活性,而且其体外活性优于已上市的胞嘧啶类似物拉米夫定和恩曲他滨,能引起50%最大效应的浓度仅为胞嘧啶类似物拉米夫定的1/2000。fnc对hiv耐药株也显示出很好的抑制活性,包括拉米夫定的高度耐药株m184v。
此外,体外耐药性研究显示,fnc的主要耐药突变为m184i。分子对接模拟显示,这可能是由于fnc的叠氮基团影响而不易向m184v转变。fnc还显示出很好的联合用药活性,与已上市的核苷类、非核苷类逆转录酶抑制剂等6种药物都具有很好的协同作用。
据了解,fnc于2013年4月获得国家食品药品监督管理总局的临床研究批件,目前该新药正在进行i期临床研究。
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