6月20日下午，美国FDA批准Cubist制药公司的Sivextro(磷酸泰地唑胺)用于治疗成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSIs)。在全球抗生素开发停滞之时，Sivextro的获批代表着美国《鼓励开发抗生素法案》(GAIN)的激励开始起效。
Sivextro获批的适应症是治疗由革兰氏阳性细菌，如金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株)、酿脓链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌群(咽峡炎链球菌、中间型链球菌和星群链球菌)以及粪肠球菌引起的感染。
Sivextro是继FDA今年5月23日批准Dalvance(达巴万星)之后再次获批的抗生素。这两种药物先前FDA抗感染药物咨询委员会以14∶0大比数建议批准。Sivextro是继2000年辉瑞的Zyvox(利奈唑胺)之后恶唑烷酮类抗生素的新成员，但前者的药效和副作用明显有所改善。
与此同时，FDA还接受了Cubist公司ceftolozane/他唑巴坦(商品名待定)新药申请的优先审查。该药用于革兰氏阴性病原体引起的复杂性尿路和腹内感染。《处方药申报者付费法案(PDUFA)》复议决定日期为今年12月21日，公司有望在一年内有两只抗生素获批。
两项试验助推上市
批准Sivextro是基于两项随机、双盲Ⅲ期临床试验数据。研究证实泰地唑胺(200毫克/次，1次/日)用药6天，与利奈唑胺(600毫克/次，2次/日)用药10天相比，呈现非劣效性。“非劣效性”研究虽然不是很充分，但仍被FDA和制药公司用于抗感染药物治疗严重、甚至危及生命感染的临床研究中。原因很简单，使用安慰剂组是不伦理的。因此，新的候选药物与目前的标准治疗利奈唑胺相比，两者显效在10%以内即被视为非劣效性。
发表在去年《美国医学会杂志》ESTABLISH-1的试验中，研究了泰地唑胺与利奈唑胺口服制剂对667例急性皮肤感染的治疗(其原因是怀疑或确诊是由于革兰氏阳性菌引起)。临床试验涉及遍布北美、拉丁美洲和欧洲共54个研究中心的9个国家。
泰地唑胺满足其主要的早期临床反应终点，在48～72小时内皮肤病灶大小比治疗前下降20%或更多，疗效与利奈唑胺并没有什么区别(分别为79.5% vs.79.4%)。这两种药物在11天时持续临床反应率相似(分别为69.3% vs.71.9%)。泰地唑胺几乎没有发生恶心副作用，但其他不良反应如头痛或腹泻与利奈唑胺相似。
非劣效性≠非优势
与利奈唑胺不同，Sivextro可以结合细菌蛋白质合成器从而产生2～8倍阻止细菌生长的效力。该药作用机理也不同于万古霉素，对于革兰氏阳性生病原体具有数量级增加的效力。
Sivextro另一个优点是，不会出现类似利奈唑胺的药物相互作用现象。利奈唑胺是神经系统两种主要单胺氧化酶形式的弱抑制剂，对于服用选择性血清再吸收抑制剂(SSRIs)型抗抑郁药的五羟色胺综合征患者和心血管药物的高血压患者，都具有潜在的药物相互作用风险。
抗生素开始复兴
在全球抗生素药物开发停滞之时，Sivextro的批准代表着美国《鼓励开发抗生素法案》(GAIN)的激励开始起效。GAIN作为FDA《安全和创新法案》的一部分，在2012年7月被签署成为法律。根据规定，被归类为合格传染病产品(QIDP)资格的产品，PDUFA复议决定的日期为两个月，如获批准，提供了额外5年的市场独占权，以收回开发者的投资。
美国感染性疾病协会(IDSA)已与数十家医疗和病人权益团体合作建立了10×'20倡议：目标是到2020年争取有10只新的全身性抗生素获得批准。Cubist公司的目标是4只药物获批。
或许，2014年是值得纪念的年份，制药和生物技术行业开始力挽狂澜，步入后抗生素时代。
■编译/李勇
■原文标题/Antibiotic Pipeline Revival: FDA Approves Cubist Pharmaceuticals' Sivextro For MRSA, Other Serious Skin Infections