药群论坛

标题: 【蒲友原创】检验那回事之（五）--对照品 [打印本页]

作者: 北京-丹丹 时间: 2014-6-19 09:46 PM
标题: 【蒲友原创】检验那回事之（五）--对照品

　首先说明这里所指为化学药对照品（CRS），不包括标准品（BRS）。

　　检验用对照品可以分为定量用和定性用，还有在国外现在流行的定位用混合对照品，这种对照品既可能是定性的，也有用于定量的。定性的最主要的是用于红外鉴别，还有就是仅用于峰定位，再用校正因子等方法定量计算。

　　其实分类没有太多内容可讲，大家用过的都知道，这里只是简单的介绍一下，后面用得着的。

　　其实最重要的是对照品的贮存和使用，还有另一大章节是关于工作对照品的。

　　对照品一般分为一级和二级对照品，二级对照品是指可以追溯到官方对照品的工作对照品，官方对照品是一级对照品的一种。

　　如果某一待标品既可以作成一级也可以作成二级工作对照品，那么一般首选按二级工作对照品标定，这是因为：1）标定一级对照品消耗待标品的量大；2）如果你考虑不周全，标定的含量与真实值会相差较大。举个案例，我原来子公司有个小伙子在标定一级工作对照品时，没有按照给的方案要求进行元素分析测定，结果后来某一批样品含量测定结果为115%（不是制剂哟），给我打电话咨询。原来这个东东在合成中会产品相当量的醋酸铵，由于醋酸铵在测纯度、干燥失重和炽灼中均不会检测得到，因此在计算中不会得到扣除，因此这个东东在标定时必须要元素分析合格。这只是个特殊案例，但如果你对合成工艺不了解你就无法预计到这种情况，进而造成检测结果的偏差。

　　工作对照品标定需要根据用途、用法来确定，即使同一工作对照品使用目的是一样的，由于使用时检测的方法不同，也会有所不同。

　　工作对照品标定时，如果使用的是API，一般不需要做结构确证，因为你已经用了很多产品的生产了；但如果再精制则至少要做一个IR以确定没有发生变化；如果是一个新的合成路线，或者根本就是杂质对照品，应该进行四大光谱的确证。当然对于杂质来说，纯度不一定要很高，所以你一般不需要做元素分析，但你需要注意你的合成工艺，以避免出现我举的例子的情况出现。

　　举个二级对照品标定的简单例子：

　　1）如果你的工作对照品在使用前需要干燥，则你标定时应使用干燥后的样品。

　　2）如果你的工作对照品是直接使用，则你标定时不能干燥，但对于这种工作对照品，你需要确保其没有吸湿性或风干，而且在保存中对于密封也要特别关注。当然在分装时最好分成一次用量，以避免重复开盖。

　　3）对于你的系统的要求要更严格，SST中重复性的要求不要超过1.0%，甚至不要超过0.5%。

　　4）平行样的平行性也要更严格，两份标定结果的差不要超过1.0%，甚至不要超过0.5%。

　　5）最好要有不同人员的操作，以避免系统误差的产生。

　　6）要与检测方法相关，例如你标定的方法采用的是API含量测定的方法，使用的是手性条件，如果制剂采用的是非手性条件检测，则此对照品不适用于制剂！反之弈然。

　　7）这一点也非常重要，如果你的样品为非离子化合物，如果你标定的含量高于100%，则应以100%计，而对于离子化合物则不需遵守本条。

　　一级对照品标定会更复杂一些，下次再说。

　　一级对照品标定：

　　1）一般按照：1-干燥失重-炽灼残渣-有关物质，或者 1-水分-残留溶剂-炽灼残渣-有关物质计算。

　　2）你要了解工艺，以避免我在楼上中提高的醋酸铵现象。

　　3）对于手性的要求，与二级对照品标定中的要求一致，应与使用相符合。如使用手性条件则标定时应扣除手性异构体的含量，否则不需扣除。

　　4）对于直接使用的对照品，除不得有吸湿性外，应按照上述公式标定；但如果是干燥后使用或同时测定水分的对照品，在标定时应干燥后或扣除水分再标定。

　　5）如对照品本身就是酸的金属盐，则不得扣除炽灼残渣。不过可以通过炽灼残渣检测本身计算出金属盐含量的正确性。

　　6）如果只是杂质对照品，由于合成量非常少，在确保合成工艺的前提下，干燥失重和炽灼残渣不是必须的，公式可以简化成 1-有关物质。

　　7）由于杂质检测和水分（LOD）、残渣的检测虽然相对偏差比较大，但绝对偏差则比较低，多人的标定就不需要必须的，平行测定的要求也不需要那么多。

作者: henryyelei 时间: 2014-6-20 12:26 PM
看了楼主这这篇，有几个问题想请教一下：1、楼主提到“如果你的样品为非离子化合物，如果你标定的含量高于100%，则应以100%计，而对于离子化合物则不需遵守本条。”能不能详细说说其中的原因；2、楼主提到“如对照品本身就是酸的金属盐，则不得扣除炽灼残渣。不过可以通过炽灼残渣检测本身计算出金属盐含量的正确性。”，我也遇到这样的问题，如果一个盐类化合物，本身有较多的无机杂质，如果不扣炽灼残渣，明显含量不准确；扣除残渣，对照品只能按照无言母核来计，我认为是不是扣除按母核来计更准确一些？

作者: dhj1975 时间: 2014-6-20 12:58 PM
很好的检验分析文献，感谢丹丹老师分享。

作者: guiguia 时间: 2018-5-17 11:11 AM
学习学习，谢谢分享

欢迎光临药群论坛 (http://yaoqun.net/)