药群论坛

标题: 卵巢癌新型靶向药Zejula（niraparib,尼拉帕尼） [打印本页]
作者: kingslayer    时间: 2017-8-7 02:08 PM
标题: 卵巢癌新型靶向药Zejula（niraparib,尼拉帕尼）
    来源：好医友
! ?0 z% [1 ?7 f, Z$ K! U* k+ X/ r( e1 U% h- P9 k8 `
    作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌易复发、病死率高，严重威胁着女性健康。我国每年新发卵巢癌病例约5.2万例，死亡约2.3万例。而在所有卵巢癌患者当中，大约15%-20%的人携带BRCA基因突变。至今美国FDA已相继批准了三个PARP抑制剂，为这类特殊群体提供了新的治疗选择。而这些新型靶向药的问世和BRCA基因筛查的推广，有力提升了美国卵巢癌患者的五年存活率（45.6%），约30%的卵巢癌患者可以存活10年以上。其中2017年FDA最新批准的Zejula（niraparib,尼拉帕尼），是首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂。
; A0 h( C8 v6 I% g, D2 }
[attach]11280[/attach]
    关于PARP抑制剂
" o- |$ u3 ]# ~9 ?- u% l" z- d. W" {7 Z8 n( m
    PARP即多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶［poly(ADP-ribose)polymerase］，它通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链损伤进行切除修复，参与DNA的复制与转录并维持基因组稳定性。而PARP抑制剂可阻断涉及修复受损DNA的酶，通过阻断该酶，癌细胞内的DNA不被修复，导致细胞死亡，而肿瘤的增长也因此可能延缓或停止。( e4 {" Q0 R  O& k

5 i& U/ Y2 ^/ r6 \0 Y    目前上市的三种PARP抑制剂8 H1 W( \  l; ?/ b

+ q$ M7 h% J: U: [6 u$ H    1.Lynparza(olaparib,奥拉帕尼)
8 W) e* R  R& M/ Y' L1 ^+ G
4 U7 p) v. X, V    适用范围：适用于个体遗传基因型中具有BRCA基因缺陷突变，且接受过多次化疗或其它广泛治疗的晚期卵巢癌患者。3 H! x2 ~/ M* q6 p: c

: h: z! A; I. x% T    伴随诊断：FDA批准Lynparza时伴随批准一款叫BRACAnalysis CDx的基因检测试剂，用来检测卵巢癌患者的血样中是否存在BRCA基因突变(gBRCAm)。
0 b1 A9 o9 V2 b( [4 H3 Y0 R: }
( Q  e0 j) v3 ~. b8 y, P. Z3 A    临床疗效ynparza的疗效在一项由137名接受该药物治疗的gBRCAm相关卵巢癌受试者参与的研究中得到检测。这项研究旨在检测客观缓解率(ORR)，亦即经历肿瘤部分缩小或完全消失的受试者的比例。结果显示，34%的受试者经历了平均7.9个月的ORR。6 x; |* C* `3 s' T: W

0 G4 @4 M; P, C8 e    获批时间：2014年12月
! x5 G7 ?4 A2 ]# T5 K2 K) v8 I1 ~. z  U- a9 L
    医药厂商：阿斯利康
6 a# D8 Z& s! `1 n$ T  T# m% }+ y- ?0 U( z
    2.Rubraca（rucaparib）
8 O# c1 ?" I5 w( i- t8 Z& ]+ g9 j$ }4 M& t- O2 M
    适用范围:用于治疗携带一种特定基因突变（有害的BRCA突变），且已使用两种或多种化疗药物治疗过的晚期卵巢癌患者。
" v9 m, i+ b8 D0 S6 J- K+ e( q0 A, u  k& D0 D6 \+ @/ h8 F0 M
    伴随诊断:FDA还批准FoundationFocus CDxBRCA伴随诊断检测与Rubraca一起使用，它是FDA批准的首个基于新一代基因测序（NGS）的伴随诊断检测。
1 a# \7 S" `6 c
6 N* h1 _% L& E* x) ?( A8 @) p8 U    临床疗效：Rubraca的安全性及有效性在两项单组临床试验中得到研究，受试者为106名BRCA突变晚期卵巢癌患者，并且患者先前已使用两种或更多种化疗方案进行过治疗。试验中，接受Rubraca治疗的受试者有54%的人其肿瘤经历完全或部分缩小，这种缓解平均持续了9.2个月。
7 I# l+ J6 `; C$ t
6 A( ]- C3 ~' a5 p    获批时间：2016年12月4 N/ k; X9 e3 b' j2 c
9 M# X! P' H7 x1 O/ D: T3 c/ T0 z9 Y
    医药厂商：Clovis Oncology公司
8 X/ J# a3 c' `9 x+ c  u5 Z9 l
' T# v' v' S5 H, I+ S    3.Zejula（niraparib,尼拉帕尼）
* \' w# t6 s" L7 p. k3 ~6 _: _3 W; G7 Q% g
    适用范围：用于经铂类化疗后肿瘤完全或部分收缩（完全或部分反应）的**复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗（旨在延缓癌症生长）。& F* X5 F! }! L7 w% \. G0 y
* }+ ?7 ~8 g; U$ N8 _
    特别说明：Zejula是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗的PARP抑制剂。9 R& P) b9 @$ ?( m# q" Y
, t9 S( G& N2 i% P( J6 G5 h: C- _
    临床疗效：Zejula的审批是基于一项包含553名患者的随机对照试验。该试验显示，当患者存在BRCA突变，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；不仅如此，无BRCA突变的患者也能从中受益，试验发现，对于无BRCA突变的患者，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。9 h7 a  j" t3 B( B

# h' ^9 [1 J+ |% t& A7 r9 c    获批时间：2017年3月7 L/ D5 \8 k( v$ D( u9 b* k

% W( f3 Y, M: e" |4 C    医药厂商：Tesaro公司
% U6 I& C+ m9 j4 h' _
% I0 V9 I5 _, |1 X    “维持治疗是对初次治疗积极响应的癌症患者治疗的重要组成部分，”FDA肿瘤卓越中心主任，FDA药物评估和研究中心（CDER）的血液和肿瘤产品办公室主管RichardPazdur博士说。“Zejula为患者提供了一种新的治疗方案，有助于延缓这些癌症的未来发展，无论它们是否具有特定的基因突变。”
( W$ v& V0 L% _" C: J% c, O3 w
  W- h* [  v7 D" }! g5 j9 V- O    ▲登录好医友官网查询更多药品信息
: G+ F7 \! Z. }8 T6 T( z: w7 c+ f7 U  w* s3 c4 J4 h




欢迎光临 药群论坛 (http://yaoqun.net/) Powered by Discuz! X3.2